生物制品行業(yè)深度報(bào)告：掘金藍(lán)海市場RSV疫苗前景廣闊

目 錄1、RSV是一種負(fù)單鏈RNA病毒 42、RSV病毒具有季節(jié)性、廣傳播性、強(qiáng)傳染性特征 5、RSV病毒流行具有很強(qiáng)的季節(jié)性特征，北半球冬春季節(jié)為其高發(fā)期 5、RSV病毒傳播途徑廣，傳染能力強(qiáng) 53、嬰幼兒、老年人RSV病毒患病風(fēng)險(xiǎn)高 6、RSV病毒嬰幼兒患病率高、死亡率高 6、RSV是兒童ARI的最常見病原體 6、RSV成為老年人僅次于流感的急性呼吸道疾病 8、RSV感染后經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重 94、全球多款RSV疫苗、抗體陸續(xù)獲批上市 10、全球首款RSV疫苗Arexvy銷售超預(yù)期 10、Arexvy具有良好的保護(hù)效率和安全性 10、Arexvy疫苗上市后快速放量 、智飛生物成為GSK獨(dú)家合作伙伴 12、輝瑞Abrysvo獲批老年人及孕婦適應(yīng)癥 13、Beyfortus抗體獲批嬰幼兒適應(yīng)癥 14、美國嬰幼兒對Beyfortus抗體需求較大 155、全球RSV疫苗、抗體管線豐富 15、全球RSV疫苗產(chǎn)品管線豐富，國內(nèi)產(chǎn)品積極推進(jìn) 15、全球RSV抗體產(chǎn)品管線豐富，國內(nèi)產(chǎn)品積極推進(jìn) 166、投資建議 167、風(fēng)險(xiǎn)提示 17圖表目錄圖1：RSV病毒顆粒形態(tài)多樣，主要為球形與絲狀結(jié)構(gòu) 4圖2：RSV臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣 4圖3：重慶地區(qū)RSV冬季較為流行 5圖4：RSV傳染能力強(qiáng) 6圖5：RSV病毒呈現(xiàn)明顯的兒童-老年模式 6圖6：RSV是引起嬰幼兒急性呼吸道感染(ARI)最常見的病毒 7圖7：中低收入國家RSV患病兒童（0-6個(gè)月）死亡率顯著高于高收入國家（2019） 8圖8：RSV感染比重高，位居呼吸道病原學(xué)第二位 8圖9：Arexvy在連續(xù)2個(gè)RSV流行季預(yù)防的保護(hù)效率良好 10圖10：Arexvy在連續(xù)2個(gè)RSV流行季預(yù)防嚴(yán)重的保護(hù)效率良好 圖Arexvy針對亞型和亞型的預(yù)防效力相近 圖12：2023Q3Arexvy銷售額在疫苗產(chǎn)品中收入占比較高 12圖13：2023Q3GSK疫苗收入大幅增長 12表1：2016－2020年貴陽市老年人呼吸道合胞病毒患者并發(fā)癥多 9表2：Arexvy與Shingrix相比接種程序簡單 13表3：Abrysvo與Arexvy相比面向人群更多（支持孕婦接種） 14表4：全球RSV疫苗產(chǎn)品管線豐富 15表5：全球RSV抗體管線豐富 16表6：帶狀皰疹疫苗國內(nèi)發(fā)展機(jī)會(huì)大 171、RSV是一種負(fù)單鏈RNA病毒呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）單股負(fù)鏈RNA3G（SH）GGRSV2和5RSVRSV1092種為非結(jié)構(gòu)蛋白。圖1：RSV病毒顆粒形態(tài)多樣，主要為球形與絲狀結(jié)構(gòu)資料來源：《SARS,MERSandotherViralLungInfections》AkhileshJha等、研究所RSV是引起嬰兒、老年人和免疫功能低下人群呼吸道感染的最重要的病毒病原體之一。感染的臨床過程可包括范圍廣泛的急性上呼吸道和下呼吸道感染，臨床上以毛細(xì)支氣管炎或肺炎多見。癥狀以咳嗽、喘息為主要特征，嚴(yán)重者可出現(xiàn)呼吸急促，肋間隙凹陷、鼻翼扇動(dòng)等表現(xiàn)。圖2：RSV臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣資料來源：《TheCalgaryGuide》NickBaldwin等、研究所2、RSV病毒具有季節(jié)性、廣傳播性、強(qiáng)傳染性特征、RSVRSV的雨季是RSVRSV3-69-122013年-20182066RSVRSV月，次年242013~20142014~20152016~2017年、2017~20184RSV流行亞型分別以RSV-BRSV-ARSV-BRSV-A2015~2016RSV-ARSV-B圖3：重慶地區(qū)RSV冬季較為流行數(shù)據(jù)來源：《2013~2018年重慶地區(qū)2066例急性下呼吸道感染》任康軼等、RSV病毒傳播途徑廣，傳染能力強(qiáng)RSV的平均基本傳染數(shù)（R0）為4.5，傳染性強(qiáng)。RSVRSV6個(gè)小20~30min圖4：RSV傳染能力強(qiáng)資料來源：《Airbornetransmissionofrespiratoryviruses》ChiaC.Wang等、研究所3、嬰幼兒、老年人RSV病毒患病風(fēng)險(xiǎn)高RSV病毒流行呈兒童-老年模式。在5歲前的兒童患者中觀察到的發(fā)生率最高，5歲-35歲發(fā)病率較低，35歲后隨著年齡的增加，患病風(fēng)險(xiǎn)不斷提高。圖5：RSV病毒呈現(xiàn)明顯的兒童-老年模式資料來源：《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》ZhongjieLi等、RSV病毒嬰幼兒患病率高、死亡率高、RSV是兒童ARI兒童呼吸系統(tǒng)感染性疾病發(fā)病率較高，其臨床癥狀可從不顯性感染至威脅生命的重癥感染，尤其是急性呼吸道感染（ARI）嚴(yán)重威脅兒童健康。呼吸道合胞病毒（RSV）是全球范圍內(nèi)兒童ARI的最常見病原體，是兒童重癥肺炎的主要病原。RSV53300RSV20195歲以下兒童RSV350萬例，102萬957242009年-2019ARI25%童患者為RSV圖6：RSV是引起嬰幼兒急性呼吸道感染(ARI)最常見的病毒（B）66M）.0%（HCoV）4.90%（HAdV）10.70%

