年產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片（25mg）的車間工藝設(shè)計(jì)

頁(yè)緒論片劑簡(jiǎn)介固體口服制劑中的主要?jiǎng)┬褪瞧瑒?，其主要是將藥物主要成分的提取物制成粉狀后與適量的輔料混合并制成軟材顆粒后壓制成的固定形狀大小的制劑[1]。在質(zhì)量上，片劑的要求包括含量準(zhǔn)確，重量的差異小，有符合規(guī)定的崩解時(shí)間或溶出度，適當(dāng)?shù)挠捕?，外觀美，色澤好，達(dá)到衛(wèi)生檢查標(biāo)準(zhǔn)，在規(guī)定貯藏期內(nèi)性質(zhì)穩(wěn)定等[2]。一、片劑的優(yōu)缺點(diǎn)1、相對(duì)于丸劑溶出度及生物利用度較好2、質(zhì)量較穩(wěn)定3、劑量較準(zhǔn)確4、攜帶、服用、運(yùn)輸?shù)容^方便；5、機(jī)械化生產(chǎn)，產(chǎn)量大，成本低，較易達(dá)到衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。6、兒童及昏迷病人不易吞服7、有些片劑具有揮發(fā)性成分，此時(shí)其則不耐儲(chǔ)存。二、片劑的分類片劑主要分為口服普通片，也有含片、咀嚼片、舌下片、口腔貼片、泡騰片、分散片、速釋或緩釋或控釋片、陰道片與腸溶片等。三、片劑常用輔料按用途分，片劑的常用輔料有四大類：粘合劑、填充劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑。為了確保壓片物料的可壓性、潤(rùn)滑性、流動(dòng)性及其成品的崩解性等，制片時(shí)常加用輔料。若是輔料選用不當(dāng)或用量不適，那么片劑的穩(wěn)定性、質(zhì)量及其療效的發(fā)揮都會(huì)受到一定的影響。較高的物理和化學(xué)穩(wěn)定性是片劑輔料必須具有的特點(diǎn)，同時(shí)輔料不能與主藥或其他輔料起反應(yīng)，不影響主藥的釋放、吸收和含量測(cè)定，價(jià)廉易得且對(duì)人體無(wú)害。來(lái)氟米特本品為白色薄膜衣片，除去薄膜衣呈白色。商品名：愛諾華英文名：Leflunomide分子式：C12H9F3N202化學(xué)名稱：N-(4-三氟甲基苯基)-5-甲基異噁唑-4-羧酰胺[3]?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式：

藥品類別：解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥。常見劑型：來(lái)氟米特主要的劑型為片劑，有10mg/片，20mg/片等，本設(shè)計(jì)是針對(duì)為25mg/片的來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)。設(shè)計(jì)的意義：來(lái)氟米特主要用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，也有用于治療器官移植的排斥反應(yīng)，片劑口服吸收較快。來(lái)氟米特的作用機(jī)制較為特別，其在胃腸黏膜與肝中代謝形成活性產(chǎn)物丙二酸次氮酰胺后才發(fā)揮療效，主要是通過(guò)抑制細(xì)胞代謝所需的嘧啶核苷酸的合成從而是使自身免疫排斥反應(yīng)的到抑制[4]。同時(shí)來(lái)氟米特在腎病中的療效也在研究發(fā)展中，所以來(lái)氟米特有很好的發(fā)展前景，對(duì)人類的健康起來(lái)了一定的作用，本次設(shè)計(jì)主要是模仿藥廠的實(shí)際生產(chǎn)來(lái)設(shè)計(jì)其生產(chǎn)工藝，使其在人體內(nèi)發(fā)揮出最大的療效的同時(shí)也減少了毒副作用。通過(guò)設(shè)計(jì)使得來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)更為科學(xué)合理。第1章設(shè)計(jì)指導(dǎo)思想和設(shè)計(jì)原則指導(dǎo)思想年產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片（25mg）車間工藝設(shè)計(jì)來(lái)源于工業(yè)生產(chǎn)的實(shí)際需要。本設(shè)計(jì)是模擬藥廠中的生產(chǎn)工藝流程，并對(duì)其過(guò)程進(jìn)行分析，以本設(shè)計(jì)的工藝要求及產(chǎn)量為依據(jù)，確定該藥廠的生產(chǎn)規(guī)模和各種條件。設(shè)計(jì)原則滿足各項(xiàng)設(shè)計(jì)原則，如選用先進(jìn)的工藝路線、設(shè)備和材質(zhì)等，空調(diào)系統(tǒng)要能有效地控制溫度和濕度?？偟脑O(shè)計(jì)原則是始終貫徹GMP的各項(xiàng)規(guī)范，在經(jīng)濟(jì)上技術(shù)上可行，滿足藥品的生產(chǎn)工業(yè)化要求，使制劑生產(chǎn)能達(dá)到安全、環(huán)保、合理、經(jīng)濟(jì)。1.3.1工藝流程設(shè)計(jì)確定原輔料的種類、藥物制劑的生產(chǎn)路線和生產(chǎn)規(guī)模后，則進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)。工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)工藝設(shè)計(jì)最基礎(chǔ)、最重要的步驟。車間的建設(shè)是為了生產(chǎn)產(chǎn)品，而產(chǎn)品的質(zhì)量和經(jīng)濟(jì)效益取決于工藝流程設(shè)計(jì)的合理性、可靠性和先進(jìn)性。而且工藝流程還約束著工藝設(shè)備設(shè)計(jì)、車間布置設(shè)計(jì)和管道布置設(shè)計(jì)等設(shè)計(jì)項(xiàng)目。因此，設(shè)計(jì)人員要嚴(yán)格按照GMP要求進(jìn)行工藝流程設(shè)計(jì)，做到反復(fù)推敲，檢查并及時(shí)改進(jìn)以保證工藝流程設(shè)計(jì)的先進(jìn)可行性[5]。1.3.2設(shè)備選型及制劑車間的布置設(shè)備選型及制劑車間的布置一般根據(jù)GMP規(guī)范，設(shè)計(jì)遵循的原則如下表所示[6]：表1.1設(shè)計(jì)遵循的8大原則Table1.18designedtofollowtheprinciple序號(hào)原則1車間與其他相關(guān)的車間總體來(lái)說(shuō)，在位置上要有緊密的聯(lián)系。2滿足生產(chǎn)工藝及建筑、安裝和檢修要求。3合理利用車間的建筑面積和土地。4車間內(nèi)應(yīng)采取的勞動(dòng)保護(hù)、安全衛(wèi)生及防腐蝕措施。5人流、物流通道應(yīng)分別獨(dú)立設(shè)置，并盡可能避免交叉往返。6對(duì)原料藥車間的各單元操作以及制劑車間的設(shè)計(jì)應(yīng)符合GMP要求。7要考慮車間發(fā)展的可能性，留有發(fā)展空間。8廠址所在區(qū)域的氣象、水文和地質(zhì)等情況。1.3.3空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)根據(jù)中國(guó)藥典，一般藥品的制備要嚴(yán)格服從GMP標(biāo)準(zhǔn)。為了使物料的生產(chǎn)符合一系列準(zhǔn)則，空調(diào)凈化系統(tǒng)則起到了極其重要的作用，它被用于防止物料在生產(chǎn)過(guò)程中被空氣中所含的各種大小不一的顆粒、微塵以及具有生命的細(xì)微生物對(duì)原料藥產(chǎn)生染污，使藥品不能發(fā)揮其該有的功效。