良性陣發(fā)性位置性眩暈護(hù)理的進(jìn)展及靈芝孢子油抗腫瘤藥效學(xué)研究及相關(guān)機(jī)理探討

靈芝孢子油抗腫瘤藥效學(xué)研究及相關(guān)機(jī)理探討PAGEPAGE25良性陣發(fā)性位置性眩暈護(hù)理的進(jìn)展NursingofBenignParoxysmalPositioningVertigo摘要：良性陣發(fā)性位置性眩暈（BenignParoxysmalPositioningVertigo，BPPV）是眩暈癥的主要類型之一，常見于成年人。臨床常采用手法復(fù)位進(jìn)行治療，恰當(dāng)?shù)淖o(hù)理可以消除患者顧慮，使其情緒穩(wěn)定、配合治療，對患者的恢復(fù)尤為重要。護(hù)理的重點(diǎn)為心理、環(huán)境、安全以及康復(fù)指導(dǎo)等方面。護(hù)理人員應(yīng)從BPPV的特點(diǎn)出發(fā)，給患者制定合理的護(hù)理干預(yù)方案，促進(jìn)患者更好地康復(fù)。關(guān)鍵詞：良性陣發(fā)性位置性眩暈；護(hù)理。

前言良性陣發(fā)性位置性眩暈（BenignParoxysmalPositioningVertigo，BPPV）是眩暈癥的主要類型之一，其特點(diǎn)是頭部轉(zhuǎn)向等動作誘發(fā)的反復(fù)發(fā)作性的自限性眩暈。BPPV雖是一種可治愈的非惡性疾病，但發(fā)作時卻給患者帶來極大的身心痛苦。目前的處理主要通過Epley耳石復(fù)位法、Semont耳石解脫法等手法治療，在常規(guī)治療的同時，適宜的護(hù)理可以消除患者顧慮，使其情緒穩(wěn)定，積極配合治療，從而獲得更好的療效。1概述1.1BPPV的定義及其流行病學(xué)特點(diǎn)良性陣發(fā)性位置性眩暈（BPPV）是一種由于耳石脫落在半規(guī)管內(nèi)游離活動而導(dǎo)致的陣發(fā)性的在頭部位置改變時發(fā)生的前庭周圍性眩暈。它是最常見的外周性眩暈疾病，三個半規(guī)管（后半規(guī)管、水平半規(guī)管、前半規(guī)管）均可受累[1,22]。Brevern在2007年報道，通過對4869名中度到重度眩暈患者進(jìn)行問卷調(diào)查，BPPV占了中度到重度眩暈病例的8%[3]。在BPPV病例中，多數(shù)為單側(cè)，雙側(cè)BPPV病例占7.5%-15%[2,25]。BPPV大多數(shù)發(fā)生在后半規(guī)管(PC-BPPV)，占所有BPPV的60%至90%，水平半規(guī)管BPPV(HC-BPPV)占5%至30%。BPPV很少累計前半規(guī)管，涉及多個半規(guī)管的病例也有報道[5]。BBPV可發(fā)生于任何年齡，但BPPV首次發(fā)病多在中年，其發(fā)病率有隨著年齡增大而升高的趨勢[26]。很多研究表明求醫(yī)的BPPV患者中女性患者大概是男性患者的兩倍[4]。1.2BPPV的發(fā)病機(jī)制、臨床表現(xiàn)及診治1.2.1BPPV的發(fā)病機(jī)制BPPV的發(fā)病機(jī)制至今未明。目前存在多種學(xué)說，主要傾向于管石癥學(xué)說及嵴頂帽結(jié)石癥學(xué)說。管石癥學(xué)說認(rèn)為各種原因?qū)е聶E圓囊上的耳石膜脫落并自由漂浮在水平半規(guī)管的內(nèi)淋巴液中，當(dāng)頭位移至激發(fā)位時，管石受到重力作用，背離壺腹方向移動而形成離壺腹內(nèi)淋巴流，使嵴頂產(chǎn)生移位而引起眩暈及眼震[5]。嵴頂帽結(jié)石癥學(xué)說認(rèn)為橢圓囊上脫落的耳石碎片粘附于壺腹嵴頂上，引起內(nèi)淋巴與壺腹嵴頂密度不同從而使比重發(fā)生差異，導(dǎo)致壺腹嵴對重力作用的異常感知，引起眩暈[28]。國內(nèi)陳曦[27]對BPPV患者行高刺激ABR檢查，發(fā)現(xiàn)內(nèi)耳缺血也可能與BPPV發(fā)病有關(guān)。1.2.2BPPV的臨床表現(xiàn)BPPV患者的典型癥狀為特定頭位引起伴有眼震的陣發(fā)性旋轉(zhuǎn)性眩暈，大多數(shù)患者在坐起、躺下、翻身、前傾或后仰時出現(xiàn)，不伴發(fā)耳聾或耳鳴。