中藥黃芩抗炎作用機(jī)理的研究發(fā)展

西安交通大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院論文畢業(yè)論文任務(wù)書(shū)學(xué)生姓名冉麗學(xué)號(hào)17134020701268學(xué)習(xí)中心重慶直屬學(xué)習(xí)中心入學(xué)時(shí)間2017年秋專(zhuān)業(yè)藥學(xué)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)論文題目中藥黃芩抗炎作用機(jī)理的研究進(jìn)展1．畢業(yè)論文任務(wù)要求：一、任務(wù)總體要求通過(guò)對(duì)中藥黃芩抗炎作用的相關(guān)文獻(xiàn)資料調(diào)研和分析，綜述中藥黃芩抗炎作用的機(jī)理最新進(jìn)展，為中藥黃芩抗炎的進(jìn)一步研究提高提供一定幫助。二、論文寫(xiě)作的具體任務(wù)1.選題綜述(包括選題的研究背景與意義、研究目的等內(nèi)容)；黃芩，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為多年生草本植物黃芩的干燥根。其性味苦寒，有清熱燥濕之效，主要用于濕熱證，證見(jiàn)發(fā)熱胸痞、食欲不振、小便短少、舌苔黃膩等。其主要活性成分有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩新素等，他們的分子結(jié)構(gòu)不同，藥理作用也有一定的差異，大多具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗癌和神經(jīng)保護(hù)作用。在大量閱讀黃芩的相關(guān)文獻(xiàn)后，對(duì)黃芩的抗炎作用機(jī)理研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。2.選題的研究?jī)?nèi)容和任務(wù)要求（包括資料來(lái)源、研究方法、研究路線、統(tǒng)計(jì)分析方法、可行性分析等內(nèi)容）；資料來(lái)源于通過(guò)CNKI等數(shù)據(jù)庫(kù)的文獻(xiàn)調(diào)研。通過(guò)對(duì)黃芩相關(guān)文獻(xiàn)調(diào)查發(fā)現(xiàn)黃芩的抗炎作用有效成分，相關(guān)的研究藥理作用機(jī)理和最新的研究進(jìn)展并進(jìn)行分類(lèi)別如對(duì)炎癥細(xì)胞的影響、對(duì)一氧化氮的影響、抑制核因子的活性、抑制細(xì)胞因子的分泌釋放、對(duì)炎癥分子的影響等等的綜述。3.研究結(jié)果（包括研究得出的結(jié)果、成果呈現(xiàn)的形式（圖表、實(shí)物等要求）等內(nèi)容）；黃芩具有抗炎作用。炎癥發(fā)生的機(jī)理涉及各個(gè)方面，而且互相交叉，形成一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)。對(duì)于黃芩抗炎作用的機(jī)理研究遍及網(wǎng)絡(luò)的各個(gè)節(jié)點(diǎn)，而且大多都有一定的作用。這些作用包括可以從不同環(huán)節(jié)阻斷花生四烯酸通路，抑制細(xì)胞因子的分泌，釋放和抑制核因子NF-KB的轉(zhuǎn)錄活性，抑制一氧化氮和某些黏附分子的合成，為黃芩抗炎作用的進(jìn)一步深入研究提供了有益的幫助和參考。相信隨著研究的深入開(kāi)展，研究黃芩的抗炎作用或許可以從基本問(wèn)題著手，期望發(fā)現(xiàn)黃芩對(duì)炎癥尤其是慢性炎癥有一定效果。三、論文寫(xiě)作規(guī)范性方面的要求1.論文任務(wù)量適中，文本格式按照《中南大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育本科畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）撰寫(xiě)規(guī)范》要求執(zhí)行。2.論文寫(xiě)作中要求條理清楚，邏輯嚴(yán)密，數(shù)據(jù)準(zhǔn)確，分析透徹，結(jié)論正確，理論能夠聯(lián)系實(shí)際，有一定的個(gè)人見(jiàn)解。2．主要參考資料：

期刊文獻(xiàn)書(shū)寫(xiě)規(guī)范：作者，論文篇名，刊物名，出版年，卷（期），論文在刊物中的頁(yè)碼。