同時(shí)空調(diào)凈化系統(tǒng)使廠房的生產(chǎn)環(huán)境達(dá)到其所必須的潔凈級(jí)別。該系統(tǒng)要根據(jù)物料的潔凈度的不同進(jìn)行分區(qū)，再根據(jù)不同的潔凈度確定換氣次數(shù)。因?yàn)楸驹O(shè)計(jì)為藥廠的模擬設(shè)計(jì)，并非真實(shí)的來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)設(shè)計(jì)，故有些真實(shí)藥廠設(shè)計(jì)中的項(xiàng)目從略。從略的大致項(xiàng)目如下表所示：表1.2年產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片的車間工藝設(shè)計(jì)從略的項(xiàng)目Table1.2leflunomidetabletswithanannualoutputof150millionplantprocessdesignomitteditems序號(hào)項(xiàng)目1車間地址2主要技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)3原料的供應(yīng)4技術(shù)規(guī)格以及燃料種類5水電汽的主要來(lái)源6與其他車間及企業(yè)的關(guān)系7建車間期限8設(shè)計(jì)單位9設(shè)計(jì)進(jìn)度及設(shè)計(jì)階段的規(guī)定第2章工藝流程設(shè)計(jì)2.1概述工藝流程設(shè)計(jì)是車間工藝設(shè)計(jì)的核心，工藝流程設(shè)計(jì)是整個(gè)工藝設(shè)計(jì)最基礎(chǔ)、最重要的步驟。生產(chǎn)工藝流程設(shè)計(jì)是為了通過(guò)工藝流程圖，表示出由原、輔料制成藥物制劑的過(guò)程中物料和能量的變化和流向，也表示出生產(chǎn)中采用的藥物制劑的物理、物理化學(xué)過(guò)程及設(shè)備，為進(jìn)一步進(jìn)行車間布置、管道設(shè)計(jì)和計(jì)量控制設(shè)計(jì)等提供依據(jù)[7]。工藝流程設(shè)計(jì)主要包括：工藝流程示意圖、物料流程圖、帶控制點(diǎn)的工藝流程圖和工藝操作說(shuō)明[8]。工藝流程設(shè)計(jì)主要包括以下幾個(gè)任務(wù)：1、確定全流程的組成；2、確定工藝流程中工序劃分及其對(duì)環(huán)境的衛(wèi)生要求；3、確定載能介質(zhì)的技術(shù)規(guī)格和流向；4、確定生產(chǎn)控制方法；5、確定安全技術(shù)措施；6、編寫工藝操作規(guī)程。2.2工藝方案設(shè)計(jì)2.2.1設(shè)計(jì)參數(shù)1、設(shè)計(jì)項(xiàng)目：年生產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片（25mg）的車間工藝設(shè)計(jì)2、產(chǎn)品名稱：來(lái)氟米特片（25mg/片）3、工作時(shí)間：一年工作300天，每天8小時(shí)（單班）4、主藥：來(lái)氟米特5、輔料：可壓性淀粉、糖粉、3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂6、生產(chǎn)規(guī)格：（來(lái)氟米特）25mg/片10片/板1板/盒100盒/箱7、包裝：復(fù)合鋁箔包裝（內(nèi)包）盒裝（中包）箱裝（外包）2.2.2來(lái)氟米特片的配料比1、來(lái)氟米特片（500mg/片）【處方量】下表為制成1000片來(lái)氟米特片的處方量表2.1來(lái)氟米特片劑處方量Table2.1leflunomidetabletsprescriptions名稱重量名稱重量來(lái)氟米特5%25g可壓性淀粉75%3753%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液3%15g羧甲基淀粉鈉6%30g糖粉10%50g硬脂酸鎂1%5g每片來(lái)氟米特的重量為500mg，則1000片的總重為500g2、來(lái)氟米特的生產(chǎn)工藝流程的設(shè)計(jì)在本設(shè)計(jì)中，本人采用將來(lái)氟米特、可壓性淀粉等輔料經(jīng)過(guò)粉碎粗篩精篩，再按照配料比進(jìn)行配料、混合、制粒、烘干、整粒、壓片、包裝等單元操作得成品。這些操作均要在潔凈區(qū)進(jìn)行，潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)。來(lái)氟米特片的制備方法是：先將主藥來(lái)氟米特、可壓性淀粉、糖粉、、羥甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂分別粉碎后再過(guò)100目篩，分別稱取，再加入3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液，放入混合攪拌機(jī)中，混合15—30min,加入可壓性淀粉漿制成軟材，過(guò)16目篩粒，濕粒于60—70℃干燥。干顆粒過(guò)16目篩，含量測(cè)定，計(jì)算出片重，選擇Φ5mm的深凹沖模壓片。其規(guī)格為：500mg/片（來(lái)氟米特含量25mg/片）。3、來(lái)氟米特的生產(chǎn)工藝流程:生產(chǎn)工藝由下述的左往右進(jìn)行：粉碎，篩分，配料，混合制粒，干燥，壓片，內(nèi)包，中包，外包。圖2.1來(lái)氟米特片生產(chǎn)工藝流程圖Figure2.1leflunomidetabletsproductionflowchart第3章物料衡算3.1生產(chǎn)能力根據(jù)生產(chǎn)能力，開工因子=生產(chǎn)裝置每年開工時(shí)間/年自然時(shí)間。原則上，為了減少設(shè)備的閑置時(shí)間，則生產(chǎn)時(shí)間應(yīng)該盡量大，故開工因子接近1，但不能等于1。依據(jù)GMP規(guī)范，藥物生產(chǎn)車間開工因子與化工類其它企業(yè)略有不同。因此，除去月保養(yǎng)、季保養(yǎng)、修理、放假等原因，全年生產(chǎn)日為300天。來(lái)氟米特片的生產(chǎn)能力為1.5億片，全年生產(chǎn)300天，每天生產(chǎn)8小時(shí)，所以：平均每天產(chǎn)1.5×108÷300=50萬(wàn)片，每小時(shí)50÷8=6.25萬(wàn)片。3.2物料衡算根據(jù)生產(chǎn)能力，通過(guò)對(duì)各操作單元的進(jìn)行物料衡算，則可得單耗、副產(chǎn)品量、輸出過(guò)程的無(wú)聊損耗量以及“三廢”生成量等。物料衡算的計(jì)算方法是質(zhì)量守恒定律，即根據(jù)輸入物料的量與產(chǎn)品量轉(zhuǎn)變關(guān)系，計(jì)算各種物料的消耗量、各種車間產(chǎn)品及副產(chǎn)品等的量、損耗量?？捎孟聢D表示：G2G1GG4圖3.1質(zhì)量守恒定律Figure3.1conservationofmass則：ΣG1=ΣG2+ΣG3+ΣG4式中ΣG1——輸入物料的總和；ΣG2——離開物料量總和；ΣG3——總的損失量；ΣG4——系統(tǒng)中積累量3.2.1物料在各操作中的損失量藥物在生產(chǎn)過(guò)程中必然存在物料的損失，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)及藥廠的實(shí)際生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，片劑在生產(chǎn)過(guò)程中，各單元操作的物料損失百分比如下：粉碎0.3%篩分1.2%配料0.5%混合、制粒0.4%干燥1.5%壓片1.0%成品其中內(nèi)包材料的損失量為0.06%，中包材料的損失量為0.008%，外包材料的損失量為0.003%由以上損失百分比可計(jì)算出物料損失量。