第29章 糖尿病和甲狀腺功能異常

第29章糖尿病和甲狀腺功能異常的臨床用藥主講：鄭衛(wèi)紅提要

糖尿病和甲狀腺功能異常是常見的內(nèi)分泌疾病。提要胰島素：主要應(yīng)用于I型糖尿病，也適用于各型糖尿病?？诜笛撬幇ɑ酋ｋ孱?、α-葡萄糖苷酶抑制劑，醛糖還原酶抑制劑，和胰島素增敏劑，作用慢而弱，但口服有效，適用于輕、中型糖尿病。

提要甲狀腺功能低下：應(yīng)用甲狀腺激素替代療法；甲狀腺功能亢進(jìn)：主要應(yīng)用抗甲狀腺藥物，常用的有硫脲類及碘制劑。第l節(jié)治療糖尿病的藥物

糖尿病是代謝紊亂造成一種全身慢性進(jìn)行性疾病，主要是胰島素絕對(duì)或相對(duì)缺乏。

臨床表現(xiàn)：多飲，多尿及多食高血糖、糖尿急性并發(fā)癥有糖尿病酮癥酸中毒，非酮癥高滲性高血糖性昏迷。慢性并發(fā)癥有心血管、腎、視網(wǎng)膜和神經(jīng)系統(tǒng)的病變。該病發(fā)病率急劇增加，對(duì)人民健康的威脅僅次于心血管病和惡性腫瘤。

一、糖尿病的分類根據(jù)1980年世界衛(wèi)生組織糖尿病分類主要分為：1．胰島素依賴性糖尿病(insulindependentdiabetesmellitus，IDDMI型)2．非胰島素依賴型糖尿病(non-insulindependentdiabetesmellitus，NIDDMⅡ型)3．其他類型糖尿病，包括各種原因引起的

繼發(fā)性糖尿病。

1．胰島素依賴性糖尿病(insulindependentdiabetesmellitus，IDDMI型)特點(diǎn)：1）胰島B細(xì)胞自身免疫性破壞，2）胰島素絕對(duì)缺乏，3）發(fā)病突然，4）年齡多在30歲以下，5）常見酮癥發(fā)生，6）依賴胰島素的治療。2．非胰島素依賴型糖尿病(non-insulindependentdiabetesmellitus，NIDDMⅡ型)特點(diǎn)：1）胰島素分泌缺陷伴有胰島素抵抗2）患者發(fā)病緩慢，3）年齡多在30歲以上，4）臨床癥狀不明顯，少見酮癥發(fā)生，5）約有20-30％病人需要胰島素治療，6）應(yīng)控制飲食、體育治療和口服降血糖藥物。3．其他類型糖尿病，包括各種原因引起的繼發(fā)性糖尿病。

糖尿病是需要終身治療的疾病，治療的最終目標(biāo)是：1.使血糖正?；?，糾正代謝紊亂。2.防止或減少并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

治療：在控制飲食和適當(dāng)運(yùn)動(dòng)的基礎(chǔ)上，使用胰島素和口服降血糖藥進(jìn)行正規(guī)綜合性治療。飲食療法基礎(chǔ)運(yùn)動(dòng)療法藥物療法：重要組成部分糖尿病教育：治療順利進(jìn)行的保證血糖監(jiān)測(cè)：調(diào)整治療方案的依據(jù)藥物治療：控制血糖（胰島素，口服降糖藥）控制并發(fā)癥胰島素insulin

是由A、B二條多肽組成，分子量為56kD的酸性蛋白質(zhì)。藥用胰島素由豬、牛胰腺提取純化，或用基因工程制備人胰島素。胰島素insulin[藥理作用]1．對(duì)代謝的影響

(1)糖代謝：促進(jìn)葡萄糖在細(xì)胞膜的主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)，加速葡萄糖的氧化和酵解，促進(jìn)糖原的合成和貯存，抑制糖原分解和異生從而降低血糖。(2)脂肪代謝：

增加脂肪酸轉(zhuǎn)運(yùn)

促進(jìn)脂肪的合成

抑制其分解

減少游離脂肪酸和酮體的生成有強(qiáng)大的抗脂肪分解作用。(3)蛋白質(zhì)代謝：增加氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)的分解。

