恒定自然殺傷T（iNKT）細胞制劑制備及質(zhì)量控制規(guī)范（征求意見稿）

1恒定自然殺傷T（iNKT）細胞制劑制備及質(zhì)量控制規(guī)范本文件規(guī)定了恒定自然殺傷T細胞的術(shù)語和定義、基本要求、制備過程、記錄、質(zhì)量控制以及質(zhì)量GB/T37864生物樣本庫質(zhì)量和能力通用GB50346生物安全實驗室建筑技術(shù)具有一定的免疫記憶和調(diào)節(jié)功能的特殊的免疫細胞，與傳統(tǒng)T細胞和自然殺傷細胞在功能和特征在特定時間從受試者或捐獻者中采集的器官、組織等標2下列縮略語適用于本文件。HIV:人類免疫缺陷病毒(HumanImmunodeficiencyVirus)4.1.1恒定自然殺傷T細胞制備機構(gòu)場地應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，空氣質(zhì)量標準應(yīng)符4.1.2恒定自然殺傷T細胞制備機構(gòu)實驗室或廠房應(yīng)由具有潔凈實驗室設(shè)計建設(shè)資質(zhì)的工程公司設(shè)計與建造，并應(yīng)符合GB19489、GB50073、GB50346和GB50591的規(guī)定。建設(shè)完成后，各功能區(qū)域的潔凈級別應(yīng)由專業(yè)機構(gòu)進行檢測并出具合格證明。4.1.3細胞制備功能區(qū)應(yīng)按恒定自然殺傷T細胞制備工藝進行各區(qū)域設(shè)計，符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則》要求。制備機構(gòu)應(yīng)配備獨立質(zhì)量檢測實驗室，并符合GB19489和GB50346的4.2.1恒定自然殺傷T細胞的制備機構(gòu)應(yīng)優(yōu)先選用符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則》的要求，并獲得國家資質(zhì)認證的設(shè)備、儀器、耗材和試劑。4.2.2恒定自然殺傷T細胞的制備機構(gòu)應(yīng)對設(shè)備、儀器、耗材和試劑供應(yīng)商進行資質(zhì)審核認證，要求4.2.3恒定自然殺傷T細胞的制備機構(gòu)設(shè)備和儀器正式使用前應(yīng)做安裝確認(IQ)、運行確認(0Q)和性能確認(PQ),并定期進行第三方校準，不得使用有安全隱患的儀器操作樣本及細胞制品。4.2.4恒定自然殺傷T細胞的制備機構(gòu)應(yīng)對設(shè)備與儀器進行編號建檔，并建立標準操作流程(SOP),確4.3.2恒定自然殺傷T細胞制備和質(zhì)控技術(shù)人員應(yīng)具備的健康要求：HAV、HBV、HCV、HIV及梅毒的抗體檢測應(yīng)為陰性，并且(矯正)視力正常，無色盲、色弱。4.3.3恒定自然殺傷T細胞制備和質(zhì)控技術(shù)人員應(yīng)半年接受體檢一次，有呼吸道感染或發(fā)熱等疾病狀態(tài)下不得進入潔凈操作區(qū)，需完全康復后方可恢復崗位操作。4.3.4恒定自然殺傷T細胞制備和質(zhì)控技術(shù)人員上崗前應(yīng)經(jīng)過專業(yè)培訓，內(nèi)容包括但不限于干細胞理全、儀器設(shè)備使用與維護方法、物料管理與清潔衛(wèi)生、崗位職責、操作規(guī)范等內(nèi)容。5.1樣本采集5.1.1基本原則35.1.1.15.1.1.25.1.1.35.1.1.45.1.1.55.1.2.1樣本采集制備方應(yīng)對供者的基本信息與健康信息進行詳細采集與記錄，同時做好對供者的隱a)一般傳染性疾病或其他遺傳疾病：HIV、HBV、HCVb)傳染性皮膚病(未治愈的)；采集場所應(yīng)達到Ⅲ級潔凈手術(shù)室要求。采集人員應(yīng)具有醫(yī)師職業(yè)證，且經(jīng)過相應(yīng)的技術(shù)培訓。