3.2.2物料衡算基準(zhǔn)在生產(chǎn)過(guò)程中來(lái)氟米特片所用的物料理論值（年）由以下公式可得：x=年產(chǎn)來(lái)氟米特片總量/1000×1000片來(lái)氟米特所含的來(lái)氟米特物料的量由：千片來(lái)氟米特片的片重為0.5kg，根據(jù)配料比：千片來(lái)氟米特片所含原料25g=0.025kg千片來(lái)氟米特片所含輔料可壓性淀粉500×75%=375g=0.375kg千片來(lái)氟米特片所含輔料3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液500×3%=15g=0.015kg千片來(lái)氟米特片所含輔料羧甲基淀粉鈉500×6%=30g=0.030kg千片來(lái)氟米特片所含輔料糖粉500×10%=50g=0.050kg千片來(lái)氟米特片所含輔料硬脂酸鎂500×1%=5g=0.005kg故：1.5億來(lái)氟米特片所用原料理論值（年）=1.5×108÷1000×0.025=3750kg所用可壓性淀粉的物料理論值（年）=1.5×108÷1000×0.375=56250kg所用3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液物料理論值（年）=1.5×108÷1000×0.015=2250kg所用羥甲基淀粉鈉物料理論值（年）=1.5×108÷1000×0.030=4500kg所用糖粉物料理論值（年）=1.5×108÷1000×0.050=7500kg所用硬脂酸鎂物料理論值（年）=1.5×108÷1000×0.005=750kg同時(shí)所用內(nèi)包材料值為1.5×108÷10=1.5×107板來(lái)氟米特內(nèi)包材料使用的是復(fù)合鋁箔包裝一般使用塑料卷，和鋁膜卷，一卷塑料大約100米，一卷鋁膜也是同樣規(guī)格，大約100米，一板鋁塑包裝好的藥物長(zhǎng)度約20cm，因此，一年理論上所需塑料卷=1.5×107×0.2100=3.0×104卷；中包材料所用的理論值為1.5×107÷1=1.5×107盒外包材料所用的理論值為1.5×107÷100=1.5×105箱物料衡算各物料的理論年需求量如下表所示：表3.11.5億來(lái)氟米特片的各物料的輸出量（年）Table3.1outputofeachmaterialleflunomidetablets150million(year)名稱質(zhì)量名稱質(zhì)量來(lái)氟米特3750kg可壓性淀粉56250kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液2250kg羧甲基淀粉鈉4500kg糖粉7500kg硬脂酸鎂750kg以上所算的各物料的年需求量就是各物料除去各種損失后的離開體系的各物料量。而在各生產(chǎn)操作過(guò)程中都存在著一定的損失，由上述各單元操作的各損失百分比可得出各物料的年實(shí)際需求量，即各物料的輸入量?？捎梢韵鹿接?jì)算：(X為各物料的年實(shí)際需求量)X=各物料年需求量÷【（1-各單元操作的損失百分比）的乘積】故：來(lái)氟米特原料的年實(shí)際需求量為：3750÷【（1-0.3%）×（1-1.2%）×（1-0.5%）×（1-0.4%）×（1-1.5%）×（1-1.0%）】=3939.36kg可壓性淀粉的年實(shí)際需求量為56250÷【（1-0.3%）×（1-1.2%）×（1-0.5%）×（1-0.4%）×（1-1.5%）×（1-1.0%）】=59090.35kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液的年實(shí)際需求量為2250÷【（1-0.3%）×（1-1.2%）×（1-0.5%）×（1-0.4%）×（1-1.5%）×（1-1.0%）】=2363.羥甲基淀粉鈉的年實(shí)際需求量為4500÷【（1-0.3%）×（1-1.2%）×（1-0.5%）×（1-0.4%）×（1-1.5%）×（1-1.0%）】=4727.23kg糖粉的年實(shí)際需求量為7500÷【（1-0.3%）×（1-1.2%）×（1-0.5%）×（1-0.4%）×（1-1.5%）×（1-1.0%）】=7878.71kg硬脂酸鎂的年實(shí)際需求量為750÷【（1-0.3%）×（1-1.2%）×（1-0.5%）×（1-0.4%）×（1-1.5%）×（1-1.0%）】=787.87kg所以，各輔料的年實(shí)際需求總量59090.35+2363.61+4727.23+7878.71+787.87=74847.77kg故各物料的年實(shí)際需求量為：表3.21.5億來(lái)氟米特片各物料的進(jìn)入量（年）Table3.2150millionleflunomidetabletsintotheamountofeachmaterial(years)名稱質(zhì)量名稱質(zhì)量來(lái)氟米特3939.36kg可壓性淀粉59090.35kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液2363.61kg羧甲基淀粉鈉4727.23kg糖粉7878.71kg硬脂酸鎂787.87kg其中：內(nèi)包材料的年實(shí)際需求量為1.5×108÷（1-0.06%）÷10=15009006板所以，鋁箔卷的年實(shí)際需求量為15009006×0.2÷100=30018卷中包材料的年實(shí)際需求量為15009006÷（1-0.008%）=15010207盒外包材料的年實(shí)際需求量為15010207÷（1-0.003%）÷100=150107箱原輔料粉碎成品原輔料粉碎成品壓片干燥混合、制粒配料篩分內(nèi)包鋁箔卷中包外包來(lái)氟米特3939.36kg，各輔料總和74847.77kg來(lái)氟米特3927.54kg，各輔料總和74623.23kg來(lái)氟米特3880.41kg，各輔料總73727.75kg來(lái)氟米特3861.01kg，各輔料總和73359.11kg來(lái)氟米特3845.57kg，各輔料總和73065.67kg來(lái)氟米特3787.88kg，各輔料總和71969.69kg來(lái)氟米特3750.00kg，各輔料總和71249.99kg15009006板，鋁箔卷30018卷150107箱15010207盒圖3.2來(lái)氟米特年物料流程圖Figure3-2Materialflowdiagraminleflunomide來(lái)氟米特片在生產(chǎn)過(guò)程中各物料的進(jìn)出料量符合質(zhì)量守恒定律（年）：表3.3來(lái)氟米特生產(chǎn)過(guò)程的物料平衡表（年）Table3.3leflunomidematerialbalanceoftheproductionprocess(years)輸出物料名稱出料量輸入物料名稱損失量進(jìn)料量來(lái)氟米特3750kg來(lái)氟米特189.36kg3939.36kg可壓性淀粉56250kg可壓性淀粉2840.35kg59090.35kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液2250kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液113.61kg2363.61kg羥甲基淀粉鈉4500kg羥甲基淀粉鈉227.23kg4727.23kg糖粉7500kg糖粉378.71kg7878.71kg硬脂酸鎂750kg硬脂酸鎂37.87kg787.87kg合計(jì)75000kg合計(jì)3787.13kg78787.13kg由于在實(shí)際生產(chǎn)中，設(shè)備生產(chǎn)能力的選擇是以批為單位的，在來(lái)氟米特的生產(chǎn)中采用的是