GMP文件系統(tǒng)及文件的管理

GMP文件系統(tǒng)及文件的管理GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第1頁(yè)學(xué)習(xí)要點(diǎn)GMP文件管理的概念及目的如何制定企業(yè)的文件體系制藥企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)類文件的編寫制藥企業(yè)記錄(憑證)類文件文件的示例

2024/2/172何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第2頁(yè)第一章概述

第一節(jié)概論文件定義:《辭海》對(duì)文件解釋是:①公文、信件之類。如:保管好文件。②計(jì)算機(jī)一個(gè)專業(yè)用名詞。A.若干相關(guān)統(tǒng)計(jì)組成集合。B.指磁盤、磁帶或卡片存貯內(nèi)容。GMP文件（document）又稱為軟件,制藥企業(yè)文件是指一切包含藥品生產(chǎn)、管理書面標(biāo)準(zhǔn)和實(shí)施中統(tǒng)計(jì)結(jié)果。貫穿藥品生產(chǎn)管理過(guò)程,連貫有序系統(tǒng)文件稱為文件系統(tǒng)（documentsystim）。2024/2/173何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第3頁(yè)相關(guān)文件多個(gè)術(shù)語(yǔ)定義:規(guī)范（specification）:說(shuō)明要求文件。規(guī)范可能與活動(dòng)或產(chǎn)品相關(guān)（如產(chǎn)品規(guī)范,性能規(guī)范等）。指南（guideline）:說(shuō)明推薦或提議文件。如:藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施指南質(zhì)量手冊(cè)（qualitymanual）:要求組織質(zhì)量管理體系文件。2024/2/174何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第4頁(yè)質(zhì)量計(jì)劃（qualityplan）:要求用于某一具體情況質(zhì)量管理體系要素和資源文件。注:要與質(zhì)量策劃相區(qū)分。統(tǒng)計(jì)（record）:說(shuō)明全部取得結(jié)果或提供所完成活動(dòng)證據(jù)文件。注:質(zhì)量統(tǒng)計(jì)一定要有可追溯性,并提供驗(yàn)證、預(yù)防方法和糾正方法證據(jù)。文件管理（documentmanagement）:指包含文件設(shè)計(jì)、制訂、審核、同意、分發(fā)、實(shí)施、歸檔以及文件變更等一系列過(guò)程管理活動(dòng)。2024/2/175何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第5頁(yè)實(shí)施文件管理目:教授也是用多個(gè)英文單詞來(lái)敘述:Who誰(shuí)來(lái)做？What做什么？When什么時(shí)間做？Where什么地方做？Why為何要做？Whynot為何不能做？How怎樣做？也是質(zhì)量管理常常見管理方法2024/2/176何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第6頁(yè)總結(jié)出來(lái)就是:文件系統(tǒng)從不一樣側(cè)面要求了企業(yè)每個(gè)職員崗位責(zé)任,要求了操作人員操作程序;要求了物料從采購(gòu)到成品形成及售后服務(wù)整個(gè)過(guò)程要求:企業(yè)每位員（Who）工必需知道自己應(yīng)該做什么（What）,怎樣去做（How）,什么時(shí)候做（When）,在什么地方做（Where）,這么做依據(jù)是什么（WhyorWhynot）,能達(dá)成什么樣結(jié)果。2024/2/177何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第7頁(yè)2024/2/178何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第8頁(yè)2024/2/179何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第9頁(yè)中國(guó)GMP（修訂）第八章文件共有34條本章修訂目建立完善文件管理系統(tǒng),確保文件權(quán)威性、系統(tǒng)性建立有效文件管理步驟,維護(hù)文件有效性文件編制要確保文件內(nèi)容適宜性、一致性設(shè)計(jì)相關(guān)配套統(tǒng)計(jì)文件,確保文件實(shí)施“有據(jù)可查”2024/2/1710何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第10頁(yè)文件具體要求:●質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)●處方與工藝規(guī)程●批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)●包裝統(tǒng)計(jì)●電子統(tǒng)計(jì)●文件控制要求●統(tǒng)計(jì)管理要求2024/2/1711何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第11頁(yè)2024/2/1712何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第12頁(yè)1、生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)容包含:品名,劑型,處方,生產(chǎn)工藝操作要求,物料、中間產(chǎn)品、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及儲(chǔ)存注意事項(xiàng),物料平衡計(jì)算方法,成品容器、包裝材料要求等。崗位操作法內(nèi)容包含:生產(chǎn)操作方法和關(guān)鍵點(diǎn),關(guān)鍵操作復(fù)核、復(fù)查,中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及控制,安全和勞動(dòng)保護(hù),設(shè)維修、清洗,異常情況處理和匯報(bào),工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生等。2024/2/1713何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第13頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程內(nèi)容包含:題目、編號(hào)、制訂人及制訂日期、同意人及同意日期、頒發(fā)部門、生效日期、分發(fā)部門,標(biāo)題及正文。2、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)內(nèi)容包含:產(chǎn)品名稱、生產(chǎn)批號(hào)、生產(chǎn)日期、操作者、復(fù)核者署名,相關(guān)操作與設(shè)備、相關(guān)生產(chǎn)階段產(chǎn)品數(shù)量、物料平衡計(jì)算、生產(chǎn)過(guò)程控制統(tǒng)計(jì)及特殊問題統(tǒng)計(jì)。2024/2/1714何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第14頁(yè)1、藥品申請(qǐng)和審批文件;2、物料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其檢驗(yàn)操作規(guī)程。3、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性考察;4、批檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)。2024/2/1715何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第15頁(yè)制訂生產(chǎn)管理文件和質(zhì)量管理文件要求:1、文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件性質(zhì)。2、各類文件應(yīng)有便于識(shí)別其文本、類別系統(tǒng)編碼和日期。3、文件使用語(yǔ)言應(yīng)確切、易懂。4、填寫數(shù)據(jù)時(shí)應(yīng)有足夠空格。5、文件制訂、審核和同意責(zé)任應(yīng)明確,并有責(zé)任人署名。2024/2/1716何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第16頁(yè)企業(yè)為何要建立一個(gè)完整文件系統(tǒng)？1、從企業(yè)管理角度看,各類文件建立目是替換傳統(tǒng)、以口授靠回想形式來(lái)進(jìn)行管理模式;2、是一個(gè)從人治到法治變革。一切行為以文件為準(zhǔn),所有文件根據(jù)GMP標(biāo)準(zhǔn)建立,從無(wú)到有,從不完善到完善;3、建立良好文件系統(tǒng)有利于對(duì)企業(yè)職員進(jìn)行GMP培訓(xùn),保持企業(yè)內(nèi)部良好聯(lián)絡(luò),有利于GMP認(rèn)證工作進(jìn)行;4、文件系統(tǒng)建立和完善,促進(jìn)企業(yè)實(shí)施規(guī)范化、科學(xué)化、法制化管理,促進(jìn)了企業(yè)效益。