2023羅特西普治療骨髓增生異常綜合征的研究進(jìn)展

目標(biāo)。由于反復(fù)輸血帶來(lái)的危害，以及紅細(xì)胞生成刺激劑 Meta分析顯示31%～76%的MDS患者存在輸血依賴，與非輸血依賴者 (erythropoiesis-stimulating血的首選藥物，據(jù)統(tǒng)計(jì)其應(yīng)答率為30%～60%,而對(duì)于血清促紅細(xì)胞生成8周以上不依賴輸血者僅占26.9%,中位持續(xù)時(shí)間不足1年[8]。因此，對(duì)活素B以及生長(zhǎng)分化因子-11(growthdifferentiationfactor-11,表明，鼠源類似物RAP-536可以結(jié)合GDF-11并有效抑制其介導(dǎo)的經(jīng)后女性中進(jìn)行[18]。其中24例受試者在第1天、第15天接受1次或2次的ACE-536治療，給藥劑量分為0.0625、0.1250、0.2500mg/kg,分別占16.7%、41.6%和83.3%,呈劑量依賴性。該研究還發(fā)現(xiàn)，皮下注 (NCTO2268383)[19]。共有58例患者入組此研究，每21天皮下注射1次羅特西普27例加入劑量探索隊(duì)列治療劑量為0.125～1.750mg/kg,負(fù)擔(dān)患者紅細(xì)胞輸注量在8周內(nèi)減少4個(gè)單位或更多。在開始治療12周羅特西普，其中有63%在治療第24周獲得了HI-E[19]。研不受影響。對(duì)于EPO水平>500IU/L的患者，仍有43%在接受較高劑量相關(guān)，接受較高劑量治療的SF3B1突變陽(yáng)性患者有77%獲得HI-E,且均為5%(3例),其中2例治療相關(guān)的3級(jí)不良反應(yīng)為可逆性嚴(yán)重3級(jí)不良EPO>200U/L,并且一直接受紅細(xì)胞輸注(隨機(jī)分組前16周內(nèi)每8周≥2個(gè)單位),共有229例，按照2:1比例分配到羅特西普治療組和安慰劑對(duì)照組。羅特西普的起始劑量為1.00mg/kg,每3周皮下注射1次，治初步分析顯示，接受羅特西普治療的患者中，有38%的患者達(dá)到24周內(nèi)13%的患者達(dá)到RBC-TI≥8周、8%達(dá)到RBC-TI≥12周。對(duì)于接受羅特西不僅在前24周內(nèi)接受治療的患者中如此，在后續(xù)長(zhǎng)達(dá)144周的治療中仍出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)中性粒細(xì)胞減少的發(fā)生率較低,未出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)治療相和40.8%,主要為1～2級(jí)感染[26]。與紅細(xì)胞生成相關(guān)的生物標(biāo)志物，如網(wǎng)織紅細(xì)胞、EPO、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體1(solubletransferrin觀察到較基線顯著增加。在第25周，接受羅特西普治療的臨床獲益ESA治療的療效和安全性[28]。截至2022年8月，共納入356例患者，mg/kg,最高可調(diào)整至1.75mg/kg,每3周皮下注射1次，ESA每周皮下給藥1次，治療劑量為450IU/kg,最大劑量為1050IU/kg。該研8周等。療組的2倍(59%與31%)。另外，在第1~24周，羅特西普組有67%患者達(dá)到RBC-TI≥12周，ESA組為46%,且羅特西普組較ESA組獲得了更持久的治療應(yīng)答，RBC-TI≥12周的中位應(yīng)答持續(xù)時(shí)間為127周與77周安全性分析顯示，92%的羅特西普治療患者和85%的ESA治療患者發(fā)生83%攜帶SF3B1基因突變，95%既往接受過(guò)ESA治療。療效分析顯示，共有7例(18%)患者對(duì)羅特西普治療有反應(yīng)(RBC-TI≥8周或Hb增加≥1.5g/dL),其中有5例為輸血依賴患者(占輸血依賴患者的16%),另2例在治療開始時(shí)即為非輸血依賴患者(占非輸血依賴患者的25%),輸心悸，共有9例(23%)患者出現(xiàn)上述不良反應(yīng)[29]。FISiM(意大利MDS基金會(huì))發(fā)起的一項(xiàng)多中心、回顧性研究少1劑的羅特西普治療，其中有30.8%的患者達(dá)到前24周內(nèi)RBC-TI≥8周，35.3%在治療24周內(nèi)獲得HI-E。在第12次給藥后還觀察到血清鐵5例患者進(jìn)展為AML[30]。意大利米蘭醫(yī)學(xué)中心報(bào)道了7例MDS-R治療?？傮w療效顯示，近50%的患者獲益，其中2例達(dá)到HI-E、1例達(dá)到RBC-TI,另有2例患者因?qū)χ委煙o(wú)反應(yīng)而停藥，還有2例羅特西普同性，共納入28例MDS患者，其中有27例為中低?；颊?，24例攜帶有10例獲得HI-E,羅特西普聯(lián)合ESA治療的總HI-E率為36%。3例直接接受ESA聯(lián)合羅特西普的初始治療，其中