年產(chǎn) 1.2 億別嘌醇片（100mg）車(chē)間工藝設(shè)計(jì)

頁(yè)題目年產(chǎn)1.2億別嘌醇片（100mg）車(chē)間工藝設(shè)計(jì)學(xué)院名稱化學(xué)化工學(xué)院

引言 片劑 2別嘌醇片介紹 3設(shè)計(jì)的意義和目的 41、指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則 51.1指導(dǎo)思想 51.2設(shè)計(jì)原則 51.2.1設(shè)計(jì)要求 51.2.3設(shè)備選型及制劑車(chē)間的布置 61.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 62、工藝流程設(shè)計(jì) 72.1概述 72.2制劑工程設(shè)計(jì)的基本要求 72.3工藝方案設(shè)計(jì) 82.3.1設(shè)計(jì)參數(shù) 82.3.2別嘌醇片配料比 82.4生產(chǎn)工藝流程框圖 93、物料衡算 103.1生產(chǎn)能力 103.2物料衡算 103.2.1物料在工藝流程中的損失百分比 103.2.2衡算基準(zhǔn) 114、設(shè)備選型 134.1粉碎設(shè)備 134.1.1設(shè)備選型 144.2篩分設(shè)備選型 154.3混合、制粒設(shè)備分類(lèi)和選型 174.4干燥設(shè)備選型 184.5壓片設(shè)備選型 194.6包裝機(jī)設(shè)備及選型 204.7工藝設(shè)備一覽表 215、車(chē)間平面布置設(shè)計(jì) 225.1車(chē)間布局設(shè)計(jì)的依據(jù) 235.1.1有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定 235.2車(chē)間布局設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素 235.3片劑生產(chǎn)工序以及區(qū)域劃分 235.4單元操作車(chē)間面積設(shè)計(jì) 235.4.1粉碎、篩分單元操作車(chē)間設(shè)計(jì) 235.4.2配料車(chē)間的車(chē)間設(shè)計(jì) 245.4.3混合、制粒單元操作車(chē)間設(shè)計(jì) 245.4.4干燥單元操作車(chē)間設(shè)計(jì) 255.4.5壓片單元操作車(chē)間設(shè)計(jì) 255.4.6包裝單元操作車(chē)間設(shè)計(jì) 255.5車(chē)間布置的安全距離 265.6車(chē)間總面積設(shè)計(jì) 276、空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì) 286.1設(shè)計(jì)參數(shù) 286.1.1潔凈度 286.1.2溫度 296.1.3潔凈室換氣次數(shù) 296.1.4潔凈室壓力 296.2空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì) 296.2.1空氣過(guò)濾的機(jī)理 296.2.2空氣過(guò)濾器 306.2.3空氣凈化處理 306.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng) 316.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案 316.2.6空調(diào)凈化系統(tǒng)流程圖 326.3凈化方案 326.4風(fēng)量的計(jì)算 32結(jié)束語(yǔ) 34參考文獻(xiàn) 35謝辭 37引言片劑片劑就是將藥材的提取物、藥材的提取物加上藥材的細(xì)粉或藥材的細(xì)粉和適宜的輔料混合均勻壓制形成的圓片狀或者異形片狀的藥物制劑。藥典中規(guī)定，片劑大小為:直徑為5～12mm,厚度為2～4mm，重量為0.1～0.6g。片劑是在丸劑使用基礎(chǔ)上發(fā)展起來(lái)的，它創(chuàng)用于十九世紀(jì)40年代，到19世紀(jì)末隨著壓片機(jī)械的出現(xiàn)和不斷改進(jìn)，片劑的生產(chǎn)和應(yīng)用得到了迅速的發(fā)展。近十幾年來(lái)，片劑生產(chǎn)技術(shù)與機(jī)械設(shè)備方面也有較大的發(fā)展，如沸騰制粒、全粉末直接壓片、半薄膜包衣、新輔料、新工藝以及生產(chǎn)聯(lián)動(dòng)化等。目前片劑已成為品種多、產(chǎn)量大、用途廣，使用和貯運(yùn)方便，質(zhì)量穩(wěn)定劑型之一，片劑在中國(guó)以及其他許多國(guó)家的藥典所收載的制劑中，均占1/3以上，可見(jiàn)應(yīng)用之廣。⒈片劑特點(diǎn)①溶出度和生物利用度比丸劑好②劑量更準(zhǔn)確③質(zhì)量更穩(wěn)定④攜帶更方便⒉片劑分類(lèi)①口服用②口腔用[1]③外用片④其他片（包括特殊片）⒊常用的輔料片劑常用的輔料按照用途可以分成四類(lèi)，包括填充劑、粘合劑、崩解劑和潤(rùn)滑劑。制片的時(shí)候加輔料的目地是保證壓片的物料的流動(dòng)、潤(rùn)滑、可壓和它的成品的崩解等等。輔料的選用不得當(dāng)或者用量的不正確，將影響片劑的質(zhì)量、穩(wěn)定和藥品療效的發(fā)揮。片劑的輔料必須有比較高的物理與化學(xué)穩(wěn)定性，不和主藥、其他輔料相互反應(yīng)，并且不會(huì)影響到主藥釋放、吸收、含量的測(cè)定，對(duì)人體沒(méi)有傷害的同時(shí)，必須價(jià)廉易得[2]。⒋片劑的質(zhì)量要求片劑在生產(chǎn)制造、貯藏運(yùn)輸期間都要符合《中華人民共和國(guó)藥典》（2010年版）中有關(guān)的規(guī)定[3]：①原料藥需要和輔料混勻。②凡是屬于揮發(fā)性或者對(duì)光、熱不夠穩(wěn)定的藥物，在制片的過(guò)程當(dāng)中應(yīng)該注意遮光、避熱，避免造成成分的損失或者成分的失效。③壓片前，物料或者顆粒需要控制水分，從而適應(yīng)制片工藝的需要。④口含片劑、口腔貼片劑、咀嚼片劑、分散片劑、泡騰片劑等片劑，根據(jù)需要可并行加入矯味劑、芳香劑或者著色劑等附加劑。⑤對(duì)于容易氧化，有不良味道的藥品，可以對(duì)片劑進(jìn)行包衣處理。⑥片劑的外觀應(yīng)當(dāng)完整光潔，色澤要均勻，有恰當(dāng)?shù)挠捕?、耐磨性質(zhì)，以便防止包裝、運(yùn)輸過(guò)程當(dāng)中發(fā)生磨損、破碎。⑦崩解時(shí)限⑧片劑重量差異限度應(yīng)符合下表規(guī)定。平均片重重量差異限度0.3g以下0.30g及以上±7.5%±5%別嘌醇片介紹【主要成份】主要成分為別嘌醇?；瘜W(xué)名：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4醇。分子式：C5H4N4O分子量：136.11【性狀】本品為白色片?！具m應(yīng)癥/功能主治】1.原發(fā)性和繼發(fā)性高尿酸血癥，尤其是尿酸生成過(guò)多而引起的高尿酸血癥。2.反復(fù)發(fā)作或慢性痛風(fēng)者。3.痛風(fēng)石。4.尿酸性腎結(jié)石和（或）尿酸性腎病。5.有腎功能不全的高尿酸血癥。【藥理毒理】別嘌醇片是抑制尿酸合成的藥物。別嘌醇及其代謝產(chǎn)物氧嘌呤醇均能抑制黃嘌呤氧化酶，阻止次黃嘌呤和黃嘌呤代謝為尿酸，從而減少了尿酸的生成。使血和尿中的尿酸含量降低到溶解度以下水平，防止尿酸形成結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及其他組織內(nèi)，也有助于痛風(fēng)病人組織內(nèi)的尿酸結(jié)晶重新溶解。別嘌醇亦通過(guò)對(duì)次黃嘌呤-鳥(niǎo)嘌呤磷酸核酸轉(zhuǎn)換酶的作用抑制體內(nèi)新的嘌呤的合成，別嘌醇片口服后24小時(shí)血尿酸濃度就開(kāi)始下降，而在2～4周時(shí)下降最為明顯。