單班生產(chǎn)，故一天生產(chǎn)一批，則算出來(lái)氟米特的日實(shí)際需求量即可：來(lái)氟米特原料的批實(shí)際需求量：3939.36÷300=13.13kg可壓性淀粉的批實(shí)際需求量：59090.35÷300=196.97kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液批實(shí)際需求量：2363.61÷300=7.88kg羥甲基淀粉鈉批實(shí)際需求量：4727.23÷300=15.76kg糖粉批需求量：7878.71÷300=26.26kg硬脂酸鎂批需求量：787.87÷300=2.63kg其中：內(nèi)包材料的批實(shí)際需求量為15009006÷300=50030板所以，鋁箔卷的批實(shí)際需求量為30018÷300=101卷中包材料的批實(shí)際需求量為15010207÷300=50035盒外包材料的批實(shí)際需求量為150107÷300=501箱可得：表3.41.5億來(lái)氟米特片各物料的進(jìn)入量（批）Table3.4150millionleflunomidetabletsintotheamountofeachmaterial(batch)名稱質(zhì)量名稱質(zhì)量來(lái)氟米特13.13kg可壓性淀粉196.97kg3%的聚乙烯吡咯烷酮水溶液7.88kg羧甲基淀粉鈉15.76kg糖粉26.26kg硬脂酸鎂2.63kg內(nèi)包材料50030板鋁箔卷101卷中包材料50035盒外包材料501箱各輔料批實(shí)際需求量的總和為196.97+7.88+15.76+26.26+2.63=249.5kg由以上物料衡算結(jié)果可得來(lái)氟米特的日生產(chǎn)物料流程圖：原輔料原輔料粉碎成品壓片干燥混合、制粒配料篩分內(nèi)包鋁箔卷中包外包來(lái)氟米特13.13kg，各輔料總和249.5kg來(lái)氟米特13.09kg，各輔料總和248.75kg來(lái)氟米特12.93kg，各輔料總和245.77kg來(lái)氟米特12.87kg，各輔料總和244.54kg來(lái)氟米特12.82kg，各輔料總和243.56kg來(lái)氟米特12.63kg，各輔料總和239.91kg來(lái)氟米特12.50kg，各輔料總和237.51kg50030板，鋁箔卷101卷501箱50035盒圖3.3年產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片劑批物料流程圖（批）Figure3.3annualoutputof150milliontabletsleflunomidebatchofmaterialflowdiagram(batch)第4章設(shè)備選型在生產(chǎn)過(guò)程中對(duì)于設(shè)備的選擇影響著生產(chǎn)的效率及準(zhǔn)確率，故每一個(gè)操作單元都應(yīng)該有合適的設(shè)備去完成相應(yīng)的操作，而生產(chǎn)設(shè)備是根據(jù)每個(gè)操作單元的要求而確定，而物料衡算往往影響著各操作中對(duì)設(shè)備的選擇，故設(shè)備選型在物料衡算后進(jìn)行。由工藝流程圖可知，來(lái)氟米特的生產(chǎn)流程為粉碎，篩分，配料，混合制粒，干燥，壓片這些步驟進(jìn)行，故各操作所選用的設(shè)備如下：4.1粉碎設(shè)備粉碎是在藥品生產(chǎn)中把藥物從較大顆粒變成粉末的過(guò)程，它是運(yùn)用機(jī)械來(lái)進(jìn)行操作。不同的藥物，需要粉碎的程度也不同。在制劑生產(chǎn)中，按粉碎后物料的粒徑分為：粗粉、中粉、細(xì)粉、微粉。而現(xiàn)代西藥片劑通常將物料粉碎成細(xì)粉，以方便后續(xù)的單元操作。常用的粉碎設(shè)備主要有：圓錐粉碎機(jī)、錘式粉碎機(jī)、流體磨、萬(wàn)能粉碎機(jī)以及球磨機(jī)等。4.1.1設(shè)備選型設(shè)備的選擇必須以物料的性質(zhì)及生產(chǎn)要求為依據(jù)。來(lái)氟米特熔點(diǎn)在165攝氏度左右，非易揮發(fā)、熱敏性藥物，所以粉碎設(shè)備選擇萬(wàn)能粉碎機(jī)。萬(wàn)能粉碎機(jī)具有粉碎速度快，可批量處理等優(yōu)點(diǎn)，使藥品的產(chǎn)量得到一定的提高。由物料衡算可得：來(lái)氟米特片一天所需的原輔料總量為262.63kg，即每批所需的投料量為262.63kg。其中來(lái)氟米特原料每天需要投入13.13kg，各輔料所需投入量的總和為249.50kg，而在來(lái)氟米特片的生產(chǎn)是一天工作8小時(shí)。所以，來(lái)氟米特片每小時(shí)需要粉碎的量是13.13÷8=1.64kg/h輔料每小時(shí)需要粉碎的量是249.50÷8=31.19kg/h為保證質(zhì)量的穩(wěn)定性，原料與輔料要分開操作，同時(shí)輔料可聯(lián)合粉碎，故需要有兩臺(tái)粉碎設(shè)備，根據(jù)來(lái)氟米特的生產(chǎn)能力和生產(chǎn)規(guī)模，故選用型號(hào)WFS-250和FL-250的設(shè)備。它們的技術(shù)參數(shù)為：表4.1來(lái)氟米特片粉碎設(shè)備設(shè)計(jì)參數(shù)Table4.1leflunomidetabletscrushingequipmentdesignparameters設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)能力最大進(jìn)料粒徑設(shè)備尺寸（長(zhǎng)×寬×高）（mm）粉碎粒徑WFS-2502-50kg/h<5mm2000×800×1800細(xì)粉FL-25030-200kg/h<10mm750×550×1400細(xì)粉設(shè)備WFS-250及FL-250如圖： 圖4.11.5億來(lái)氟米特片粉碎設(shè)備Figure4.1150millionleflunomidetabletsgrindingequipment4.2篩分設(shè)備選型在生產(chǎn)中，中國(guó)藥典對(duì)不同藥品粉末的粒徑有一定要求，而粉碎后的藥品粉末一般大小不同，有部分并未符合規(guī)定，所以還需進(jìn)行篩分步驟。對(duì)于細(xì)粉，要求粒徑在50-100目，要能全部通過(guò)5號(hào)篩，但混有能通過(guò)6號(hào)篩不超過(guò)95%的粉末。來(lái)氟米特粒徑要求為細(xì)粉，所以本設(shè)計(jì)選擇5號(hào)篩，以便下一步的制粒操作。4.2.1篩分設(shè)備種類及結(jié)果在生產(chǎn)中常用的篩分設(shè)備有：手搖篩、懸掛式偏重篩、雙曲柄搖動(dòng)篩、旋轉(zhuǎn)篩、電磁振動(dòng)篩、旋轉(zhuǎn)式振動(dòng)篩等。由于手搖篩、雙曲柄搖動(dòng)篩設(shè)備占地面積大，單位產(chǎn)能不高，并不符合來(lái)氟米特的生產(chǎn)要求；懸掛式偏重篩由于設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)時(shí)震動(dòng)、噪音較大，也不符合現(xiàn)代制劑要求；電磁振動(dòng)篩雖具有占地面積小，重量輕，分離效率高，等特點(diǎn)，但是常用于粘性較強(qiáng)的藥物如含油或樹脂藥粉的篩分；旋轉(zhuǎn)篩雖然產(chǎn)能較大，但是粒徑分布系數(shù)相對(duì)較廣。通過(guò)綜合考慮，本設(shè)計(jì)選擇振動(dòng)篩。根據(jù)來(lái)氟米特的每小時(shí)所需的生產(chǎn)能力和生產(chǎn)規(guī)模，而原料與輔料的篩分也要分開進(jìn)行，故對(duì)于來(lái)氟米特原料選用的篩分設(shè)備型號(hào)是XZS-130，輔料選用的篩分設(shè)備為ZSY-350。