（IFV）14.20%（HPIV）15.80%（HRV）17.40%流感病（IFV） 呼吸道合胞病毒（RSV）人鼻?。℉RV） 肺炎（HAdV） 人博卡毒（HBoV） 人偏肺病毒（HMPV）數(shù)據(jù)來源：《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》ZhongjieLi等、研究所RSV2RSV100%，50%2RSV91%RSV大多數(shù)RSV感染的患兒能完全康復(fù)，不遺留后遺癥。但嬰兒期RSV感染的患兒出現(xiàn)哮喘的概率約是健康嬰兒的4倍。早產(chǎn)兒、合并先天性心臟病或有唐氏綜合征、免疫功能缺陷等疾病的患兒，RSV感染后臨床表現(xiàn)往往更重，出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)后遺癥的比例較高。常見的表現(xiàn)為持續(xù)喘息或哮喘、活動(dòng)耐力下降等，且這種肺功能的受損可以持續(xù)10年以上。09年6個(gè)月以下V5圖7：中低收入國家RSV患病兒童（0-6個(gè)月）死亡率顯著高于高收入國家（2019）5.0%1.9%5.0%1.9%0.6%5%4%3%2%1%0%低收入國家 中等收入國家 高收入國家數(shù)據(jù)來源：《Global,regional,andnationaldiseaseburdenestimatesofacutelowerrespiratoryinfectionsduetorespiratorysyncytialvirusinchildrenyoungerthan5yearsin2019:asystematicanalysis》YouLi等、研究所、RSV對60歲以上的老年人RSV通常可以導(dǎo)致鼻粘膜輕度充血，引起發(fā)熱，厭食、肺炎、支氣管炎甚至突然出現(xiàn)嚴(yán)重的呼吸循環(huán)衰竭而死亡。因此，近年來，RSV感染在流行病學(xué)及呼吸道病原學(xué)上所占的比重已經(jīng)超過人鼻病毒和流感病毒，成為僅次于流感的一種常見病毒急性呼吸道疾病。圖8：RSV感染比重高，位居呼吸道病原學(xué)第二位（HCoV）5.80%（HBoV）4.60%（HAdV）10.30%