圖書(shū)文獻(xiàn)書(shū)寫(xiě)規(guī)范：作者，書(shū)名，出版地，出版社，出版日期，引用內(nèi)容所在頁(yè)。[1]鄭勇鳳,王佳婧,傅超美,王建新.黃芩的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展[J].中成藥,2016,(01):141-147.[2]高光武,李玲.黃芩提取物的抗炎作用及其作用機(jī)制研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,(06):550-552.[3]張會(huì)會(huì).黃芩湯抗炎藥效及其作用機(jī)制研究[D].中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院,2014.[4]徐君.黃芩—黃連藥對(duì)與腸道菌群的相互作用研究[D].南京中醫(yī)藥大學(xué),2014.[5]朱秀美,楊國(guó)松,李秀才.中藥黃芩抗炎作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J].中醫(yī)臨床研究,2013,(24):111-112.[6]辛文妤,宋俊科,何國(guó)榮,杜冠華.黃芩素和黃芩苷的藥理作用及機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)新藥雜志,2013,(06):647-653+659.[7]張瑜,武斌,許建衛(wèi).黃芩藥理作用的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,(06):1091-1093.[8]寧康健,張婷婷.黃芩苷對(duì)小鼠抗炎作用的研究[J].安徽科技學(xué)院學(xué)報(bào),2012,(06):1-4.[9]柯鴻,潘龍瑞,王燕.不同產(chǎn)地黃芩急性抗炎作用的研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2009,(24):2902-2903.[10]楊巧芳,孟慶剛.黃芩抗炎作用的藥理研究述評(píng)[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊,2008,(07):1443-1445.[11]陳勇川,謝林利,熊麗蓉,唐敏,夏培元.黃芩苷/黃芩素對(duì)耐甲氧西林金黃色葡萄球菌抗藥性的逆轉(zhuǎn)作用研究[J].中國(guó)藥房,2008,(09):644-646.3．畢業(yè)論文進(jìn)度安排：起止時(shí)間階段內(nèi)容2019年7月15日-2019年9月15日收集有關(guān)論文（設(shè)計(jì)）資料指導(dǎo)老師組織學(xué)生進(jìn)行論文選題、指導(dǎo)學(xué)生選定任務(wù)書(shū)或?qū)徍藢W(xué)生自擬任務(wù)書(shū)并下達(dá)畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）任務(wù)書(shū)。2019年9月16日-2019年10月25日撰寫(xiě)論文、提交初稿指導(dǎo)老師進(jìn)行論文指導(dǎo)和評(píng)閱。2019年10月26日-2019年11月21日2017年10月24日-2017年11月13日2019年12月上旬畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）答辯。2017年11月下旬-12月上旬目錄884摘要 1294741引言 2122632黃芩對(duì)不同炎癥模型的藥效作用 2136612.1不同程度改善動(dòng)物模型的炎性表現(xiàn) 251442.2對(duì)不同的炎癥細(xì)胞模型作用不同 38283黃芩抗炎的機(jī)理研究進(jìn)展 3188823.1對(duì)炎癥細(xì)胞的影響 3226663.2對(duì)炎癥分子的影響 3272833.2.1從不同環(huán)節(jié)阻斷花生四烯酸通路 323133.2.2抑制細(xì)胞因子的分泌 4166173.2.3抑制核因子的活性 4278293.2.4對(duì)黏附分子的不同影響 519193.2.5抑制一氧化氮的合成和釋放 5213194總結(jié) 630571參考文獻(xiàn) 78374致謝 8摘要黃芩，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為多年生草本植物黃芩的干燥根。