《血液凈化技術(shù)發(fā)展綜述》4300字

血液凈化技術(shù)發(fā)展綜述目錄TOC\o"1-3"\u1血液凈化設(shè)備 近年來，血液凈化技術(shù)的應(yīng)用越來越廣泛，對(duì)腎臟疾病的治療也令人矚目。目前，在血液透析、血液透析設(shè)備和血液透析方式的更新條件下，為血液凈化技術(shù)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，促進(jìn)了血液凈化技術(shù)的臨床應(yīng)用開發(fā)，透析效果越來越好。血液凈化技術(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展綜述如下。1血液凈化設(shè)備血液凈化設(shè)備是血液凈化工程技術(shù)的載體，我國(guó)正努力用自主創(chuàng)新技術(shù)解決臨床應(yīng)用需求問題。整個(gè)設(shè)備的制造過程是穩(wěn)定血液凈化處理質(zhì)量的保證，而設(shè)計(jì)技術(shù)的準(zhǔn)確性是提高血液凈化處理質(zhì)量的重要因素。人工肝支持治療、器官功能、血液凈化治療生物材料進(jìn)展、臨床試驗(yàn)與示范基地建設(shè)創(chuàng)新血液凈化系統(tǒng)基于時(shí)間表理論的重要支撐?，F(xiàn)有的血液凈化理論可以解決臨床實(shí)踐中的一些基本問題，但并沒有真正解決醫(yī)學(xué)專家的期望問題。根據(jù)凈化功能的配置程度，將血液凈化設(shè)備分為基本型、強(qiáng)化型和綜合型血液凈化設(shè)備。在國(guó)內(nèi)血液灌流機(jī)和單功能的血液透析機(jī)的血液凈化設(shè)備的基本型為基礎(chǔ)，通過整合與優(yōu)化，提升能力和環(huán)境適應(yīng)能力，大大降低了生產(chǎn)成本和處理成本，性價(jià)比高，易于操作和維修；增強(qiáng)血液凈化設(shè)備在國(guó)內(nèi)血液透析機(jī)CRRT機(jī)為主，加強(qiáng)過濾，基本功能超濾、透析、血和水的結(jié)構(gòu)優(yōu)化，提高電解液，超濾，肝素的作用，處理溫度曲線，個(gè)別的治療作用，增加血容量監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，去除毒素，ASSE評(píng)價(jià)系統(tǒng)，提高患者的舒適度和醫(yī)務(wù)人員的操作；血液凈化設(shè)備在國(guó)內(nèi)多功能血液凈化設(shè)備為主，血液灌流，血液透析、血液透析、過濾、吸附、超濾等功能的綜合治療模式，打破多功能血液凈化設(shè)備供應(yīng)的特殊和昂貴的供應(yīng)現(xiàn)狀，實(shí)現(xiàn)普遍，降低處理成本，提高采集、處理和監(jiān)控設(shè)備的操作和處理動(dòng)態(tài)信息的過程，提高智能設(shè)備的維護(hù)和操作的便利程度。加強(qiáng)知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，形成的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，技術(shù)規(guī)范和檢測(cè)設(shè)備，完善的制造技術(shù)、大規(guī)模的生產(chǎn)能力的形成，以及對(duì)成本和使用成本對(duì)外競(jìng)爭(zhēng)力的同類產(chǎn)品的形成，積極開發(fā)國(guó)外高端市場(chǎng)。2血液凈化材料對(duì)聚合物薄膜材料的制備和數(shù)十種血液凈化發(fā)展的研究，但由于對(duì)血液透析，血漿濾過和血漿置換使用聚合物膜的要求很高，必須有良好的透氣性、機(jī)械強(qiáng)度和血液相容性，所以實(shí)際已獲得臨床使用的只有以下，即纖維素膜，聚丙烯腈膜、聚碳酸酯膜和聚砜膜、聚烯烴薄膜、聚乙烯醇薄膜。雖然上述膜式血液凈化技術(shù)已進(jìn)入工業(yè)界并已應(yīng)用于臨床，但仍存在許多問題需要解決，如毒物去除效率、血液相容性、透析和過濾時(shí)間等問題。利用過濾沉淀或吸附的原理，內(nèi)源性或外源性毒素（致病物質(zhì)）清除特定或高選擇性，從而達(dá)到治愈的目的，是治療各種疑難雜癥的有效療法。尿毒癥、各種藥物中毒、自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、高脂血癥，均可采用血液凈化治療，其核心是膜、吸附劑等生物材料[4]。血液凈化材料主要有活性炭吸附劑、合成樹脂吸附劑、免疫吸附劑和生物人工肝。