(4)K+離子轉(zhuǎn)運(yùn)：促進(jìn)K+內(nèi)流，提高細(xì)胞內(nèi)K+濃度。2．促細(xì)胞生長(zhǎng)作用，胰島素的結(jié)構(gòu)與胰島素樣生長(zhǎng)因子

(insulinlikegrowthfactor

IGF)相似。人血中分離出IGF-1和IGF-2，各組織中均有IGF-1受體。

胰島素可與IGF-1受體結(jié)合，發(fā)揮促細(xì)胞生長(zhǎng)作用。

3．作用機(jī)制

胰島素與胰島素受體結(jié)合而發(fā)揮作用。已知胰島素受體為細(xì)胞表面的糖蛋白，是由2個(gè)α亞單位和2個(gè)β亞單位所組成，胰島素與α亞單位結(jié)合后

激活酪氨酸蛋白激酶(TPK)

迅速引起β亞單位的自身磷酸化胞內(nèi)其他蛋白的酪氨酸殘基磷酸化

啟動(dòng)磷酸化連鎖反應(yīng)胰島素受體激酶被激活后，通過第二信使如磷脂肌醇(inositollipid)系統(tǒng)(PI,DAG)等產(chǎn)生細(xì)胞效應(yīng)。

[藥動(dòng)學(xué)]胰島素易被消化酶破壞，口服無效，都必須采用皮下注射、肌內(nèi)注射或靜脈注射給藥，吸收快、代謝快、Vd／F為0.6L／kg，tl／2為9min，作用可以維持?jǐn)?shù)小時(shí)。胰島素主要在肝臟代謝和少部分腎臟降解，組織中的胰島素經(jīng)胰素酶和谷胱甘肽胰島素脫氨酶滅活。

[臨床應(yīng)用]1．適應(yīng)證(1)胰島素依賴型糖尿病(I型)，是唯一有效的藥物，對(duì)胰島素缺乏的各型糖尿病均有效。(2)非胰島素依賴型(Ⅱ型)糖尿病，經(jīng)飲食控制和久服口服降血糖藥無效者。(3)急性或嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥，如酮癥酸中毒，非酮性高血糖高滲性昏迷，乳酸性酸中毒伴高血糖患者。(4)合并嚴(yán)重感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷及手術(shù)的各型糖尿病。(5)繼發(fā)性糖尿病，如垂體性糖尿病、全胰腺切除后。

(6)細(xì)胞內(nèi)缺K+：insulin和葡萄糖合用可促K+內(nèi)流。

2．制劑:胰島素的制劑很多其溶解度主要取決于它的物理狀態(tài)，鋅含量和緩沖液的性質(zhì)，根據(jù)其作用的時(shí)間分為短效，中效和長(zhǎng)效類，其特點(diǎn)見表：

單組分人胰島素(humanmonocomponentinsulin)

本品應(yīng)用DNA重組技術(shù)研制，給藥后半小時(shí)起作用，2.5～5h達(dá)高峰，持續(xù)約8h，適用于對(duì)其他胰島素過敏和抗胰島素患者。[不良反應(yīng)]1．低血糖反應(yīng)

常見，為胰島素過量所致，出現(xiàn)饑餓感、頭暈、出汗、心跳、煩躁、驚厥甚至昏迷。為了防止低血糖癥的嚴(yán)重后果，應(yīng)隨時(shí)準(zhǔn)備糖食，嚴(yán)重者可靜脈注射葡萄糖。2．過敏反應(yīng)

發(fā)生率低，為IgE介導(dǎo)的局部反應(yīng)，輕微而短暫，表現(xiàn)為蕁麻疹，血管神經(jīng)性水腫、紫癜，偶可引起休克，近幾年來應(yīng)用高純度制劑或人胰島素，很少發(fā)生上述反應(yīng)。3．胰島素耐受性(iusnlinresistance)

糖尿病患者應(yīng)用胰島素劑量超過了100～200單位，持續(xù)48～72h者，即發(fā)生胰島素耐受。

急性耐受性常因感染、創(chuàng)傷、手術(shù)或酮癥酸中毒等并發(fā)癥而引起，

慢性耐受性與胰島素抗體的產(chǎn)生有關(guān)，該抗體與胰島素結(jié)合形成復(fù)合物影響胰島素的生物活性，減弱了胰島素的降血糖作用；

生長(zhǎng)激素，糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺和胰高血糖素分泌過多時(shí)，可引起組織對(duì)胰島素反應(yīng)不敏感，也與慢性耐受性有關(guān)。

