廣州醫(yī)科大學(xué)科研處

-附件4：2018年度廣東省科學(xué)技術(shù)獎公示表項目名稱慢阻肺與肺癌共同危險因素與遺傳易感標(biāo)志的鑒定及其關(guān)聯(lián)機(jī)制研究主要完成單位廣州醫(yī)科大學(xué)蘇州大學(xué)深圳市寶安區(qū)婦幼保健院深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院東莞市第五人民醫(yī)院深圳市光明新區(qū)疾病預(yù)防控制中心主要完成人（職稱、完成單位、工作單位）1.呂嘉春（職稱：正高；工作單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；完成單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；主要貢獻(xiàn)：創(chuàng)造性構(gòu)建"正常人群→COPD→肺癌"三狀態(tài)研究模式，主持完成廣州地區(qū)肺癌和COPD雙病例-對照平行研究的建立，設(shè)計調(diào)查問卷，提出候選易感標(biāo)志的研究設(shè)想。）2.楊磊（職稱：副高；工作單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；完成單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；主要貢獻(xiàn)：協(xié)助建立廣州地區(qū)肺癌和COPD雙病例-對照平行研究，開展系列研究揭示了COPD與肺癌的共同危險因素和353T>C等共有易感位點，開創(chuàng)了多種類型CNV的功能研究模式。）3.周翊峰（職稱：正高；工作單位：蘇州大學(xué)；完成單位：蘇州大學(xué)；主要貢獻(xiàn)：主持完成蘇州地區(qū)肺癌和COPD雙病例-對照平行研究的建立，驗證了所有陽性關(guān)聯(lián)位點與COPD和肺癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)，并對各位點的功能研究提出建設(shè)性意見。）4.丘福滿（職稱：副高；工作單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；完成單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；主要貢獻(xiàn)：實施了MAPK信號通路基因遺傳變異的人群檢測，證明核心分子MKK7罕見變異p.Glu116Lys是我國南方人群COPD和肺癌發(fā)病共有的預(yù)測標(biāo)志。）5.劉斌（職稱：正高；工作單位：深圳市寶安區(qū)婦幼保健院；完成單位：深圳市寶安區(qū)婦幼保健院；主要貢獻(xiàn)：實施了MK2基因CNV-30450和WWOX基因CNV-67048的人群樣本檢測，創(chuàng)新發(fā)現(xiàn)兩CNVs可顯著影響COPD和肺癌發(fā)病的風(fēng)險，為兩病發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型的建立提供了新預(yù)警分子。）6.黃冬生（職稱：正高；工作單位：深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院；完成單位：深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院；主要貢獻(xiàn)：負(fù)責(zé)COPD人群樣本的收集，揭示了NFκB1/IκBα-94del>insATTG和IκBα2758G>A與我國南方人群COPD和肺癌發(fā)病的關(guān)聯(lián)強(qiáng)度，闡明炎癥因子的遺傳變異在兩病易感性中的作用。）7.謝襯梨（職稱：正高；工作單位：東莞市第五人民醫(yī)院；完成單位：東莞市第五人民醫(yī)院；主要貢獻(xiàn)：COPD家系研究建立的主要完成人，證實WWOX基因遺傳變異在COPD家系中存在過遺傳現(xiàn)象，明確了WWOX基因是肺癌和COPD共有的易感基因。）8.趙紅軍（職稱：中級；工作單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；完成單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；主要貢獻(xiàn)：肺癌易感位點PIN1-842G>C和-667C>T的主要發(fā)現(xiàn)者，也是廣州地區(qū)肺癌和COPD病例對照研究人群收集工作的主要完成人）9.張鑫（職稱：副高；工作單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；完成單位：廣州醫(yī)科大學(xué)；主要貢獻(xiàn)：主要負(fù)責(zé)人群樣本的收集和調(diào)查工作，并參與MKK7、VEGFR、c-Jun、MK2和NBS1基因遺傳變異與肺癌和COPD發(fā)病關(guān)聯(lián)的研究工作。）10.陳小良（職稱：中級；工作單位：深圳市光明新區(qū)疾病預(yù)防控制中心；完成單位：深圳市光明新區(qū)疾病預(yù)防控制中心；主要貢獻(xiàn)：肺功能家系研究建立的主要完成人，作為主要參與者分析了并闡述了WWOX和MKK7基因遺傳變異在肺癌和COPD發(fā)病中的作用。）項目簡介COPD與肺癌是呼吸系統(tǒng)最常見的疾病，兩者不僅均與吸煙相關(guān)，且互成病因關(guān)系，具有共同防控的基礎(chǔ)。但目前兩病缺乏高效的防治方法，主要難點在于煙民基數(shù)龐大，而僅有不到20%-30%吸煙者發(fā)生COPD或肺癌，尚無法有效區(qū)分該群體的疾病發(fā)病風(fēng)險，從而采取針對性干預(yù)措施。本項目團(tuán)隊十余年來致力于尋找能夠精準(zhǔn)定位兩病高危人群的分子標(biāo)志，探索兩病人群共同防控的依據(jù)。該項目主要研究發(fā)現(xiàn)包括：1、系統(tǒng)化地揭示了生物燃料等8個危險因素是COPD與肺癌共同的危險因素，明確COPD在上述因素的致癌效應(yīng)中具有顯著的中介效應(yīng)，提示肺癌人群干預(yù)需重點關(guān)注COPD發(fā)病人群。