眩暈發(fā)作持續(xù)為10至30s，頭位保持不動即迅速緩解，重復(fù)誘發(fā)頭位時眩暈可反復(fù)出現(xiàn)[33]。一些患者還會出現(xiàn)植物神經(jīng)癥狀，例如惡心、嘔吐和平衡功能失調(diào)[2]。眩暈患者不能感知自己所在空間的準(zhǔn)確位置，而且產(chǎn)生一種運(yùn)動錯覺因而容易跌倒摔傷，這也是急診眩暈患者的主要描述[6]1.2.3BPPV的診治結(jié)合病史和臨床表現(xiàn)，在排除其他器質(zhì)性疾病導(dǎo)致的眩暈后，BPPV可通過Dix–Hallpike手法(Dix–Hallpikemaneuver,DHM)誘發(fā)出特征性的眼震而作出診斷[7]。其具體診斷標(biāo)準(zhǔn)為：（1）頭部運(yùn)動到某一特定位置時誘發(fā)的短暫的眩暈發(fā)作病史。（2）變位性眼震試驗(yàn)陽性，Dix-Hallpike試驗(yàn)陽性為后或上半規(guī)BPPV(PC-BPPV);滾轉(zhuǎn)試驗(yàn)陽性確定水平半規(guī)管BPPV(HC-BPPV)，且具有潛伏期短(＜30s)和疲勞性[31]。其他診斷方法尚包括VNG（紅外線視頻眼動記錄）、影像學(xué)檢查如CT和MRI等治療BPPV的主要手法有Epley管石復(fù)位法和Semont管石解脫法[8]。經(jīng)過一次Epley或Semont手法治療后，以眩暈消失為恢復(fù)標(biāo)準(zhǔn)，完全恢復(fù)率可達(dá)50%至80%[9]。DoronSommer報道，Epley手法治療后的患者進(jìn)行自我療法之后，其長期復(fù)發(fā)率明顯低于單次用Epley手法治療者[10]。Fife報道，BPPV的短期復(fù)發(fā)率在手法復(fù)位后一年可在7%至23%之間不等，而長期復(fù)發(fā)率可接近50%，這很大程度上和患者的年齡有關(guān)[8]。目前不再強(qiáng)調(diào)復(fù)位后盡量保持頭部直立或避免抬頭、低頭或彎腰等動作。有學(xué)者做過對比研究，認(rèn)為復(fù)位后限制體位是沒必要的[23]。1.3BPPV的主要相關(guān)因素BPPV的主要相關(guān)因素包括社會人口學(xué)因素和病理生理因素。Brevern的研究表明，社會人口學(xué)因素中，年齡、性別與BPPV有關(guān)，受教育程度與BPPV無關(guān)。該研究發(fā)現(xiàn)隨著年齡增長BPPV患病率增高，每增長10年，患病優(yōu)勢率增高1.8%。BPPV患者中女性比男性的優(yōu)勢率為2.4:1[3]。病理生理因素中繼發(fā)性因素主要有急性前庭損傷，頭部外傷或中耳置管[3]。Sundararajan在共病因素調(diào)查中指出除病毒性迷路炎、頭部外傷、梅尼埃病、突發(fā)性聾、內(nèi)耳手術(shù)后及后循環(huán)缺血等原因可導(dǎo)致BPPV外，牙科手術(shù)以及高血壓、高血脂等因素均與BPPV有一定的相關(guān)性。因此，在護(hù)理中要考慮高血壓高血脂對BPPV的影響，進(jìn)行有針對性的護(hù)理[24]。2BPPV對患者生活質(zhì)量的影響2.1失衡和眩暈感影響患者日常活動和生活質(zhì)量周穎,吳奎玲等[11]通過對145名不同程度的眩暈患者進(jìn)行問卷調(diào)查后指出，眩暈的發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度是不同的，該疾病對患者的生活質(zhì)量的影響程度也不同。其中，BPPV對患者日?；顒佑兄卸扔绊懙恼?9.3％，重度影響占28.3%?；颊咦栽u眩暈嚴(yán)重程度中度占35.9%，重度占33.8％。眩暈的嚴(yán)重程度對日?；顒雍蜕钯|(zhì)量有較大的負(fù)面影響[11]。2.2焦慮和抑郁除了眩暈感，患者尚訴頭輕感、惡心、失衡，嚴(yán)重病例甚至出現(xiàn)對所有方向頭部運(yùn)動的過度敏感。在這種情況下，患者變得焦慮或抑郁，其原因有二：第一，害怕患有諸如顱內(nèi)腫瘤等惡性疾病，為了避免誘發(fā)眩暈而竭盡全力避免某些特定的頭部運(yùn)動，變得非常困擾；第二，BPPV是一種慢性的、自限性的、可反復(fù)發(fā)作的疾病，患者有時甚至并不知道自身疾病已治愈，而依舊處于焦慮狀態(tài)5]。