2024/2/1717何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第17頁(yè)建立一套完備文件系統(tǒng),它好處于于:①行動(dòng)可否進(jìn)行以文字為準(zhǔn);②一個(gè)行動(dòng)怎樣進(jìn)行只有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn);（唯一性）③能夠避免語(yǔ)言上差錯(cuò)與誤解而造成事故;④任何行動(dòng)后都有文字統(tǒng)計(jì)可查,為追究責(zé)任、改善工作提供了依據(jù)。（法制性）做你所寫,寫你所做,統(tǒng)計(jì)你所做2024/2/1718何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第18頁(yè)建立文件體系意義:1、藥品生產(chǎn)包含范圍很廣,但最關(guān)鍵是要管好人和物。2、文件系統(tǒng)從不一樣側(cè)面要求了每個(gè)人崗位責(zé)任,要求了操作人員操作程序,要求了物料從采購(gòu)到成品形成后及售后服務(wù)整個(gè)過(guò)程詳盡要求3、使企業(yè)上到責(zé)任人,下到每一操作工,知道自己應(yīng)該做什么,怎樣去做,什么時(shí)候在什么地方去做,這么做依據(jù)是什么,能達(dá)成什么結(jié)果。2024/2/1719何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第19頁(yè)文件系統(tǒng)還制訂了一旦產(chǎn)品出現(xiàn)質(zhì)量問題補(bǔ)救方法,可追蹤責(zé)任者查清事故原因,有利于總結(jié)經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)。制藥企業(yè)建立完備文件系統(tǒng),不僅能夠避免因口頭傳達(dá)引發(fā)失誤,而且能使管理走上程序化、規(guī)范化,使產(chǎn)品質(zhì)量和服務(wù)質(zhì)量有了切實(shí)確保。一切行為有法律,一切行為有統(tǒng)計(jì)一切行為有監(jiān)控,一切行為有符合2024/2/1720何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第20頁(yè)第二節(jié)文件分類標(biāo)準(zhǔn)管理標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)工作標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)憑證多種匯報(bào)對(duì)反復(fù)性事實(shí)或概念作出統(tǒng)一要求。沒有規(guī)矩,不成方圓是反應(yīng)實(shí)際生產(chǎn)活動(dòng)中實(shí)施標(biāo)準(zhǔn)情況實(shí)施結(jié)果。2024/2/1721何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第21頁(yè)管理標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量方針和質(zhì)量目標(biāo)機(jī)構(gòu)和人員職責(zé)1、生產(chǎn)管理標(biāo)準(zhǔn),含以下項(xiàng)目。物料管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料、成品等）生產(chǎn)工序管理（包含無(wú)菌、特殊藥品生產(chǎn)工序等）;設(shè)備、器具管理;人員操作管理（包含人員培訓(xùn)等）。2024/2/1722何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第22頁(yè)2、衛(wèi)生管理,含以下項(xiàng)目。廠房、設(shè)備、設(shè)施衛(wèi)生管理;操作人員衛(wèi)生管理。3、質(zhì)量管理,含下列項(xiàng)目。取樣管理（原輔料、半成品、中間體、包裝材料,成品等）;質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果評(píng)論方法。4、驗(yàn)證管理,含下列項(xiàng)目。驗(yàn)證工作基礎(chǔ)程序;再驗(yàn)證管理。2024/2/1723何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第23頁(yè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)是指在藥品生產(chǎn)技術(shù)活動(dòng)中,由國(guó)家相關(guān)部門及企業(yè)頒布和指定技術(shù)規(guī)范、準(zhǔn)則、要求、措施、規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程和程序等書面要求。比如:產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程和質(zhì)量檢驗(yàn)規(guī)程等。產(chǎn)品工藝規(guī)程。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原輔料、工藝用水、半成品、中間體、包裝材料、成品等）。其她（檢驗(yàn)操作規(guī)程等）。2024/2/1724何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第24頁(yè)工作標(biāo)準(zhǔn)是指企業(yè)內(nèi)部對(duì)每一項(xiàng)獨(dú)立生產(chǎn)或管理活動(dòng)所指定要求、標(biāo)準(zhǔn)程序等書面要求,或以人或人群工作為對(duì)象,對(duì)其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容考評(píng)所要求標(biāo)準(zhǔn)、程序等書面要求。比如:多種崗位操作規(guī)程、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）等等。崗位責(zé)任制。崗位操作法（包含崗位SOP）。其她SOP,如設(shè)備校驗(yàn)、清潔,人員更衣、環(huán)境監(jiān)測(cè)等。2024/2/1725何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第25頁(yè)統(tǒng)計(jì)類文件關(guān)鍵是說(shuō)明結(jié)果或證據(jù)文件。比如:崗位操作統(tǒng)計(jì)、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)、產(chǎn)品留樣檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì);表示物料、設(shè)備狀態(tài)單、證、卡、牌等證實(shí)文件;藥品申請(qǐng)匯報(bào)、多種工作匯報(bào)、產(chǎn)品質(zhì)量分析匯報(bào)等等。憑證是表示物料、物件、設(shè)備、房間等狀態(tài)單、證、卡、牌等,如產(chǎn)品合格證、半成品交接單等。2024/2/1726何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第26頁(yè)1、生產(chǎn)管理統(tǒng)計(jì)物料管理統(tǒng)計(jì)。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)（包含崗位操作統(tǒng)計(jì)）。批包裝統(tǒng)計(jì)。2、質(zhì)量管理統(tǒng)計(jì)批質(zhì)量檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)（包含留樣觀察等）。其她統(tǒng)計(jì)（包含質(zhì)量申訴、用戶訪問、退貨統(tǒng)計(jì)、穩(wěn)定性試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、自檢統(tǒng)計(jì)等）。3、監(jiān)測(cè)、維修、校驗(yàn)使用統(tǒng)計(jì)廠房。設(shè)備（包含儀器、儀表等）。設(shè)施。4、銷售統(tǒng)計(jì)5、驗(yàn)證統(tǒng)計(jì)2024/2/1727何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第27頁(yè)2024/2/1728何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第28頁(yè)第三節(jié)文件格式1、文件必需是經(jīng)正式打印正式文件,不得使用手抄。2、文件應(yīng)有統(tǒng)一格式,并制訂成制度文件。以后新起草和修訂文件時(shí)必需服從。①表頭、基礎(chǔ)格式;②版面設(shè)計(jì)、頁(yè)眉、頁(yè)腳;③標(biāo)題、正文字體、字號(hào)、字行間距等全部要求。2024/2/1729何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第29頁(yè)文件名稱