急性毒性試驗(yàn)結(jié)果：大鼠經(jīng)口LD50為6000毫克/千克，腹腔注射LD50為750毫克/千克；小鼠經(jīng)口LD50為700毫克/千克，腹腔注射LD50為160毫克/千克。【藥代動(dòng)力學(xué)】別嘌醇片口服后在胃腸道內(nèi)吸收完全，2～6小時(shí)血藥濃度可達(dá)峰值，在肝臟內(nèi)代謝為有活性的氧嘌呤醇，兩者都不能和血漿蛋白結(jié)合。別嘌醇片的半衰期為14～28小時(shí)，與氧嘌呤醇均由腎臟排出。并用促尿酸排泄藥可促進(jìn)氧嘌呤醇的排泄，但腎功能不全時(shí)其排出量減少。設(shè)計(jì)的意義和目的別嘌醇片自1963年用于臨床以來(lái)，一直為治療痛風(fēng)的主要用藥?；谄渲匾乃幱脙r(jià)值，需求量日益增加，在我國(guó)的銷(xiāo)售前景也非常好。因此，增加別嘌醇片的產(chǎn)量、提高該藥品的質(zhì)量及規(guī)范醫(yī)藥市場(chǎng)有重大意義。本設(shè)計(jì)是模擬藥廠的生產(chǎn)過(guò)程，并對(duì)其工藝流程進(jìn)行分析，根據(jù)本設(shè)計(jì)的工藝要求及產(chǎn)量確定該藥廠的生產(chǎn)規(guī)模和各種條件。通過(guò)設(shè)計(jì)，把理論聯(lián)系實(shí)際，提高本人對(duì)藥廠生產(chǎn)過(guò)程的了解，為本人今后的走上工作崗位打下堅(jiān)實(shí)的知識(shí)理論基礎(chǔ)。1、指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則1.1指導(dǎo)思想年產(chǎn)1.2億別嘌醇片（100mg）車(chē)間工藝設(shè)計(jì)主要來(lái)源于工業(yè)生產(chǎn)方面的實(shí)際需要量。本次設(shè)計(jì)模擬藥廠的實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程，再對(duì)工藝流程進(jìn)行全過(guò)程分析，最后根據(jù)設(shè)計(jì)的工藝最終需求、產(chǎn)量，從而確定該藥廠的生產(chǎn)規(guī)模等條件。1.2設(shè)計(jì)原則1.2.1設(shè)計(jì)要求各個(gè)專業(yè)方面的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)原則，比如工藝路線的恰當(dāng)選擇，設(shè)備的正確選型和材質(zhì)的選用條件。大多數(shù)而言，實(shí)際的設(shè)計(jì)原則是依據(jù)安全性、經(jīng)濟(jì)性、環(huán)保性、可行性而進(jìn)行的。另外還應(yīng)該符合GMP要求。1.2.2工藝流程設(shè)計(jì)工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)工藝設(shè)計(jì)的中心，也是工程設(shè)計(jì)之中最重要、最基本的設(shè)計(jì)步驟。眾所周知，生產(chǎn)產(chǎn)品是車(chē)間建設(shè)的最終目的，但是工藝流程的可靠性、合理性和先進(jìn)性決定了產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣、經(jīng)濟(jì)效益的高低，并且對(duì)后續(xù)進(jìn)行的物料衡算、工藝設(shè)備的設(shè)計(jì)、車(chē)間的布置設(shè)計(jì)和管道的布置設(shè)計(jì)等后續(xù)設(shè)計(jì)起著關(guān)鍵性的作用。因此，在設(shè)計(jì)工藝流程的過(guò)程中，必須要認(rèn)真仔細(xì)、反復(fù)推敲，從而設(shè)計(jì)出技術(shù)上先進(jìn)可靠、經(jīng)濟(jì)上合理可行的工藝流程[4]。1.2.3設(shè)備選型及制劑車(chē)間的布置根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)必須遵循以下設(shè)計(jì)原則：①車(chē)間及生活設(shè)施的布置在總平面圖上應(yīng)方便聯(lián)系。②務(wù)必滿足生產(chǎn)工藝安裝和檢修要求。③車(chē)間內(nèi)應(yīng)有合理的安全衛(wèi)生和防腐蝕措施。④人物流過(guò)道需要獨(dú)立設(shè)置。⑤必須考慮車(chē)間未來(lái)計(jì)劃的可能性。⑥對(duì)原料藥車(chē)間的精制、烘干、包裝工序以及制劑車(chē)間的設(shè)計(jì)，應(yīng)符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的要求。⑦要考慮車(chē)間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間⑧綜合考慮廠址所在地的氣象、水文和地質(zhì)等[5]。1.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)根據(jù)中國(guó)藥典，藥品的生產(chǎn)衛(wèi)生環(huán)境必須符合GMP的規(guī)范。對(duì)室內(nèi)浮游微粒、細(xì)菌進(jìn)行嚴(yán)格數(shù)量控制，使內(nèi)室的空氣潔凈程度達(dá)到工藝要求是設(shè)計(jì)空調(diào)凈化系統(tǒng)的主要任務(wù)。鑒于本設(shè)計(jì)是近乎理想狀態(tài)下的假定的設(shè)計(jì)，所以對(duì)設(shè)計(jì)任務(wù)中的其他有關(guān)實(shí)際項(xiàng)目進(jìn)行忽略：設(shè)計(jì)依據(jù)、車(chē)間地址的選擇、主要的經(jīng)濟(jì)技術(shù)指標(biāo)、原料的供給、技術(shù)的規(guī)格、燃料的種別、汽水電的主要來(lái)源，建造車(chē)間的期限、設(shè)計(jì)的單位、設(shè)計(jì)進(jìn)度的規(guī)定等[6]。2、工藝流程設(shè)計(jì)2.1概述工藝流程設(shè)計(jì)向來(lái)是車(chē)間工藝設(shè)計(jì)的主要核心，從它是車(chē)間設(shè)計(jì)最重要和最基礎(chǔ)的設(shè)計(jì)步驟就可以看出其重要性。車(chē)間建設(shè)的最終目的是生產(chǎn)產(chǎn)品，但是產(chǎn)品質(zhì)量的優(yōu)劣與經(jīng)濟(jì)效益的高低，主要由工藝流程的可靠性合理性與先進(jìn)性共同決定。生產(chǎn)工藝流程的設(shè)計(jì)由以下幾個(gè)步驟組成：①全部流程的確定；②工序的劃分和它對(duì)環(huán)境的衛(wèi)生要求的確定；③載能介質(zhì)的技術(shù)流向與計(jì)量的確定；④生產(chǎn)控制方法的確定；⑤安全技術(shù)措施的確定；⑥工藝操作規(guī)程的編寫(xiě)[7]。2.2制劑工程設(shè)計(jì)的基本要求①必須嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)規(guī)范和規(guī)定，同時(shí)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家藥品監(jiān)督管理局，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》GMP的各項(xiàng)規(guī)范和要求。②環(huán)保、消防、職業(yè)安全衛(wèi)生情況、節(jié)能和制劑工程必須同步嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家及地方有關(guān)的規(guī)范。③以統(tǒng)一規(guī)劃的原則實(shí)行工程。需結(jié)合醫(yī)藥生產(chǎn)特點(diǎn)合理使用工程用地。④自動(dòng)化程度相對(duì)較高的設(shè)備優(yōu)先選用。