藥理學(xué)膽堿受體激動(dòng)藥

膽堿受體激動(dòng)藥

Cholinoceptoragonists本章要求1．掌握擬膽堿藥物的分類。2．掌握M受體激動(dòng)藥毛果蕓香堿對(duì)眼的作用及其在眼科的應(yīng)用。3．掌握易逆性抗AchE藥的作用，作用機(jī)制及臨床應(yīng)用。4．了解M、N膽堿受體激動(dòng)藥乙酰膽堿的藥理作用。

乙酰膽堿(acetylcholine,Ach)

【來源】

1.內(nèi)源性：Ach為膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)。

2.人工合成：藥用的Ach為人工合成品。第一節(jié)M、N膽堿受體激動(dòng)藥【特點(diǎn)】Ach脂溶性差，口服不吸收，難通過血腦屏障；

Ach易在AChE的作用下迅速水解失效；當(dāng)大劑量靜脈注射時(shí)才能出現(xiàn)藥理作用；

ACh在體內(nèi)作用廣泛，選擇性差。無臨床實(shí)用價(jià)值，主要作為藥理學(xué)研究的工具藥?！舅幚碜饔谩?/p>

M樣作用【藥理作用】

1、M樣作用:空腔臟器平滑肌(非血管)：↑收縮和頻率、↑分泌

收縮

(支氣管、胃腸道、眼)逼尿肌收縮、括約肌舒張，膀胱排空↑

腺體：

分泌增加(唾液腺、消化腺等)

眼：

縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)痙攣【藥理作用】

M樣作用

血管：

小劑量i.v血管內(nèi)皮細(xì)胞M3受體內(nèi)皮依賴性舒張因子EDRF

(NO)平滑肌松弛BP下降(一過性)

心臟：

直接激動(dòng)M受體Ach的跨突觸調(diào)節(jié)心率減慢【藥理作用】

M樣作用Ach對(duì)心臟的影響（1）減慢心率：ACh使舒張期自動(dòng)除極化延緩，竇性心率減慢（2）負(fù)性傳導(dǎo)作用：延長(zhǎng)房室結(jié)和普肯野纖維不應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)（3）負(fù)性肌力作用：①↓心房肌收縮性(ACh

直接作用于M2-R〕②↓心室肌收縮性（ACh興奮交感神經(jīng)突觸前膜M1受體，(-)NE釋放)（4）縮短心房不應(yīng)期.2、N樣作用:大劑量——產(chǎn)生全部植物神經(jīng)節(jié)興奮的作用，在各系統(tǒng)和器官取決于神經(jīng)支配的優(yōu)劣勢(shì)。

胃腸道、膀胱：平滑肌收縮

腺體：分泌增加心?。菏湛s力加強(qiáng)小血管：收縮血壓：升高

骨骼?。菏湛s※※※【藥理作用】

N樣作用3中樞作用記憶分子，參與學(xué)習(xí)記憶。Alzheimer’sdisease與此有關(guān)【藥理作用】

中樞作用卡巴膽堿(carbachol)

不易被AchE水解，作用時(shí)間較長(zhǎng)。體內(nèi)作用廣泛，選擇性較差，副作用較多。

醋甲膽堿(methacholine)

可被AchE水解，水解較慢，作用較長(zhǎng)。對(duì)心血管系統(tǒng)作用明顯，副作用多。氯貝膽堿不易被AchE水解。對(duì)胃腸平滑肌及膀胱逼尿肌的作用強(qiáng)，對(duì)心血管作用弱。

膽堿脂類藥物藥理特性比較

藥物對(duì)AchE阿托品M樣作用N樣作用用途

敏感性拮抗作用心血管胃腸道膀胱眼

Ach+++++++++++++++工具藥卡巴膽堿-+++++++++++++術(shù)后腹氣脹、尿潴留青光眼醋甲膽堿++++++++++++++口腔黏膜干燥癥氯貝膽堿-+++±++++++++-術(shù)后腹氣脹、尿潴留胃腸張力缺乏和胃滯留

第二節(jié)M受體激動(dòng)藥（生物堿類）

毛果蕓香堿(pilocarpine,匹魯卡品)【藥理作用】選擇性(直接)激動(dòng)M受體，產(chǎn)生M樣作用。對(duì)眼睛和腺體的作用明顯，對(duì)心血管的影響小。1.對(duì)眼睛的作用(1)縮瞳興奮虹膜的瞳孔括約肌上的M受體，使虹膜括約肌收縮，瞳孔縮小。【藥理作用】房水產(chǎn)生及回流【藥理作用】睫狀體分泌血管滲出房水瞳孔前房前房角間隙

(2)降低眼內(nèi)壓血液循環(huán)鞏膜靜脈竇【藥理作用】(3)調(diào)節(jié)痙攣睫狀肌M受體興奮,睫狀肌收縮,睫狀肌向眼中心部方向拉緊,懸韌帶松弛,晶狀體變凸,屈光度增大,近物清楚,遠(yuǎn)物模糊稱調(diào)節(jié)痙攣。

晶狀體睫狀肌懸韌帶【藥理作用】調(diào)節(jié)痙攣【藥理作用】2.對(duì)腺體作用皮下注射10-15mg，可明顯增加汗腺、唾液腺的分泌。3.對(duì)平滑肌的作用興奮腸道平滑肌，使其收縮張力和蠕動(dòng)頻率增加支氣管、子宮、膀胱、膽囊和膽道平滑肌興奮性都增加。【藥理作用】4.對(duì)心血管系統(tǒng)的影響

靜脈注射（0.1mg/kg)時(shí)，可引起心率和血壓短暫下降?？赡芘c神經(jīng)節(jié)和腎上腺髓質(zhì)的興奮有關(guān)5.對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響小劑量靜脈注射，在貓可出現(xiàn)皮質(zhì)醒覺或激活效應(yīng)【藥理作用】

【臨床應(yīng)用】1.青光眼毛果蕓香堿是青光眼首選藥物。特點(diǎn)：作用快、溫和、短暫，刺激性小，滲透性好閉角型(充血性青光眼)：前房角間隙狹窄開角型(單純性青光眼)：鞏膜靜脈竇血管硬化青光眼2.虹膜炎與擴(kuò)瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。3.口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治療頸部放療后的口腔干燥。同時(shí)汗液分泌也明顯增加。【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】

眼科局部用藥無明顯不良反應(yīng)。劑量過大或口服給藥時(shí)可出現(xiàn)M受體過度興奮的癥狀。可用阿托品對(duì)抗。注意滴眼時(shí)應(yīng)壓迫眼內(nèi)眥，防止藥液吸收產(chǎn)生副作用。

第三節(jié)N膽堿受體激動(dòng)藥煙堿(Nicotine,尼古?。焿A是煙葉(tobacco)中的主要成分。國產(chǎn)曬煙中含煙堿3~8%，烤煙后含煙堿1~2%?！舅幚碜饔谩?、對(duì)N1受體興奮2、對(duì)N2受體興奮又可使受體脫敏,隨時(shí)間的延長(zhǎng),可阻斷N受體作用于多種神經(jīng)效應(yīng)器和化學(xué)感受器【毒性作用】

劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人致死量約為50mg,一支煙卷約含半個(gè)致死量的煙堿(20~30mg)，一支雪茄煙含煙堿量100~150mg。煙堿在粘膜極易吸收，吸收后80~90%在體內(nèi)破壞，