3BPPV患者的護(hù)理3.1心理護(hù)理眩暈患者常常有恐懼感，吃不好、睡不著，甚至不相信治療。針對患者的病情及心理特征，應(yīng)對患者進(jìn)行針對性的心理疏導(dǎo)，仔細(xì)認(rèn)真講解目前治療該病的方法和耳鼻喉科的技術(shù)力量和經(jīng)驗(yàn)，講明治療前的必要準(zhǔn)備和術(shù)后可能的并發(fā)癥及對策，使其有充分的思想準(zhǔn)備，解除患者的顧慮，使其積極配合治療[12]。治療前的心理康復(fù)指導(dǎo)很重要。眩暈是一種容易使人產(chǎn)生恐懼的癥狀，通常影響生活質(zhì)量。護(hù)理人員應(yīng)在病情緩解后向患者解釋病情原因、發(fā)病過程及預(yù)后相關(guān)知識等，使患者認(rèn)識到眩暈是可以治愈的，一般情況下少有嚴(yán)重不良后果，使患者消除恐懼，主動配合治療，這樣有利于病情的緩解。根據(jù)患者具體情況及對所患疾病了解程度給予相應(yīng)指導(dǎo)，使患者對本病加深了解，更加積極配合診療，促進(jìn)康復(fù)。Imai等在評估了108名沒有經(jīng)過耳石手法復(fù)位的BPPV患者后發(fā)現(xiàn)，病變在后半規(guī)管的患者的平均自然癥狀消退時間為39天，而病變在水平半規(guī)管的患者為16天，前者比后者所需時間增多[13]。眩暈患者大多來勢突然，且反復(fù)發(fā)作，伴惡心、嘔吐、生活不能自理，常有焦慮、恐懼、自卑心理，自感惹人嫌，有沉重的心理負(fù)擔(dān)。護(hù)理人員應(yīng)注意這一特點(diǎn)，以極大的熱情給予患者充分關(guān)懷，為患者創(chuàng)造一個安靜、舒適、光線柔和的休息環(huán)境，強(qiáng)調(diào)情緒與疾病的關(guān)系，給予患者心理支持，介紹治療效果，穩(wěn)定患者情緒，幫助患者樹立戰(zhàn)勝疾病的信心[14]。3.2眩暈常規(guī)護(hù)理多數(shù)BPPV患者在門診治療即可[1]，嚴(yán)重者需留院觀察、治療。重度眩暈者應(yīng)臥床休息，閉目養(yǎng)神，避免噪音和搖動床架，癥狀減輕時方可起床活動[15]。飲食上，指導(dǎo)患者適當(dāng)控制水和鹽的攝人，以減少內(nèi)耳迷路和前庭的積水，多進(jìn)食易消化、清淡富含豐富維生素的食物，以增強(qiáng)機(jī)體抵抗力；尤其是高血壓病患者宜低鹽低脂飲食，多食蔬菜水果，肥胖者宜減肥。在BPPV間歇期，應(yīng)用血管擴(kuò)張劑，以改善內(nèi)耳微循環(huán)；在BPPV發(fā)作期，應(yīng)先進(jìn)行保守治療，避免聲光刺激，使患者安靜。在用藥期間，應(yīng)向患者說明藥物名稱、劑量、用法及可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)，同時囑患者及時與醫(yī)護(hù)人員溝通，以利有效調(diào)整治療方案。3.3手法治療的護(hù)理3.3.1選擇合適的環(huán)境應(yīng)選擇通風(fēng)、空氣清新、相對安靜的診室作為手法復(fù)位的場所。其中Semont手法復(fù)位動作幅度大，診療床要求高度、大小適宜，位置居中，旁邊無障礙物，不影響醫(yī)生的操作。床邊最好有海綿墊或軟枕頭，以免不慎跌落摔傷患者。診療室應(yīng)備有搶救物品。Epley手法復(fù)位過程中可誘發(fā)患者眩暈發(fā)作、惡心及嘔吐。嘔吐厲害的可給予肌內(nèi)注射胃復(fù)安等止吐劑，床旁準(zhǔn)備好血壓計、氧氣、吸引器、托盤和紙巾等，及時保持口腔和呼吸道的通暢[29]。3.3.2注意患者的安全患者在治療過程中會出現(xiàn)眩暈、惡心、嘔吐、心慌等癥狀，由于診療床不適宜配備床欄等保護(hù)用具，護(hù)士應(yīng)嚴(yán)密觀察，可在不影響醫(yī)生操作的前提下握住患者的手，謹(jǐn)防患者墜床、摔倒，給予患者安全感；應(yīng)備有干凈的垃圾桶，以便收集患者嘔吐物，并及時處理，以免刺激患者引起再次嘔吐；如患者不適癥狀嚴(yán)重，應(yīng)遵醫(yī)囑予以鎮(zhèn)靜止吐等藥物[16]。在復(fù)位過程中，囑患者勿隨意改變頭位，否則有引起耳石進(jìn)入其它半規(guī)管的可能。