（HMPV）4.10% （IFV）28.50%（HPIV）13.10%

（HRV）16.70%

（RSV）16.80%流感病毒（IFV） 呼吸道合胞病毒（RSV）人鼻病毒（HRV）人副流感病毒（HPIV） 肺炎（HAdV） 人類冠狀病毒人博卡病毒（HBoV） 人偏肺病毒（HMPV）數(shù)據(jù)來源：數(shù)據(jù)來源：《EtiologicalandepidemiologicalfeaturesofacuterespiratoryinfectionsinChina》ZhongjieLi等、研究所老年人RSV感染后易引發(fā)并發(fā)癥。雖然嬰兒期的原發(fā)性RSV感染可導(dǎo)致嚴(yán)重疾病，但隨后的感染通常相對較輕。而老年人普遍患有慢性基礎(chǔ)疾病，RSV感染后導(dǎo)致其他基礎(chǔ)疾病的現(xiàn)象較為常見，且常可加重疾病嚴(yán)重程度。表1：2016－2020年貴陽市老年人呼吸道合胞病毒患者并發(fā)癥多呼吸道合胞病毒（RSV） 流感病毒癥狀n=104n=497發(fā)熱（）52（50）302（61）乏力（）11（11）62（12）咳嗽（）96（92）454（91）咳痰（）82（79）372（75）胸痛（）9（9）33（7）呼吸急促（）34（33）142（29）肺部啰音（）38/55（69）165/253（65）呼吸困難（）16（15）79（16）并發(fā)癥/合并癥基礎(chǔ)性疾?。ǎ?7（26）146（29）慢性阻塞性肺疾?。ǎ?9（18）108（22）心臟疾病（）10（10）48（10）糖尿?。ǎ?（8）33（7）哮喘（）2（2）10（2）數(shù)據(jù)來源：《2016－2020年貴陽市老年呼吸道感染住院患者呼吸道合胞病毒流行特征流感病毒感染臨床嚴(yán)重性比較》曾強(qiáng)武等、研究所（注：括號(hào)外數(shù)據(jù)為例數(shù)，括號(hào)內(nèi)數(shù)據(jù)為頻數(shù)（%））、RSV感染后經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重根據(jù)《呼吸道合胞病毒相關(guān)疾病全球負(fù)擔(dān)及治療新策略》（楊男等，2018）中的數(shù)據(jù)顯示，RSV全球發(fā)病率最高的5個(gè)國家依次為巴基斯坦、印度、尼日利亞、中國和印度尼西亞，其中4個(gè)國家來自亞洲，占全球負(fù)擔(dān)的37%。對于感染的RSV的治療，包括一般治療和藥物治療兩部分。（一）一般治療不能正常進(jìn)食口服的患者，可通過鼻飼管或靜脈補(bǔ)充。血氧飽和度持續(xù)低于90%~92%時(shí)需氧療，必要時(shí)予以無創(chuàng)或有創(chuàng)呼吸機(jī)進(jìn)行呼吸支持治療。（二）藥物治療IFNα1bIFNα2b治療RSVα5~7糖皮質(zhì)激素：若過敏體質(zhì)患者伴有喘息癥狀時(shí)，可試用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合β2)根據(jù)《呼吸道合胞病毒相關(guān)疾病全球負(fù)擔(dān)及治療新策略》（楊男等，2018）中的數(shù)據(jù)顯示，在中低收入國家，在二級(jí)和三級(jí)保健服務(wù)機(jī)構(gòu)，RSV感染住院患兒的直接醫(yī)療費(fèi)用分別約為243美元和5592804美元和7037RSV此外，60歲以上RSV美元高于15163美元）。RSVRSV4、全球多款RSV疫苗、抗體陸續(xù)獲批上市2023年GSK的Arexvy、Pfizer的Abrysvo疫苗，以及Sanofi的Beyfortus抗體相繼獲批上市，2023年三季度，分別實(shí)現(xiàn)銷售收入7.09億英鎊/3.75億美元億歐元。、全球首款RSV疫苗Arexvy銷售超預(yù)期、Arexvy2023年5月3日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了GSK的RSV疫苗Arexvy預(yù)防60歲及以上患者由RSV-A和RSV-BArexvy是由RSVFGSKFDA是基于Ph300624,96660RSVArexvy（2RSV-ARSV-B（84.6%vs）94.6%。圖9：Arexvy在連續(xù)2個(gè)RSV流行季預(yù)防RSV-LRTD的保護(hù)效率良好資料來源：GSK官網(wǎng)圖10：Arexvy在連續(xù)2個(gè)RSV流行季預(yù)防嚴(yán)重RSV-LRTD的保護(hù)效率良好資料來源：GSK官網(wǎng)圖11：Arexvy針對RSV-A亞型和RSV-B亞型的預(yù)防效力相近資料來源：GSK官網(wǎng)、ArexvyArexvy7.09202350-59ArexvyIII期臨2023619Arexvy圖12：2023Q3Arexvy銷售額在疫苗產(chǎn)品中收入占比較高Pandamicvaccines,1EstablishedVaccines,868Influenza,374

