丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液-藥品解讀

丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液目錄CONTENTS01藥品基本信息02安全性03有效性04創(chuàng)新性05公平性通用名：丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉注射液注冊規(guī)格：3ml:60mg(按玻璃酸鈉計)中國大陸首次上市時間：2023年3月目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無與參照藥品或與已上市同治療領(lǐng)域藥品相比的優(yōu)勢：方便、安全、經(jīng)濟藥品基本信息01最新一代長效丁苷交聯(lián)玻璃酸鈉注射液（三代）該通用名全球首個上市國家/地區(qū)：中國，2023年3月是否為OTC藥品：否參照藥品建議：玻璃酸鈉注射液產(chǎn)品名稱商品名規(guī)格均價(元/支)注射次數(shù)/療程穿刺注射服務(wù)單次費療程費用(元）生產(chǎn)企業(yè)醫(yī)保份額占有率(排名)醫(yī)保政策玻璃酸鈉注射液阿爾治2.5ml:25mg147.9751491619.85日本生化學(xué)28%（1）醫(yī)保乙類施沛特2.5ml:25mg10351491264.5山東博士倫福瑞達(dá)制藥25%（2）醫(yī)保乙類交聯(lián)玻璃酸鈉注射液欣維可2ml:16mg84331492976賽諾菲-無丁苷玻璃酸鈉注射液易尼康3ml:60mg196011492109LgChem.Ltd（億帆）--一代5針/療程二代3針/療程三代1針/療程關(guān)節(jié)腔穿刺術(shù)收費數(shù)據(jù)來源于北京大學(xué)第三醫(yī)院藥品基本信息最新一代長效丁苷交聯(lián)玻璃酸鈉注射液（三代）適應(yīng)癥疾病基本情況膝骨關(guān)節(jié)炎（Kneeosteoarthritis，KOA）是以膝關(guān)節(jié)軟骨破壞為主要特點的慢性退行性病變，病理特征為關(guān)節(jié)軟骨退行性變和關(guān)節(jié)周圍骨質(zhì)增生。膝骨關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)滑液中透明質(zhì)酸濃度、彈性和黏度呈現(xiàn)不同程度下降。最常見的臨床癥狀為膝關(guān)節(jié)疼痛和膝關(guān)節(jié)活動受限。膝骨關(guān)節(jié)炎危害嚴(yán)重，老年人致殘首要疾病；嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，帶來嚴(yán)重的社會問題和巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。用法用量：1針/療程01中國健康與養(yǎng)老追蹤調(diào)查研究結(jié)果顯示，我國45歲及以上人群癥狀性膝關(guān)節(jié)OA的患病率為8.1%，全國約4800萬癥狀性膝關(guān)節(jié)OA患者。2022年我國每年約有150萬名膝骨關(guān)節(jié)炎患者接受短效、中效玻璃酸鈉治療，其中因膝關(guān)節(jié)疼痛行動不便，導(dǎo)致就醫(yī)困難的患者約占10~20%，非常適合使用本品。大陸地區(qū)發(fā)病率、年發(fā)病患者總數(shù)情況本品適用于對非藥物保守治療及單純止痛藥物治療（如對乙酰氨基酚）疼痛緩解效果欠佳的膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）成人患者。1次1支，將1支藥品注射至關(guān)節(jié)腔內(nèi)，也可以根據(jù)癥狀調(diào)節(jié)注射間隔（6個月以上），適量注射。