[藥物劑量和用法]糖尿病患者對(duì)胰島素制劑的反應(yīng)差異性很大，個(gè)體化用藥是十分重要的，胰島素的常用量為0.6-0.71U／(kg.日)。胰島素用量受病情輕重，病人的運(yùn)動(dòng)量，飲食的熱量和成分等因素的影響，其劑量應(yīng)按每日尿糖總量或血糖超過正常標(biāo)準(zhǔn)的總量，來調(diào)整胰島素的用量，

[胰島素給藥方法的改進(jìn)]1.吸入式胰島素制劑的研究結(jié)果顯示，在體內(nèi)達(dá)到并超過了注射胰島素的最佳濃度，有良好的療效。如：美國研發(fā)的exubera加拿大研發(fā)的oralin2.還有口腔粘膜給藥、滴鼻劑和直腸栓劑等。[胰島素給藥方法的改進(jìn)]3.此外，無針注射器、胰島素筆和胰島素泵的臨床應(yīng)用也漸趨廣泛。4.口服胰島素是美國研究人員對(duì)胰島素結(jié)構(gòu)作了修飾，使它進(jìn)入胃腸道后能抗降解和被吸收而達(dá)到降糖效果。

胰島素筆是一種胰島素注射裝置，大小比鋼筆略大，胰島素以筆芯的方式放在筆中，可隨身攜帶，用時(shí)只需拔下筆帽，就可進(jìn)行胰島素注射，操作非常方便。它所使用的胰島素是專門的筆芯式胰島素，濃度與一般的胰島素不同，為U-100，即100單位/毫升（一般的胰島素濃度為U-40，40單位/毫升，每支400單位）。筆芯胰島素通常為300單位/支或150單位/支，用完之后更換筆芯繼續(xù)再用。三、口服降血糖藥大多數(shù)病人屬Ⅱ型糖尿病，人工合成口服降血糖藥是主要的治療手段。目前用于臨床的該類藥物，按其化學(xué)結(jié)構(gòu)，主要有磺酰脲類

雙胍類

其他:-葡萄糖苷酶抑制劑，胰島素增敏劑等。(一)磺酰脲類----胰島素分泌促進(jìn)劑第一代磺酰脲類甲苯磺丁脲(tolbutamide，D860)，氯磺丙脲(chlorpropamide)，醋磺己脲(acetohexamide，dymelor)，妥拉磺酰脲(tolazamide，tolinace)，第二代磺酰脲類格列本脲(優(yōu)降糖，glibenclamide)，格列吡泰(類吡噠，glipizide)，格列齊特<達(dá)復(fù)康，gliclazide)，第三代磺酰脲類格列美脲[藥理作用與機(jī)制]本類藥物能降低正常人血糖和糖尿病患者的血糖。但只適用于胰腺功能尚未完全喪失的糖尿病患者(至少保留30％正常功能)。對(duì)嚴(yán)重的糖尿病患者和完全切除胰腺和糖尿病人，或胰島素分泌能力嚴(yán)重衰竭的糖尿病人無效，機(jī)制：1.本類藥物與胰島β細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合抑制ATP敏感的K+通道，開放電壓依賴性Ca2+通道，使胞內(nèi)鈣濃度增加，直接刺激胰島β細(xì)胞釋放胰島素，用藥后血中胰島素增多，胰腺內(nèi)胰島素減少，2.長(zhǎng)期應(yīng)用，其降血糖作用可能是增加胰島素受體的數(shù)量或增加胰島素受體的結(jié)合力。從而增加了周圍組織對(duì)胰島素的敏感性和胰島素的作用?；酋ｋ孱愃幬镞€能降低血清高血糖素的水平，也有利于降血糖作用。

[藥動(dòng)學(xué)]本類藥物口服吸收良好，各類藥物在體內(nèi)過程不同，其藥動(dòng)學(xué)特征見表29-2。

第二代藥物的降血糖活性較第一代強(qiáng)，其藥物劑量按藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行調(diào)整。