值得注意的是，在最后復(fù)位回復(fù)坐位時，部分患者可出現(xiàn)突發(fā)傾倒情況，應(yīng)注意防護(hù)，以防跌倒。3.3.3手法治療后護(hù)理加強(qiáng)基礎(chǔ)護(hù)理手法復(fù)位后患者需采取45度半臥位或者向健側(cè)側(cè)臥位休息10至20分鐘。48h內(nèi)避免向患側(cè)臥位和劇烈快速地頭位活動，轉(zhuǎn)身時頭身最好能同步轉(zhuǎn)動，避免低頭或仰頭動作，必要時可用頸托固定[30]。有嘔吐者，應(yīng)及時清水漱口或行口腔護(hù)理，保持口氣清新，以免繼發(fā)嘔吐或影響食欲。生命體征平穩(wěn)、無不適后由護(hù)士陪同返回病房，門診患者則應(yīng)在家屬的陪同下離開。安置合適體位治療后近期不可有劇烈活動，特別是頭部的劇烈運(yùn)動，防止復(fù)發(fā)。如復(fù)發(fā)，及時來院就診。治療后半個月內(nèi)避免頭部前傾或后仰太甚，睡眠時墊高枕頭，盡量避免向患側(cè)臥位。協(xié)助評估①步伐節(jié)奏的觀察[17]，護(hù)理人員可通過觀察患者治療前后的步伐節(jié)奏變化來粗略評估患者的恢復(fù)情況。一旦發(fā)現(xiàn)患者行走突然出現(xiàn)忽快忽慢，步伐間隔不一致，應(yīng)注意密切留意以防跌傷。②眼震的觀察,眼震與眩暈有密切的關(guān)系，不同的眩暈有不同特點(diǎn)的眼震[18]。BPPV的眼震為水平或旋轉(zhuǎn)性，如果在住院過程中出現(xiàn)粗大不規(guī)則的眼震，應(yīng)懷疑是中樞性眼震，應(yīng)警惕是否合并腦出血。因此，眼震的觀察在BPPV的護(hù)理中有重要意義。3.4康復(fù)指導(dǎo)患者在治療后尚需要進(jìn)行康復(fù)指導(dǎo)。周穎等發(fā)現(xiàn)BPPV與年齡有明顯關(guān)系。前庭系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)和功能隨著年齡增加而老化[19]，血管硬化的程度也隨著年齡的增加而加重。供應(yīng)前庭系統(tǒng)的血液減少，前庭組織因缺血而導(dǎo)致功能障礙。老年人睡眠偏少，精神容易緊張。有的患者缺乏衛(wèi)生常識，對BPPV在手法治療后短期內(nèi)耳石再次脫位而導(dǎo)致的眩暈可復(fù)發(fā)性不了解，患者的焦慮和抑郁發(fā)生率較高。所以，在手法治療后護(hù)理人員應(yīng)對患者給予作息、運(yùn)動、放松及平衡等方面的康復(fù)指導(dǎo)，促進(jìn)眩暈患者的康復(fù)。3.4.1作息指導(dǎo)BPPV患者容易精神緊張、恐懼，大多有焦慮、抑郁傾向，臨床主要治療措施是鎮(zhèn)靜、改善微循環(huán)、擴(kuò)張血管、營養(yǎng)神經(jīng)、消炎等[20]。BPPV患者的治療除有效藥物外，能否得到充分休息是關(guān)鍵。因此，要注意保持環(huán)境安靜、避免不良刺激；生活規(guī)律，適當(dāng)減少腦力勞動，保證充足的睡眠和安穩(wěn)的心情。3.4.2運(yùn)動指導(dǎo)BPPV患者的植物神經(jīng)系統(tǒng)處于不穩(wěn)定狀態(tài)，主張治療后3至5周內(nèi)不適宜劇烈運(yùn)動，此后根據(jù)病情進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉。治療后2個月內(nèi)無明顯復(fù)發(fā)，可以逐漸開始打乒乓球，慢跑等中等強(qiáng)度的運(yùn)動；同時不能進(jìn)行游泳，潛水活動[32]。治療后半年如眩暈癥狀沒有再出現(xiàn)，可以和正常人一樣進(jìn)行與其身體機(jī)能相符的體育運(yùn)動。3.4.3放松訓(xùn)練指導(dǎo)魏玉麗報道，通過52例耳源性眩暈患者的分組對照實(shí)驗(yàn)，觀察心理指標(biāo)及眩暈持續(xù)天數(shù)等指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)放松訓(xùn)練是耳源性眩暈患者的有效護(hù)理措施[21]。其中焦慮和抑郁的測量分別采用Zung的焦慮自評量表(SAS)和抑郁自評量表(SDS)，測評時間為采取以上護(hù)理措施前后各1次。