它們的技術(shù)參數(shù)如下表所示：表4.2來(lái)氟米特片劑篩分設(shè)備技術(shù)參數(shù)Table4.2leflunomidetabletsscreeningequipmenttechnicalparameters設(shè)備型號(hào)生產(chǎn)能力粒徑設(shè)備尺寸（長(zhǎng)×寬×高）mmXZS-13020-40kg/h相對(duì)均一200×180×150ZSY-35060-200kg/h相對(duì)均一540×540×990XZS-130和ZSY-350的設(shè)備：圖4.21.5億來(lái)氟米特片篩分設(shè)備Figure4.2150millionleflunomidetabletsscreeningequipment4.3混合、制粒設(shè)備分類和選型4.3.1混合機(jī)為使配好料后的物料能分布均勻，使藥物在人體中能發(fā)揮出最大的藥效，則必須對(duì)物料進(jìn)行混合。不同的藥物根據(jù)該藥物的要求選擇混合設(shè)備。混合設(shè)備主要分為：a、固定型混合機(jī)：槽式混合機(jī)、錐形混合機(jī)；b、回轉(zhuǎn)型混合機(jī)：V型混合機(jī)、二維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)。4.3.2制粒設(shè)備的分類經(jīng)上述對(duì)原料和輔料的混合操作完成后，則把其制成軟材，為了給后面的壓片奠定基礎(chǔ)，則要把物料制成具有一定直徑的微型顆粒（即非粉狀）——這就是制粒[9]。制粒一般通過(guò)機(jī)械力制成，其顆粒的可壓縮性及流動(dòng)性必須達(dá)到壓片要求，同時(shí)還要有合適的機(jī)械強(qiáng)度，從而不會(huì)被裝卸和混合的操作破壞顆粒。但在壓片過(guò)程中，顆粒會(huì)變回粉狀從而被壓制成固定的性狀。常見的造粒設(shè)備：搖擺式顆粒劑、高效混合制粒機(jī)、沸騰造粒機(jī)。4.3.3混合、制粒設(shè)備選型在本設(shè)計(jì)中，混合與制粒同時(shí)進(jìn)行，而高效混合制粒機(jī)的操作為封閉式，操作時(shí)粉塵較少，工藝也較為簡(jiǎn)單，故選擇高效混合制粒機(jī)。其工作流程：圖4.3高效混合制粒機(jī)工作步驟Figure4.3efficientmixinggranulatorworksteps考慮到來(lái)氟米特片的生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模，根據(jù)物料衡算以及混合制粒機(jī)的特點(diǎn)，本設(shè)計(jì)選用的混合制粒設(shè)備型號(hào)為HLSG-200。該設(shè)備的技術(shù)參數(shù)：表4.3混合造粒設(shè)備HLSG-200技術(shù)參數(shù)Table4.3mixinggranulationequipmentHLSG-200TechnicalData型號(hào)HLSG200HLSG250加料容積200L250L產(chǎn)量80kg/批100kg/批攪拌功率9/11kw11/15kw設(shè)備尺寸（長(zhǎng)×寬×高）(mm1750×970×18001750×970×1800圖4.4混合造粒設(shè)備HLSG-200Figure4.4mixinggranulationequipmentHLSG-2004.4干燥設(shè)備選型4.4.1干燥設(shè)備在生產(chǎn)中，完成混合制粒操作后，由于物料中通常含有水分，并不符合壓片要求，故需要通過(guò)干燥操作來(lái)除去藥品中多余的水分。制劑車間主要的干燥設(shè)備有噴霧干燥器、流化床干燥器、廂式干燥器、電熱干燥器、紅外干燥器等。4.4.2選型結(jié)果根據(jù)物料衡算結(jié)果，以及每種設(shè)備的干燥能力以及蒸發(fā)水分能力等參數(shù)來(lái)確定干燥設(shè)備。而所選設(shè)備必須符合來(lái)氟米特的生產(chǎn)要求。經(jīng)過(guò)綜合考慮，選用熱風(fēng)循環(huán)烘箱為來(lái)氟米特的干燥設(shè)備。熱風(fēng)循環(huán)烘箱具有價(jià)格便宜，熱效率好，節(jié)約能源等特點(diǎn)，符合本設(shè)計(jì)的制劑生產(chǎn)要求。本設(shè)計(jì)選用型號(hào)為CT-C-II的熱風(fēng)循環(huán)烘箱，其技術(shù)參數(shù)：表4.4干燥設(shè)備CT-C-II設(shè)備參數(shù)Table4.4DryingEquipmentCT-C-IIdeviceparameters型號(hào)CT-C-IICT-C-III干燥能力240kg/批360kg/批蒸氣耗量44kg/h66kg/h風(fēng)機(jī)功率0.45×2kw0.45×3kw外形尺寸（長(zhǎng)×寬×高）mm2260×2200×20003240×2200×2000圖4.5CT-C-II型熱風(fēng)循環(huán)烘箱Figure4.5CT-C-II-typehotaircirculationoven4.5壓片設(shè)備選型4.5.1壓片設(shè)備及選型結(jié)果對(duì)于來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)，壓片起到了重要作用，其體現(xiàn)了來(lái)氟米特片是否符合標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于片劑，壓片機(jī)主要操作過(guò)程：使物料填滿沖模，然后由機(jī)械的壓力使藥物形成合適的片狀。所以沖模決定了一片藥片所含物料的量，而沖頭使藥物形成固定的形狀。在生產(chǎn)中，壓片機(jī)主要分為單沖撞擊式和多種旋轉(zhuǎn)式。而壓片設(shè)備的選擇是通過(guò)物料衡算以及設(shè)備的性質(zhì)決定的。1.5億來(lái)氟米特片日產(chǎn)量為：1.5×108÷300=5×105片一天工作8小時(shí)，故每小時(shí)來(lái)氟米特片的產(chǎn)量為：5×105÷8=6.25×104片單沖式壓片機(jī)具有的優(yōu)點(diǎn)是操作方便、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單等特點(diǎn)，常用在小批量的藥品生產(chǎn)中，但其生產(chǎn)能力較低，一般為1000~2000片/時(shí)，并不符合來(lái)氟米特片的生產(chǎn)要求。所以本設(shè)計(jì)選用旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)。根據(jù)物料衡算以及來(lái)氟米特的生產(chǎn)規(guī)模和生產(chǎn)模式，選擇了型號(hào)為ZP19的旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)，其設(shè)備參數(shù)為：表4.5壓片設(shè)備ZP19設(shè)備參數(shù)Table4.5tabletdeviceZP19deviceparameters型號(hào)ZP19沖模數(shù)19付最大壓力40KN轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速20~40r/min電動(dòng)機(jī)功率2.2kw外形尺寸（長(zhǎng)×寬×高）（mm）880×750×1600生產(chǎn)能力2.5~4.5萬(wàn)片/h圖4.6ZP19旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)Figure4.6ZP19rotarytabletpress4.6內(nèi)包裝設(shè)備選型內(nèi)包裝是為了保護(hù)藥片，使藥片的儲(chǔ)存時(shí)間延長(zhǎng)。