編號(hào)

編制者

審核者

批準(zhǔn)者

編制日期

審核日期

批準(zhǔn)日期

編制依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》98年版版本號(hào)

頒發(fā)部門

制作備份

分發(fā)部門

實(shí)施日期

目:

范圍:

責(zé)任:

內(nèi)容:示例2024/2/1730何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第30頁(yè)第四節(jié)文件編碼1、編碼標(biāo)準(zhǔn)1）系統(tǒng)性:統(tǒng)一分類和編碼,最好是根據(jù)文件系統(tǒng)來(lái)建立編碼系統(tǒng)。2）正確性:文件與編碼一一對(duì)應(yīng),做到一文一碼,一但文件撤銷,此文件編碼也隨之作廢,不得再次使用。3）可追蹤性:制訂編碼系統(tǒng)要求時(shí),必需考慮到可隨時(shí)查詢文件演變歷史。2024/2/1731何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第31頁(yè)4）識(shí)別性:制訂編碼系統(tǒng)要求時(shí),必需考慮到其編碼能便于識(shí)別文件文本和類別。5）穩(wěn)定性:文件編碼系統(tǒng)一但確定,不可輕易變動(dòng)。6）相關(guān)一致性:文件一但經(jīng)過(guò)修訂,必需給予修訂號(hào),使修訂文件有新編碼,同時(shí)對(duì)其相關(guān)文件中出現(xiàn)該文件編碼進(jìn)行修訂。7）發(fā)展性:制訂編碼系統(tǒng)要求時(shí),要考慮企業(yè)未來(lái)發(fā)展及管理手段改善。2024/2/1732何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第32頁(yè)2．文件編碼系統(tǒng)文件編碼由四個(gè)部分組成:文件類別------部門-------流水號(hào)-------版本號(hào)。xxxxxxxxx