放松訓(xùn)練是在意識的控制下主動進(jìn)行的，是進(jìn)行心理調(diào)節(jié)的專門手段或方法。其通過一些簡單練習(xí)，同時給予相適應(yīng)的自我暗示的套語，調(diào)節(jié)植物神經(jīng)系統(tǒng)的功能，使患者得以全身心的放松，分散注意力，緩解緊張、恐懼、焦慮等情緒。放松訓(xùn)練簡便易學(xué)，無不良反應(yīng)，易于患者接受，是一項行之有效的護(hù)理方法。3.4.4平衡康復(fù)指導(dǎo)平衡康復(fù)指導(dǎo)是指專業(yè)人員設(shè)計的頭、頸、軀體運(yùn)動模式，以幫助大腦重建良好的平衡狀態(tài)[19]。適用于確診為平衡失調(diào)或眩暈的患者。在?？漆t(yī)護(hù)人員的指導(dǎo)下進(jìn)行訓(xùn)練，在開始訓(xùn)練時眩暈可能會加重或增多，說明大腦對這種訓(xùn)練有所反應(yīng)。通過鍛煉可以減輕癥狀，達(dá)到恢復(fù)平衡、減輕眩暈的目的。鍛煉內(nèi)容：站立平衡訓(xùn)練、頭動平衡訓(xùn)練、視物平衡訓(xùn)練等。站立平衡訓(xùn)練包括：站立平衡、擲球練習(xí)和環(huán)形擺動。該練習(xí)的目的是幫助患者站立時平衡。頭動平衡訓(xùn)練包括：頭動加步態(tài)練習(xí)和頭水平運(yùn)動練習(xí)。該練習(xí)的目的是幫助患者鍛煉頭在小幅度運(yùn)動時保持視覺穩(wěn)定。視物平衡訓(xùn)練包括：視物運(yùn)動練習(xí)和視覺跟蹤練習(xí)。該練習(xí)的目的是幫助患者鍛煉運(yùn)動中維持視覺穩(wěn)定與平衡的綜合練習(xí)。

4.小結(jié)良性陣發(fā)性位置性眩暈是眩暈癥的主要類型之一，具有消退和復(fù)發(fā)的自然過程，雖是良性疾病，但由于眩暈發(fā)作時，患者身體不適反應(yīng)強(qiáng)烈，可導(dǎo)致跌傷、焦慮、抑郁，給患者身心健康帶來嚴(yán)重的影響。作為耳鼻喉科護(hù)理人員，應(yīng)該熟悉BPPV的臨床特點(diǎn)以及患者的心理特點(diǎn)，考慮患者的相關(guān)病理生理狀態(tài)，理解常用的治療手法和護(hù)理要點(diǎn)難點(diǎn)，并由此制定合理的護(hù)理方案，從心理、環(huán)境、安全以及康復(fù)指導(dǎo)等多方面對患者進(jìn)行護(hù)理，從而達(dá)到樹立患者的信心，避免危險發(fā)生，協(xié)助臨床醫(yī)師治療，促進(jìn)患者更好地恢復(fù)的目的。

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目錄中文摘要 3Abstract 5一.前言 81背景 82計劃及目標(biāo) 16二.博士后期間需要解決的問題及思路 17計劃進(jìn)度及完成情況 18研究內(nèi)容 19祛邪作用（直接抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用） 201.靈芝孢子油注射乳劑的急性毒性試驗(yàn) 202.體內(nèi)抗腫瘤作用——小鼠移植瘤試驗(yàn) 232.1靈芝孢子油注射乳劑iv對S180小鼠肉瘤的抑制作用 232.2靈芝孢子油注射乳劑iv對H22小鼠肝癌的抑制作用 273.體外抗腫瘤試驗(yàn)——靈芝孢子油注射乳劑對體外培養(yǎng)人癌細(xì)胞的生長抑制作用 294.體內(nèi)抗腫瘤作用——人癌裸小鼠移植瘤試驗(yàn) 34靈芝孢子油注射乳劑iv對人胃癌SGC-7901裸小鼠移植瘤的抑制作用靈芝孢子油注射乳劑iv對人卵巢癌HO-8910裸小鼠移植瘤的抑制作用（二）扶正作用（調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能）——靈芝孢子油注射乳劑的扶正作用研究 45對動物免疫功能的影響 451.1對H22荷瘤小鼠體液免疫功能的影響 451.2對正常小鼠體液免疫功能的影響 461.3對H22荷瘤小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬功能的影響 471.4對正常小鼠網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)吞噬功能的影響 