[臨床應(yīng)用]1.適應(yīng)證

1）主要用于非胰島素依賴型糖尿病。2）單用飲食控制無效的輕，中度型病例。3）對(duì)胰島素耐受的病例，可以和胰島素合用，減少胰島素的用量。本類藥物不宜用于I型糖尿病患者。2．劑量和用法根據(jù)各藥體內(nèi)過程，及病情，選擇不同的藥物和劑量，一般應(yīng)在餐前半小時(shí)服藥。

[不良反應(yīng)]本類藥物毒性較低，較為安全，不良反應(yīng)包括：

(1)胃腸反應(yīng)：有胃腸不適，惡心、食欲不振，腹痛和腹瀉，大劑量應(yīng)用1～2月內(nèi)可出現(xiàn)肝損害和膽汁淤積性黃疸。

(2)過敏反應(yīng)：皮疹，藥熱，皮膚紅斑等。(3)低血糖反應(yīng)，常因藥物過量所致，尤以氯磺丙脲和格列本脲為多見，老人和肝腎功能不良者較易發(fā)生。(4)其他：有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)，如嗜睡、眩暈、共濟(jì)失調(diào)，還有血液系統(tǒng)的反應(yīng)如粒細(xì)胞減少等。[藥物相互作用]

磺酰脲類藥物有較高的血漿蛋白結(jié)合率，因此與保泰松，水楊酸納，吲哚美辛，青霉素，雙香豆素等會(huì)發(fā)生血漿蛋白競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合，使游離藥物濃度上升而引起低血糖反應(yīng)。此外，糖皮質(zhì)激素，噻嗪類利尿藥，口服避孕藥和氯丙嗪可降低磺酰脲類藥物的降血糖作用。(二)雙胍類---提高胰島素敏感性國內(nèi)應(yīng)用的有：甲福明(metformin，二甲雙胍)苯乙福明(phe-nfarmine，苯乙雙胍)。藥理作用：1.雙胍類降糖尿病患者血糖，對(duì)正常人無降血糖作用，2.降血糖機(jī)制：增加外周組織對(duì)葡萄糖的攝取，抑制肝糖原異生，抑制胃腸道吸收葡萄糖，增加胰島素與受體的結(jié)合能力，降低血漿高血糖素水平。臨床應(yīng)用：主要適用肥胖和單用飲食控制無效的輕型糖尿病患者，不良反應(yīng)：1.有一般副作用，包括厭食，惡心，嘔吐，腹痛和腹瀉，口有金屬味。2.乳酸血癥為嚴(yán)重的反應(yīng)，以苯乙雙胍的發(fā)生率較多。宜嚴(yán)格控制其應(yīng)用，美國等國家己禁止應(yīng)用雙胍類，我國已少用。

(三)

α-葡萄糖苷酶抑制劑(alphaglucosidaseinhibitors)

阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose)、米格列醇(miglitol)是一種放線菌培養(yǎng)液分離而得的復(fù)雜低聚糖。機(jī)制：可逆性地抑制小腸粘膜的

-葡萄糖苷酶的活性；降低消化復(fù)雜多糖和蔗糖的速度；延緩葡萄糖的吸收；降低餐后血糖升高；長(zhǎng)期應(yīng)用后，可降低空腹血糖和減輕尿糖，還可以降低甘油三酯和減輕體重。臨床上可單用或與其他降血糖藥合用治療糖尿病，尤適用于肥胖型糖尿病患者，服藥后可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)，表現(xiàn)為胃腸脹氣。偶有腹疼、腹瀉、而低血糖發(fā)生率低。

(四)胰島素增敏劑(insulinsensitizer)—噻唑烷二酮(thiazalidinedione)增加脂肪及肌內(nèi)組織對(duì)葡萄糖的攝取和氧化，增加糖原和脂質(zhì)合成，減少肝糖原輸出及糖原分解，增強(qiáng)了組織對(duì)胰島素的敏感性，1.在胰島素相對(duì)缺乏，受體靶組織敏感性降低時(shí)應(yīng)用，2.對(duì)胰島素絕對(duì)不足者無效，3.主要應(yīng)用于對(duì)胰島素抵抗的Ⅱ型糖尿病患者。

(五)非磺酰脲類-瑞格列奈(repaglinide)、納格列奈

是新型的非磺酰脲類口服降血糖藥，通過抑制胰島

細(xì)胞的ATP-K+通道，使β細(xì)胞去極化，鈣通道開放，鈣內(nèi)流，導(dǎo)致胰島素分泌，本類藥起效快、作用時(shí)間短，tl/2為lh，耐受性好、安全性高，適用于老年人、肥胖和腎功能不良Ⅱ型糖尿病患者。

