C6一3抗精神失常藥

抗精神病藥第六章第三節(jié)第一頁，共三十四頁。截止2001年，全球有精神病患者4億人我國精神病患者有6000萬人“精神病時代〞的來臨第二頁，共三十四頁。精神失常由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。

藥物分類：抗精神病藥抗抑郁癥藥抗躁狂癥藥

第三頁，共三十四頁。抗精神病藥主要用于治療精神分裂癥和其他精神病的躁狂病癥。精神分裂癥：是以思維、情感、行為之間互不協(xié)調(diào)，精神活動脫離現(xiàn)實(shí)環(huán)境，即“精神分裂〞為主要臨床特征的精神病。第四頁，共三十四頁?！?〕聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；〔2〕情感冷淡：情感反響與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；〔3〕意志活動減退或缺乏

根本表現(xiàn)：第五頁，共三十四頁。

1.吩噻嗪類

如氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜、硫利達(dá)嗪等。

2.硫雜蒽類

如氯普噻噸。

3.丁酰苯類

如氟哌啶醇、氟哌啶等。

4.二苯并二氮卓類

如氯氮平。

5.其他類

如舒必利。

抗精神病藥第六頁，共三十四頁。

吸收口服吸收不完全，肌注吸收迅速

結(jié)合

90%。

分布全身各組織。腦中濃度可達(dá)血漿的10倍，

代謝和排泄肝臟代謝，腎臟排泄

首過效應(yīng)，血藥濃度相差較大，用藥個體化。蓄積脂肪組織，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應(yīng)注意調(diào)整用量。氯丙嗪chloropromazine〔wintermin,冬眠靈〕[體內(nèi)過程]第七頁，共三十四頁。(1)

鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用：正常人：安定、鎮(zhèn)靜、感情冷淡，易誘導(dǎo)入睡精神病人：速控制興奮躁動,治療各型精神分裂癥,對精神分裂癥中的妄想型、幻覺妄想型、緊張型療效好，控制病癥，無根治作用。須長期服藥。1中樞神經(jīng)系統(tǒng)[作用和用途]第八頁，共三十四頁。機(jī)理:阻斷:中腦一邊緣系統(tǒng)通路

中腦一皮質(zhì)通路的多巴胺受體此兩條通路均與精神、情緒及行為有關(guān)。第九頁，共三十四頁。〔2〕鎮(zhèn)吐作用：強(qiáng)。小劑量：阻斷延髓催吐化學(xué)感受區(qū)的多巴胺受體，大劑量：抑制嘔吐中樞，不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。用于疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆暈動病嘔吐效差。第十頁，共三十四頁?！?〕調(diào)節(jié)體溫作用：抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失靈，導(dǎo)致體溫隨環(huán)境變化而變化既能降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，也能降低正常體溫在物理降溫的配合下，可使體溫降至34℃或以下冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶用于嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象的輔助治療第十一頁，共三十四頁。(4)加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：增強(qiáng)全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及抗驚厥等的作用，合用時須減量。第十二頁，共三十四頁。

◆

降壓作用

α-受體阻斷翻轉(zhuǎn)腎上腺素的升壓作用

抑制血管運(yùn)動中樞反復(fù)用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓?！鬗受體阻斷較弱的阿托品樣作用。

2.植物神經(jīng)系統(tǒng)第十三頁，共三十四頁。1、抑制生長激素的分泌2、減少催乳素抑制因子的釋放催乳素分泌乳房增大，泌乳3、抑制促性腺激素釋放卵泡激素、黃體生成素釋放4、抑制促皮質(zhì)激素釋放糖皮質(zhì)激素分泌3.內(nèi)分泌系統(tǒng)機(jī)制阻斷結(jié)節(jié)–漏斗多巴胺通路的多巴胺受體第十四頁，共三十四頁。作用機(jī)制：阻斷多巴胺受體。腦內(nèi)有4條DA能神經(jīng)通路：中腦—邊緣系統(tǒng)通路中腦—皮質(zhì)通路結(jié)節(jié)—漏斗通路黑質(zhì)—紋狀體通路精神、情緒、行為活動有關(guān)與內(nèi)分泌活動有關(guān)與錐體外系運(yùn)動能有關(guān)第十五頁，共三十四頁。1.一般不良反響中樞抑制常見嗜睡、困倦、無力等；阿托品樣作用視力模糊、心動過速、口干、便秘α受體阻斷病癥鼻塞、體位性低血壓等。刺激性較強(qiáng)，皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。