其性味苦寒，有清熱燥濕之效，主要用于濕熱證，證見(jiàn)發(fā)熱胸痞、食欲不振、小便短少、舌苔黃膩等。其主要活性成分有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩新素等，他們的分子結(jié)構(gòu)不同，藥理作用也有一定的差異，大多具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗癌和神經(jīng)保護(hù)作用。所以對(duì)于該課題進(jìn)行了相關(guān)的研究，以期能夠?qū)ⅫS芩更好的應(yīng)用在臨床上。關(guān)鍵詞：黃芩；抗炎；機(jī)理1引言黃芩,始載于5神農(nóng)本草經(jīng)6,為多年生草本植物黃芩的干燥根。其性味苦寒,有清熱燥濕之效,主要用于濕熱證,證見(jiàn)發(fā)熱胸痞、食欲不振、小便短少、舌苔黃膩等。其主要活性成分有黃芩苷、黃芩素、漢黃芩苷、漢黃芩素、黃芩新素等,它們的分子結(jié)構(gòu)不同,藥理作用也有一定的差異,大多具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗氧化、抗癌和神經(jīng)保護(hù)作用。本文就黃芩及其主要活性成分的抗炎作用作一評(píng)述,為黃芩抗炎作用的開(kāi)發(fā)研究提供依據(jù)。2黃芩對(duì)不同炎癥模型的藥效作用2.1不同程度改善動(dòng)物模型的炎性表現(xiàn)炎癥的動(dòng)物模型根據(jù)發(fā)病原因主要分為非特異性炎癥反應(yīng)模型、感染性炎癥模型和變態(tài)反應(yīng)性炎癥模型。非特異性炎癥反應(yīng)模型模擬炎癥不同病理時(shí)期造成毛細(xì)血管通透性模型、耳腫脹或足腫脹模型以及肉芽腫模型;變態(tài)反應(yīng)性模型主要包括大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型、接觸性皮炎模型等。有關(guān)黃芩的研究涉及多個(gè)病理模型,說(shuō)明對(duì)不同類(lèi)型的炎癥有治療作用。劉菊福等比較河北圍場(chǎng)、山東膠南、陜西黃龍、陜西太白幾個(gè)不同產(chǎn)地黃芩70%乙醇提取物的藥效作用研究顯示,不同產(chǎn)地黃芩對(duì)小鼠耳腫脹和肉芽腫炎癥模型具有不同作用,并發(fā)現(xiàn)作為道地藥材的河北圍場(chǎng)黃芩較其它幾個(gè)產(chǎn)地黃芩的抗炎作用為強(qiáng),且未顯示出任何毒副作用。耳腫脹模型是急性炎癥模型,而肉芽腫模型是慢性炎癥模型,由此說(shuō)明黃芩對(duì)急慢性炎癥具有不同程度的抗炎作用。陳曦等用完全佐劑誘導(dǎo)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎模型,發(fā)現(xiàn)黃芩及黃芩和GlucosamineChondroitin聯(lián)合用藥,不僅明顯抑制佐劑性關(guān)節(jié)炎大鼠的繼發(fā)性足腫脹,對(duì)繼發(fā)性反應(yīng)的全身癥狀也有明顯的改善作用,說(shuō)明黃芩不僅對(duì)非特異性炎癥反應(yīng)有效,對(duì)免疫性炎癥也有一定的治療作用。反應(yīng)有效,對(duì)免疫性炎癥也有一定的治療作用。黃芩的同種活性成分對(duì)不同的炎癥動(dòng)物模型敏感度不同,有人比較黃芩素對(duì)佐劑性關(guān)節(jié)炎和角叉菜膠致大鼠足腫脹模型的作用,發(fā)現(xiàn)黃芩素在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎中的抗炎活性大于在大鼠足趾水腫的抗炎活性,原因可能與兩種炎癥動(dòng)物模型的發(fā)病機(jī)理不完全相同所致。黃芩的不同活性成分對(duì)同種炎癥動(dòng)物模型的作用強(qiáng)度也不盡相同。黃芩提取物中的3種主要黃酮(黃芩素、黃芩苷及漢黃芩苷)對(duì)角叉藻膠導(dǎo)致的爪水腫有強(qiáng)烈的抗炎活性,其中以黃芩苷的抑制作用最強(qiáng)。2.2對(duì)不同的炎癥細(xì)胞模型作用不同除利用整體動(dòng)物進(jìn)行體內(nèi)的藥效和機(jī)理研究外,一些研究者還在體外進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng),建立炎癥細(xì)胞模型進(jìn)行機(jī)理的研究。常用的炎癥細(xì)胞模型有兩種,一是LPS刺激的巨噬細(xì)胞模型,該模型較好的反映了急性炎癥過(guò)程釋放TNF、IL-1、NO和前列腺素。