⑤以滿足項(xiàng)目工程實(shí)際生產(chǎn)需要為原則選取公用工程的配套及輔助設(shè)備⑥各車(chē)間的汽水電冷量需要單獨(dú)計(jì)算[8]。2.3工藝方案設(shè)計(jì)2.3.1設(shè)計(jì)參數(shù)生產(chǎn)計(jì)劃：年產(chǎn)1.2億別嘌醇片（100mg）產(chǎn)品名稱：別嘌醇片（100mg/片）工作時(shí)間：一年300天，一天8小時(shí)，單班主藥：別嘌醇（5）輔料：微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、微晶硅膠、十二烷基硫酸鈉2.3.2別嘌醇片配料比（1）別嘌醇片[9]【處方】：（萬(wàn)片量）名稱質(zhì)量名稱質(zhì)量別嘌醇1Kg打漿淀粉（10%）0.25Kg微晶纖維素1Kg羧甲淀粉鈉0.2Kg微晶硅膠0.03Kg十二烷基硫酸鈉0.02Kg（2)別嘌醇片的生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)在本次設(shè)計(jì)中，本人采用將別嘌醇以及各種輔料先粉碎后過(guò)篩處理，再進(jìn)行混合、軟材制備、制粒、烘干、壓片、包裝等操作即可獲得成品。別嘌醇片的制備方法是：先將主藥別嘌醇、輔料微晶纖維素、羧甲淀粉鈉、微晶硅膠、十二烷基硫酸鈉分別粉碎，再過(guò)篩，100目，分別稱取相應(yīng)的劑量，并放入混合攪拌機(jī)中進(jìn)行攪拌，按等量遞加法混合15-30min后,加入打漿淀粉（10%）制備成軟材，過(guò)篩，16目，濕粒放置于60-70℃環(huán)境中進(jìn)行干燥。干顆粒過(guò)篩，16目，測(cè)定其含量，計(jì)算出單片重，選擇直徑5mm的深沖模進(jìn)行壓片。其規(guī)格為：250mg/片（其中主藥別嘌醇含量100mg/片）。（3）別嘌醇片的生產(chǎn)工藝流程在本設(shè)計(jì)中，別嘌醇片的大致生產(chǎn)工藝流程如下所示：粉碎、篩分、混合制粒、干燥、壓片2.4生產(chǎn)工藝流程框圖根據(jù)此工藝特點(diǎn)，此次設(shè)計(jì)別嘌醇片的具體生產(chǎn)流程框圖如下：人員原輔料脫外包裝人員原輔料脫外包裝更衣室更衣室緩沖緩沖手消毒洗手手消毒洗手緩沖原輔料預(yù)處理（粉碎、過(guò)篩）緩沖原輔料預(yù)處理（粉碎、過(guò)篩）更衣室原輔料貯存更衣室原輔料貯存稱量、配料稱量、配料混合、制粒、整粒、干燥混合、制粒、整粒、干燥壓片壓片素片中轉(zhuǎn)素片中轉(zhuǎn)清潔的內(nèi)包裝物內(nèi)包裝清潔的內(nèi)包裝物內(nèi)包裝緩沖外包裝緩沖外包裝內(nèi)包裝物清潔、處理待檢產(chǎn)品貯存內(nèi)包裝物清潔、處理待檢產(chǎn)品貯存一般生產(chǎn)區(qū)域一般生產(chǎn)區(qū)域成品成品300000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域300000級(jí)潔凈生產(chǎn)區(qū)域圖2.1別嘌醇片的物料流程框圖3、物料衡算3.1生產(chǎn)能力根據(jù)理論生產(chǎn)能力，生產(chǎn)裝置每年的開(kāi)工時(shí)間除以年自然時(shí)間得到開(kāi)工因子[10]。從原則上而言，為了使設(shè)備得到充分利用，開(kāi)工時(shí)間應(yīng)盡可能的大。同時(shí)依據(jù)GMP的要求，藥物制劑車(chē)間的開(kāi)工因子應(yīng)該略不同于化工類(lèi)等其它企業(yè)。因此，除去總計(jì)65天的季月保養(yǎng)、修理、放假等，所剩的年總生產(chǎn)時(shí)間為300天。再根據(jù)別嘌醇片的生產(chǎn)能力為1.2億片，全年總計(jì)生產(chǎn)300天，每天設(shè)定生產(chǎn)8小時(shí)，則平均每天生產(chǎn)40萬(wàn)片，每小時(shí)生產(chǎn)5萬(wàn)片。3.2物料衡算質(zhì)量守恒定律指的是：進(jìn)入一個(gè)系統(tǒng)的全部物料必須等與離開(kāi)這個(gè)系統(tǒng)的全部物料，包括過(guò)程中損失的量和在系統(tǒng)中積累的量。由質(zhì)量守恒定律，對(duì)研究系統(tǒng)做物料衡算，可以通過(guò)下式表示：ΣG進(jìn)=ΣG出+ΣG損+ΣG積公式中ΣG進(jìn)輸入物料量的總和；ΣG出離開(kāi)物料量的總和；ΣG損總的損失的量；ΣG積系統(tǒng)中積累的量3.2.1物料在工藝流程中的損失百分比藥物的生產(chǎn)過(guò)程中，必然伴隨有部分物料的損失，依據(jù)文獻(xiàn)[10]及藥廠生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)看來(lái)，片劑生產(chǎn)的過(guò)程中，大致的單元操作時(shí)物料損失比例如下：粉碎0.5%篩分1.0%混合、制粒0.5%干燥1.0%壓片1.5%成品3.2.2衡算基準(zhǔn)在生產(chǎn)中別嘌醇片所用物料理論值（年）由以下公式可得：x=×萬(wàn)片別嘌醇片所含相應(yīng)物料的量所用別嘌醇物料理論值（年）=×1Kg=12000Kg；所用微晶纖維素物料理論值（年）=×1Kg=12000Kg；所用羧甲淀粉鈉物料理論值（年）=×0.2Kg=2400Kg；所用微晶硅膠物料理論值（年）=×0.03Kg=360Kg；所用十二烷基硫酸鈉物料理論值（年）=×0.02Kg=240Kg；打漿淀粉（10%）所用物料理論值（年）=×0.25Kg=3000Kg；則理論理想年需求量物料衡算如下表：名稱質(zhì)量名稱質(zhì)量別嘌醇12000Kg打漿淀粉（10%）3000Kg微晶纖維素12000kg羧甲淀粉鈉2400Kg微晶硅膠360Kg十二烷基硫酸鈉240Kg表3.1別嘌醇片片劑物料衡算表（年）由于各個(gè)步驟過(guò)程中均有損失，則導(dǎo)致年實(shí)際需求量如下所示別嘌醇=12000/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=12555.3Kg微晶纖維素=12000/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=12.555.3Kg羧甲淀粉鈉=2400/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=2511.1Kg微晶硅膠=360/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=376.7Kg十二烷基硫酸鈉=240/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=251.1Kg打漿淀粉=3000/（1-0.5%）（1-1.0%）（1-0.5%）（1-1.0%）（1-1.5%）=3138.8Kg實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中，大多數(shù)是以批為單位對(duì)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行選擇的，故批實(shí)際需求量如下所示：別嘌醇=12555.3/300=41.9Kg微晶纖維素=12555.3/300=41.9Kg羧甲淀粉鈉=2511.1/300=8.4Kg微晶硅膠=376.7/300=1.3Kg十二烷基硫酸鈉=251.1/300=0.84kg打漿淀粉=3138.8/300=10.5Kg由于設(shè)計(jì)是單班生產(chǎn)，每日生產(chǎn)一批，因此每批實(shí)際需求量就為每日所需的物料量。則物料衡算表（批）如下所示輸入物料輸出物料序號(hào)物料名稱數(shù)量（Kg）序號(hào)物料名稱數(shù)量（Kg）1別嘌醇41.97別嘌醇片劑1002微晶纖維素41.98損失4.93羧甲淀粉鈉8.44微晶硅膠1.35十二烷基硫酸鈉0.846打漿淀粉10.5合計(jì)104.9合計(jì)104.9表3.2別嘌醇片片劑物料衡算表（批）4、設(shè)備選型如上章所述，別嘌醇片的生產(chǎn)工藝過(guò)程是由粉碎、篩分、混合、制粒、干燥、壓片此六步組成，則它們分別的所選設(shè)備如下所示：4.1粉碎設(shè)備粉碎是利用機(jī)械力將大塊固體物料制成適宜粒度的碎塊或細(xì)粉的操作過(guò)程，它是藥物生產(chǎn)中的基本操作之一。