第三節(jié) 瘧原蟲(chóng)

瘧原蟲(chóng)

(malariaparasite)

寄生人體的蟲(chóng)種間日瘧原蟲(chóng)（Plasmodiumvivax）三日瘧原蟲(chóng)(P.malariae)惡性瘧原蟲(chóng)（P.falciparum）卵形瘧原蟲(chóng)(P.ovale)在我國(guó)主要流行的蟲(chóng)種為間日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)，三日瘧原蟲(chóng)和卵形瘧原蟲(chóng)較少見(jiàn)，但有少量國(guó)外輸入性的病例。1

寄生人體四種瘧原蟲(chóng)生活史基本相同，需要人和按蚊作為其宿主，并經(jīng)歷無(wú)性增殖和有性生殖兩個(gè)世代的交替。在人體內(nèi)先后寄生于肝細(xì)胞和紅細(xì)胞，并可在紅細(xì)胞內(nèi)形成配子體，為有性生殖的初期發(fā)育。在蚊體內(nèi)先后經(jīng)歷配子生殖(gametogony)和孢子增殖(sporogony)。現(xiàn)以間日瘧原蟲(chóng)生活史為例

23一、形態(tài)4一、形態(tài)5一、形態(tài)67891．人體內(nèi)發(fā)育（中間宿主）

為肝細(xì)胞內(nèi)裂體增殖又稱(chēng)紅細(xì)胞外期（紅外期），

在紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育包括紅細(xì)胞內(nèi)的裂體增殖（紅內(nèi)期）和

配子體形成的有性期開(kāi)始（配子體形成期）。

10（1）紅細(xì)胞外期（紅外期）

蚊叮咬吸血體變圓、核分裂子孢子----------------子孢子---------------------------------------

注入血循環(huán)---肝進(jìn)入休眠

肝細(xì)胞破裂

入血流

被吞食-------裂殖體---------釋放裂殖子---------------

侵入新的RBC30秒11（1）紅細(xì)胞外期（紅外期）1).紅外期時(shí)間：Pv.--8daysPf.--6daysPm.---11daysPo.---9days2).裂殖子數(shù)Pv8,000~40,000;Pf40,000;Pm15,000;Po15,0003).遺傳類(lèi)型：Pv和PoP.f和P.m沒(méi)有遲發(fā)型子孢子速發(fā)型子孢子遲發(fā)型子孢子---休眠子

12(2)．紅內(nèi)期

10--11`胞質(zhì)增多體變圓

裂殖子-------環(huán)狀體--------滋養(yǎng)體---------

侵入RBC伸出偽足空泡消失核分裂胞質(zhì)分裂包繞核---------早期裂殖體-------------成熟裂殖體---------

RBC破裂侵入新的RBC----------------------釋放裂殖子入血--

被吞食消滅13

1）周期：P.v和Po48h;Pf36~48h;Pm72h.2）與臨床的關(guān)系:①臨床診斷的依據(jù)。②引起臨床的癥狀和表現(xiàn)。③決定臨床癥狀和表現(xiàn)的周期性。④輸血可傳播，但易根治，無(wú)復(fù)發(fā)。⑤可引起再燃。14（3）配子體形成期

侵入RBC,核不分裂.

裂殖子--------------------♀♂配殖體

胞漿增多

1).瘧疾血癥后第3天配殖體出現(xiàn)。2).可存活30--60days。3).是臨床診斷的依據(jù)之一。4).可感染蚊，傳播疾病。

152.在蚊體內(nèi)發(fā)育

♀

蚊吸血♀?配子體---------------?---出絲現(xiàn)象----------?配子----入蚊胃內(nèi)♀--減數(shù)分裂-----------?配子---

侵入胃壁--合子-----動(dòng)合子----------------------------------囊合子------入彈力纖維膜下核分裂、胞漿分裂穿破囊壁或囊壁破裂-------------------------子孢子------------------------子孢子入唾液腺