491.5對H22荷瘤小鼠特異性細(xì)胞免疫功能的影響(DTH試驗(yàn)法) 501.6對正常小鼠延遲性超敏反應(yīng)的影響(DTH試驗(yàn)法) 51對荷瘤動物生物調(diào)節(jié)因子的影響——靈芝孢子油注射乳劑對H22荷瘤小鼠生物調(diào)節(jié)因子的影響 52對荷瘤動物的抗癌作用（見（一）祛邪作用） 53（三）減毒作用——靈芝孢子油注射乳劑對放、化療毒副反應(yīng)的減毒作用 541靈芝孢子油注射乳劑iv對H22荷瘤小鼠環(huán)磷酰胺(CTX)化療的減毒作用542靈芝孢子油注射乳劑iv對正常小鼠環(huán)磷酰胺(CTX)化療的減毒作用 543靈芝孢子油注射乳劑iv對H22荷瘤小鼠60Co放療的減毒作用 554靈芝孢子油注射乳劑iv對正常小鼠60Co放療的減毒作用 56（四）作用機(jī)理的研究 591.靈芝孢子油注射乳劑對腫瘤細(xì)胞增殖的影響 592.靈芝孢子油注射乳劑對腫瘤細(xì)胞調(diào)亡的研究 64（五）其它實(shí)驗(yàn)研究（口服靈芝孢子油等系列研究） 731.口服靈芝孢子油的體內(nèi)抗腫瘤作用（小鼠和裸小鼠模型） 732.口服靈芝孢子油對動物免疫功能的影響 813.口服靈芝孢子油對荷瘤動物生物調(diào)節(jié)因子的影響 854.口服靈芝孢子油對放、化療毒副反應(yīng)的減毒作用 855.康萊特注射液的體內(nèi)抗腫瘤作用（小鼠及人癌裸小鼠移植瘤實(shí)驗(yàn)） 896.口服靈芝孢子油對正常小鼠的免疫調(diào)節(jié)作用 90五、研究工作總結(jié) 104六、討論 106七、參考文獻(xiàn) 109八、博士后期間主要工作內(nèi)容匯總 113九、縮略語 114十、博士后期間發(fā)表論著匯總 117十一、致謝 118靈芝孢子油抗腫瘤藥效學(xué)研究及相關(guān)機(jī)理探討中文摘要靈芝是擔(dān)子菌綱多孔菌科（Polyproraceae）靈芝屬（Ganoderma）真菌的總稱，《中國藥典》（2005版一部）收載了赤芝Ganodermalucidum(Leyss.ExFr.)Karst．和紫芝GanodermasinenseZhao,XuetZhang。自古以來，靈芝是祖國中醫(yī)藥寶庫中的珍品，素有"仙草"之譽(yù)。近年來，對靈芝屬真菌的化學(xué)成分及臨床作用的研究頗多，對靈芝的生殖細(xì)胞--靈芝孢子藥用價值的研究也日益加強(qiáng),特別是由靈芝孢子提取出來的靈芝孢子油已經(jīng)成為現(xiàn)代研究的焦點(diǎn)。本課題以靈芝孢子油注射乳劑為主要研究對象，對靈芝孢子油的抗腫瘤藥效學(xué)及相關(guān)機(jī)理進(jìn)行了系統(tǒng)而全面的研究。不僅從離體和整體層面闡述了靈芝孢子油的抗腫瘤藥效作用，而且從分子水平深入探討了其抗腫瘤的作用機(jī)理。祛邪作用（直接抑制腫瘤細(xì)胞生長的作用）在ICR小鼠移植瘤模型上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，靈芝孢子油注射乳劑（0.25，0.5，1.0g/kg，i.v）對小鼠移植瘤H22（肝癌）和S180（肉瘤）具有確切的抑制作用，腫瘤生長抑制率在40%以上（P<0.05）。在BALB/cA裸小鼠人癌移植瘤模型上的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，靈芝孢子油注射乳劑（1g/kg，i.v）均對人胃癌SGC-7901和人卵巢癌HO-8910有確切的抑制作用，相對腫瘤增殖率T/C（%）均在60%以下（P<0.05）。靈芝孢子油注射乳劑對體外培養(yǎng)的SGC-7901，HO-8910，Hu-7等15種人癌細(xì)胞具有不同程度的生長抑制作用。扶正作用（增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用）1.靈芝孢子油注射乳劑對動物免疫功能的影響靈芝孢子油注射乳劑（0.25，0.5，1.0g/kg）i.v給藥可顯著提高H22荷瘤和正常小鼠的廓清指數(shù)K、吞噬系數(shù)α和脾臟系數(shù)；靈芝孢子油注射乳劑高、中劑量iv給藥可顯著提高H22荷瘤和正常小鼠由2,4-二硝基氟苯（DNFB）引起的遲發(fā)性過敏反應(yīng)；靈芝孢子油注射乳劑iv給藥對H22荷瘤和正常小鼠血清半數(shù)溶血值無顯著影響。