按粉碎后顆粒的粒度不同，粉碎可分為粗碎、中碎、細(xì)碎和超細(xì)碎。粗碎后顆粒的粒徑為數(shù)十毫米至數(shù)毫米，中碎后粒徑為數(shù)毫米至數(shù)百微米，細(xì)碎后粒徑為數(shù)百微米至數(shù)十微米，而超細(xì)碎后粒徑則在數(shù)十微米以下，其中粉碎后粒徑在1~100nm之間的又稱為納米粉碎。粉碎在藥品生產(chǎn)中具有重要的意義[10]。粉碎機(jī)作用方式產(chǎn)品粒度適用范圍不適用物料切藥機(jī)剪切20～80目植物藥材顆粒狀或塊狀輥式粉碎機(jī)擠壓20～200目固體藥物高硬度粘性物料錘式粉碎機(jī)錘擊4～325目脆性藥物粘性固體藥物萬(wàn)能粉碎機(jī)摩擦35～200目各種干燥的非組織性藥物腐蝕性、劇毒及貴重藥材球磨機(jī)沖擊和研磨35～200目結(jié)晶性或脆性藥物高硬度脆性藥物振動(dòng)磨沖擊、摩擦和剪切35～200目中硬度脆性物料高硬度脆性藥物氣流粉碎機(jī)沖擊、碰撞和摩擦200～325目熱敏性藥物高硬度脆性藥物表4.1常用粉碎機(jī)一般物性4.1.1設(shè)備選型考慮到本設(shè)計(jì)對(duì)別嘌醇的工藝、產(chǎn)量要求、廠房空間大小及粉碎機(jī)[11]的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，在此次設(shè)計(jì)中選用萬(wàn)能粉碎機(jī)，由于別嘌醇片日一天實(shí)際原輔料投料104.9千克，其中別嘌醇每天需要生產(chǎn)41.9千克，主藥和輔料不可以一起粉碎，所以要選擇兩臺(tái)粉碎機(jī)，對(duì)比生產(chǎn)能力和生產(chǎn)規(guī)模，故選用型號(hào)為CW150A和CW200B,生產(chǎn)能力分別為10-50kg/h和30-120kg/h的萬(wàn)能粉碎機(jī)，可以把一天生產(chǎn)所需的原輔料粉碎完成。根據(jù)文獻(xiàn)資料查得，CW系列粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)如下：參數(shù)型號(hào)CW150ACW190ACW200BCW250B主軸轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分13950100001000013950主軸電動(dòng)機(jī)千瓦0.75生產(chǎn)能力公斤/小時(shí)10-5030-9030-12010-30錘子數(shù)把6886最大進(jìn)料粒度毫米≤5≤5≤5≤5粉碎細(xì)度目80-20080-20080-30080-200外形尺寸（W×L×H）毫米686×580×1024770×615×1126700×100×1300686×580×10240整機(jī)凈重公斤100250350110表4.2CW系列粉碎機(jī)技術(shù)參數(shù)表4.2篩分設(shè)備選型中國(guó)藥典對(duì)藥物粉末有明確的要求：序號(hào)等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)1最粗粉能全部通過(guò)1號(hào)篩，但混有能通過(guò)3號(hào)篩不超過(guò)20%的粉末2粗粉能全部通過(guò)2號(hào)篩，但混有能通過(guò)4號(hào)篩不超過(guò)40%的粉末3中粉能全部通過(guò)4號(hào)篩，但混有能通過(guò)5號(hào)篩不超過(guò)60%的粉末4細(xì)粉能全部通過(guò)5號(hào)篩，但混有能通過(guò)6號(hào)篩不超過(guò)95%的粉末5最細(xì)粉能全部通過(guò)6號(hào)篩，但混有能通過(guò)7號(hào)篩不超過(guò)95%的粉末6極細(xì)粉能全部通過(guò)8號(hào)篩，但混有能通過(guò)9號(hào)篩不超過(guò)95%的粉末表4.3粉末等級(jí)標(biāo)準(zhǔn)其相對(duì)應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格是：篩號(hào)/號(hào)篩孔內(nèi)徑（平均值）/μｍ相當(dāng)?shù)臉?biāo)準(zhǔn)篩/目12000±70102850±29243355±13504250±9.9655180±7.6806150±6.61007125±5.8120890±4.6150975±4.1200表4.4中國(guó)藥典標(biāo)準(zhǔn)篩規(guī)格對(duì)于別嘌醇片，其制劑要求為細(xì)粉。因此，本人在本設(shè)計(jì)中選用6號(hào)篩，從而方便下一步的制粒單元操作?，F(xiàn)今市場(chǎng)篩選設(shè)備有手搖篩、雙曲柄搖動(dòng)篩、懸掛式偏重篩、旋轉(zhuǎn)篩、旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩、電磁振動(dòng)篩等。其中手搖篩適宜于小批量粉末的篩分，用于毒性、刺激性或質(zhì)輕藥粉的篩分時(shí)可避免粉塵飛揚(yáng)；雙曲柄搖動(dòng)篩具有的優(yōu)點(diǎn)為：結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、能耗小、可連續(xù)操作等，缺點(diǎn)為：生產(chǎn)能力較低，大多用于小批量物料的篩分；懸掛式偏重篩可進(jìn)行密閉操作，從而可有效防止粉塵飛揚(yáng)。并且采用不同規(guī)格的篩網(wǎng)可適合不同等級(jí)的篩分要求。此外，該篩還具有結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、體積小、造價(jià)低、效率高等優(yōu)點(diǎn)。缺點(diǎn)為間歇操作，生產(chǎn)能力比較低；旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩具有占地面積小，重量輕，維修費(fèi)用低，分離效率高，且可連續(xù)操作，生產(chǎn)能力較大等優(yōu)點(diǎn)；電磁振動(dòng)篩的篩分效率較高，可用于粘性較強(qiáng)的藥物如含油或樹(shù)脂藥粉的篩分[12]?？紤]到本次設(shè)計(jì)別嘌醇片劑的工藝、產(chǎn)量需求、廠房的占地空間大小，同時(shí)考慮振動(dòng)篩的優(yōu)點(diǎn)：①分離效果好②單位篩面處理能力較大③占地面積相對(duì)較?、苤亓肯鄬?duì)較輕，所以在本設(shè)計(jì)中主藥別嘌醇選用XZS150型的懸掛式偏重篩，生產(chǎn)能力是40-60kg/h。輔料則是用型號(hào)是ZS-350的旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩，它的生產(chǎn)能力是60-150kg/h,這樣就可以把一天所需的所有物料量都粉碎完成。4.3混合、制粒設(shè)備分類(lèi)和選型用機(jī)械方法將兩種或者兩種以上的固體顆粒相互分散開(kāi)來(lái)，從而使之達(dá)到均勻狀態(tài)的操作過(guò)程即是混合操作。市場(chǎng)上常見(jiàn)的混合機(jī)有兩大種類(lèi)：一是固定型混合機(jī)，包括槽式混合機(jī)和錐形混合機(jī)；二是回轉(zhuǎn)型混合機(jī)，包括V型混合機(jī)、二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)和三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。綜合考慮到本次設(shè)別嘌醇片劑的生產(chǎn)工藝、產(chǎn)量要求、廠房的空間大小、占地面積、混合制粒機(jī)的特點(diǎn)，本人此次選擇GHL系列的高效濕法混合制粒機(jī)[13]，其型號(hào)是GHL-300（具體工藝參數(shù)見(jiàn)以下設(shè)備一覽表）。