部門┄┄文件類別┄┄流水號(hào)┄┄版本號(hào)。xxxxxxxxx2）每一部分由各自對(duì)應(yīng)字母或數(shù)字替換。3）字母、數(shù)字位數(shù)依據(jù)企業(yè)本身情況而定。2024/2/1733何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第33頁(yè)文件起草部門代碼表舉例部門代碼部門代碼生產(chǎn)部01銷售部05質(zhì)量保證部02人力資源部06設(shè)備部03行政部07供應(yīng)部04辦公室082024/2/1734何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第34頁(yè)文件類別代碼表舉例文件類別代碼文件類別代碼文件WJ驗(yàn)證YZ機(jī)構(gòu)人員JG生產(chǎn)管理SC廠房與設(shè)施CF質(zhì)量管理ZL設(shè)備SB銷售XS物料WL投訴不良反應(yīng)TS衛(wèi)生WS自檢ZJ2024/2/1735何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第35頁(yè)比如、TS-QS-1-06-00TS表示技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)類型QS表示質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)類別1表示原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)細(xì)分類06表示次序號(hào)00表示新文件（未修訂過(guò)）2024/2/1736何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第36頁(yè)文件編碼風(fēng)格一文件編碼風(fēng)格二2024/2/1737何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第37頁(yè)第二章文件制訂2024/2/1738GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第38頁(yè)2024/2/1739何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第39頁(yè)2024/2/1740何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第40頁(yè)第一百五十三條文件起草、修訂、審核、同意、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)該根據(jù)操作規(guī)程管理,并有對(duì)應(yīng)文件分發(fā)、撤銷、復(fù)制、銷毀統(tǒng)計(jì)。第一百五十四條文件起草、修訂、審核、同意均應(yīng)該由合適人員署名并注明日期。第一百五十五條文件應(yīng)該標(biāo)明題目、種類、目以及文件編號(hào)和版本號(hào)。文字應(yīng)該確切、清楚、易懂,不能模棱兩可。2024/2/1741何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第41頁(yè)一、制訂機(jī)構(gòu)在正常情況下,通常由文件頒發(fā)部門制訂文件,必需時(shí),可由質(zhì)量管理部門幫助制訂。假如需要根據(jù)GMP要求制訂或修訂較大量文件時(shí),可組建一個(gè)文件制訂小組,該小組由總工程師或主管質(zhì)量企業(yè)責(zé)任人負(fù)責(zé),某一部門牽頭,各相關(guān)部門組成。2024/2/1742何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第42頁(yè)二、參與文件制訂人員要求1、起草人員（1）要經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn),了解、掌握GMP要求。（2）要能熟悉本專業(yè)技術(shù)和管理,實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富。（3）要掌握文件撰寫基礎(chǔ)要求。2024/2/1743何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第43頁(yè)2、審核人員（1）經(jīng)GMP學(xué)習(xí)和培訓(xùn),掌握、熟悉GMP要求。（2）熟悉本專業(yè)技術(shù)要求和管理要求,勇于管理、善于協(xié)調(diào)。（3）掌握文件制訂要求。（4）有能力對(duì)文件內(nèi)容和形式審查結(jié)果負(fù)責(zé)2024/2/1744何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第44頁(yè)3、同意人（1）經(jīng)GMP學(xué)習(xí)、培訓(xùn)及其她相關(guān)學(xué)習(xí)、培訓(xùn),熟悉GMP要求。（2）懂技術(shù)、懂管理、敢管理,勇于負(fù)擔(dān)責(zé)任。（3）具權(quán)威性,有平衡、協(xié)調(diào)能力。（4）含有產(chǎn)品質(zhì)量高標(biāo)準(zhǔn)及連續(xù)改善觀念。（5）含有規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、科學(xué)化管理概念和不停提升管理水平觀念。（6）有能力對(duì)同意文件負(fù)責(zé)。2024/2/1745何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第45頁(yè)三、制訂程序（起草、修訂、審核、同意、印制發(fā)放、保留、回收、銷毀）1、文件起草①由使用部門負(fù)責(zé)起草文件,文件起草人可為主管、工段長(zhǎng)或工藝員。起草時(shí)可與下屬職員進(jìn)行討論,聽取意見,總結(jié)后編寫。檢驗(yàn)操作文件可由檢驗(yàn)員起草。②編寫時(shí)應(yīng)明確最終那個(gè)崗位使用此文件。2024/2/1746何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第46頁(yè)③文件要求:標(biāo)題明確,能確切標(biāo)明文件性質(zhì)。語(yǔ)言詳盡,數(shù)據(jù)可靠,確保技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件能夠被正確了解和使用。內(nèi)容應(yīng)簡(jiǎn)練、易于了解。不得與藥事管理相關(guān)法規(guī)相抵觸,與法定標(biāo)準(zhǔn)及產(chǎn)品批文相關(guān)部分一致,不得修改和偏移。企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)上要高于國(guó)家法定標(biāo)準(zhǔn)。