二是白細(xì)胞黏附模型,有時(shí)用HL60代替白細(xì)胞和ECV304,最好用原代細(xì)胞,這樣活力較好,造模易成功。黃芩苷對(duì)LPS誘導(dǎo)的炎癥具有一定的阻抑作用,但對(duì)CPN誘導(dǎo)的E-選擇素表達(dá)增高卻無(wú)影響,說(shuō)明它的抗炎作用可能是有特異性的,對(duì)藥物的調(diào)節(jié)作用也說(shuō)明CPN和大腸桿菌LPS可能有不同的誘導(dǎo)炎癥的機(jī)制。3黃芩抗炎的機(jī)理研究進(jìn)展3.1對(duì)炎癥細(xì)胞的影響單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)是機(jī)體免疫系統(tǒng)中的重要組成部分,它擔(dān)負(fù)著重要的免疫防御功能。其中中性粒細(xì)胞具有趨化、吞噬和消化作用,參與機(jī)體的炎癥部位,促進(jìn)炎癥反應(yīng)。在炎癥時(shí),致炎物質(zhì)產(chǎn)生,引起中性粒細(xì)胞趨化到炎癥部位,促進(jìn)炎癥反應(yīng),而過(guò)強(qiáng)的炎癥反應(yīng)會(huì)加重組織的損傷。黃芩可顯著抑制中性粒細(xì)胞的化學(xué)趨化運(yùn)動(dòng),而對(duì)單核細(xì)胞無(wú)明顯作用。3.2對(duì)炎癥分子的影響3.2.1從不同環(huán)節(jié)阻斷花生四烯酸通路花生四烯酸通路是炎癥發(fā)生的重要機(jī)制之一。在炎癥刺激或炎癥介質(zhì)的作用下,細(xì)胞膜上的磷脂酶A2被激活,使膜磷脂釋放花生四烯酸,它又分別通過(guò)環(huán)氧化酶(COX)和脂氧酶(LOX)兩條途徑生成PGs和LTs。PGs能夠抑制Th1型免疫反應(yīng),LTs具有強(qiáng)烈的細(xì)胞趨化性。研究表明黃芩苷能顯著抑制PGE2和LTB4、LTC4的合成;漢黃芩素、黃芩素和黃芩苷能顯著抑制脂多糖誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng),其機(jī)制在于抑制PGE2和白三烯C4的合成,其中以黃芩素和黃芩苷的作用最強(qiáng);漢黃芩素能阻斷LTB4的釋放通路。環(huán)氧化酶有兩種異構(gòu)形式,即COX-2和COX-1。COX-1參與維持正常的生理功能,COX-2是炎癥過(guò)程的重要的限速酶。COX-1存在于大多數(shù)組織之中,在整個(gè)細(xì)胞周期中維持穩(wěn)定的水平;COX-2在大多哺乳動(dòng)物組織中無(wú)法檢測(cè)到,但在受到諸如生長(zhǎng)因子、腫瘤刺激因子、激素、細(xì)胞毒素和細(xì)胞因子等刺激后,被快速誘導(dǎo)。因此,COX-1被稱(chēng)為固有型,COX-2稱(chēng)為誘導(dǎo)型。黃芩素能通過(guò)阻止C/EBPBDNA綁定活性抑制COX-2的基因表達(dá),黃芩總黃酮還能抑制COX-2的合成,從而抑制炎癥反應(yīng)。說(shuō)明黃芩各活性成分對(duì)花生四烯酸的兩條通路皆有阻斷作用,不同的成分作用強(qiáng)度不一。研究的靶點(diǎn)多集中在炎癥介質(zhì)的釋放,對(duì)通路的上游尤其是磷脂酶A2的作用未見(jiàn)報(bào)道。顯然,抑制炎癥介質(zhì)的釋放是直接的抗炎措施,也是權(quán)宜之計(jì),如果生成炎癥介質(zhì)的根源沒(méi)有控制,當(dāng)藥物撤離時(shí)炎癥將會(huì)繼續(xù),這就是很多炎癥性疾病如關(guān)節(jié)炎等不易根治的原因之一。所以,筆者研究黃芩的抗炎作用或許可以從更根源的問(wèn)題著手,期望發(fā)現(xiàn)它對(duì)炎癥尤其是慢性炎癥有一定效果。3.2.2抑制細(xì)胞因子的分泌釋放炎癥過(guò)程可誘生多種CK直接或間接參與急、慢性炎癥反應(yīng),其中最重要的是IL-1和TNF-A和B,它們具有多方面的炎癥介質(zhì)作用。IL-1和TNF-A主要由活化的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,TNF-B由活化的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生。炎癥過(guò)程中的多種刺激都可以引起它們的分泌。IL-8是80年代后期發(fā)現(xiàn)的一種多源性細(xì)胞因子,單核細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞是Il-8的主要來(lái)源。