項(xiàng)目規(guī)格名稱單位1050150200250300400600容積L1050150200250300400600產(chǎn)量kg/batch3155080100130200280混合功率r.p.m300/600200/400180/270180/270180/270140/220106/15580/120混合速度kw1.5/2.24/5.56.5/89/119/1113/1618.5/2222/30切割速度r.p.m1500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/30001500/3000表4.5GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)技術(shù)參數(shù)表型號(hào)A（mm）B（mm）C×D（mm）E（mm）F（mm）102707501000×6507451350503209501250×800970165015042010001350×8001050175020052011001650×8501450205025055011001650×8501450205030055011501700×9001500220040067011501860×10501650235060075012502000×105018002400表4.6GHL系列高效濕法混合制粒機(jī)型號(hào)4.4干燥設(shè)備選型在制劑車(chē)間應(yīng)用的主要的干燥設(shè)備包括廂式干燥器、流化床干燥器、噴霧干燥器、紅外干燥器、電熱干燥器等。流化床干燥器又可當(dāng)作片劑車(chē)間的干燥設(shè)備使用。流化床干燥器，又被叫做沸騰干燥器。目前其在制藥、化工、食品、糧食加工等生活生產(chǎn)方面，都被廣泛應(yīng)用。它的設(shè)備結(jié)構(gòu)主要包括空氣過(guò)濾器、加熱器、沸騰床主機(jī)、加料器、旋風(fēng)分離器、布袋除塵器、高壓離心通風(fēng)機(jī)、操作臺(tái)八個(gè)部分。除塵時(shí)，可根據(jù)干燥物料的性質(zhì)差異，選擇性的選擇旋風(fēng)分離器和布袋除塵器中的一種或者兩種。普遍而言，旋風(fēng)分離器較適用于比重較大的物料，比重較輕的物料除了需要配套布袋除塵器，還需要一同備有氣力送料裝置供選擇。需要根據(jù)實(shí)際的生產(chǎn)能力和足以滿足物料干燥的干燥能力而選擇適合的流化床干燥器。從之前的物料恒算可知,本人將在本次設(shè)計(jì)中選用XF型號(hào)的沸騰干燥器，型號(hào)是XF50A，這樣就能夠做到每次干燥一批量的物料。具體的生產(chǎn)能力可由下表得知。型號(hào)XF10XF20XF30XF50蒸發(fā)能力(Kg/h)10～1520～2530～4050～80風(fēng)機(jī)功率(KW)5.57.51530風(fēng)量(M3/h)1500200038507000進(jìn)風(fēng)溫度(℃)60～20060～20060～20060～200蒸汽耗量(Kg/h)5080150250外形尺寸(m)A4×3.5×3.24.5×4×4.25×4×4.85×4.8×5B3.5×3.5×34×4×3.24×4×4.25×4.8×4.5C5×3.5×3.56×4×4.56×4×56×4.8×5表4.7XF沸騰干燥器4.5壓片設(shè)備選型壓力的實(shí)現(xiàn)主要是通過(guò)調(diào)控上沖頭壓入?？字械南聣毫慷玫綄?shí)現(xiàn)的。在壓片的時(shí)候，對(duì)壓力的大小是有一定要求的，此壓力必須在能使片劑成型的同時(shí)也能夠使片劑在存儲(chǔ)運(yùn)輸、保存、崩解的時(shí)候滿足各步需求。目前市場(chǎng)上常見(jiàn)的壓片機(jī)多為單沖壓片機(jī)和多沖壓片機(jī)?？紤]到本次設(shè)計(jì)中復(fù)方別嘌醇片劑的實(shí)際生產(chǎn)量需要，本人在本次設(shè)計(jì)中選的是型號(hào)為ZP29壓片機(jī),生產(chǎn)能力是135000pc/h，計(jì)算后得知，每日生產(chǎn)別嘌醇片劑40萬(wàn)片，每小時(shí)生產(chǎn)5萬(wàn)片。轉(zhuǎn)盤(pán)上最多可裝29副活絡(luò)式的沖模，旋轉(zhuǎn)一圈就可以壓制出58片。這個(gè)機(jī)器較之其他的機(jī)器突出的優(yōu)點(diǎn)是壓片的時(shí)候的轉(zhuǎn)盤(pán)速度、填充物料的深度、壓片的厚度都是可以根據(jù)實(shí)際需求而調(diào)節(jié)的。機(jī)器上的緩沖裝置可以對(duì)因過(guò)載引起的機(jī)件損壞起到很好的緩沖作用。機(jī)器一側(cè)的吸粉箱可以很好的吸取機(jī)器運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)候產(chǎn)生的粉塵，不僅可以避免粉塵的粘結(jié)阻塞，而且可以很好的做到原料的回收利用，提高了利用率。此機(jī)器主要用于吧各種顆粒形狀的原料壓制成片，同時(shí)可以壓制異形片劑。型號(hào)ZP5ZP17ZP19ZP33ZP29ZP31最大壓片壓力(KN)405060408080最大壓片直徑(mm)132022121816最大填充深度(mm)151515151515最大片劑厚度(mm)666666轉(zhuǎn)盤(pán)轉(zhuǎn)速(r/min)3220-403711-2814-3614-36生產(chǎn)能力(pc/h)9600-1344020000-400004000043000-110000125000135000功率(kw)0.752．22.22.244外形尺寸(cm)60×70×11588×75×16061.5×89×141.593×99×160123×95×170123×95×170主機(jī)重量(kg)30056080085017001700表4.8旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)技術(shù)參數(shù)4.6包裝機(jī)設(shè)備及選型片劑的包裝可以分為瓶裝、鋁塑包裝和袋裝等等。在國(guó)內(nèi)外，別嘌醇片劑經(jīng)常用的是片劑瓶包裝機(jī)對(duì)其進(jìn)行包裝。綜合考慮本次設(shè)計(jì)中別嘌醇片的生產(chǎn)工藝、產(chǎn)量的要求和廠房的空間大小、占地面積的大小等因素，本人在本次設(shè)計(jì)中所選用的片劑瓶包裝機(jī)的型號(hào)是LJ20/1000型履帶計(jì)數(shù)自動(dòng)瓶裝機(jī)。本機(jī)用于制藥等行業(yè)的片、丸、膠囊及其他有規(guī)則幾何形狀物品的計(jì)數(shù)瓶裝。生產(chǎn)效率高，適合產(chǎn)量大、不經(jīng)常更換規(guī)格的產(chǎn)品分裝。自動(dòng)上料，操作簡(jiǎn)單，維修方便，選材合理，符合GMP規(guī)范要求。變頻無(wú)級(jí)調(diào)速，采用微震機(jī)構(gòu)，保證藥品裝瓶正確無(wú)誤。在一系列內(nèi)包裝之后，進(jìn)行外包裝，檢查合格后入庫(kù)。