原輔料、中藥材、成品名稱應(yīng)采取國(guó)家法定通用名。文件中包含到單位應(yīng)采取國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)量單位。2024/2/1747何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第47頁(yè)文件標(biāo)題、類型、目、標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有清楚陳說(shuō)。文件內(nèi)容正確,不可模棱兩可,可操作性要強(qiáng)。條理清楚,易了解,便于使用。文件如需統(tǒng)計(jì),應(yīng)有足夠空間。提倡實(shí)事求是,可借鑒他人優(yōu)異經(jīng)驗(yàn),但絕不能生搬硬套,一時(shí)難形成文件,如一些SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作程序）可待時(shí)機(jī)成熟后再定時(shí)完成,切記編文件是為了使用文件,不是形式主義,更不是擺花架子。2024/2/1748何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第48頁(yè)美國(guó)cGMP材料中對(duì)制訂文件時(shí)要求能為企業(yè)六大關(guān)鍵職能服務(wù):（1）業(yè)務(wù)標(biāo)準(zhǔn):確保職員一直如一地進(jìn)行一樣工作。（2）工作指南:新學(xué)員培訓(xùn),指導(dǎo)企業(yè)全體怎樣去工作。（3）參考資料:能提供了所需要、節(jié)省時(shí)間清單,方便每一步驟都能認(rèn)真遵照。（4）評(píng)審依據(jù):采取什么樣行動(dòng)才能改善我們業(yè)務(wù)工作。（5）監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn):當(dāng)在審計(jì)、檢驗(yàn)職員工作時(shí),有對(duì)應(yīng)書面規(guī)程提供標(biāo)準(zhǔn)來(lái)評(píng)價(jià)職員遵照程度。（6）文件統(tǒng)計(jì):統(tǒng)計(jì)職員業(yè)務(wù)工作文件,對(duì)我們成敗起關(guān)鍵作用。2024/2/1749何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第49頁(yè)美國(guó)cGMP在文件編寫時(shí)要求:（1）將所做工作列成提要（2）寫規(guī)程時(shí)要為讀者著想（3）應(yīng)用圖解來(lái)加強(qiáng)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)（4）把書面規(guī)程放在一定“包裝”內(nèi)工作列成提要:即在工作前要知道自己應(yīng)該做什么事,將工作計(jì)劃羅列出來(lái)。2024/2/1750何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第50頁(yè)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)是寫作一個(gè)關(guān)鍵部分必需應(yīng)用它來(lái)幫助讀者把詞匯組織成明確概念沒有標(biāo)點(diǎn)符號(hào)讀者極難了解作者試圖交流信息對(duì)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)是否正確真正考驗(yàn)是讀者是否了解假如讀者得到部分圖像那么能夠說(shuō)我們已正確地做了標(biāo)點(diǎn)符號(hào)標(biāo)點(diǎn)符號(hào)作用就是敘述信息“一幅圖解能夠抵得上一千個(gè)詞匯”2024/2/1751何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第51頁(yè)文件“包裝”60磅土豆每袋10磅土豆價(jià)格是89美分一袋,價(jià)格比市場(chǎng)價(jià)還低10美分標(biāo)志“土豆每袋89美分”每袋5磅,每袋59美分標(biāo)志“特價(jià)銷售——5磅一袋,每袋59美分,每位用戶限購(gòu)兩袋”2024/2/1752何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第52頁(yè)一樣,文件在包裝時(shí)也要注意以下幾點(diǎn)“包裝”:（1）書面設(shè)計(jì):從標(biāo)題、出版日期、同意情況等等（2）使用須知:說(shuō)明您規(guī)程組織情況（3）內(nèi)容目錄（4）索引（5）分線間隔（6）直觀版面編排（7）材料裝訂線2024/2/1753何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第53頁(yè)2、文件修訂①修訂條件:法定標(biāo)準(zhǔn)或其她依據(jù)文件更新版本造成標(biāo)準(zhǔn)有所改變。新設(shè)備、新工藝、新工房實(shí)施物料供給商變更,認(rèn)為有必需修訂標(biāo)準(zhǔn)文件。產(chǎn)品用戶意見或回顧性驗(yàn)證結(jié)果說(shuō)明應(yīng)修訂文件技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件依據(jù)經(jīng)濟(jì)和技術(shù)水平發(fā)展需要,每隔2～3年修訂一次。2024/2/1754何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第54頁(yè)②修訂程序修訂部門填寫文件修訂申請(qǐng),寫明修訂文件名稱、編碼、修訂原因。經(jīng)質(zhì)量管理部門同意。文件由起草人修訂,并文件修訂說(shuō)明。及原文件第幾項(xiàng)修為………;增加………等等。2024/2/1755何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第55頁(yè)文件修正和廢除區(qū)分？修正為議價(jià)文件題目不變,不管內(nèi)容改變多少均稱修正。廢除為文件題目改變,內(nèi)容不管變中不變,原文件即稱廢除。改題后文件應(yīng)按新文件程序進(jìn)行審批。部門申請(qǐng)人及職務(wù)部門經(jīng)理文件名稱：內(nèi)容：現(xiàn)修改為：理由：批準(zhǔn)人及意見：生效日期：技術(shù)文件修改申請(qǐng)表2024/2/1756何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第56頁(yè)3、文件審核①起草文件和經(jīng)修訂文件都需進(jìn)行審核。②審核人可為科長(zhǎng)或車間主任。4、文件同意①文件只有經(jīng)過(guò)同意方可生效。