IL-8因其具有明顯的中性粒細(xì)胞(PMN)趨化活性而被發(fā)現(xiàn),并認(rèn)為是一種重要的促炎因子,但I(xiàn)L-8也有明顯的抗炎作用。黃芩苷可降低肺炎衣原體刺激細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8,在降低TNF-A、IL-6方面效果也很顯著;而有人研究報(bào)道,黃芩素和漢黃芩素能而黃芩苷不能抑制IL-1誘導(dǎo)的IL-6和IL-8以及IL-6和IL-8mRNA的產(chǎn)生。由此說(shuō)明,對(duì)于黃芩抗炎機(jī)理的研究在某些方面并沒(méi)有肯定的結(jié)論,有些研究互相矛盾,需要做大量的重復(fù)研究后才能充分證實(shí)其作用機(jī)理。黃芩各活性成分的藥理作用也不完全相同,進(jìn)一步明確各活性成分的作用靶點(diǎn)將促進(jìn)黃芩的藥物研發(fā)。3.2.3抑制核因子的活性核因子NF-KB是1986年發(fā)現(xiàn)的在免疫球蛋白K鏈基因上游增強(qiáng)子的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子,當(dāng)時(shí)認(rèn)為是B細(xì)胞特異性的,故命名為NF-KB。在以后的研究中發(fā)現(xiàn)不僅B淋巴細(xì)胞的K輕鏈,而且其他細(xì)胞的多種基因的啟動(dòng)區(qū)或增強(qiáng)子上均有NF-KB結(jié)合位點(diǎn)。它在胞質(zhì)中與IKB結(jié)合,以無(wú)活性的形式存在,IKK磷酸化IKB可導(dǎo)致IKB被蛋白酶降解,釋放NF-KB,然后NF-KB轉(zhuǎn)移至核內(nèi)活化一系列基因。它是一個(gè)多功能核轉(zhuǎn)錄因子,具有廣泛的生物學(xué)活性,激活后可促進(jìn)細(xì)胞因子、黏附分子、趨化因子等基因轉(zhuǎn)錄,同時(shí)對(duì)參與炎癥級(jí)聯(lián)效應(yīng)的多種酶的基因表達(dá)也有重要的調(diào)控作用。因此,抑制NF-KB的活性可阻斷炎癥的關(guān)鍵啟動(dòng)步驟及其次級(jí)炎癥反應(yīng)。研究表明,黃芩素可通過(guò)抑制NF-JB結(jié)合位的活性,抑制由鼠巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-12產(chǎn)物,從而達(dá)到抗炎的目的。NF-KB是調(diào)節(jié)炎性因子基因表達(dá)的關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子,如TNF-A和IL-6等細(xì)胞因子的基因啟動(dòng)子上均存在NF-KB的結(jié)合位點(diǎn)。核因子NF-KB對(duì)炎癥細(xì)胞因子起調(diào)控作用,而NF-KB的活化又受到MEKK1的調(diào)控,MEKK1通過(guò)磷酸化從而活化IkkB,而NF-KB誘導(dǎo)激酶則刺激IKKA的激酶活性,這一過(guò)程所導(dǎo)致的IKB絲氨酸殘基的磷酸化可使IKB被泛素-蛋白酶體復(fù)合物所降解,釋放出活化的NF-KB二聚體轉(zhuǎn)移至核內(nèi)。所以研究抗炎作用的機(jī)制還可選擇轉(zhuǎn)錄調(diào)控因子這條通路,發(fā)現(xiàn)其抗炎作用的靶點(diǎn)是從哪個(gè)環(huán)節(jié)上進(jìn)行阻斷。黃芩的研究較雖然涉及到核因子,但對(duì)其作用機(jī)制并未做系統(tǒng)深入的分析,關(guān)于它對(duì)NF-KB和其激活酶的活性的影響未見(jiàn)報(bào)道。3.2.4對(duì)黏附分子的不同影響白細(xì)胞與血管內(nèi)皮間的黏附是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的重要環(huán)節(jié)。其中,黏附分子起到了重要的作用。黏附分子包括細(xì)胞間黏附分子、血管內(nèi)皮黏附分子等。細(xì)胞間黏附分子有幾種亞型:其中ICAM-1廣泛存在于各種組織,以?xún)?nèi)皮細(xì)胞表面的表達(dá)最強(qiáng),參與白細(xì)胞穿越毛細(xì)血管到達(dá)炎癥部位的發(fā)生過(guò)程,促進(jìn)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的緊密黏附;ICAM-2在所有的血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)中均可見(jiàn)到,且明顯多于ICAM-1,但是不受炎癥性細(xì)胞因子的誘導(dǎo)。