4.7工藝設(shè)備一覽表根據(jù)工藝特點(diǎn)，本設(shè)計(jì)設(shè)備選型一覽表如下：號(hào)名稱型號(hào)參數(shù)數(shù)量1萬(wàn)能粉碎機(jī)CW150A主軸轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分13950主軸電動(dòng)機(jī)千瓦0.75錘子把6生產(chǎn)能力公斤/小時(shí)10-50進(jìn)料粒度毫米：≤5粉碎細(xì)度目80-200外形尺寸（mm）:686×580×102412萬(wàn)能粉碎機(jī)CW200B主軸轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)/分10000主軸電動(dòng)機(jī)千瓦2.2錘子把8生產(chǎn)能力公斤/小時(shí)30-100進(jìn)料粒度毫米：≤5粉碎細(xì)度目：80-300外型尺寸（mm）:700×100×130013振動(dòng)篩ZS350生產(chǎn)能力kg/h：60—500過(guò)篩目數(shù)：3-350功率kw：0.55外形尺寸mm：540×540×106014振動(dòng)篩XZS150生產(chǎn)能力kg/h40-60過(guò)篩目數(shù)5-400功率kw0.30外形尺寸mm450×620×102415高效濕法混合、制粒機(jī)GHL-300生產(chǎn)能力：（Kg/h）130混合，切割（功率）kw：13.1/16.2混合，切割（轉(zhuǎn)速）(r/min):150/230尺寸（mm）:1800×980×160016XF沸騰干燥器XF50A蒸發(fā)能力（kg/h）：50-80蒸汽耗量（kg/h）：250風(fēng)量（M3/h）:7000風(fēng)機(jī)功率（kw）：30進(jìn)風(fēng)溫度（℃）：60—200尺寸(m)：5×4.8×4.517旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP29總模數(shù)（副）：29最大壓片壓力（KN千牛）：90最大壓片直徑（mm）：20最大充填深度（mm）：15最大片劑厚度（mm）：6生產(chǎn)能力（pc/h片/時(shí)）135000電動(dòng)機(jī)功率（kw）：4.5kw外形尺寸（mm）：1250×1000×180018履帶計(jì)數(shù)自動(dòng)裝瓶機(jī)LJ20/1000適合規(guī)格：20～1000ml包裝瓶藥片種類(lèi):素片、糖衣片包裝容器：圓瓶、方瓶生產(chǎn)能力：30～100瓶/分電功率：0.92kw380v50Hz機(jī)器尺寸：2800×1700×1650mm1表4.9工藝設(shè)備參數(shù)一覽表5、車(chē)間平面布置設(shè)計(jì)制藥工程設(shè)計(jì)中有一個(gè)重要環(huán)節(jié)叫做車(chē)間布置設(shè)計(jì)。車(chē)間布置的合理性對(duì)施工、安裝、建設(shè)投資等等有很大影響，并且和車(chē)間建成以后的生產(chǎn)、治理、安全、經(jīng)濟(jì)效益等等密切相關(guān)。所以，車(chē)間布置設(shè)計(jì)必須要嚴(yán)格按照設(shè)計(jì)程序進(jìn)行設(shè)計(jì)，從而進(jìn)行細(xì)致并且全面的考慮。醫(yī)藥制品工業(yè)制劑潔凈車(chē)間的設(shè)計(jì)除了必須要要遵守普通車(chē)間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定之外，同時(shí)還需要遵照醫(yī)藥制品工業(yè)潔凈廠房的設(shè)計(jì)規(guī)范，潔凈廠房的設(shè)計(jì)規(guī)范，GMP和GMP的實(shí)施指南而進(jìn)行車(chē)間的設(shè)計(jì)。5.1車(chē)間布局設(shè)計(jì)的依據(jù)5.1.1有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定車(chē)間布置設(shè)計(jì)的時(shí)候，設(shè)計(jì)人員必須要求熟知并嚴(yán)格按照有關(guān)的設(shè)計(jì)規(guī)范以及規(guī)定進(jìn)行執(zhí)行，舉例比如《建筑設(shè)計(jì)防火規(guī)范》（GBJ16—87）、《石油化工企業(yè)設(shè)計(jì)防火規(guī)定》（GB50160—99）、《化工企業(yè)安全衛(wèi)生設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)》（HG20571—95）、《工業(yè)企業(yè)廠界噪聲標(biāo)準(zhǔn)》（GB2348—90）、《爆炸和火災(zāi)危險(xiǎn)環(huán)境電力裝置設(shè)計(jì)規(guī)定》（GB50058—92）、《潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》（GBJ73—84）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局，1998年修訂版）、《采暖通風(fēng)和空氣調(diào)節(jié)設(shè)計(jì)規(guī)范》（GBJ19—87）等等。5.2車(chē)間布局設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素車(chē)間布置設(shè)計(jì)的時(shí)候，通常都需要全面考慮國(guó)家建造廠房的基本要求[21]。5.3片劑生產(chǎn)工序以及區(qū)域劃分此處的生產(chǎn)工序和前面的工藝流程完全相同。總體來(lái)說(shuō)，片劑的生產(chǎn)環(huán)境可以區(qū)分為一般生產(chǎn)區(qū)以及控制區(qū)。其中控制區(qū)包括了原料的粉碎、過(guò)篩、配料、制粒、壓片、中間站、包衣、分裝等等部分；而其它的就是一般生產(chǎn)區(qū)。5.4單元操作車(chē)間面積設(shè)計(jì)5.4.1粉碎、篩分單元操作車(chē)間設(shè)計(jì)根據(jù)前面設(shè)備選型的結(jié)果可以知道，粉碎機(jī)的結(jié)構(gòu)尺寸是：外形尺寸（寬×長(zhǎng)×高）686×580×1024和700×100×1300；振動(dòng)篩結(jié)構(gòu)尺寸為：540×540×1060和450×620×1024。根據(jù)GMP的具體要求，設(shè)備需要一面靠著墻，設(shè)備和設(shè)備之間的安全距離不得低于0.8m。所以粉碎車(chē)間的最小寬度限制是：0.7+1.6=2.3m；最小車(chē)間長(zhǎng)度限制是=0.7+0.1+1+1.6=3.4m；篩分車(chē)間的最小寬度限制是：0.6+1.6=2.2m；最小車(chē)間長(zhǎng)度限制是=0.6+0.6+1+1.6=3.5m；設(shè)計(jì)中考慮到中間站的存在，從而，在設(shè)計(jì)粉碎、篩分這兩個(gè)單元操作車(chē)間的時(shí)候，粉碎車(chē)間長(zhǎng)設(shè)定為6m，寬設(shè)定為6m，則總計(jì)操作的面積是36m2。篩分車(chē)間長(zhǎng)設(shè)定為6m，寬設(shè)定為6m，則總計(jì)操作的面積是36m2。5.4.2配料車(chē)間的車(chē)間設(shè)計(jì)由于配料車(chē)間是涉及到粉碎和篩分之后的每種原料、輔料配比存儲(chǔ)運(yùn)輸?shù)能?chē)間，為了防止各種物料之間的交叉污染，所以設(shè)計(jì)配料車(chē)間時(shí)候必須有足夠的空間大小。從而設(shè)計(jì)配料車(chē)間的長(zhǎng)寬都是6m，由此可知，配料操作車(chē)間的操作面積是36m2。5.4.3混合、制粒單元操作車(chē)間設(shè)計(jì)根據(jù)前面設(shè)備選型的結(jié)果可以得知，本次設(shè)計(jì)中所選用的高效濕法混合制粒機(jī)的結(jié)構(gòu)尺寸是：外型尺寸1800×980×1600。根據(jù)GMP的具體要求，由于設(shè)備不能靠墻，并且需要預(yù)留足夠的中間站空間，可知車(chē)間的最低寬度是=1+2=3m，車(chē)間的最低長(zhǎng)度是=1.8+2+2=5.8m；因?yàn)榭紤]到中間站的存在，可知，制粒單元的操作車(chē)間長(zhǎng)度設(shè)計(jì)為6m，寬度設(shè)計(jì)為6m，總計(jì)操作面積設(shè)計(jì)為36m2。5.4.4干燥單元操作車(chē)間設(shè)計(jì)根據(jù)前面設(shè)備選型的結(jié)果可以得知，本次設(shè)計(jì)中所選用的XF沸騰干燥器的結(jié)構(gòu)尺寸是：外型尺寸：5000×4800×4500。