②同意人:質(zhì)量管理文件可由總經(jīng)理同意,其她文件可由分管對(duì)應(yīng)部門副總經(jīng)理同意。

③質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、批統(tǒng)計(jì)（空白）、驗(yàn)證文件等由質(zhì)量管理部門經(jīng)理同意。2024/2/1757何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第57頁(yè)①文件印制應(yīng)由專員（檔案室人員）負(fù)責(zé),其她人員不得隨意復(fù)印。②文件按分發(fā)部門復(fù)印對(duì)應(yīng)份數(shù),并使用專用復(fù)印紙或在復(fù)印好文件上做標(biāo)識(shí),方便能與私自復(fù)印文件區(qū)分開。③發(fā)放時(shí)按要求發(fā)放,并應(yīng)推行簽發(fā)手續(xù)有文件發(fā)放統(tǒng)計(jì),發(fā)放人、接到人均需簽字。5、文件印制發(fā)放2024/2/1758何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第58頁(yè)6、文件保留①不管是工作現(xiàn)場(chǎng)文件還是存檔文件都應(yīng)有專員妥善管理。借閱時(shí)需登記。

②存檔文件應(yīng)有檔案室人員保留在符合檔案保留要求房間內(nèi)。

③檔案室內(nèi)全部文件、資料、統(tǒng)計(jì)應(yīng)分類存放。并有統(tǒng)計(jì)。

④各部門每年將各自新版文件、資料、統(tǒng)計(jì)等搜集整理后,送檔案室存檔。

⑤有使用期產(chǎn)品檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、批統(tǒng)計(jì)、銷售統(tǒng)計(jì)等保留至使用期后一年即可銷毀,沒有使用期產(chǎn)品檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、批統(tǒng)計(jì)、銷售統(tǒng)計(jì)等應(yīng)保留最少三年。2024/2/1759何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第59頁(yè)7、文件回收①新版文件發(fā)放同時(shí),舊版文件及過(guò)時(shí)失效,應(yīng)立刻回收。不得在工作現(xiàn)場(chǎng)出現(xiàn)。②回收文件時(shí),應(yīng)按文件發(fā)放統(tǒng)計(jì)回收,一份也不能少。③回收文件時(shí),應(yīng)推行簽發(fā)手續(xù)有文件回收統(tǒng)計(jì),回收人、交接人均需簽字。2024/2/1760何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第60頁(yè)8、文件銷毀①文件銷毀由專員負(fù)責(zé)。②除留一份備查外,舊版文件搜集全后統(tǒng)一銷毀。③檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)、批統(tǒng)計(jì)、銷售統(tǒng)計(jì)等每年一次統(tǒng)一銷毀。④銷毀文件、統(tǒng)計(jì)時(shí)應(yīng)有監(jiān)消人及銷毀統(tǒng)計(jì)。2024/2/1761何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第61頁(yè)四、制訂時(shí)所須注意多個(gè)方面1、編制標(biāo)準(zhǔn)類文件基礎(chǔ)要求1）正當(dāng)性:符合醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)法律,法規(guī)、法令及GMP要求,這是最基礎(chǔ)要求。2）可操作性:適合企業(yè)實(shí)際情況,企業(yè)經(jīng)過(guò)努力能夠達(dá)成。3）規(guī)范性:文字用語(yǔ)要規(guī)范、簡(jiǎn)明、確切、易懂,避免用含糊詞,編寫次序有邏輯性。文件標(biāo)題應(yīng)能清楚地說(shuō)明文件性質(zhì)。2024/2/1762何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第62頁(yè)4、統(tǒng)一性:表頭、術(shù)語(yǔ)、符號(hào)、代號(hào)、尺寸、打印字體,格式統(tǒng)一,文件與文件之間相關(guān)內(nèi)容統(tǒng)一。5、追蹤性:可反應(yīng)文件變更各個(gè)過(guò)程。6、改善性:不停完善、健全文件系統(tǒng),定時(shí)對(duì)文件進(jìn)行復(fù)審、修訂。7、不牽連性:盡可能避免文件相互牽連。2024/2/1763何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第63頁(yè)2、設(shè)計(jì)統(tǒng)計(jì)注意點(diǎn)1、一致性:統(tǒng)計(jì)內(nèi)容與標(biāo)準(zhǔn)相一致,關(guān)鍵數(shù)據(jù)一定要在統(tǒng)計(jì)中反應(yīng)出來(lái)。2、合理性:依據(jù)填寫數(shù)據(jù)字符數(shù)預(yù)留足夠位置;依據(jù)操作程序前后,安排填寫數(shù)據(jù)。3、負(fù)責(zé)性:每項(xiàng)操作均需有操作者署名,關(guān)鍵操作還應(yīng)有查對(duì)人署名。4、明示性:管理標(biāo)準(zhǔn)、操作標(biāo)準(zhǔn)與統(tǒng)計(jì)相結(jié)合。2024/2/1764何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第64頁(yè)3、統(tǒng)計(jì)填寫要求統(tǒng)計(jì)必需立刻填寫,不能提前寫當(dāng)成備忘錄,也不能過(guò)后寫當(dāng)成回想錄,更不能造假統(tǒng)計(jì)。字跡整齊,不得使用鉛筆填寫。按內(nèi)容逐一填寫,不得空格、漏填。如無(wú)內(nèi)容時(shí),用“/”表示。與前項(xiàng)相同空格不得使用“同上、同前或、、”替換。不得撕毀。