5.2.1恒定自然殺傷T細胞分離與培養(yǎng)應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范5.3.1恒定自然殺傷T細胞換液操作應(yīng)嚴格遵照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)5.3.2換液時間及頻次應(yīng)根據(jù)恒定自然殺傷T細胞生長情況及培養(yǎng)基狀5.3.3換液操作時吸棄培養(yǎng)瓶中原有的部分或全部培養(yǎng)液，再加入新鮮培養(yǎng)液。首次換液需要在鏡下5.4.1恒定自然殺傷T細胞傳代操作應(yīng)嚴格遵照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)4T/XXXXXXX—XXXX5.4.3傳代所使用消化酶應(yīng)符合恒定自然殺傷T細胞分離與培養(yǎng)的基本要求，盡量采用國家已批準的5.5.1恒定自然殺傷T細胞凍存操作應(yīng)嚴格遵照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》和《干細胞制劑質(zhì)量控制及臨床前研究指導原則》要求，保證無外源微生物污染，相關(guān)操作均進行記錄并入檔保存至少30年。5.5.2經(jīng)制備數(shù)量達到凍存要求的恒定自然殺傷T細胞系可進行凍存操作，凍存細胞應(yīng)加入適當?shù)膬?.5.3凍存液成分應(yīng)符合恒定自然殺傷T細胞分離與培養(yǎng)的基本要求，盡量采用國家已批準的臨床級產(chǎn)品或藥品輔料，二甲基亞砜含量不得超過10%,如必須使用動物源性血清，應(yīng)確保其無特定動物源性5.5.4凍存細胞應(yīng)標明細胞名稱、培養(yǎng)條件、代次、批次、操作人員、凍存日期等信息，并具有唯一5.5.5液氮凍存應(yīng)使用符合要求的液氮容5.6.2穩(wěn)定性考察的相關(guān)質(zhì)量標準包括但不5.6.3恒定自然殺傷T細胞在凍存后1周復蘇存活率不應(yīng)低于70%,1年復蘇存活率不應(yīng)低于50%。5.6.4常規(guī)每年至少執(zhí)行一次穩(wěn)定性考察計劃，如遇特殊情況(例如液相液氮罐故障)可臨時性增加5.6.5應(yīng)對年度性的穩(wěn)定性考察結(jié)果進行趨勢分析，便于監(jiān)測細胞采集、運輸、分離、培養(yǎng)、凍存、復蘇等生產(chǎn)制備環(huán)節(jié)進行留樣(保存液、清洗液液等)檢測。細菌和真菌檢測結(jié)果都應(yīng)為陰性。參照《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則3301支原體檢測本采集、運輸、分離、培養(yǎng)、凍存、復蘇等生產(chǎn)制備環(huán)節(jié)進行留樣(保存液、存液等)檢測。支原體檢測結(jié)果都應(yīng)為陰性。5參照《中華人民共和國藥典》2020年版四部通則114凍存液等）檢測。各類樣本中的內(nèi)毒素檢測值應(yīng)≤1E采用流式細胞術(shù)以及ELISA技術(shù)測定恒定自然殺傷T細胞對于活化的人總淋巴細胞的增殖和對不同然殺傷T細胞致瘤性。體內(nèi)致瘤試驗嚴格遵照動物倫理要求執(zhí)行，單只小鼠接種恒定自然殺傷T細胞數(shù)各代數(shù)及批次恒定自然殺傷T細胞表面標志物表達應(yīng)符合流式檢測比例要求，單一細胞系的恒定自然恒定自然殺傷T細胞制備機構(gòu)應(yīng)對由同一供體、同一時間、使用同一工藝采集和分離獲得的細胞進6T/XXXXXXX—XXXX恒定自然殺傷T細胞制備機構(gòu)應(yīng)對每一批次細胞制劑單獨留樣保存，詳細記錄批號、代次、生產(chǎn)日胞制劑的質(zhì)量復核檢驗，并出具檢驗報告。復核質(zhì)量檢驗報告出具時間應(yīng)在該批次恒定自7.1.2恒定自然殺傷T細胞及檢測標本的采集和運輸符合標準要求。7.1.3恒定自然殺傷T細胞及檢測標本的接收、標識以及暫存符合標準要求。7.1.6細胞分離、處理、檢測等所使用的設(shè)備應(yīng)符合設(shè)備管理要求(標識清晰正確，在合格計量校驗期內(nèi)定期維護保養(yǎng)等);與細胞接觸的器械應(yīng)經(jīng)消毒滅菌并在有效期內(nèi)。7.1.7細胞制備、檢測所用物料應(yīng)經(jīng)確認來自7.1.8應(yīng)核對供者檢