第2節(jié)甲狀腺素和抗甲狀腺藥甲狀腺激素包括:甲狀腺素(四碘甲狀腺氨酸，thyroxine，T4)三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)。

它是維持機(jī)體正常代謝，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育所必需的激素，分泌過少或過多均可引起疾病，分泌過少引起甲狀腺功能減退癥(hypothyroidism)，如粘液性水腫，需用甲狀腺激素治療。分泌過多引起甲狀腺功能亢進(jìn)癥(hyperthyroidism)，需用抗甲狀腺藥物治療。

一、甲狀腺激素1．甲狀腺激素的生物合成、貯存和釋放返回1返回2

甲狀腺激素在體內(nèi)合成，貯存和釋放是在甲狀腺球蛋白(TG)上進(jìn)行的酪氨酸經(jīng)碘化、縮合而成，被甲狀腺細(xì)胞通過碘泵主動(dòng)攝取的碘(I-)，在過氧化物酶作用下氧化成活性碘(10或I+)，與TG上的酪氨酸殘基結(jié)合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT)，然后縮合成T4和T3，合成的T3、T4貯存于濾泡腔內(nèi)的膠質(zhì)中，在蛋白水解酶作用下，釋放出T3和T4進(jìn)入血液循環(huán)，與組織和細(xì)胞上的甲狀腺素受體結(jié)合，發(fā)揮作用。

甲狀腺機(jī)能受腺垂體分泌的促甲狀腺激素TSH、下丘腦分泌的促甲狀腺激素釋放激素(TRH)以及血中T4、T3濃度的調(diào)節(jié)。

TRH促進(jìn)TSH分泌，血中游離T4、T3的濃度增高時(shí)能靈敏和精確地反饋抑制垂體TSH的合成和分泌，對(duì)下丘腦也有間接的負(fù)反饋?zhàn)饔谩?/p>

2．甲狀腺激素的作用(1)調(diào)控生長(zhǎng)、發(fā)育：促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成，為人體正常生長(zhǎng)發(fā)育所必需。

分泌不足，影響軀體和智力的發(fā)育，引起呆小病(克汀病)，成人甲狀腺功能不全，可致粘液性水腫。(2)促進(jìn)代謝：使產(chǎn)熱增加，促進(jìn)物質(zhì)氧化，增加耗氧，提高基礎(chǔ)代謝率；(3)對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響：

促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育和大腦皮層的成熟，

增加心臟對(duì)兒茶酚胺的敏感性，在甲狀腺功能亢進(jìn)的病人可致心跳加快，心輸出量增多，急躁和神經(jīng)過敏。

[藥物動(dòng)力學(xué)]口服吸收良好，T3和T4吸收率分別為50％～70％及90％～95％，血漿蛋白率均高達(dá)99％。T3的t1／2為1-2d，T4的t1/2的為5～7d，清除率T3為24L，T3為1.1L，T3和T4作用效價(jià)強(qiáng)度之比為4：1。

[臨床應(yīng)用]主要應(yīng)用于替代療法

(1)呆小?。罕静∈加谔汉托律鷥?，應(yīng)盡早診治，仍可正常，若治療過晚，則需要終身治療。(2)粘液性水腫：服用甲狀腺片從小量開始，逐漸增加劑量，劑量過大會(huì)加重心臟病變，伴有垂體功能低下者，應(yīng)先給皮質(zhì)激素再給予甲狀腺片，伴有昏迷者應(yīng)大量靜注T3。

(3)單純甲狀腺腫：甲狀腺激素替代療法，可抑制促甲狀腺激素過多分泌，使腺體縮小，療程約3～6個(gè)月。(4)T3抑制試驗(yàn)：用于對(duì)攝碘高的病人作鑒別診斷。病人口服60～100mg共6d，重復(fù)作131I攝碘試驗(yàn)，正常人及單純性甲狀腺腫患者，共攝碘抑制率應(yīng)超過服T3前之基數(shù)的50％以上，而甲亢者其抑制率低于50％。