安全性方面的優(yōu)勢：1、相較于已上市玻璃酸鈉注射液（5針/療程）和交聯(lián)玻璃酸鈉注射液（3針/療程），本品臨床應(yīng)用更為方便安全，1針/療程，減少了給藥次數(shù)，降低了由于重復(fù)關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射引起感染的風(fēng)險。2、本品中的HA通過使用基因工程技術(shù)的微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)，與從雞冠中提取的常規(guī)HA不同，不含藻類蛋白質(zhì)，更為安全。備注：按照來源和生產(chǎn)方法，玻璃酸鈉分為第一代動物組織中提取的低分子量玻璃酸鈉、第二代使用基因工程技術(shù)的微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)的高分子量玻璃酸鈉和第三代使用交聯(lián)技術(shù)生產(chǎn)的交聯(lián)玻璃酸鈉（長效丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉）安全性方面的不足：通過開展的臨床試驗表明，本品的不良反應(yīng)類型與已上市同類產(chǎn)品（玻璃酸鈉注射液，醫(yī)保品種）相似，未發(fā)現(xiàn)明顯不足。安全性02優(yōu)化生產(chǎn)工藝，降低過敏原；并降低潛在注射感染風(fēng)險藥品說明書收載的安全性信息：1、不良反應(yīng)：可能會導(dǎo)致休克癥狀（發(fā)生頻率不明），應(yīng)充分觀察，出現(xiàn)異常情況時停止用藥并采取相應(yīng)措施。（具體詳見藥品說明書）2、用藥禁忌：1）對此類藥品或此藥品成份有過敏史的患者；2）膝關(guān)節(jié)感染或關(guān)節(jié)腔重度炎癥者禁用；3）注射部位有皮膚疾病或感染者禁用。3、藥品相互作用：尚未確立本品與其他關(guān)節(jié)內(nèi)給藥藥物之間相關(guān)作用的安全性和有效性，本品不應(yīng)與其他藥物合用。（具體詳見藥品說明書）該藥品國內(nèi)外不良反應(yīng)情況：本品陽性對照臨床試驗（LG-HACL010）中報告的注射部位反應(yīng)，說明本品與國內(nèi)其他產(chǎn)品安全性相比無明顯差異。安全性02Security注射部位反應(yīng)Hyruan

ONEN=139（%）Hyruan

Plus（對照）N=146（%）疼痛60（43.2）55（37.7）紅斑27（19.4）31（21.2）腫脹17（12.2）21（14.4）關(guān)節(jié)發(fā)熱33（23.7）30（20.5）優(yōu)化生產(chǎn)工藝，降低過敏原；并降低潛在注射感染風(fēng)險本品與對照藥品相比：療效相當(dāng)本品在境外和國內(nèi)的臨床研究結(jié)果表明，本品注射1次與對照品注射3次的療效相當(dāng)，且間隔26周再次使用本品仍然有效且不會增加安全性風(fēng)險。1、本品在中國開展了一項雙盲、活性對照、平行對照、隨機、多中心研究：目的是證明LBSA0103關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥一次相較陽性對照藥Synvisc注射液每周一次連續(xù)3周關(guān)節(jié)腔內(nèi)給藥的非劣效性，然后比較兩組的療效和安全性（LG-HACL020）。131名受試者接受了LBSA0103給藥，133名受試者接受了Synvisc給藥。研究的主要療效指標(biāo)在PPS數(shù)據(jù)集中，試驗組和對照組在末次給藥13周后WOMAC-Likert疼痛評分下降均值分別為-7.43和-6.79，組間差(95%CI):-0.64(-1.30,0.02)，試驗組降低幅度要顯著大于對照組（P=0.039）。在FAS數(shù)據(jù)集中，試驗組和對照組相對于基線評分降低均值分別為-7.33和-6.76，組間差(95%CI)：-0.57(-1.24,0.10)，降低幅度的差異不顯著（P=0.05）。