根據(jù)GMP的具體要求，由于設(shè)備必須靠墻安放，可以得知車(chē)間的最低長(zhǎng)度設(shè)計(jì)是5+1.6=6.6m，設(shè)計(jì)的車(chē)間的最低寬度是=4.8+1=5.8m；因?yàn)榭紤]到中間站的存在，可知，干燥單元的操作車(chē)間長(zhǎng)度設(shè)計(jì)為9m，寬為6m，總計(jì)操作面積設(shè)計(jì)為54m2。5.4.5壓片單元操作車(chē)間設(shè)計(jì)根據(jù)前面設(shè)備選型的結(jié)果可以得知，本次設(shè)計(jì)中所選用的多沖壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)尺寸是：外型尺寸：1250×1000×1800。根據(jù)GMP的具體要求，由于設(shè)備不能靠墻安放，并且需要預(yù)留足夠的中間站存在。從而車(chē)間的最低設(shè)計(jì)長(zhǎng)度是=1.25+2=3.25m，車(chē)間的最低設(shè)計(jì)寬度是=1+2=3m。由于設(shè)計(jì)中考慮到中間站的存在，可知，本次設(shè)計(jì)中壓片單元的操作車(chē)間長(zhǎng)度設(shè)計(jì)為6m，寬度設(shè)計(jì)為6m，總計(jì)操作面積設(shè)計(jì)為36m2。5.4.6包裝單元操作車(chē)間設(shè)計(jì)總所周知，包裝車(chē)間可以被分為內(nèi)包、外包，而其中的內(nèi)包車(chē)間屬于GMP要求車(chē)間，外包車(chē)間屬于沒(méi)有GMP要求的車(chē)間。根據(jù)廠房布置的具體要求，內(nèi)包車(chē)間面積設(shè)計(jì)為36m2，外包車(chē)間面積設(shè)計(jì)為30m2。設(shè)備操作間名稱長(zhǎng)寬面積粉碎6m6m36m2篩分6m6m36m2配料6m6m36m2混合制粒6m6m36m2干燥9m6m54m2壓片6m6m36m2內(nèi)包6m6m36m2外包6m5m30m2表5.1潔凈區(qū)操作單元面積布置表5.5車(chē)間布置的安全距離在實(shí)際的設(shè)備安裝過(guò)程中，通常需要在設(shè)備和設(shè)備之間、設(shè)備和建筑物之間適當(dāng)保留一定的安全距離。設(shè)備之間的安全距離的大小和以下幾種因素有關(guān)：①設(shè)備的種類(lèi)和大??；②設(shè)備上所連接管線多少、管徑大??；③檢修的頻繁程度。由于目前并未有明確文件對(duì)安全距離進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)定，所以對(duì)于本次設(shè)計(jì)這樣中小型車(chē)間里面的設(shè)備安放，設(shè)備之間的安全距離可以從下表中選取參考。序列號(hào)凈安全距離/ma泵、泵0.9或1.2b泵、墻≥2.0c泵列、泵列（雙排泵間）≥2.0d計(jì)量罐、計(jì)量罐>0.6e車(chē)間內(nèi)貯罐（槽）、貯罐（槽）0.4～0.6f換熱器、換熱器≥1.0g塔、塔1.0～2.0h離心機(jī)的周?chē)ǖ馈?.5i過(guò)濾機(jī)的周?chē)ǖ?.0～1.8j反應(yīng)器蓋上面?zhèn)鲃?dòng)裝置、天花板（若攪拌軸拆裝有困難，距離還應(yīng)適當(dāng)擴(kuò)大）≥0.8k反應(yīng)器底部距人行通道≥1.8l反應(yīng)器卸料口距離心機(jī)≥1.0m起吊物品距設(shè)備最高點(diǎn)≥0.4n往復(fù)運(yùn)動(dòng)機(jī)械的運(yùn)動(dòng)部件、墻≥1.5o回轉(zhuǎn)機(jī)械、墻≥0.8p回轉(zhuǎn)機(jī)械、回轉(zhuǎn)機(jī)械≥0.8q通廊、操作臺(tái)通行部分的最低凈空高度≥2.0r操作臺(tái)梯子斜度普通情況≤45°特殊情況≤60°s控制室開(kāi)關(guān)室、爐子≥15t工藝設(shè)備、通道≥1.0表5.2設(shè)備的安全距離5.6車(chē)間總面積設(shè)計(jì)由以上規(guī)定、原則可以知道，同時(shí)根據(jù)各個(gè)單元的操作車(chē)間的面積以及單元操作的U型方式排列設(shè)計(jì)，綜合考慮到潔凈區(qū)間和非潔凈區(qū)間的合理性安排，空調(diào)機(jī)組的安放等因素，從而，本次設(shè)計(jì)中別嘌醇片劑的車(chē)間長(zhǎng)度是設(shè)計(jì)為39m，寬度是設(shè)計(jì)為24m，從而總計(jì)總面積是設(shè)計(jì)為936m2。當(dāng)中包括操作車(chē)間的潔凈區(qū)、中間站、潔凈區(qū)的物流、人流通道的面積設(shè)計(jì)為531m2，而操作車(chē)間的非潔凈區(qū)的面積設(shè)計(jì)為271m2，而空調(diào)機(jī)房和配電室等等的面積設(shè)計(jì)為234m2。按照前面的規(guī)定和原則，本次設(shè)計(jì)別嘌醇片劑的生產(chǎn)車(chē)間平面布局圖詳見(jiàn)附圖。6、空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)生產(chǎn)車(chē)間的空調(diào)凈化系統(tǒng)主要是讓空調(diào)系統(tǒng)提供足夠量的空氣，從而達(dá)到盡量使生產(chǎn)區(qū)空氣當(dāng)中的有害或無(wú)害異物變少的目的，用來(lái)除去空氣中可能存在的使產(chǎn)品被污染的微塵。6.1設(shè)計(jì)參數(shù)6.1.1潔凈度本次設(shè)計(jì)中廠房的潔凈度級(jí)別被設(shè)計(jì)為30萬(wàn)級(jí)6.1.2溫度本次設(shè)計(jì)中溫度被設(shè)計(jì)為控制在20～24℃之間，而相對(duì)濕度被設(shè)計(jì)為宜控制在45%～60%之間。6.1.3潔凈室換氣次數(shù)片劑的生產(chǎn)工序，由30萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)組成，。對(duì)于30萬(wàn)級(jí)潔凈度制劑生產(chǎn)射箭，一般采用亂流通風(fēng)形式。根據(jù)我國(guó)的GMP推薦：一般情況下，潔凈度等于30萬(wàn)級(jí)時(shí)，換氣次數(shù)不少于15次/h[22]。從而，在本次設(shè)計(jì)中，車(chē)間的潔凈度設(shè)定為30萬(wàn)級(jí)的，它們的換氣次數(shù)可以設(shè)定為15次/h，房間內(nèi)部的斷面風(fēng)速取0.25m/s，水平層流房間的斷面風(fēng)，風(fēng)速可以取0.35m/s。6.1.4潔凈室壓力潔凈室內(nèi)部必須維持在一定的正壓力，這樣才能阻止外部受污染的空氣進(jìn)入內(nèi)部。據(jù)規(guī)定，潔凈室與鄰室的壓差≥4.9Pa，潔凈室與室外的壓差≥9.81Pa。按無(wú)菌等級(jí)的高低依次相連。彼此相連的房間，按潔凈等級(jí)應(yīng)依次相差4.9Pa以上壓差，壓差偏小，根本無(wú)法防止強(qiáng)風(fēng)時(shí)產(chǎn)生縫隙滲透或開(kāi)關(guān)門(mén)時(shí)產(chǎn)生壓差變化；壓差過(guò)大，開(kāi)門(mén)往往比較困難，比較理想的辦法是在保持合理壓差的同時(shí)采用氣閘室。6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)6.2.1空氣過(guò)濾的機(jī)理空氣過(guò)濾的機(jī)理分為慣性作用、擴(kuò)散作用、攔截作用、靜電作用等。6.2.2空氣過(guò)濾器空氣凈化系統(tǒng)中，一般采用三級(jí)過(guò)濾，即粗效、中效和高效過(guò)濾器。它們所起的作用是：①粗效過(guò)濾器：用以濾除10μm以上大塵粒和異物；②中效過(guò)濾器：用以濾除1-10μm的懸浮塵粒；③高效過(guò)濾器：用以濾除1μm以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量。