[不良反應(yīng)及防治]常用劑量下，無明顯不良反應(yīng)，

過量可引起甲狀腺功能亢進(jìn)的表現(xiàn)，對(duì)老年和心臟病患者可致心絞痛，心肌梗死，宜用

受體阻斷藥對(duì)抗，并應(yīng)停用甲狀腺激素。

[藥物劑量和用法]甲狀腺片，主要成分為T4，甲狀腺功能低下無粘液性水腫者，開始30mg／日，一個(gè)月內(nèi)加至60mg，維持量60～180mg／日，粘液性水腫，開始150mg／日，漸增至120mg／日，維持量80mg／日，極量160mg／日。新生兒至6個(gè)月4—8mg／日，6～8個(gè)月15mg／日，9—12月30～45mg／日，3～9歲者60～90mg／日，9歲以上兒童120～160mg／日。

甲狀腺素(T4)的口服替代療法劑量為150～300ug／d，

三碘甲狀腺氨酸(T3)作用比T4強(qiáng)，由于其半衰期較短，不作為常規(guī)替代療法的首選藥，劑量為50～100ug／d，分2～3次服。

二、抗甲狀腺藥主要應(yīng)用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)，

臨床表現(xiàn)主要是甲狀腺激素過多的機(jī)體狀態(tài)，產(chǎn)熱過多，運(yùn)動(dòng)增加，交感神經(jīng)興奮和基礎(chǔ)代謝率增加等，

抗甲狀腺藥物通過干擾甲狀腺激素的合成和釋放等環(huán)節(jié)，減少甲狀腺激素的分泌，從而消除甲狀腺功能亢進(jìn)的癥狀，目前臨床應(yīng)用的抗甲狀腺藥有硫脲類碘化物放射性碘

(一)硫脲類硫脲類藥物包括二類：1．硫氧嘧啶類:丙硫氧嘧啶(propylthiouracil)

甲硫氧嘧啶(methylthiouzril)2．咪唑類:甲巰咪唑(thiamazole，他巴唑)卡比馬唑(carhimazole，甲亢平)。

[藥理作用1]抑制甲狀腺細(xì)胞內(nèi)的過氧化酶阻止碘離子的氧化，酪氨酸的碘化及偶聯(lián)，即一碘酪氨酸和二碘酪氧酸的縮合阻礙了甲狀腺激素的生物合成。圖片鏈接注意:1.它們并不阻礙甲狀腺攝取碘，2.不能直接對(duì)抗甲狀腺激素，3.也不影響其釋放，特性:只有等已經(jīng)合成的激素消耗后才能生效，故應(yīng)用3～4周臨床癥狀才開始減輕，1～3個(gè)月基礎(chǔ)代謝率才恢復(fù)正常，但由于反饋性增加TSH分泌而引起腺體代償性增生，腺體增大充血，嚴(yán)重者可出現(xiàn)壓迫癥狀。

[藥理作用2]有免疫抑制作用，抑制甲狀腺自身抗體的產(chǎn)生，減少血清中刺激TSH受體的抗體，輕度抑制免疫球蛋白的生成。故對(duì)自身免疫機(jī)制所致的甲亢有一定病因治療作用。

[藥動(dòng)學(xué)]

硫氧嘧啶類藥物口服吸收迅速，體內(nèi)廣泛分布，以甲狀腺濃度較多，還易進(jìn)入乳汁和通過胎盤，故孕婦和授乳婦女慎用或不用。主要在肝內(nèi)代謝，半衰期約為2h。咪唑類藥物口服吸收慢，甲巰咪唑血漿tl/2為5～7h，卡比馬唑在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成甲巰咪唑才發(fā)揮作用，故起效時(shí)間較慢，作用維持時(shí)間更久，

[臨床應(yīng)用]主要應(yīng)用于甲狀腺功能亢進(jìn)

(1)內(nèi)科藥物治療：適用于輕型，不宜手術(shù)和放射性治療的患者，術(shù)后復(fù)發(fā)又不適宜131I治療的患者，經(jīng)1～3月后，癥狀明顯緩解，停藥后復(fù)發(fā)率較高，約60％～70％。

開始治療時(shí)劑量較大，當(dāng)甲狀腺大小恢復(fù)正常，基礎(chǔ)代謝率接近正常時(shí)，可改用維持量，治療需要繼續(xù)，直至甲狀腺功能恢復(fù)正常6～12個(gè)月，療程1～2年。(2)術(shù)前準(zhǔn)備：

