藥物動力學(xué)雙室模型

藥物動力學(xué)雙室模型.單室模型藥物進(jìn)入體循環(huán)后，迅即完成向體內(nèi)各個可分布組織，器官與體液的分布過程，使藥物在血漿與這些組織、器官、體液之間立即成為一種動態(tài)平衡的分布狀態(tài)。從藥物吸收入血，到獲得分布上的動態(tài)平衡，只需要較短時間，使該段時間可以忽略不計，這類藥物就近似地符合單室模型藥物動力學(xué)，此時即可用單室模型動力學(xué)方法，來近似地處理分析這類藥物的體內(nèi)動態(tài)過程。.雙室模型不少藥物被吸收進(jìn)入血液后，向體內(nèi)各個可分布的部位的分布速度的差異比較顯著。藥物向一局部組織、器官和體液的分布較快，分布時間可以忽略不計可以近似地把這些組織、器官和體液，連同血漿加在一起，共同構(gòu)成一個隔室，稱為“中央室〞；把藥物進(jìn)出另一局部組織、器官和體液，即藥物在其中分布速度較慢的局部稱為“周邊室〞或稱為“外室〞。.中央室血流最豐富，物質(zhì)交換最方便的一些組織、器官，如心、肝、脾、肺、腎和血漿等組織器官歸屬于“中央室〞viviansector@yahoo.周邊室血流貧乏，不易進(jìn)行物質(zhì)交換的組織、器官，如肌肉、骨骼、皮下脂肪等組織，劃歸“周邊室〞viviansector@yahoo.脂溶性藥物中央室腦水溶性藥物周邊室viviansector@yahoo.第一節(jié)靜注時血藥濃度法建模舉例模型參數(shù)基本參數(shù)求解血藥濃度法

靜脈注射viviansector@yahoo.一、建模許多藥物靜脈注射結(jié)藥以后，體內(nèi)血藥濃度的變化是一個比較復(fù)雜的過程，假設(shè)以“l(fā)ogC-t〞作圖，不是直線關(guān)系，而是雙指數(shù)曲線。logCtviviansector@yahoo.X1中央室V1；C1X2周邊室V2；C2K12K21K10X0機(jī)體iv雙室模型靜脈注射給藥的框圖.藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運一局部藥物從中央室消除一局部藥物從周邊室向中央室返回一局部各過程均為一級動力學(xué)中央室藥濃變化viviansector@yahoo.1藥物從中央室向周邊室轉(zhuǎn)運一部分(進(jìn)入)2藥物從周邊室向個央室返回一部分(出)3服從一級動力學(xué)過程周邊室藥濃變化viviansector@yahoo.方程viviansector@yahoo.初始條件時間t=0時，靜脈注射的藥物全部在中央室，于是：viviansector@yahoo.二、求解viviansector@yahoo.α

ＡB分布速度常數(shù)快配置速度常數(shù)β

消除速度常數(shù)慢配置速度常數(shù)混雜參數(shù)viviansector@yahoo.α和β可分別用下式表示viviansector@yahoo.α和β符合以下關(guān)系式viviansector@yahoo.三、根本參數(shù)的估計雙室模型靜脈注射血藥濃度-時間關(guān)系圖viviansector@yahoo.B及β的計算兩邊取對數(shù)：viviansector@yahoo.B及β的計算所以以未端數(shù)據(jù)作對數(shù)回歸，那么得到回歸線的斜率、截距，相應(yīng)變換后那么可求出β及B。viviansector@yahoo.A及α的計算viviansector@yahoo.A及α的計算viviansector@yahoo.本卷須知在分布相時間內(nèi)，假設(shè)取樣太遲太久可能看不到分布相，而將雙室模型當(dāng)成單室模型。采點數(shù)需大于七，否那么無法完成參數(shù)擬合。.三、模型參數(shù)的估計AUC

TBCL

viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.總體去除率(TBCL)的計算當(dāng)t充分大以后，體內(nèi)過程主要是消除，分布吸收均可忽略不計。β是整個模型的總消除速度常數(shù)。所以，單位時間內(nèi)從體內(nèi)去除的表現(xiàn)分布容積數(shù)即總體去除率(TBCL)用公式表示為：viviansector@yahoo.總體去除率(TBCL)的計算我們討論的模型只從中央室消除，所以：viviansector@yahoo.總表現(xiàn)分布容積()的計算viviansector@yahoo.周邊室表現(xiàn)分布容積()的計算viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.viviansector@yahoo.四、總結(jié)從以上討論，根據(jù)實驗數(shù)值，采用殘數(shù)法可求出混雜參數(shù)α、β、A和B。殘數(shù)法目測作圖有時能夠帶來主觀誤差。更精確的方法