淺談監(jiān)查員如何在藥品臨床研究中發(fā)揮作用

PAGE2PAGE3淺談監(jiān)查員如何在藥品臨床研究中發(fā)揮作用哈爾濱高科技集團(tuán)白天鵝藥業(yè)有限責(zé)任公司（150070）鄒積宏李少民哈爾濱高科技集團(tuán)天健藥業(yè)有限責(zé)任公司（150070）修超周云久目錄：1.建立完善的臨床監(jiān)查員制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程2.監(jiān)查員的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定2.1監(jiān)查員的任命和確定2.2臨床試驗(yàn)研究的監(jiān)查2.2.1臨床前的監(jiān)查2.2.2臨床過程的監(jiān)查2.2.2.1監(jiān)查的安排與頻率2.2.2.2監(jiān)查的內(nèi)容2.2.3試驗(yàn)結(jié)束的監(jiān)查新藥的臨床研究是藥品研究注冊(cè)人（也稱：申報(bào)主辦者－Sponsor）或其委托代理（也稱：合同研究組織－ContractReseachOrganizationOrganization,CRO）遵照有關(guān)法律規(guī)定對(duì)所要開發(fā)上市的新藥，通過臨床單位在人體上證明療效確切和安全性可信所進(jìn)行的試驗(yàn)研究工作，臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果是決定新藥能否批準(zhǔn)上市的關(guān)鍵，在新藥整個(gè)研究過程中起到非常重要作用。為了保證臨床研究質(zhì)量，藥品的研究注冊(cè)人在經(jīng)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)后，委托臨床醫(yī)療單位開展新藥臨床研究，并根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）》等法規(guī)的有關(guān)規(guī)定，應(yīng)對(duì)整個(gè)臨床研究進(jìn)行監(jiān)查。作為藥品研究注冊(cè)單位的代表-監(jiān)查員（Monitor，也稱：臨床研究助理－CRA）,如何能有效地參與到臨床研究中去，并發(fā)揮其應(yīng)有的作用，決定著臨床研究工作能否順利進(jìn)行。為了藥品研究注冊(cè)單位對(duì)監(jiān)查員工作能引起高度重視，以下對(duì)監(jiān)查員在臨床研究中的具體如何開展工作進(jìn)行探討。1.建立完善的臨床監(jiān)查員制度及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程在新頒布的《藥品注冊(cè)管理辦法》和《藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）》對(duì)臨床研究的監(jiān)查進(jìn)行了明確規(guī)定，臨床檢查的目的就是為了確保用于研究受試者的權(quán)益受到保障，研究試驗(yàn)記錄、報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無誤，并保證研究試驗(yàn)嚴(yán)格遵循國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的文件和試驗(yàn)方案，符合國(guó)家有關(guān)臨床研究的管理規(guī)范和有關(guān)法規(guī)。監(jiān)查員（monitor）是由藥品研究注冊(cè)人任命的，主要負(fù)責(zé)與臨床研究承擔(dān)單位的聯(lián)系工作，其任務(wù)是保證臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵循以批準(zhǔn)的實(shí)驗(yàn)方案，并及時(shí)報(bào)告和監(jiān)查試驗(yàn)的進(jìn)行情況和審核數(shù)據(jù)，確保臨床研究報(bào)告真實(shí)、客觀報(bào)道試驗(yàn)研究情況。