甲狀腺次全切除的病人，為了減少麻醉和手術(shù)后的并發(fā)癥，防止術(shù)后發(fā)生甲狀腺危象，在術(shù)前服用硫脲類藥物，使甲狀腺大小恢復(fù)正常，甲狀腺功能恢復(fù)接近正常，

并在術(shù)前二周加服碘劑，使腺體縮小變硬，減少出血，便于手術(shù)的進(jìn)行。

（3）甲狀腺危象的輔助治療：甲狀腺危象是由于某些誘因如感染、手術(shù)、外傷、精神因素等使甲狀腺激素突然大量釋放入血循環(huán)，病人出現(xiàn)高熱、焦慮、煩躁不安、虛脫、心力衰竭、肺水腫和電解質(zhì)紊亂的急性癥候群，有時(shí)可危及生命。對(duì)甲狀腺危象的治療，1.對(duì)癥治療，2.服用大劑量的碘劑是主要治療，阻止甲狀腺素的釋放，3.大劑量的硫脲類藥物可作為輔助治療，以阻斷新的甲狀腺素的合成，劑量為800～1000mg／d，不超過一周。

[不良反應(yīng)]1.一般反應(yīng)多見為消化道反應(yīng)，表現(xiàn)為厭食、腹痛、嘔吐和腹瀉，還有頭痛、關(guān)節(jié)痛和眩暈。2．過敏反應(yīng)藥熱和藥疹。[不良反應(yīng)]3．粒細(xì)胞缺乏癥，為嚴(yán)重的反應(yīng)，應(yīng)定期查血象，當(dāng)細(xì)胞低于3×109／mm3時(shí)，應(yīng)停藥或改用其他抗甲狀腺藥。4．甲狀腺腫和甲狀腺功能減退為過量所致，多不嚴(yán)重，及時(shí)停藥后可自愈。注意：1.服用本類藥物前避免應(yīng)用碘劑，因可致腺泡內(nèi)甲狀腺球蛋白增加而降低療效。2.甲狀腺癌、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫、孕婦和授乳母親禁用。

[劑量和用法]內(nèi)科治療：應(yīng)用丙基或甲基硫氧嘧啶，他巴唑或甲亢平。1～3個(gè)月后，癥狀明顯緩解BMR下降即可減量，BMR恢復(fù)正常時(shí)改為維持量。2.術(shù)前準(zhǔn)備

丙基或甲基硫氧嘧啶，連續(xù)服用至甲狀腺功能正常，術(shù)前兩周加服碘劑。3.甲狀腺危象

丙基或甲基硫氧嘧啶，不超過一周，好轉(zhuǎn)后致用常用量，他巴唑或甲亢平，好轉(zhuǎn)后改用維持量5～15mg／日。

(二)碘和碘化物(iodineandiodides)

是治療甲狀腺病最古老的藥物，目前常用的有碘化鉀(potassiumiodide)復(fù)方碘溶液(盧戈液，Lugol’ssolution)，每1000ml含碘50g，碘化鉀lOOg。

[藥理作用]

不同劑量的碘劑對(duì)甲狀腺功能產(chǎn)生不同的作用，

小劑量的碘用于預(yù)防和治療單純性甲狀腺腫，

食鹽中按1／104～1／105的比例加入碘化鉀或碘化鈉可有效地防止發(fā)病。單純性甲狀腺腫主要是由于缺碘，體內(nèi)甲狀腺素合成不足，通過反饋機(jī)制使TSH分泌增加，促使甲狀腺增生而腫大。大劑量的碘1.抑制了甲狀腺激素的釋放中所需的谷胱苷肽還原酶，使甲狀腺激素釋放減少，2.還能通過抑制氧化酶而阻斷酪氨酸碘化，抑制甲狀腺激素的合成。圖片鏈接

作用快而強(qiáng)，但作用很快消失，

繼續(xù)用藥，抑制碘的攝取，則抑制激素合成的效應(yīng)消失，甲亢的癥狀會(huì)復(fù)發(fā)，因此碘化物不能單獨(dú)用于甲亢的內(nèi)科治療。

[臨床應(yīng)用]1．甲亢手術(shù)前準(zhǔn)備一般在術(shù)前2周