2、開展分子流行病學(xué)研究，全面檢測了GWAS研究提示的肺癌與COPD可能的共有易感位點，首次闡明Snai1353T>C等多個功能性單核苷酸多態(tài)是COPD和肺癌共有的遺傳易感位點，為兩病發(fā)病風(fēng)險預(yù)測模型的建立提供了依據(jù)?；谏鲜鑫稽c的檢測試劑盒及人群風(fēng)險評估的發(fā)明專利已受理。3、新發(fā)現(xiàn)MK2CNV-30450等3個功能性拷貝數(shù)變異可解釋約1%-2%的肺癌和COPD遺傳度，為揭開兩病的遺傳性缺失現(xiàn)象提供了新的標(biāo)志及預(yù)測標(biāo)志，有望改善傳統(tǒng)利用單核苷酸多態(tài)評估疾病概率準(zhǔn)確度低的難題，進(jìn)一步提高兩病高危人群定位的精準(zhǔn)性。代表性論文專著目錄論文1：YangL,YangX,JiW,DengJ,QiuF,YangR,FangW,ZhangL,HuangD,XieC,ZhangH,ZhongN,RanP,ZhouY,LuJ.Effectsofafunctionalvariantc.353T>Cinsnai1onriskoftwocontextualdiseases.Chronicobstructivepulmonarydiseaseandlungcancer.AmJRespirCritCareMed.2014Jan15;189(2):139-48.論文2：LiuB,YangL,HuangB,ChengM,WangH,LiY,HuangD,ZhengJ,LiQ,ZhangX,JiW,ZhouY,LuJ.Afunctionalcopy-numbervariationinMAPKAPK2predictsriskandprognosisoflungcancer.AmJHumGenet.2012Aug10;91(2):384-90.論文3：QiuF,YangL,LingX,YangR,YangX,ZhangL,FangW,XieC,HuangD,ZhouY,LuJ.SequenceVariationinMatureMicroRNA-499ConfersUnfavorablePrognosisofLungCancerPatientsTreatedwithPlatinum-BasedChemotherapy.ClinCancerRes.2015Apr1;21(7):1602-13.論文4：YangL,LiuB,HuangB,YuB,QiuF,ChengM,WangH,YangR,YangX,DengJ,JiW,ZhouY,LuJ.AfunctionalcopynumbervariationinWWOXgeneisassociatedwithlungcancerriskinChinese.HumMolGenet.2013May1;22(9):1886-94.論文5：QiuF,YangL,LuX,ChenJ,WuD,WeiY,NongQ,ZhangL,FangW,ChenX,LingX,YangB,ZhangX,ZhouY,LuJ.TheMKK7p.Glu116LysRareVariantServesasaPredictorforLungCancerRiskandPrognosisinChinese.PLoSGenet.2016Mar30;12(3):e1005955.論文6：LuJ,YangL,ZhaoH,LiuB,LiY,WuH,LiQ,ZengB,WangY,JiW,ZhouY.Thepolymorphismandhaplotypesofpin1geneareassociatedwiththeriskoflungcancerinsouthernandeasternchinesepopulations.HumMutat.2011;32:1299-1308.論文7：HuangD,YangL,LiuY,ZhouY,GuoY,PanM,WangY,TanY,ZhongH,HuM,LuW,JiW,WangJ,RanP,ZhongN,ZhouY,LuJ.FunctionalpolymorphismsinNFκB1/IκBαpredictrisksofchronicobstructivepulmonarydiseaseandlungcancerinChinese.HumGenet.2013Apr;132(4):451-60.論文8：YangL,LiY,ChengM,HuangD,ZhengJ,LiuB,LingX,LiQ,ZhangX,JiW,ZhouY,LuJ.Afunctionalpolymorphismatmicrorna-629-bindingsiteinthe3'-untranslatedregionofnbs1geneconfersanincreasedriskoflungcancerinsouthernandeasternchinesepopulation.Carcinogenesis.2012Feb;33(2):338-47.論文9：ChengM,YangL,YangR,YangX,DengJ,YuB,HuangD,ZhangS,WangH,QiuF,ZhouY,LuJ.AmicroRNA-135a/bbindingpolymorphisminCD133confersdecreasedriskandfavorableprognosisoflungcancerinChinesebyreducingCD133expression.Carcinogenesis.2013Oct;34(10):2292-9.論文10：LiuB,ChenD,YangL,LiY,LingX,LiuL,JiW,WeiY,WangJ,WeiQ,WangL,LuJ.Afunctionalvariant(-1304t>g)inthemkk4promotercontributestoadecreasedriskoflungcancerbyincreasingthepromoteractivity.Carcinogenesis.2010;31:1405-1411.論文11：HuangB,LiuB,YangL,LiY,ChengM,HuangD,WangH,ZhangX,ZhengJ,LiQ,JiW,ZhouY,LuJ.Functionalgeneticvariantsofc-junandtheirinteractionwithsmokinganddrinkingincreasethesusceptibilitytolungcancerinsouthernandeasternchinese.IntJCancer.2012Sep1;131(5):E744-58.