在來(lái)氟米特片的生產(chǎn)過(guò)程中，內(nèi)包裝主要使用復(fù)合鋁箔包裝，它使藥片與空氣，光線分開，使來(lái)氟米特片更加穩(wěn)定。而對(duì)于內(nèi)包裝設(shè)備的選擇，必須根據(jù)理論值物料衡算來(lái)確定所選設(shè)備必須滿足來(lái)氟米特的生產(chǎn)要求，要有能達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)的工作效率。根據(jù)物料衡算，每批來(lái)氟米特片的生產(chǎn)所需的內(nèi)包裝材料為50030板故每小時(shí)所需：50030÷8=6254板=62540粒內(nèi)包裝按照藥物的不同性質(zhì)及規(guī)格可以分為瓶裝、鋁塑包裝、條形包裝、雙鋁箔包裝等。根據(jù)來(lái)氟米特的性質(zhì)，本設(shè)計(jì)采用雙鋁箔包裝。雙鋁箔包裝機(jī)有：DLKS-120B高速雙鋁自動(dòng)包裝機(jī)和DLL-160D型多功能自動(dòng)雙鋁包裝機(jī)等。DLKS-120B高速雙鋁自動(dòng)包裝機(jī)適用于中西藥泡騰片、平素片、糖衣片等，來(lái)氟米特為薄膜衣片，所以該設(shè)備并不符合生產(chǎn)要求。所以本設(shè)計(jì)采用內(nèi)包裝設(shè)備的型號(hào)為：DLL-160D。該設(shè)備的操作比較簡(jiǎn)單，效率較高，噪音量小，符合了來(lái)氟米特的生產(chǎn)要求。表4.6設(shè)備DLL-160D設(shè)計(jì)參數(shù)Table4.6DeviceDLL-160DDesignParameters型號(hào)DLL-160D生產(chǎn)能力3~6.5萬(wàn)粒/時(shí)沖裁次數(shù)30~60次/min壓縮空氣0.4~0.7MPa外形尺寸（長(zhǎng)×寬×高）（mm）1200×850×1700包裝尺寸（長(zhǎng)×寬×高）（mm）1300×1000×1800圖4.7DLL-160D雙鋁箔包裝機(jī)Figure4.7DLL-160Ddoublefoilpackagingmachine4.7中包裝設(shè)備選型在藥物制劑生產(chǎn)中，已經(jīng)開始實(shí)現(xiàn)自動(dòng)中包裝，這樣大大提高了工作效率，較少人為誤差。在來(lái)氟米特片的規(guī)格為盒裝，所以本設(shè)計(jì)采用了自動(dòng)裝盒機(jī)。根據(jù)物料衡算，中包裝每天所需的材料為50035盒故每小時(shí)所需：50035÷8=6255盒故每分鐘所需：6225÷60=105盒由上述物料衡算，來(lái)氟米特中包裝設(shè)備采用了型號(hào)為ZHW-80全自動(dòng)裝盒機(jī)。其工作效率高，符合了來(lái)氟米特的生產(chǎn)要求。表4.7設(shè)備ZHW-80技術(shù)參數(shù)Table4.7DeviceZHW-80technicalparameters型號(hào)ZHW-80生產(chǎn)能力50~80盒/min主機(jī)運(yùn)行速度100r/min外形尺寸（長(zhǎng)×寬×高）（mm）2800×1400×1650包裝材料紙盒重量250~300g/m3圖4.8ZHW-80全自動(dòng)裝盒機(jī)Figure4.8ZHW-80automaticcartoningmachine4.8年產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片劑設(shè)備選型一覽表表4.81.5億來(lái)氟米特片各單元操作設(shè)備一覽表Table4.8Listof150millionannualoperatingleflunomidetabletseachUnits編號(hào)名稱型號(hào)參數(shù)數(shù)量1萬(wàn)能粉碎機(jī)WFS-250生產(chǎn)能力:2-50kg/h外形尺寸（mm）:2000×800×180012萬(wàn)能粉碎機(jī)FL-250生產(chǎn)能力：30-200kg/h外型尺寸（mm）:750×550×140013振動(dòng)篩XZS-130生產(chǎn)能力：20-40kg/h外形尺寸mm：200×180×15014振動(dòng)篩ZSY-350生產(chǎn)能力：60-200kg/h外形尺寸mm：540×540×99015高效濕法混合制粒機(jī)HLSG200生產(chǎn)能力：80kg/批加料容積：200L外形尺寸（mm）:1750×970×180016熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-II干燥能力：240kg/批外形尺寸(m)：2260×2200×200017旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP19沖模數(shù)：19付最大壓力：40KN生產(chǎn)能力：2.5~4.5萬(wàn)片/h外形尺寸（mm）：880×750×160018雙鋁箔包裝DLL-160D生產(chǎn)能力：3~6.5萬(wàn)粒/時(shí)沖裁次數(shù)：30~60次/min外形尺寸（mm）：1200×850×170019裝盒機(jī)ZHW-80生產(chǎn)能力：50~80盒/min外形尺寸（mm）：2800×1400×16501第5章車間平面布置設(shè)計(jì)車間布置設(shè)計(jì)在藥品的工藝設(shè)計(jì)中起到了重要作用。車間布置設(shè)計(jì)是為了合理安排廠房的各設(shè)備及配置的排列。車間布置的合理性對(duì)車間建成后藥品生產(chǎn)、管理、安全和經(jīng)濟(jì)效益有著巨大的影響。故車間布置設(shè)計(jì)必須嚴(yán)謹(jǐn)而細(xì)致，力求做到最好最合理[10]。醫(yī)藥工業(yè)制劑潔凈車間設(shè)計(jì)除需要遵循一般車間常用的設(shè)計(jì)規(guī)范和規(guī)定外，還要遵照醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范，GMP及GMP實(shí)施指南進(jìn)行車間設(shè)計(jì)[11]。5.1車間布局設(shè)計(jì)的依據(jù)5.1.1有關(guān)的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料車間布置設(shè)計(jì)是在工藝流程設(shè)計(jì)、物料衡算和工藝設(shè)備選型之后進(jìn)行的，因此，一般已具備下列設(shè)計(jì)基礎(chǔ)資料[12]。1、工藝流程圖本設(shè)計(jì)已給出生產(chǎn)1.5億來(lái)氟米特片的帶控制點(diǎn)的工藝流程圖，物料衡算以及設(shè)備選型都以該流程圖為基礎(chǔ)進(jìn)行。2、工程計(jì)算物料衡算的計(jì)算結(jié)果，如來(lái)氟米特原料、各種輔料的組成投入量及出去各操作流程損失后的生產(chǎn)所需量，先以年為衡算基準(zhǔn)，由于來(lái)氟米特片的生產(chǎn)一年工作300天，在由此計(jì)算各原、輔料每日的生產(chǎn)需求量。最后畫出合理物料流程圖。3、設(shè)備選型1.5億來(lái)氟米特片的設(shè)備選型結(jié)果可參考上述設(shè)備一覽表，其中包含了各設(shè)備的外形尺寸、重量、支撐形式、操作條件及保溫情況等，為車間布置中各設(shè)備的放置奠定了基礎(chǔ)。4、車間布置廠區(qū)的總平面布置示意圖，包括本車間與其他車間及生活設(shè)施的聯(lián)系、廠區(qū)內(nèi)的人流和物流分布情況等。5、其他資料如車間定員及人員組成情況，水、電、汽等公用工程情況，廠房情況等[13]。