1).在蚊胃內(nèi)完成有性生殖（配子生殖gametogony）2).在蚊胃壁進(jìn)行孢子生殖sporogony16

在25℃~30℃相對(duì)濕度70%~80%的條件下，間日瘧原蟲(chóng)在按蚊體內(nèi)發(fā)育成熟時(shí)間約為9~10d，惡性瘧原蟲(chóng)約為10~12d，三日瘧原蟲(chóng)約為25~28d，卵形瘧原蟲(chóng)約為16d。外界溫度或濕度不適宜時(shí)，瘧原蟲(chóng)在蚊體內(nèi)成熟時(shí)間有時(shí)可長(zhǎng)達(dá)35d。

17三、瘧疾免疫

1．先天性免疫:

(1)血型決定簇：Duffy血型陰性的人群，對(duì)間日瘧原蟲(chóng)的感染具有自然的抵抗力。

(2)異常血紅蛋白和G6PD缺乏：對(duì)惡性瘧原蟲(chóng)具有一定的抵抗力或具有選擇性抵抗力。

18三、瘧疾免疫帶蟲(chóng)免疫（Premunition）：多數(shù)寄生蟲(chóng)感染可引起宿主對(duì)再感染產(chǎn)生一定程度的免疫力，但不能全部清除體內(nèi)原有的寄生蟲(chóng)，而保持在一個(gè)低水平，一旦用藥物清除了殘余的寄生蟲(chóng)后，宿主已獲得的免疫力便逐漸消失。1920四、致病紅外期瘧原蟲(chóng)對(duì)人體肝細(xì)胞有一定的損害作用，但一般并不表現(xiàn)明顯的臨床癥狀，蟲(chóng)體對(duì)人體的致病作用主要是由紅內(nèi)期瘧原蟲(chóng)裂體增殖所致。1．潛伏期：瘧原蟲(chóng)侵入人體至瘧疾發(fā)作出現(xiàn)前的間隔時(shí)間，間日瘧原蟲(chóng)短潛伏期為11~25d，長(zhǎng)潛伏期可達(dá)6~12個(gè)月，甚至更長(zhǎng)；惡性瘧為7~27d；三日瘧為18~35d；卵形瘧為11~16d。

212．發(fā)作：周期性寒戰(zhàn)、高熱、出汗熱退三個(gè)階段。周期性：與紅內(nèi)期裂體增殖周期一致。發(fā)作機(jī)制：紅細(xì)胞內(nèi)期成熟裂殖體脹破紅細(xì)胞后，大量的裂殖子、原蟲(chóng)代謝產(chǎn)物及紅細(xì)胞碎片進(jìn)入血流，其中部分被單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞吞噬，并可刺激這些細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α、IL-1等內(nèi)源性致熱原，內(nèi)源性致熱源和瘧原蟲(chóng)的代謝產(chǎn)物共同作用于宿主下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞，引起發(fā)熱。發(fā)作閾值：間日瘧原蟲(chóng)的發(fā)熱閾值為10~500個(gè)/

l血，惡性瘧原蟲(chóng)為500~1300個(gè)/

l。223．再燃與復(fù)發(fā)

再燃（recrudescence）：急性瘧疾患者發(fā)作停止后，如無(wú)重復(fù)感染，而體內(nèi)殘存的少量紅細(xì)胞內(nèi)期原蟲(chóng)經(jīng)抗原變異，或宿主的抵抗力和對(duì)瘧原蟲(chóng)的特異性免疫力下降，殘存的紅細(xì)胞內(nèi)期原蟲(chóng)又重新大量增殖，引起瘧疾的發(fā)作稱(chēng)為再燃。

233．再燃與復(fù)發(fā)

復(fù)發(fā)（relapse）：瘧疾初發(fā)停止后，紅內(nèi)期原蟲(chóng)已被消滅，而宿主也未再被蚊媒傳播感染，由原先侵入肝細(xì)胞內(nèi)遲發(fā)性子孢子，經(jīng)過(guò)數(shù)月或年余的休眠后復(fù)蘇，發(fā)育釋放的裂殖子再進(jìn)入紅細(xì)胞繁殖，這時(shí)引起瘧疾的發(fā)作稱(chēng)為復(fù)發(fā)。惡性瘧原蟲(chóng)和三日瘧原蟲(chóng)都不引起復(fù)發(fā)，只有再燃；間日瘧和卵形癥既有再燃又有復(fù)發(fā)。