6.2.3空氣凈化處理潔凈室通常采用粗效、中效和高效三級(jí)過(guò)濾。末級(jí)過(guò)濾器是高效過(guò)濾器的系統(tǒng)稱為高效空氣凈化系統(tǒng)，用于空氣潔凈度100000級(jí)及其以上的空氣凈化處理。對(duì)300000級(jí)的空氣凈化處理，末級(jí)過(guò)濾器應(yīng)采用中效過(guò)濾器。集中式空調(diào)凈化系統(tǒng)的基本流程如圖所示：①在采用一次回風(fēng)系統(tǒng)時(shí)，風(fēng)機(jī)也可以設(shè)在濕溫度處理室之前；②當(dāng)系統(tǒng)阻力較大等原因，回風(fēng)管可設(shè)回風(fēng)機(jī)；③中效過(guò)濾器一般設(shè)置在系統(tǒng)的正壓段，以防止外界空氣滲入系統(tǒng)；④高效過(guò)濾器應(yīng)布置在靠近潔凈室送風(fēng)口；⑤為防止系統(tǒng)停止運(yùn)行后，室外空氣經(jīng)回風(fēng)管進(jìn)入潔凈室，可在新風(fēng)入口管段設(shè)置電動(dòng)密閉閥，或在新風(fēng)入口處增設(shè)一個(gè)中效過(guò)濾器，或在風(fēng)機(jī)處并聯(lián)一個(gè)只維持潔凈室正壓的值班風(fēng)機(jī)；⑥凡生產(chǎn)中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)且局部處理不能滿足衛(wèi)生要求，或?qū)ζ渌ば蛴泻r(shí)，則不能利用回風(fēng)機(jī)，應(yīng)采用直流或凈化系統(tǒng)；⑦每個(gè)凈化系統(tǒng)的風(fēng)量不宜過(guò)大，對(duì)大面積車(chē)間可采用多個(gè)系統(tǒng)。1、粗效過(guò)濾器2、濕溫度處理室3、風(fēng)機(jī)4、中效過(guò)濾器5、高效過(guò)濾器6、排風(fēng)圖6.1集中式空調(diào)凈化系統(tǒng)6.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過(guò)凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個(gè)或幾個(gè)進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口在對(duì)面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。凈化空調(diào)系統(tǒng)可分為集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)和分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)。集中式凈化空調(diào)系統(tǒng)較常用，即空氣的過(guò)濾、冷卻、加熱、加濕和風(fēng)機(jī)等處理設(shè)備集中設(shè)置在空調(diào)機(jī)房?jī)?nèi)，由風(fēng)管送入各房間。分散式凈化空調(diào)系統(tǒng)在一般的空調(diào)環(huán)境或低級(jí)別凈化環(huán)境中，設(shè)置凈化設(shè)備或凈化空調(diào)設(shè)備，如精華單元、空氣自凈器、層流罩、潔凈工作臺(tái)等。6.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案組合式空氣處理機(jī)組＋冷水機(jī)組＋高效送風(fēng)口這是一個(gè)最傳統(tǒng)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案。組合式空氣處理機(jī)組里含有各種功能段，如混合段、初效過(guò)濾段、表冷段、二次回風(fēng)段（或中間段）、加熱段、加濕段、中效過(guò)濾段、風(fēng)機(jī)段等。其冷源由冷水機(jī)組提供。優(yōu)點(diǎn)：空氣處理效果好，因空氣經(jīng)過(guò)集中處理，在送風(fēng)過(guò)程中被污染程度較低，送風(fēng)的溫度、濕度的控制比較精確；比較適用于有集中冷源的或是較大的廠房；空調(diào)冷熱源可與廠房普通空調(diào)系統(tǒng)合用或獨(dú)立冷熱源；維修頻率較低；車(chē)間的噪音低。

缺點(diǎn)：需要有配套的冷凍機(jī)房或有放置熱泵機(jī)組的室外空間，另需要有放置組合式空氣處理機(jī)組的空調(diào)機(jī)房；造價(jià)高。特點(diǎn)：建議新風(fēng)經(jīng)過(guò)集中處理后再與回風(fēng)混合，這樣可以減少表冷段的冷處理負(fù)擔(dān)；這類(lèi)方案一般可以適用潔凈度較高的如百級(jí)、千級(jí)或萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)等較低的凈化無(wú)塵廠房。6.2.6空調(diào)凈化系統(tǒng)流程圖1、新回風(fēng)混合段；2、初效過(guò)濾段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、風(fēng)機(jī)段；6、加熱段；7、加濕段；8、消音段；9、中間消毒段；10、中效過(guò)濾段；11、送風(fēng)段；12、高效過(guò)濾段圖6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)的流程圖6.3凈化方案在本次設(shè)計(jì)中，主要都是采用了全室凈化和局部?jī)艋餐l(fā)揮作用的凈化處理方式。6.4風(fēng)量的計(jì)算本步驟的計(jì)算由冷熱負(fù)荷與風(fēng)量平衡兩大部分構(gòu)成，前者主要是為了確保室內(nèi)溫度和濕度合理，同時(shí)后者卻是與換氣的次數(shù)、工作區(qū)的截面風(fēng)速大小、靜壓差與新風(fēng)量等等相關(guān)，而從中也可以很容易得到風(fēng)量的平衡計(jì)算與潔凈區(qū)內(nèi)的潔凈度是直接掛鉤的。風(fēng)量是空調(diào)系統(tǒng)這一環(huán)節(jié)設(shè)計(jì)的關(guān)鍵所在，合理的風(fēng)量加上高效過(guò)濾器搭配合理的氣流組織，最后就能得到令人滿意的好的潔凈度；只有足夠的風(fēng)量同時(shí)配以空調(diào)設(shè)備冷卻量擁有足夠的冷卻處理能力，最終才能達(dá)到設(shè)計(jì)要求的溫濕度。送風(fēng)量理應(yīng)取G1、G2、G3、G4和G5中最大的一個(gè)數(shù)值。G1：換氣次數(shù)計(jì)算得出的風(fēng)量G2：冷熱負(fù)荷計(jì)算得出的G3：濕負(fù)荷計(jì)算出的G4:：排除潔凈室有害氣體所需的排風(fēng)量G5：每人所需新鮮空氣的通風(fēng)量通常情況下一般都是G1最大。通常亂流潔凈室總的送風(fēng)量的10％一30％(1000級(jí)設(shè)計(jì)為取10％，1萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)為取20％，10萬(wàn)級(jí)設(shè)計(jì)為取30％)，層流潔凈室總的送風(fēng)量的2％～4％(100級(jí)垂直層流設(shè)計(jì)為取2％，100級(jí)水平層流設(shè)計(jì)為取4％)。而潔凈室的送風(fēng)量，按照換氣的次數(shù)計(jì)算風(fēng)量：G送=G1=KV式子中V-潔凈室的體積大小，m3；V=s×h=531×3=1593m3K-換氣次數(shù)，15次/h。送風(fēng)量、回風(fēng)量和新風(fēng)量的關(guān)系式子為：G送=G回+G新送風(fēng)量：G送=1593×15=23895m3/h新風(fēng)量：G新=1593×15×30%=7168.5m3/h回風(fēng)量：G回=G送-G新=23895-7168.5=16726.5m3/h