Arexvy,709Shingrix,825Meningitis,441ArexvyShingrixMeningitisInfluenzaEstablishedVaccinesPandamicvaccines數(shù)據(jù)來源：GSK財(cái)報(bào)、研究所圖13：2023Q3GSK疫苗收入大幅增長350030002000150010000

20222023Q2 2023Q32022疫苗總收入（單位：百萬英鎊）數(shù)據(jù)來源：GSK財(cái)報(bào)、研究所4.1.3、智飛生物成為GSK獨(dú)家合作伙伴2023108GSKGSKRSV物的獨(dú)家合作伙伴，具體合作以公司與GSK表2：Arexvy與Shingrix相比接種程序簡單疫苗名稱ArexvyShingrx單價(jià)$280/劑$183.41/劑接種劑量1劑2劑受眾人群60歲及以上的成年人50歲及以上的成年人，1818免疫力低下，患帶狀皰疹風(fēng)險(xiǎn)增加的成年人。接種程序單劑分為兩劑接種，接種第一針后260.5mL，通過上臂肌肉注射。常見副作用有效性

注射部位疼痛、疲勞、肌肉疼痛、頭痛和關(guān)節(jié)痛對60RSV引起的肺部和下呼吸道感染的有效率超過82對60阻塞性肺病(COPD)、慢性心力衰竭、晚期肝臟或腎臟疾病或任何慢性呼吸道或肺部疾病的人群預(yù)防RSV引起的肺部和下呼吸道感染的有效率超過94。

注射部位疼痛、發(fā)紅和腫脹、發(fā)燒和胃部不適對50歲及以上成年人預(yù)防帶狀皰疹的有效率達(dá)90。資料來源：Arexvy官網(wǎng)、Shingrix官網(wǎng)、研究所、輝瑞Abrysvo獲批老年人及孕婦適應(yīng)癥2023年5月31日，輝瑞宣布FDA已批準(zhǔn)其二價(jià)RSV疫苗Abrysvo上市，用于預(yù)防60RSV2023FDA為輝瑞在3.75本次獲批基于一項(xiàng)III3.460120μgAbrysvoAbrysvo是一RSV-A和RSV-B型Pre-F蛋白各60μg。RSV相關(guān)下66.7%（96.66%CI：28.8-85.8）85.7%（96.66%CI：32.0-98.7）1個(gè)1.4%和1.0%。0.5%0.4%2.3%的參821日，Abrysvo6FDA6RSV和嚴(yán)重3600（50%）RSV3600（50%）慰劑。試驗(yàn)結(jié)果顯示，母體RSV疫苗可將嬰兒出生后3個(gè)月內(nèi)患嚴(yán)重RSV疾病的風(fēng)險(xiǎn)降低82%，出生后6個(gè)月內(nèi)風(fēng)險(xiǎn)降低69%。Abrysvo24到36周期間接種RSVRV1.8（，1.4%產(chǎn)品名稱 Arexvy Abrysvo表3：Abrysvo與Arexvy相比面向人群更多（支持孕婦接種）產(chǎn)品名稱 Arexvy Abrysvo企業(yè)GSK葛蘭素史克 Pfizer輝瑞品種 雙價(jià)重組蛋白疫苗 雙價(jià)重組蛋白疫A/B亞型前融合構(gòu)象的F蛋白疫苗設(shè)計(jì)