2.靈芝孢子有注射乳劑對H22荷瘤小鼠生物調(diào)節(jié)因子的影響靈芝孢子油注射乳劑高劑量(1.0g/kg)iv給藥明顯提高H22荷瘤小鼠血清IFN-γ水平（P<0.05）。扶正作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，靈芝孢子油注射乳劑可顯著增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能。減毒作用（對放、化療毒副反應(yīng)的減毒作用）靈芝孢子油注射乳劑高劑量（1.0g/kg）iv給藥可顯著對抗由環(huán)磷酰胺（CTX）和60Co造成的H22荷瘤和正常小鼠外周血白細(xì)胞、骨髓有核細(xì)胞數(shù)和脾臟系數(shù)的下降。減毒實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，靈芝孢子油注射乳劑對放化療引起的毒性反應(yīng)有一定的減毒作用。作用機(jī)理的研究用MTT法對靈芝孢子油注射乳劑的作用進(jìn)行了檢測，結(jié)果表明靈芝孢子油注射乳劑對各種組織來源的腫瘤細(xì)胞的生長具有不同程度的抑制作用。用流式細(xì)胞儀和DNALadder的方法檢測了靈芝孢子油注射乳劑作用后DNA片段形成，一種細(xì)胞凋亡的典型表現(xiàn)。結(jié)果靈芝孢子油注射乳劑對能明顯抑制細(xì)胞增殖的腫瘤細(xì)胞發(fā)現(xiàn)DNA片段形成，而靈芝孢子油注射乳劑對不能抑制細(xì)胞增殖的腫瘤細(xì)胞則不出現(xiàn)DNA片段形成。結(jié)果表明靈芝孢子油注射乳劑可通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡殺傷腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞增殖。靈芝孢子油注射乳劑可以直接抑制腫瘤細(xì)胞的增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞調(diào)亡，這是靈芝孢子油注射乳劑抗腫瘤作用的機(jī)理之一。其它實(shí)驗(yàn)研究（口服靈芝孢子油等系列研究，限于篇幅，在此略）關(guān)鍵詞：靈芝孢子油，注射乳劑，抗腫瘤，免疫功能，祛邪作用，扶正作用，減毒作用，細(xì)胞凋亡.ResearchesontheAntineoplasticPharmacodynamicsandRelativeMechanismsofGanodermaLucidumSporeOilAbstractGanoderma(LingZhiorRenzhiinChinese;SarunoKoshikakeorMannendakeinJapanese),amedicinalmushroom,hasbeenusedextensivelyas“themushroomofimmortality”inChinaandotherAsiancountries.ThismedicinalmushroomishighlyrankedintraditionalChinesemedicineandhasbeenusedasapanaceaformanytypesofchronicdiseases,asdescribed2000yearsagoinShenNung’sHerbal.Thesediseasesincludecancer,neurasthenia,hypertension,typeIIdiabetes,andhepatopathy.Ganodermaisthegenericnameoffungous,whichbelongstoGanodermagenus,Polyproraceae,Bas'diomycetes.ItisreceivedinChinesePharmacopoeia(2005)thatGanodermalucidum(Leyss.ExFr.)Karst．