5.2車間布局設(shè)計(jì)應(yīng)考慮的因素在來(lái)氟米特片劑的車間布置設(shè)計(jì)中，必須考慮到國(guó)家建筑廠房基本要求，如：建筑、工藝、GMP以及安全衛(wèi)生要求等，以保證藥品的生產(chǎn)規(guī)范化。5.3片劑生產(chǎn)工序及區(qū)域劃分生產(chǎn)工序跟以上的工藝流程相同。片劑的生產(chǎn)環(huán)境可劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和控制區(qū)?？刂茀^(qū)包括來(lái)氟米特片劑生產(chǎn)中的主要操作單元[14]。其它的為一般生產(chǎn)區(qū)。5.4單元操作車間面積設(shè)計(jì)5.4.1粉碎單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型結(jié)果，粉碎設(shè)備的外形尺寸（W×L×H）：2000×800×1800和750×550×1400；根據(jù)GMP要求，設(shè)備一面靠墻安裝，高速運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備與設(shè)備之間安全距離不低于3米。所以設(shè)備長(zhǎng)度為=2.0+0.8+3+1.6=8.4米；考慮到每次粉碎物料量較多，因此必須有合適面積的中間處理站，因此，設(shè)計(jì)粉碎單元操作車間長(zhǎng)為10米，車間最低寬度按承重柱要求，設(shè)置寬為6米。操作面積為60m2。5.4.2篩分單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型結(jié)果，振動(dòng)篩結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸：200×180×150和540×540×990。由GMP要求，設(shè)備一面靠墻安裝，設(shè)備之間的安全距離不低于0.8米，故設(shè)備長(zhǎng)度為0.2+0.6+1+1.6=3.4米，車間最低寬度按承重柱要求，設(shè)置寬為6米，加上中間站，設(shè)置車間長(zhǎng)為4.5米，所以操作面積為27m2。5.4.3配料車間設(shè)計(jì)配料車間涉及到粉碎篩分后的各種原料及輔料，為防止其交叉污染，因此必須有足夠的空間。故設(shè)計(jì)其長(zhǎng)為5m，寬為6m。，因此，配料操作車間操作面積為30m25.4.4混合、制粒單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，高效混合制粒機(jī)HLSG220的結(jié)構(gòu)尺寸為：外形尺寸1750×970×1800。根據(jù)GMP要求，該設(shè)備不能靠墻，則車間最低長(zhǎng)度為=1.8+1.6=3.4米，考慮到中間站，因此，制粒單元操作車間長(zhǎng)為5米，車間最低寬度按承重柱要求，設(shè)置寬為6米，操作面積為30m2。5.4.5干燥單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，干燥設(shè)備CT-C-II的外形尺寸為：2260×2200×2000。根據(jù)GMP要求，設(shè)備必須靠墻。則車間最低長(zhǎng)度2.3+0.9+0.9=4.1，考慮到中間站，因此，本設(shè)計(jì)干燥操作車間長(zhǎng)為6米，車間最低寬度按承重柱要求，寬為6米。操作面積為36m2。5.4.6壓片單元操作車間設(shè)計(jì)根據(jù)設(shè)備選型的結(jié)果，ZP19型壓片機(jī)的外形尺寸：880×750×1600。根據(jù)GMP要求，設(shè)備不能靠墻，則車間最低長(zhǎng)度為=0.88+1+2=3.88米，要留有足夠的中間站，故設(shè)計(jì)壓片單元操作車間長(zhǎng)為5米，車間最低寬度按承重柱要求，寬為6米。操作面積為30m2。5.4.7包裝單元操作車間設(shè)計(jì)包裝車間分為內(nèi)包及外包車間，對(duì)于內(nèi)包車間，它有GMP要求，根據(jù)設(shè)備選型結(jié)果，雙鋁箔包裝機(jī)DLL160D的外形尺寸:1200×850×1700.所以內(nèi)包裝車間長(zhǎng)為：1.2+0.9+0.9=3.0米。留中間站，則車間長(zhǎng)5米。車間最低寬度按承重柱要求，寬為6米。操作面積為30m2。制劑中、外包車間沒有GMP要求，由于需放置成品及外包材料，人員也較多，設(shè)備體積也較大，因此，制劑外包車間面積一般比較大。本設(shè)計(jì)外包車間長(zhǎng)10米，車間最低寬度按承重柱要求，設(shè)置為6米操作面積為54m2。表5.1各操作車間的面積布置Table5.1workshoparealayoutofeachoperation設(shè)備操作間長(zhǎng)（m）寬（m）操作面積（m2）粉碎車間10660篩分車間4.5627配料車間6636混合制粒車間5630干燥車間6636壓片車間5630內(nèi)包裝車間5630外包裝車間96545.5車間布置的總體要求5.5.1滿足生產(chǎn)工藝要求1、設(shè)備排列順序?yàn)榱吮苊馕锪辖徊嫱?，同時(shí)減少總生產(chǎn)時(shí)間，提高工作效率，各操作設(shè)備的布置應(yīng)盡量按照工藝流程的順序，并保證水平方向和垂直方向的連續(xù)性。2、設(shè)備排列方法設(shè)備在車間內(nèi)的排列方法是根據(jù)設(shè)備尺寸及廠房的寬度來(lái)確定的。在本設(shè)計(jì)中各操作車間的寬度在9m內(nèi)，根據(jù)要求，將設(shè)備與操作位置和通道分別放置在廠房的兩邊。5.5.2滿足安裝和檢修要求在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，很多都存在著腐蝕性，故每年對(duì)裝置都至少有幾次檢修，一次大修及幾次小修。為了確保安全，每個(gè)設(shè)備都應(yīng)該滿足符合安裝和檢修的各項(xiàng)要求。5.5.3滿足安全、衛(wèi)生和環(huán)保要求1、防火防爆制藥廠房對(duì)防火防爆有特殊要求，其必須有適當(dāng)?shù)姆阑鸱辣胧?，如：廠房建筑設(shè)置要根據(jù)物料的易燃程度使用不同的防火材料，同時(shí)要設(shè)置安全出口以及消防通道。而且應(yīng)有滅火器等滅火工具。2、環(huán)境保護(hù)在藥物的生產(chǎn)中，必然或多或少會(huì)產(chǎn)生出各種污染環(huán)境的物質(zhì)，這些物質(zhì)如果直接排放出去，則會(huì)對(duì)大自然造成一定的負(fù)面影響，且違背了GMP要求。所以必須對(duì)藥品的污染物進(jìn)行處理以保護(hù)環(huán)境。有時(shí)部分設(shè)備會(huì)有腐蝕性介質(zhì)產(chǎn)生，其對(duì)設(shè)備及操作人員都可能造成一定危害，所以這些設(shè)備以及設(shè)備附近的各種建筑物都必須采取相對(duì)應(yīng)的防護(hù)措施，同時(shí)要根據(jù)腐蝕程度的不同加大設(shè)備與墻面，柱子的距離。而有些設(shè)備在工作時(shí)產(chǎn)生了巨大的噪音及劇烈的震動(dòng)，對(duì)于這些設(shè)備則必須有防震降噪的對(duì)應(yīng)措施[15]。5.6車間平面布置年產(chǎn)1.5來(lái)氟米特片劑的車間平面布置特點(diǎn)是：表5.2車間設(shè)計(jì)特點(diǎn)Table5.2workshopdesignfeatures序號(hào)特點(diǎn)A車間布置緊湊、流程安排合理；B人流物流分開，控制區(qū)人員和一般人員分開通行，以防環(huán)境污染C四周布置參觀走廊，便于觀察操作，可節(jié)約空調(diào)系統(tǒng)的能量損耗根據(jù)GMP，每個(gè)操作廠房都應(yīng)該確定潔凈級(jí)別，且要嚴(yán)格符合GMP要求。