（RSVPreF3）+AS01E（AS-01BQS-21）

A/B亞型前融合構(gòu)象的F蛋白（無佐劑）劑量 0.5mL單劑次 120μg單劑次60歲及以上成年人、接種人群 60歲及以上成年人總體疫苗效率為82.6，嚴(yán)

孕齡32至36周的孕婦預(yù)防至少有兩種癥狀的RSV相關(guān)下呼吸道疾病方面的有效率預(yù)防效力安全性/副作用

RSV-LRTD（定義為至少2種癥狀）預(yù)防效率為94.1常見的AE是注射部位疼痛（60.9）、疲勞（33.6）、肌痛（28.9）和頭痛（27.2）

為66.7，在預(yù)防有三種或以上癥狀感染方面的有效率為85.760副作用(≥10)為疲勞、頭痛、注射部位疼痛和肌肉疼痛。母親和≤24個(gè)月嬰兒均未發(fā)現(xiàn)安全性問題對孕婦：最常見的副作用（≥10）為射部位疼痛、頭痛、肌肉疼痛和惡心是否已在中國獲批 否 否資料來源：輝瑞官網(wǎng)、GSK官網(wǎng)、ACIP、CentresforDiseaseControlandPrevention、EuropeanMedicinesAgency、研究所、Beyfortus抗體獲批嬰幼兒適應(yīng)癥20237月17FDARSVRSV以及在第二個(gè)RSV流行季仍易患嚴(yán)重RSV24Beyfortus（）Beyfortus可將嚴(yán)重RSVRSV8個(gè)RSV150RSV相關(guān)性下呼吸道感染)的療效為79.0%，預(yù)防由RSV相關(guān)性引起的住院治療的療效為RSV(ICU)90.0%。BeyfortusRSVBeyfortusIIIII期臨床12%Beous36097%、美國嬰幼兒對BeyfortusRSV116591歲以下嬰兒的RSVBeyfortus2023年第三季度是Beyfortus首個(gè)銷售季度，9月美國首批發(fā)貨，第三季度實(shí)現(xiàn)營收1.37億歐元，其中美國0.92億歐元、歐洲0.45億歐元。5、全球RSV疫苗、抗體管線豐富、全球RSV疫苗產(chǎn)品管線豐富，國內(nèi)產(chǎn)品積極推進(jìn)盡管RSVAbrysvoGSKArexvyModernaTherapeuticsmRNA-1345RSV艾棣維欣BARS13處于臨床Ⅱ期。全球管線進(jìn)度 商品名/代號(hào)研發(fā)機(jī)構(gòu)上市地區(qū)全球管線進(jìn)度 商品名/代號(hào)研發(fā)機(jī)構(gòu)上市地區(qū)Abrysvo輝瑞制藥美國，EMAAREXVY葛蘭素史克制藥美國，EMA，英國，加拿大，日本申請上市 mRNA-1345ModernaTherapeutics-MVA-BN-RSVBavarianNordic-JNJ-64400141強(qiáng)生制藥-GSK3888550A葛蘭素史克制藥-ResVaxNovavax-批準(zhǔn)上市IIIII

BARS13

蘇州艾棣維欣-生物技術(shù)股份公司RSV-F Novavax -呼吸道合胞病毒疫苗(NIAID) NIAID -強(qiáng)生制藥，I/II

JNJ64213175

-輝瑞制藥GSK3389245A 葛蘭素史克制藥 -MEDI-534

阿斯利康制藥，MedImmunePharmaSynGEMMedImmunePharmaSynGEMMucosis-VXA-RSV-fVaxart-RSVcps2NIAID-臨床I期 ReiThera-PanAd3-RSVReiThera-SP0256賽諾菲制藥-IVX-121Icosavax-資料來源：Insight數(shù)據(jù)庫、研究所、