ICAM-3主要表達(dá)于白細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞一般不表達(dá),主要介導(dǎo)白細(xì)胞之間的黏附。其中研究最多的是ICAM-1,ICAM-1在細(xì)胞表面以二聚體的形式存在,其配體主要有LFA-1和Mac-1,在其介導(dǎo)的炎癥免疫反應(yīng)中的配體主要是LFA-1。ICAM-1通過(guò)與LFA-1等的相互作用促進(jìn)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的黏附作用,從而促進(jìn)炎癥的發(fā)生和發(fā)展。sICAM-1是ICAM-1蛋白裂解脫落的產(chǎn)物,仍能與LFA-1結(jié)合發(fā)揮作用。血管細(xì)胞黏附分子-1(VCAM-1)主要表達(dá)于血管內(nèi)皮細(xì)胞,介導(dǎo)白細(xì)胞在內(nèi)皮細(xì)胞的初始黏附和滾動(dòng),參與隨后的緊密黏附。VCAM-1通過(guò)調(diào)節(jié)白細(xì)胞聚集和促炎因子的產(chǎn)生對(duì)ICAM-1起補(bǔ)充作用。二者均在刺激因素誘導(dǎo)下表達(dá)上調(diào)。目前與引起ICAM-1、VCAM-1的表達(dá)上調(diào)的主要有TNF-A、IL-1、IL-8、PAF、IFN-C、高血壓、糖尿病、動(dòng)脈硬化、缺氧等。自從20世紀(jì)80年代后期發(fā)現(xiàn)ICAM-1、VCAM-1以來(lái),用TNF-A誘導(dǎo)ICAM-1表達(dá)的報(bào)道最多。劉青光等研究表明,黃芩苷可明顯抑制ICAM-1表達(dá),提示在一定程度上可抑制中性粒細(xì)胞向肺組織趨化、浸潤(rùn),從而減輕胰腺炎肺損傷的程度;而ChenCC等研究了黃酮類(lèi)化合物白楊素、芹菜苷、木犀草素、黃芩素和黃芩苷對(duì)TNF-A刺激的ICAM-1的表達(dá)的影響,發(fā)現(xiàn)僅山奈芬、白楊素、芹菜苷和木犀草素能抑制ICAM-1的表達(dá),黃芩素和黃芩苷對(duì)ICAM-1的表達(dá)無(wú)明顯影響。說(shuō)明黃芩中的各種成分可能起著不同的影響作用,或是對(duì)于不同原因?qū)е碌腎CAM-1的改變的影響作用不同?？傮w而言,黃芩對(duì)黏附分子的影響研究較為初淺,只涉及到ICAM-1含量的改變,對(duì)其轉(zhuǎn)錄和基因方面、尤其是對(duì)作為發(fā)揮黏附作用的ICAM-1/LFA-1之間的作用的影響未進(jìn)行研究。3.2.5抑制一氧化氮的合成和釋放NO是一種具有雙重作用的信使分子和細(xì)胞毒性分子,NO在體內(nèi)以L-精氨酸作為底物,在NO合酶催化下反應(yīng)而成。催化產(chǎn)生NO的NOS廣泛表達(dá)于哺乳動(dòng)物的各種組織與細(xì)胞,以?xún)煞N形式存在:原生型NOS(cNOS)和誘生型(iNOS)。前者在生理狀態(tài)下即有表達(dá),依賴(lài)于Ca2+/CaM的存在,反應(yīng)迅速而短暫,生成NO量少,主要介導(dǎo)正常的生理功能并有細(xì)胞保護(hù)作用;iNOS一般需要內(nèi)毒素及各種細(xì)胞因子的誘導(dǎo)表達(dá),不依賴(lài)于Ca2+/CaM,可生成大量NO,主要介導(dǎo)細(xì)胞毒性作用并調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。在生理情況下,NO是細(xì)胞-細(xì)胞間信息傳遞的重要調(diào)節(jié)因子,是第二信使和神經(jīng)遞質(zhì);在病理情況下,它是一種繼發(fā)性炎性介質(zhì),過(guò)量的NO合成在急慢性炎癥過(guò)程中起著重要作用。研究表明,黃芩苷能抑制炎性介質(zhì)NO的合成;黃芩莖葉總黃酮通過(guò)抑制可誘導(dǎo)的NO合酶,減少毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO。4總結(jié)綜上所述,黃芩具有抗炎作用,并對(duì)多種炎癥模型有效。但不同的研究者所選取黃芩的藥物成分不同,有的直接用黃芩的總提物來(lái)研究,而絕大多數(shù)則是用黃芩的某種活性成分或把不同的活性成分進(jìn)行對(duì)比研究,發(fā)