論文12：FangW,QiuF,ZhangL,DengJ,ZhangH,YangL,ZhouY,LuJ.ThefunctionalpolymorphismofNBS1p.Glu185GlnisassociatedwithanincreasedriskoflungcancerinChinesepopulations:Case-controlandameta-analysis.MutatRes.2014Dec;770:61-8.論文13：YangL,LuX,QiuF,FangW,ZhangL,HuangD,XieC,ZhongN,RanP,ZhouY,LuJ.DuplicatedcopyofCHRNA7increasesriskandworsensprognosisofCOPDandlungcancer.EurJHumGenet.2015Aug;23(8):1019-24.論文14：YangL,LuX,DengJ,ZhouY,HuangD,QiuF,YangX,YangR,FangW,RanP,ZhongN,ZhouY,FangS,LuJ.RiskfactorssharedbyCOPDandlungcancerandmediationeffectofCOPD:twocentercase-controlstudies.CancerCausesControl.2015Jan;26(1):11-24.論文15：YangL,QiuF,FangW,ZhangL,XieC,LuX,HuangD,GuoY,PanM,ZhangH,ZhouY,LuJ.TheFunctionalCopyNumberVariation-67048inWWOXContributestoIncreasedRiskofCOPDinSouthernandEasternChinese.COPD.2015;12(5):494-501.論文16：YangL,QiuF,LuX,HuangD,MaG,GuoY,HuM,ZhouY,PanM,TanY,ZhongH,JiW,WeiQ,RanP,ZhongN,ZhouY,LuJ.FunctionalPolymorphismsofCHRNA3PredictRisksofChronicObstructivePulmonaryDiseaseandLungCancerinChinese.PLoSOne.2012;7(10):e46071.論文17：HuangD,QiuF,YangL,LiY,ChengM,WangH,MaG,WangY,HuM,JiW,ZhouY,LuJ.ThepolymorphismsandhaplotypesofWWOXgeneareassociatedwiththeriskoflungcancerinsouthernandeasternChinesepopulations.MolCarcinog.2013Nov;52Suppl1:E19-27.論文18：WangH,YangL,DengJ,WangB,YangX,YangR,ChengM,FangW,QiuF,ZhangX,JiW,RanP,ZhouY,LuJ.Geneticvariantinthe3'-untranslatedregionofVEGFR1geneinfluenceschronicobstructivepulmonarydiseaseandlungcancerdevelopmentinChinesepopulation.Mutagenesis.2014Sep;29(5):311-7.論文19：XieC,ChenX,QiuF,ZhangL,WuD,ChenJ,YangL,LuJ.TheroleofWWOXpolymorphismsonCOPDsusceptibilityandpulmonaryfunctiontraitsinChinese:acase-controlstudyandfamily-basedanalysis.SciRep.2016Feb23;6:21716.論文20：WangH,YangL,ZouL,HuangD,GuoY,PanM,TanY,ZhongH,JiW,RanP,ZhongN,LuJ.AssociationbetweenChronicObstructivePulmonaryDiseaseandLungCancer:ACase-ControlStudyinSouthernChineseandaMeta-Analysis.PLoSOne.2012;7(9):e46144.論文21：ZhangL,QiuF,LuX,LiY,FangW,ZhangL,ZhouY,YangL,LuJ.Afunctionalpolymorphisminthe3'-UTRofPXRinteractswithsmokingtoincreaselungcancerriskinsouthernandeasternChinesesmoker.IntJMolSci.2014Sep29;15(10):17457-68.論文22：WangB,ZhangL,QiuF,FangW,DengJ,ZhouY,LuJ,YangL.ANewfoundassociationbetweenMDC1functionalpolymorphismandlungcancerriskinChinese.PLoSOne.2014Sep8;9(9):e106794.論文23：YangL,LiY,LingX,LiuL,LiuB,XuK,BinX,JiW,LuJ.Acommongeneticvariant(97906c>a)ofdab2ip/aip1isassociatedwithanincreasedriskandearlyonsetoflungcancerinchinesemales.PLoSOne.2011;6:e26944.論文24：XieC,YangL,YangX,YangR,LiY,QiuF,ChenM,FangW,BinX,DengJ,HuangD,LiuB,ZhouY,LuJ.Sipa1promoterpolymorphismpredictsriskandmetastasisoflungcancerinChinese.MolCarcinog.2013Nov;52Suppl1:E110-7.論文25：YangR,YangL,QiuF,ZhangL,WangH,YangX,