a(chǎn)ndGanodermasinenseZhao,XuetZhang.Recently,alotofresearchesonthechemicalconstituents,thepharmacologicallyactivenewcompoundsandclinicalusesofGanodermaLucidumhavebeenmade.StudiesonthegermocyteofGanodermaLucidum(spore)arealsoincreaseddramatically,especiallyonsporoderm-brokenGanodermaLucidumSporeOil.FocusedontheGanodermaLucidumSporeOilinjectionemulsion(herenamedHFL,thesamebelow),wehavecarriedoutsystematicandfull-scaleexperimentsontheantineoplasticpharmacodynamicsandmechanismsofGanodermaLucidumSporeOil.Ourgoalsaretoelucidateitsantineoplasticpharmacodynamicsfromexvivoandinvivo,furthermore,tomakedeepinsightsintothemolecularmechanism.Effectoneliminatingpathogenicfactors(Directlyinhibittumorcellsgrowth)Invivoanimalmodels,tumortransplantationinICRmouse，HFL(0.25，0.5，1.0g/kg，i.v)showedsignificantinhibitioneffectsinmicebearingtransplantedhepatomaH22andsarcoma180,theinhibitionrateoftumorgrowthallabove40%(P<0.05).Onmodelsofhumancancer(humangastriccarcinomaSGC-7901andovariancancerHO-8910,respectively)transplantedintoBALB/cAnudemice,HFL(1g/kg,i.v)bothshowedremarkablyinhibitionactivity,theirrelativetumorgrowthratesallbelow60%(P<0.05).ByusingMTTmethod,inexvivoexperimentsofdifferenthumancancercells,suchasSGC-7901，HO-8910，Hu-7,etc15humancancerstrains,HFLhasbeenfounddifferentgrowthinhibitioneffectsondifferentcancercells.Effectonreinforcingthehealthyqi(Enhancethebodyimmunefunction)EffectsonthehostimmunefunctionofnormalandbearingcancermouseHFL（0.25，0.5，1.0g/kg,i.v）couldnotablyraiseclearanceindexK,phagotrophiccoefficientαandspleencoefficientinnormalandbearingH22cancermice,respectively.ThehighandmiddlegroupsofHFLsignificantlyboostedthedelayedhypersensitivityreactioninducedby2,4-dinitro-1-fluorobenzene(DNFB)inbearingcancerandnormalmice.HFLshowednosignificantinfluenceontheserumHC50ofbearingcancerandnormalmice.EffectsofHFLonbiologicalregulatoryfactorsinbearingH22cancermouseThehighdosegroupofHFL(1.0g/kg,i.v)increasedtheIFN-γlevelintheserumofH22bearingcancermouse(P<0.05).Alldatainexperimentsofstrengtheningthebod