244．貧血：特點(diǎn)及表現(xiàn)原因（1）直接破壞（2）脾臟功能亢進(jìn)（3）骨髓中紅細(xì)胞生成障礙（4）免疫病理因素5．脾腫大：發(fā)生機(jī)制為脾充血和單核巨噬細(xì)胞增生，又因吞噬細(xì)胞沉著大量瘧色素，致脾臟顏色變深。

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6．兇險(xiǎn)型瘧疾：來(lái)勢(shì)兇猛，病情險(xiǎn)惡。腦型瘧：最常見(jiàn)、病情也最為嚴(yán)重，主要由惡性瘧原蟲(chóng)所致。常表現(xiàn)為持續(xù)高熱、劇烈頭痛、譫妄、頸項(xiàng)強(qiáng)直、尿閉、昏迷，出現(xiàn)病理性反射等癥狀。26

6．兇險(xiǎn)型瘧疾：超高熱型起病急，體溫常迅速升高至41℃以上，并持續(xù)不退。臨床表現(xiàn)為皮膚灼熱、氣促、煩燥、譫妄，常發(fā)展為深度昏迷在數(shù)h內(nèi)死亡。胃腸型除有畏寒、發(fā)熱外，還常有明顯嘔吐、腹痛、腹瀉和里急后重，多數(shù)預(yù)后較好。如出現(xiàn)嚴(yán)重嘔吐、腹瀉、脫水，可因休克和腎功能衰竭而死亡。277．先天瘧疾、輸血型瘧疾輸血性瘧疾是由輸入瘧原蟲(chóng)感染者新鮮血液引起，臨床表現(xiàn)與蚊傳瘧疾相似，一般潛伏期較短，即使是間日瘧和卵形瘧根治后，也沒(méi)有復(fù)發(fā)現(xiàn)象。先天性瘧疾系胎盤(pán)受損垂直傳播，或分娩過(guò)程中母體血污染胎兒傷口所致，胎兒出生后即見(jiàn)有貧血、脾腫大，血檢可查獲瘧原蟲(chóng)。28五、實(shí)驗(yàn)診斷1．病原學(xué)檢查（1）周?chē)胁榀懺x(chóng)，薄血膜和厚血膜涂片，瑞氏或姬氏染色，鏡檢。一般惡性瘧在發(fā)作開(kāi)始時(shí)采血，間日瘧或三日瘧在發(fā)作后數(shù)小時(shí)至10余小時(shí)采血。(2)吖啶橙定量層析法(quantitativebuffycoat,QBC):29五、實(shí)驗(yàn)診斷2．血清學(xué)方法3．分子生物學(xué)方法六、流行我國(guó)地處溫帶和亞熱帶，人體四種瘧原蟲(chóng)引起的瘧疾均存在。間日瘧分布最廣，惡性瘧危害嚴(yán)重，三日瘧散在分布，卵形瘧僅發(fā)現(xiàn)幾例。30

流行的三個(gè)基本環(huán)節(jié)1．傳染源現(xiàn)癥瘧疾患者及其帶蟲(chóng)者其血液中有瘧原蟲(chóng)成熟配子體者都是傳染源。2．傳播媒介全世界450多種按蚊，已報(bào)告作為媒介的按蚊不超過(guò)20％。我國(guó)起傳播作用的有8種，主要有中華按蚊，它分布廣，種群數(shù)量大，在很多地區(qū)它是唯一的按蚊種類(lèi)，是平原地區(qū)主要的傳播媒介。

3．易感人群對(duì)瘧疾具有感受性的人群或無(wú)免疫力的人群稱(chēng)為易感人群。除高瘧區(qū)嬰兒從母體獲得短暫的先天免疫力外，其他人群均為易感者。在流行區(qū)，成年人反復(fù)感染，可呈帶蟲(chóng)狀態(tài)。

31七、防治