本設(shè)計(jì)把廠房劃分成為30萬(wàn)級(jí)潔凈級(jí)和一般級(jí)。制劑生產(chǎn)車間是30萬(wàn)級(jí)的潔凈區(qū)，而人流、物流為一般生產(chǎn)區(qū)[16]。5.7車間總面積設(shè)計(jì)根據(jù)上述規(guī)定、原則，再根據(jù)各單元操作車間面積，及單元操作U型排列設(shè)計(jì)，考慮到潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)合理安排，空調(diào)機(jī)組設(shè)置等因素。因此，設(shè)計(jì)得來(lái)氟米特片劑車間長(zhǎng)25m，寬20m,總面積500m2，其中操作間潔凈區(qū)、中間站及潔凈區(qū)物流、人流通道面積為360m2，操作間非潔凈區(qū)面積為100m2，空調(diào)機(jī)房、配電室和中轉(zhuǎn)站面積為96m2。根據(jù)以上規(guī)定和原則，1.5億來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)車間平面布局圖（見附圖）。第6章空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)在制劑的生產(chǎn)車間中，空調(diào)凈化系統(tǒng)其到了重要的作用，廠房主要是通過(guò)空調(diào)系統(tǒng)提供必要的空氣。同時(shí)空調(diào)凈化系統(tǒng)會(huì)先對(duì)外界的空氣進(jìn)行過(guò)濾，使其中的各種大小不一的顆粒，微塵等異物被去除，保證了生產(chǎn)車間的潔凈度，防止在外界空氣中的各種不符合GMP要求的物質(zhì)污染物料?？照{(diào)凈化系統(tǒng)除了過(guò)濾外界新風(fēng)的污物和回風(fēng)的污物外，其還必須提供足夠的風(fēng)量出去這些污物，同時(shí)保證了各操作區(qū)所所需的溫度和濕度[17]。所以制劑生產(chǎn)車間必須有合適的空調(diào)凈化系統(tǒng)以保證各生廠區(qū)的潔凈度符合GMP要求，防止藥品在被污染。對(duì)藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，在生產(chǎn)環(huán)境中要對(duì)各種大小不一的顆粒微塵進(jìn)行限制，還要對(duì)各種生命體如細(xì)菌等加以嚴(yán)格的除去。6.1設(shè)計(jì)參數(shù)6.1.1潔凈度來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)廠房的潔凈度級(jí)別要求是30萬(wàn)級(jí)[18]。6.1.2溫度在來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)廠房中，溫度和濕度都有一定的要求，溫度：20～24℃之間；濕度：45%～60%。6.1.3潔凈室換氣次數(shù)對(duì)于來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)工藝，各操作區(qū)的潔凈級(jí)別為30萬(wàn)級(jí)[19]。在30萬(wàn)級(jí)的生產(chǎn)流程中，一般都采用了亂流通風(fēng)的形式[20]。根據(jù)我國(guó)的GMP推薦：一般情況下，潔凈度為30萬(wàn)級(jí)時(shí)，換氣次數(shù)應(yīng)在15次/h以上。由于本設(shè)計(jì)來(lái)氟米特片劑的車間潔凈度為30萬(wàn)級(jí)，故其換氣次數(shù)設(shè)定為15次/h，所以，房間斷面風(fēng)速為0.25m/s，水平層流的房間斷面風(fēng)速為0.35m/s。6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)計(jì)6.2.1空氣過(guò)濾的機(jī)理空氣過(guò)濾的機(jī)理分為攔截作用、靜電作用、擴(kuò)散作用、慣性作用等。6.2.2空氣過(guò)濾器在空氣凈化系統(tǒng)中，按所能過(guò)濾的顆粒種類及大小分為：粗效、中效和高效過(guò)濾器。其作用如下表所示：表6.1空氣過(guò)濾器的種類及所用Table6.1typesofairfiltersandused過(guò)濾器作用粗效過(guò)濾器用以濾除10μm以上大塵粒和異物中效過(guò)濾器用以濾除1-10μm的懸浮塵粒高效過(guò)濾器用以濾除1μm以下以控制送風(fēng)系統(tǒng)含塵量6.2.3空氣凈化處理潔凈室通常采用粗效、中效和高效三級(jí)過(guò)濾。末級(jí)過(guò)濾器是高效過(guò)濾器的系統(tǒng)稱為高效空氣凈化系統(tǒng)，用于空氣潔凈度100000級(jí)及其以上的空氣凈化處理。來(lái)氟米特片劑的生產(chǎn)工藝是30萬(wàn)級(jí)的潔凈度，故末級(jí)過(guò)濾器應(yīng)采用中效過(guò)濾器。本設(shè)計(jì)采用了集中式凈化系統(tǒng)，其流程為：圖6.1集中式凈化系統(tǒng)Figure6.1Centralizedpurificationsystem粗效過(guò)濾器4、中效過(guò)濾器溫濕度過(guò)濾器5、高效過(guò)濾器風(fēng)機(jī)6、排風(fēng)6.2.4空調(diào)凈化系統(tǒng)空調(diào)凈化系統(tǒng)是經(jīng)過(guò)凈化并調(diào)溫調(diào)濕后的潔凈空氣由安置在天棚側(cè)墻上的一個(gè)或幾個(gè)進(jìn)風(fēng)口送入潔凈室，出風(fēng)口在對(duì)面墻的下部，或者直接從走廊出風(fēng)。對(duì)于來(lái)氟米特片劑的車間工藝設(shè)計(jì)，總的車間面積為500m2，潔凈級(jí)為30萬(wàn)級(jí)的面積為240m2，而這些操作車間的位置排列比較緊密，因此要嚴(yán)格控制消聲、減震，故采用了集中式空調(diào)系統(tǒng)6.2.5空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案組合式空氣處理機(jī)組＋冷水機(jī)組＋高效送風(fēng)口這是一個(gè)最傳統(tǒng)的空調(diào)凈化系統(tǒng)的設(shè)計(jì)方案。組合式空氣處理機(jī)組里含有各種功能段，如混合段、初效過(guò)濾段、表冷段、二次回風(fēng)段（或中間段）、加熱段、加濕段、中效過(guò)濾段、風(fēng)機(jī)段等。其冷源由冷水機(jī)組提供。6.2.6空調(diào)凈化系統(tǒng)流程圖1、新回風(fēng)混合段；2、初效過(guò)濾段；3、一次表冷段；4、二次表冷段；5、風(fēng)機(jī)段；6、加熱段；7、加濕段；8、消音段；9、中間消毒段；10、中效過(guò)濾段；11、送風(fēng)段；12、高效過(guò)濾段圖6.2空調(diào)凈化系統(tǒng)工作流程Figure6.2airpurificationsystemworkflows6.3凈化方案來(lái)氟米特片的車間主要采用的凈化方式是全室凈化和局部?jī)艋嘟Y(jié)合的方式。表6.2兩種凈化方式的定義Table6.2definetwopurificationmethods名稱凈化處理方式設(shè)備全室凈化在整個(gè)房間內(nèi)造成具有相同潔凈度環(huán)境集中式凈化空調(diào)局部?jī)艋斐删植繀^(qū)域具有一定潔凈度級(jí)別環(huán)境凈化空調(diào)器6.4風(fēng)量計(jì)算風(fēng)量平衡計(jì)算直接影響潔凈區(qū)內(nèi)的潔凈度，其與換氣次數(shù)、工作區(qū)截面風(fēng)速、靜壓差和新風(fēng)量密切相關(guān)。風(fēng)