富馬酸奧賽利定注射液-藥品臨床應(yīng)用解讀

富馬酸奧賽利定注射液01藥品基本信息CONTENT目錄02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性1.1-藥品基本信息通用名富馬酸奧賽利定注射液注冊(cè)規(guī)格2ml:2mg（主規(guī)格），1ml:1mg，10ml:10mg，30ml:30mg適應(yīng)癥本品用于治療成人患者嚴(yán)重到需要靜脈注射阿片類藥物的急性疼痛，也可作為替代療法效果不佳時(shí)的選擇作用機(jī)制全球首個(gè)獲批上市的G蛋白偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑用法用量本品的初始劑量1.5mg，應(yīng)由醫(yī)務(wù)人員給藥。單次給藥劑量不得大于3mg。累積日劑量不應(yīng)超過(guò)27mg。目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況無(wú)注冊(cè)分類化學(xué)藥品3類中國(guó)獲批時(shí)間2023年4月28日全球首次上市時(shí)間及國(guó)家/地區(qū)2020年8月美國(guó)專利到期2032年3月22日是否為OTC藥品否[1]數(shù)據(jù)來(lái)源IMS1.2-藥品基本信息參照藥品建議：枸櫞酸舒芬太尼注射液聯(lián)合酒石酸布托啡諾注射液參照藥品選擇理由：術(shù)后鎮(zhèn)痛方案復(fù)雜多樣，其中“μ受體激動(dòng)劑+κ受體激動(dòng)劑”聯(lián)合應(yīng)用廣泛，其代表藥品“舒芬太尼”“布托啡諾”為臨床最常用的醫(yī)保目錄內(nèi)藥品。舒芬太尼聯(lián)合布托啡諾使用，藥理機(jī)制合理，符合臨床用藥選擇習(xí)慣。奧賽利定與舒芬太尼聯(lián)合布托啡諾臨床應(yīng)用療效相當(dāng)。酒石酸布托啡諾鎮(zhèn)痛專家共識(shí)推薦布托啡諾與舒芬太尼聯(lián)用。[1]數(shù)據(jù)來(lái)源IMS1.3-藥品基本信息我國(guó)術(shù)后疼痛率高達(dá)96.6%，中-重度疼痛比例60-80%。根據(jù)《2021中國(guó)衛(wèi)生健康統(tǒng)計(jì)年鑒》我國(guó)醫(yī)保覆蓋下成人住院手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛人次達(dá)3000萬(wàn)人次。未滿足的治療需求目前中-重度疼痛控制不理想。傳統(tǒng)阿片類藥物安全性欠佳：呼吸抑制、惡心嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率高。高齡、肝腎功能不全、燒傷等阿片類藥物不良反應(yīng)高?；颊撸狈ψ銐虬踩陌⑵愭?zhèn)痛藥物。與同治療領(lǐng)域藥品相比快速緩解急性疼痛，1-3分鐘內(nèi)起效。認(rèn)知、定向能力的恢復(fù)顯著優(yōu)于嗎啡。嘔吐以及瘙癢不良反應(yīng)發(fā)生率低于舒芬太尼。在老年人、肥胖、肝腎功能不全等麻醉高風(fēng)險(xiǎn)患者中具有良好的安全性與耐受性。與其他μ受體激動(dòng)劑相比，鎮(zhèn)痛效果好，安全性更高，患者耐受性更佳?？捎行Эs短患者住院時(shí)間、降低住院治療總成本，更具藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)優(yōu)勢(shì)?；颊呤褂煤鬂M意率高于舒芬太尼（60%左右）[1]。[1].