2024/2/1765何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第65頁(yè)不得任意涂改。不得使用刀片、橡皮及涂改液進(jìn)行涂改,如確需更改時(shí),在錯(cuò)誤地方畫橫道,保持原字跡清楚可辨,并寫上正確內(nèi)容及署名。品名應(yīng)寫全稱,不得簡(jiǎn)寫、或使用英文字頭等替換。人員署名應(yīng)寫明全名,填寫日期應(yīng)注明年、月、日不得點(diǎn)點(diǎn)替換。數(shù)據(jù)修約應(yīng)采取舍進(jìn)機(jī)會(huì)相同修約標(biāo)準(zhǔn),即“4”舍“6”入,“5”留雙。2024/2/1766何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第66頁(yè)四舍六入五留雙四舍六入:所擬修約數(shù)字中,其右面第一個(gè)數(shù)字小于或等于4時(shí)舍去;其其右面第一個(gè)數(shù)字大于或等于6時(shí)則進(jìn)1;所擬修約數(shù)字中,其右面第一個(gè)數(shù)字等于5時(shí):（1）5后（右邊）非0時(shí)應(yīng)進(jìn)1;（2）5后皆為0看奇偶:5前偶數(shù)應(yīng)舍去;5前奇數(shù)則進(jìn)1例:下列數(shù)保留三位有效數(shù)字2.235→2.242.225→2.222.205→2.202.2251→2.232.2349→2.232024/2/1767何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第67頁(yè)生產(chǎn)管理文件2024/2/1768GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第68頁(yè)第一百六十八條每種藥品每個(gè)生產(chǎn)批量均應(yīng)該有經(jīng)企業(yè)同意工藝規(guī)程,不一樣藥品規(guī)格每種包裝形式均應(yīng)該有各自包裝操作要求。工藝規(guī)程制訂應(yīng)該以注冊(cè)同意工藝為依據(jù)。第一百六十九條工藝規(guī)程不得任意更改。如需更改,應(yīng)該按攝影關(guān)操作規(guī)程修訂、審核、同意。第一百七十條制劑工藝規(guī)程內(nèi)容最少應(yīng)該包含:（一）生產(chǎn)處方:1.產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品代碼;2.產(chǎn)品劑型、規(guī)格和批量;3.所用原輔料清單（包含生產(chǎn)過(guò)程中使用,但不在成品中出現(xiàn)物料）,說(shuō)明每一物料指定名稱、代碼和用量;如原輔料用量需要折算時(shí),還應(yīng)該說(shuō)明計(jì)算方法。2024/2/1769何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第69頁(yè)（二）生產(chǎn)操作要求:1.對(duì)生產(chǎn)場(chǎng)所和所用設(shè)備說(shuō)明（如操作間位置和編號(hào)、潔凈度等級(jí)、必需溫濕度要求、設(shè)備型號(hào)和編號(hào)等）;2.關(guān)鍵設(shè)備準(zhǔn)備（如清洗、組裝、校準(zhǔn)、滅菌等）所采取方法或?qū)?yīng)操作規(guī)程編號(hào);3.具體生產(chǎn)步驟和工藝參數(shù)說(shuō)明（如物料查對(duì)、預(yù)處理、加入物料次序、混合時(shí)間、溫度等）;4.全部中間控制方法及標(biāo)準(zhǔn);5.預(yù)期最終產(chǎn)量程度,必需時(shí),還應(yīng)該說(shuō)明中間產(chǎn)品產(chǎn)量程度,以及物料平衡計(jì)算方法和程度;6.待包裝產(chǎn)品貯存要求,包含容器、標(biāo)簽及特殊貯存條件;7.需要說(shuō)明注意事項(xiàng)。2024/2/1770何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第70頁(yè)（三）包裝操作要求:1.以最終包裝容器中產(chǎn)品數(shù)量、重量或體積表示包裝形式;2.所需全部包裝材料完整清單,包含包裝材料名稱、數(shù)量、規(guī)格、類型以及與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)每一包裝材料代碼;3.印刷包裝材料實(shí)樣或復(fù)制品,并標(biāo)明產(chǎn)品批號(hào)、使用期打印位置;4.需要說(shuō)明注意事項(xiàng),包含對(duì)生產(chǎn)區(qū)和設(shè)備進(jìn)行檢驗(yàn),在包裝操作開始前,確定包裝生產(chǎn)線清場(chǎng)已經(jīng)完成等;5.包裝操作步驟說(shuō)明,包含關(guān)鍵輔助性操作和所用設(shè)備注意事項(xiàng)、包裝材料使用前查對(duì);6.中間控制具體操作,包含取樣方法及標(biāo)準(zhǔn);7.待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料物料平衡計(jì)算方法和程度。2024/2/1771何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第71頁(yè)一、生產(chǎn)工藝規(guī)程內(nèi)涵:是指為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料數(shù)量,以及工藝加工說(shuō)明、注意事項(xiàng),包含生產(chǎn)過(guò)程中控制一個(gè)或一套文件,是下達(dá)生產(chǎn)指令關(guān)鍵依據(jù),含有產(chǎn)品專屬性。