【不良反響】第十六頁，共三十四頁?！羲幵葱耘两鹕C合征◆靜坐不能◆急性肌張力障礙：

2.錐體外系反響用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作緩慢、肌張力增高、面容呆板〔面具臉〕、肌肉震顫和流涎等。煩躁不安，反復(fù)徘徊；一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等病癥。中樞性抗膽堿藥苯海索◆遲發(fā)性運(yùn)動障礙第十七頁，共三十四頁。3、體位性低血壓注射后靜臥。假設(shè)發(fā)生體位性低血壓不能緩解時，可靜滴去甲腎上腺素，使血壓上升。4、肝功能損害、微膽管阻塞性黃疸，多數(shù)病人可自行恢復(fù)。偶見皮疹、藥熱、粒細(xì)胞缺乏5、過量可致急性中毒第十八頁，共三十四頁。嚴(yán)重肝功能減退、昏迷患者、抑郁癥、骨髓造血功能不良及有癲癇史者禁用。尿毒癥、冠心病患者慎用?！窘勺C】第十九頁，共三十四頁。氟奮乃靜、三氟拉嗪特點(diǎn)：抗精神病、鎮(zhèn)吐作用都強(qiáng)，錐體外系反響也強(qiáng)；鎮(zhèn)靜、降壓作用輕。第二十頁，共三十四頁。二、硫雜蒽類氯普噻噸作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強(qiáng)。具有抗焦慮作用錐體外系反響少第二十一頁，共三十四頁。三、丁酰苯類氟哌啶醇抗精神病和抗焦慮作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)吐作用也較強(qiáng)。降壓作用不明顯錐體外系反響強(qiáng)第二十二頁，共三十四頁。四、二苯并二氮卓類氯氮平是一種極少發(fā)生錐體外系反響的廣譜抗精神病藥。對其他藥無效的患者仍有效第二十三頁，共三十四頁。根本表現(xiàn)〔1〕情緒高漲〔2〕思維活動加速〔3〕活動增加發(fā)病原因：腦內(nèi)5-羥色胺缺乏，去甲腎上腺素釋放過多

第四節(jié)抗躁狂藥第二十四頁，共三十四頁。[體內(nèi)過程]

口服吸收快而完全，不與血漿蛋白和組織蛋白結(jié)合，在肝內(nèi)不代謝，主要由腎排泄。與鈉離子理化性質(zhì)相似，增加鈉鹽可促進(jìn)排泄。

碳酸鋰(lithiumcarbonate)第二十五頁，共三十四頁。

【作用與用途】1、抗躁狂作用正常人無影響躁狂患者有顯著療效作用機(jī)制：1〕突觸間隙去甲腎上腺素濃度〔抑制去甲腎上腺素釋放，促進(jìn)攝取〕2〕促進(jìn)5-羥色胺合成

2、升高外周白細(xì)胞第二十六頁，共三十四頁。1.胃腸道反響惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，與鋰鹽刺激胃腸道粘膜有關(guān)。2.蓄積中素，出現(xiàn)腦病綜合征，如意識模糊、震顫反射亢進(jìn)、癲癇,甚至昏迷、休克。應(yīng)立即停藥，靜滴生理鹽水可促進(jìn)鋰的排泄。3.其他發(fā)生皮疹、瘙癢、口腔金屬味。[不良反響]鋰鹽的不良反響和血中濃度有密切關(guān)系。第二十七頁，共三十四頁。根本表現(xiàn)〔1〕情緒低落〔2〕思維活動減慢〔3〕意志活動減退

發(fā)病原因5-羥色胺缺乏，去甲腎上腺素缺乏。第四節(jié)抗抑郁癥藥第二十八頁，共三十四頁。

1中樞神經(jīng)系統(tǒng)：

正常人頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降，

抑郁病人精神振奮，情緒高漲，

[藥理作用]丙咪嗪【體內(nèi)過程】

口服易吸收，廣泛分布全身組織，主要在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。第二十九頁，共三十四頁。2.阻斷M受體而致阿托品樣作用。3.心血管系統(tǒng)抑制多種心血管反響，易致低血壓和心律失常。心血管疾病患者慎用。【應(yīng)用】抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥小兒遺尿癥。起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用其它措施防治。第三十頁，共三十四頁。阿托品樣作用，如口干、便秘、尿潴留及視力模糊、心動過速等。心血管系統(tǒng)體位性低血壓、心律失常，與抑制心肌NA再攝取有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng)震顫、