在PPS數(shù)據(jù)集中，試驗組和對照組WOMAC-Likert疼痛評分相較于基線變化的均值差為-0.64，95%置信區(qū)間上限為0.02，小于非劣效界值1.6，滿足相對于對照組的非劣效性結(jié)論。有效性03本品與其他玻璃酸鈉注射液療效相當(dāng)中國3期臨床試驗中心單位：北京大學(xué)第三醫(yī)院、北京醫(yī)院、上海瑞金醫(yī)院、江西南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院等11個中心2、本品在全球開展的兩項臨床研究相關(guān)綜述資料：在以每周一次連續(xù)3次注射給藥的玻璃酸鈉為對照的研究中（方案號：HACL010），入選的受試者為盡管既往曾使用過NSAID或其他鎮(zhèn)痛藥，但仍持續(xù)存在疼痛的患者。研究結(jié)束時（末次給藥后第12周）主要終點指標(biāo)負(fù)重疼痛（100mm-VAS）與基線值相比的變化與對照組的非劣性成立。膝關(guān)節(jié)負(fù)重疼痛平均值差異的雙側(cè)95%置信區(qū)間的下限為-1.87mm（對照組-研究組），大于非劣效性限值-10mm，證明試驗藥物的臨床療效不劣于對照藥的療效。兩組間負(fù)重疼痛，WOMAC-likert評估，患者全面評估，研究者全面評估，休息時/夜間/運動時疼痛，身體評估，使用的挽救治療量，緩解率等次要終點指標(biāo)也無統(tǒng)計學(xué)差異。再次給藥治療的單臂研究（方案號：HACL013）顯示，間隔26周再次使用本品仍然有效且不會增加安全性風(fēng)險。數(shù)據(jù)來源國家藥監(jiān)局藥品審評中心《技術(shù)審評報告》有效性03Validity更好的保護(hù)關(guān)節(jié)軟骨，減少磨損和疼痛創(chuàng)新性：使用新一代創(chuàng)新交聯(lián)技術(shù)1、本品通過交聯(lián)反應(yīng)交聯(lián)HA和1,4-丁二醇二縮水甘油醚（BDDE），由于通過交聯(lián)反應(yīng)使得玻璃酸鈉分子量最大化，減少了給藥次數(shù)，1個療程只需注射一針，可持久緩解疼痛6個月以上。2、本品中的HA通過使用基因工程技術(shù)的微生物發(fā)酵方法生產(chǎn)，與從雞冠中提取的常規(guī)HA不同，不含藻類蛋白質(zhì)，更為安全。創(chuàng)新性04Innovativeness優(yōu)勢：安全、有效1、本品1針/療程，相較于已上市玻璃酸鈉注射液（5針/療程）和交聯(lián)玻璃酸鈉注射液（3針/療程），更方便。2、對非藥物保守治療及單純止痛藥物治療（如對乙酰氨基酚）疼痛緩解效果欠佳的膝骨關(guān)節(jié)炎（OA）患者具有較好的獲益風(fēng)險比。本品大幅提高患者的依從性，是依從性差的患者的最佳選擇。3、本品相較于其他治療方案（醫(yī)用幾丁糖、富血小板血漿）安全性高，其中富血小板血漿關(guān)節(jié)腔注射治療方案于2023年6月在英國已禁止使用。

用于骨關(guān)節(jié)炎治療的第三代HA產(chǎn)品創(chuàng)新的交聯(lián)及發(fā)酵技術(shù)，延長持續(xù)時間，并提升安全性公平性05Fairness所治療疾病對公共健康的影響：丁甘交聯(lián)玻璃酸鈉的粘彈性接近正常成人關(guān)節(jié)滑液，注射后在關(guān)節(jié)腔中有較長的存留時間，可以作為關(guān)節(jié)液的臨時性替代和補充品，通過粘彈性補充療法，恢復(fù)病變關(guān)節(jié)組織生理學(xué)和流變學(xué)狀態(tài)。本品1針/療程，更為方便安全。減少注射次數(shù)及患者痛苦，降低患者感染風(fēng)險、提高患者依從性；臨床上可以降低醫(yī)療成本，減少醫(yī)生工作強度，可以延緩關(guān)節(jié)置換的時間，節(jié)約醫(yī)療費用。彌補藥品目錄短板：本品使用方便，1針/療程，彌補了臨床上無長效交聯(lián)玻璃酸鈉注射液可用的空白，能夠更好滿足膝關(guān)節(jié)疼痛行動不便，需要家屬陪同前往醫(yī)院治療患者的需求