在《GCP》中還明確規(guī)定為確保監(jiān)查員工作的規(guī)范化進(jìn)行，必須制定詳細(xì)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(StandardOperatingProcedure－SOP)，以確保整個(gè)試驗(yàn)研究是在監(jiān)查員監(jiān)督下按臨床方案進(jìn)行的。2.監(jiān)查員的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制定2.1監(jiān)查員的任命和確定擔(dān)任監(jiān)查員的人員除具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)學(xué)科學(xué)歷，必須經(jīng)過主管藥政部門進(jìn)行一定專業(yè)培訓(xùn)，并對(duì)工作具有嚴(yán)格認(rèn)真負(fù)責(zé)的精神，必須熟悉掌握臨床試驗(yàn)的有關(guān)法規(guī)和試驗(yàn)用藥的全部研究工作及有關(guān)信息。對(duì)于一個(gè)研究項(xiàng)目試驗(yàn)，監(jiān)查員的數(shù)量要根據(jù)臨床研究的難度和臨床承擔(dān)單位的多少來確定。監(jiān)查員之間的工作要做到統(tǒng)一協(xié)調(diào)，分工明確。臨床監(jiān)查員的任命、變動(dòng)和具體工作職責(zé)，藥品研究注冊(cè)單位要以書面文件的形式通知臨床研究單位。2.2臨床試驗(yàn)研究的監(jiān)查臨床試驗(yàn)研究的監(jiān)查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程應(yīng)包括：試驗(yàn)前的監(jiān)查、試驗(yàn)過程的監(jiān)查、試驗(yàn)結(jié)束的監(jiān)查這三個(gè)階段。每個(gè)階段的工作職責(zé)和工作內(nèi)容是不相同的。2.2.1臨床前的監(jiān)查新藥研究注冊(cè)單位主要是根據(jù)所試驗(yàn)藥品的類別,選擇國(guó)家認(rèn)定的臨床研究基地,并對(duì)所有參與的臨床單位整體情況進(jìn)行詳細(xì)了解(單位簡(jiǎn)介、臨床研究資格的認(rèn)定材料、以往所承擔(dān)完成的研究課題情況),并對(duì)完成所要研究的藥品的有關(guān)實(shí)際研究能力進(jìn)行確認(rèn),其中包括臨床單位項(xiàng)目研究機(jī)構(gòu)的組成和參與研究人員的專業(yè)情況、以及有關(guān)實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)條件、儀器設(shè)備狀況、受試者來源保障情況進(jìn)行考查。還應(yīng)對(duì)所確定的研究單位對(duì)實(shí)驗(yàn)方案和各種記錄表格進(jìn)行討論、修改以及試驗(yàn)所必要的培訓(xùn)過程與效果進(jìn)行監(jiān)查，并以記錄報(bào)告的形式進(jìn)行存檔管理。2.2.2臨床過程的監(jiān)查臨床過程的監(jiān)查是從臨床單位確認(rèn)后，按已批準(zhǔn)的臨床方案全面啟動(dòng)臨床研究開始，到完成全部試驗(yàn)病例的研究工作，準(zhǔn)備進(jìn)行實(shí)驗(yàn)報(bào)告整理的過程，是臨床研究監(jiān)查工作的關(guān)鍵。2.2.2.1監(jiān)查的安排與頻率根據(jù)臨床方案、臨床單位的分布、實(shí)驗(yàn)的難度和進(jìn)度，合理安排對(duì)每個(gè)臨床試驗(yàn)部門的監(jiān)查頻率和進(jìn)行時(shí)間，如試驗(yàn)周期短的盡量做到每周一次。周期長(zhǎng)的、觀察療程長(zhǎng)的試驗(yàn)可一個(gè)月至少一次。為了提高監(jiān)查效率和效果，應(yīng)提前將臨床監(jiān)查計(jì)劃提前書面通知臨床單位，并做到每次監(jiān)查都與試驗(yàn)負(fù)責(zé)人進(jìn)行預(yù)約，以減少不必要的時(shí)間浪費(fèi)。2.2.2.2監(jiān)查的內(nèi)容每次監(jiān)查的過程監(jiān)查員都要遵循；計(jì)劃準(zhǔn)備－P、執(zhí)行－D、跟蹤檢查－C、總結(jié)報(bào)告－A四個(gè)工作步驟進(jìn)行。1)計(jì)劃準(zhǔn)備階段－P2對(duì)試驗(yàn)的相關(guān)資料進(jìn)