Feng,Miaomiao,etal.BmcAnesthesiology19.1(2019)疾病基本情況富馬酸奧賽利定注射液2-藥品安全性信息藥品說(shuō)明書收載的安全性信息對(duì)終末期腎病、輕度或中度肝損傷患者更安全：終末期腎病、輕度或中度肝損傷患者血漿暴露劑量、峰濃度與半衰期均與健康受試者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，無(wú)需調(diào)整奧賽利定劑量。在肥胖、老年等高危人群中呼吸安全性顯著：奧賽利定呼吸不良事件發(fā)生率，老年/青年發(fā)生率為15.1%/10.8%，肥胖/正常發(fā)生率為14%/13.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。具有確切的消化道安全性：3期臨床試驗(yàn)中，未發(fā)生惡心嘔吐且未使用止吐藥解救的患者比例，安慰劑組/嗎啡組/奧賽利定0.1mg組/奧賽利定0.35mg組比例分別為76.4%/30.8%/68.0%/46.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義p<0.005。瘙癢不良反應(yīng)發(fā)生率更低：臨床研究中奧賽利定瘙癢發(fā)生率4%，低于舒芬太尼（12.3%）。和其他阿片類藥物不良反應(yīng)基本保持一致。多項(xiàng)Ⅱ期、Ⅲ期國(guó)內(nèi)外臨床研究（2272例）顯示：不良反應(yīng)包括惡心、嘔吐、腹脹、低鉀血癥和低鈣血癥。各國(guó)家或地區(qū)藥監(jiān)部門截止目前未發(fā)布任何安全性警告、黑框警告、撤市信息。國(guó)內(nèi)外目前累計(jì)數(shù)據(jù)安全性保持一致，奧賽利定的獲益-風(fēng)險(xiǎn)特征保持有利。推薦給藥方案為按需給藥，無(wú)背景劑量，因此用藥量少，且需要持續(xù)給藥的時(shí)間短，因此成癮性低。該藥品在國(guó)內(nèi)外不良反應(yīng)發(fā)生情況與目錄內(nèi)同類藥品安全性方面優(yōu)勢(shì)和不足富馬酸奧賽利定注射液3-藥品有效性信息[1].SoergelDG,SubachRA,BurnhamN,etal.Pain,2014,155(9):1829-1835.[2].SinglaN,MinkowitzHS,SoergelDG,etal..Journalofpainresearch,2017,10:2413.臨床試驗(yàn)報(bào)告關(guān)于有效性描述國(guó)內(nèi)外臨床指南推薦主要療效分析基于FAS進(jìn)行，在24小時(shí)NRS評(píng)估時(shí)，試驗(yàn)組和對(duì)照組受試者發(fā)生應(yīng)答（即疼痛緩解）比例相當(dāng)，分別為85.9%和89.8%，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。試驗(yàn)組的NRS評(píng)分在給藥后1h內(nèi)比對(duì)照組降低得更快，表明奧賽利定在鎮(zhèn)痛方面比嗎啡起效快，使中重度疼痛迅速緩解為輕度疼痛。麻醉學(xué)權(quán)威經(jīng)典《米勒麻醉學(xué)》教材中強(qiáng)調(diào)奧賽利定原研名TRV130，比嗎啡產(chǎn)生更大的鎮(zhèn)痛作用，但呼吸抑制作用減輕、惡心減輕。TRV130:奧賽利定富馬酸奧賽利定注射液比傳統(tǒng)μ受體激動(dòng)劑產(chǎn)生更大的鎮(zhèn)痛作用[1]比傳統(tǒng)μ受體激動(dòng)劑起效更快[2]FAS：全分析集NRS：數(shù)字疼痛評(píng)分4-藥品創(chuàng)新性信息創(chuàng)新的核心內(nèi)容藥理機(jī)制創(chuàng)新：是基于2012年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)對(duì)于G蛋白耦聯(lián)受體的研究研發(fā)的G蛋白偏向性μ-阿片受體激動(dòng)劑。在受體后分子水平更多選擇激活鎮(zhèn)痛效果的G蛋白信號(hào)通路，減少引起不良反應(yīng)的β抑制蛋白的激活，能在保留鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)率。藥物結(jié)構(gòu)創(chuàng)新：擁有原創(chuàng)發(fā)明專利的新化學(xué)實(shí)體。創(chuàng)新帶來(lái)的患者獲益不良反應(yīng)發(fā)生率降低：保留鎮(zhèn)痛效果的同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生。老年、燒傷患者、肝腎功能不全等高危因素患者臨床使用更安全便捷。鎮(zhèn)痛效果顯著：比嗎啡產(chǎn)生更大的鎮(zhèn)痛作用。起效迅速：可在1-3分鐘快速起效，緩解疼痛。富馬酸奧賽利定注射液5-藥品公平性信息提高患者滿意度在對(duì)公共健康的影響方面，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率。由于鎮(zhèn)痛效果顯著、安全性突出，可提高患者疼痛治療的滿意度，提升全民健康水平。彌補(bǔ)藥品目錄短板目錄內(nèi)無(wú)偏向性激動(dòng)劑，作用機(jī)理上可提供新藥物選擇。目錄內(nèi)鎮(zhèn)痛藥無(wú)法滿足老年患者、燒傷患者、肝腎功能不全等高危因素患者對(duì)更少不良反應(yīng)的需求。符合?；驹瓌t手術(shù)鎮(zhèn)痛藥物是廣泛應(yīng)用的，是患者術(shù)后鎮(zhèn)痛的基本需求。相比阿片類藥物聯(lián)合用藥(舒芬太尼+布托啡諾)，可減少不良反應(yīng)，提高用藥安全