制訂:由企業(yè)技術(shù)管理部門組織專業(yè)人員編寫,經(jīng)總工程師(或企業(yè)技術(shù)責(zé)任人)審核,企業(yè)責(zé)任人同意后頒布實(shí)施修訂時(shí)間:通常不超出5年編制基礎(chǔ)方法:原料藥:按每個(gè)產(chǎn)品制劑:按產(chǎn)品、劑型2024/2/1772何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第72頁(yè)工藝規(guī)程制訂程序2024/2/1773何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第73頁(yè)制劑工藝規(guī)程①產(chǎn)品名稱、劑型、規(guī)格;②處方和依據(jù);③生產(chǎn)工藝步驟;④操作過(guò)程及工藝條件;⑤工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生(包含對(duì)凈化等級(jí)要求);⑥本產(chǎn)品工藝過(guò)程中所需S0P名稱及要求;⑦原輔材料、中間產(chǎn)品和成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項(xiàng);2024/2/1774何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第74頁(yè)⑧中間產(chǎn)品檢驗(yàn)方法及控制;⑨需要進(jìn)行驗(yàn)證關(guān)鍵工序及其工藝驗(yàn)證具體要求;⑩包裝要求、標(biāo)簽、說(shuō)明書(附樣本)與產(chǎn)品貯存方法及使用期;⑩原輔材料消耗定額、技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)、物料平衡以及各項(xiàng)指標(biāo)計(jì)算方法;⑩設(shè)備一覽表、關(guān)鍵設(shè)備生產(chǎn)能力;⑩技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù);⑩勞動(dòng)組織與崗位定員;⑩附錄(常見理化常數(shù)、曲線、圖表、計(jì)算公式及換算表等);⑩附頁(yè)(供修改時(shí)登記同意日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。2024/2/1775何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第75頁(yè)片劑工藝程舉例注射劑工藝步驟舉例2024/2/1776何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第76頁(yè)二、崗位操作法是指經(jīng)同意用以指示生產(chǎn)崗位全部操作,包含設(shè)備、儀器、物料、產(chǎn)品等工作而制訂書面要求。原料藥崗位操作法內(nèi)容應(yīng)包含:①崗位操作法名稱;②編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期;③所屬產(chǎn)品名稱、崗位名稱;④本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng);⑤原材料、上工段中間體名稱、規(guī)格、每批投入量及性能;⑥生產(chǎn)操作方法與關(guān)鍵點(diǎn)(包含停、開車注意事項(xiàng));⑦關(guān)鍵操作復(fù)核制度,以及預(yù)防混藥、差錯(cuò)注意事項(xiàng);⑧工藝衛(wèi)生和環(huán)境衛(wèi)生,以及預(yù)防污染注意事項(xiàng);⑨關(guān)鍵設(shè)備或器具名稱、規(guī)格要求以及其維護(hù)、使用與清洗;2024/2/1777何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第77頁(yè)安全防火和勞動(dòng)保護(hù);異?，F(xiàn)象匯報(bào)及處理;中間體(本崗位制成品)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn);度量衡器檢驗(yàn)與校正;綜合利用與“三廢”治理;本崗位物料平衡及收率指標(biāo)與計(jì)算;附錄(相關(guān)理化常數(shù)、計(jì)算公式、換算表等);附頁(yè)(供修改時(shí)登記同意日期、文號(hào)和內(nèi)容用)。2024/2/1778何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第78頁(yè)壓片崗位操作法舉例注射劑崗位操作法舉例2024/2/1779何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第79頁(yè)三、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP):經(jīng)同意用以指示操作通用性文件或管理措施。SOP包含生產(chǎn)操作、輔助操作以及管理操作規(guī)程(SMP)。2024/2/1780何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第80頁(yè)SOP關(guān)鍵內(nèi)容①操作名稱:②編號(hào)、頒發(fā)部門、生效日期;③所屬生產(chǎn)(或管理)部門、產(chǎn)品、崗位、適用范圍;④操作方法(或工作方法)及程序;⑤采取原輔材料(中間產(chǎn)品、包裝材料)名稱、規(guī)格;⑥采取工器具名稱、規(guī)格及用量;⑦操作人員;2024/2/1781何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第81頁(yè)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程制訂程序2024/2/1782何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第82頁(yè)壓片崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程舉例注射劑崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程舉例2024/2/1783何小榮GMP文件系統(tǒng)及文件的管理第83頁(yè)一、批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)定義:是指每批藥品生產(chǎn)各工序全過(guò)程(包含質(zhì)量檢驗(yàn))完整統(tǒng)計(jì)作用:可全方面反應(yīng)產(chǎn)品工藝規(guī)程實(shí)施情況,且含有生產(chǎn)數(shù)量及質(zhì)量可追溯性。批生產(chǎn)統(tǒng)計(jì)整理、審核與保管:①生產(chǎn)過(guò)程各項(xiàng)統(tǒng)