在活性炭吸附劑已廣泛應(yīng)用于吸附在內(nèi)源性和外源性血液中有害物質(zhì)，如肌酐、尿酸、酚類、脂肪酸、中分子物質(zhì)、膽紅素、安眠藥和農(nóng)藥；合成樹脂是另一種類型的吸附劑的實(shí)用價(jià)值，高聚合物具有網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，可以可根據(jù)需要合成的，具有一定的吸附性能；免疫吸附劑利用抗體或抗原合成的固定化方法，具有吸附速度快、特異性強(qiáng)的優(yōu)點(diǎn)，治療效果好，副作用小的致病物質(zhì)，血液優(yōu)先吸附的凈化處理，特異性免疫吸附劑也成為血液凈化材料領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，體外建立生物人工肝，離肝功能更近的模擬系統(tǒng)對(duì)延長(zhǎng)患者生命有重要意義。血液凈化助劑也是血液凈化系統(tǒng)的重要組成部分之一。目前，輔助材料的凈化系統(tǒng)在我們的血液中有一定基礎(chǔ)，但與國(guó)外先進(jìn)產(chǎn)品相比，還存在一定的差距，尤其是通過均勻，殘余相溶解，治療和先進(jìn)技術(shù)的應(yīng)用提供后，仍需改進(jìn)。3新型血液透析方式3.1連續(xù)性血液凈化(CBP)CBP是覆蓋所有排除水分、溶質(zhì)的治療方式的統(tǒng)稱。通過穩(wěn)固的清除致病因子、炎性介質(zhì)，重新建立復(fù)原細(xì)胞功能及體內(nèi)環(huán)境，進(jìn)一步起到呵護(hù)臟腑器官的功效，是CBP治療危重癥的機(jī)制[7]。因?yàn)镃BP是一種凈化體外循環(huán)血液的方法，具有維持免疫穩(wěn)態(tài)調(diào)控、清除炎癥因子的功效，能夠有效的治療危急重癥，所以它不可以取代腎臟功能的治療方法[8]。3.2每日透析透析患者機(jī)體內(nèi)環(huán)境顯示為正弦曲線則為非正常狀態(tài)。每日透析(DHD)由加強(qiáng)透析次數(shù)而趨近于正常的腎臟機(jī)能[9]。DHD作為當(dāng)前諸多血液透析中心較為多見的透析方法，對(duì)于HD患者來說，DHD是一種福音。DHD分為L(zhǎng)FHD(長(zhǎng)時(shí)頻繁血液透析)和SDHD(短時(shí)每日透析)，LFHD俗稱每日夜間家庭透析，此法需在患者睡覺時(shí)使用，晚上需要8h來做透析治療，每周需要給患者做6~7次透析治療，將血流量調(diào)整為200~300ml/min，透析液的流量調(diào)整為100~200ml/min[10]。SDHD每天透析1.5~3h/次，6~7次/周，血流量400~500ml/min，透析液流量500~800ml/min，總透析時(shí)間需同標(biāo)準(zhǔn)HD一致[11]。任何事情都是具有兩面性的，比如透析儀器和經(jīng)過透析管道的失血情況會(huì)隨著透析次數(shù)的增多而增多，進(jìn)而會(huì)對(duì)患者的生命安全造成一定的威脅[12]。3.3雜合型血液透析運(yùn)用時(shí)間較長(zhǎng)、效率相當(dāng)?shù)?、持久的血液透析濾過(SLEDD-f)或者日間血液透析(SLEDD)的療法稱為雜合型血液透析，雜合型血液透析大多采用普通透析機(jī)，透析時(shí)長(zhǎng)6~12h/d，透析液血流量、流量控制在IHD與CRRT之間，融合IHD、CRRT的特點(diǎn)，CRRT可完全清除水、溶質(zhì)，IHD對(duì)專業(yè)技術(shù)、硬件設(shè)施無(wú)太高要求，并且零風(fēng)險(xiǎn)、效果顯著，與IHD相比更加實(shí)惠、護(hù)理量減少[13]。其中包括每天堅(jiān)持透析濾過、低效透析、應(yīng)用Genius單程透析系統(tǒng)、延長(zhǎng)的每日透析等[14]。鑒于其特殊的常數(shù)，逐漸被推而廣之，經(jīng)常運(yùn)用在急救室里的患有急性腎損傷的危重患者身上，且對(duì)個(gè)臟腑器官功能衰竭患者的治療、心衰患者的治療及急性中毒患者的治療具有相當(dāng)重要的作用。到目前為止，還沒有找到對(duì)此透析方法的預(yù)后評(píng)測(cè)，但有數(shù)據(jù)顯示，SLEDD在重癥患者的AKI治療中，比CRRT更占優(yōu)勢(shì)[15]。3.4免疫吸附(IA)技術(shù)是通過體外循環(huán)，具有一定的豐富的物理和化學(xué)親和性物質(zhì)或抗原抗體作為載體與配體結(jié)合，IA柱的援助，其吸附，具體清除患者血液中的內(nèi)源性致病因子，緩解病情，達(dá)到凈化血液的目的。生物吸附劑的物理、化學(xué)、親和性和生物親和性均屬于IA吸附劑。生物親和型主補(bǔ)體結(jié)合型、Fc結(jié)合型、抗原抗體結(jié)合型，具有高吸附能力；親和型的理化性質(zhì)穩(wěn)定，易于制備，包括靜電結(jié)合、結(jié)合型。IA常應(yīng)用于以下四個(gè)方面：高脂血癥患者和尿毒癥患者體內(nèi)微球蛋白的治療、人工肝支持治療、膿毒血癥吸附治療、免疫吸附治療。吸附排除患者自身免疫性疾病中的致病性抗體是免疫吸附治療的主要目的，適用于大部分腎臟疾病，例如伴有免疫復(fù)合物的過敏性紫癜、血友病、Rh血型不合、白細(xì)胞減少癥、免疫性溶血貧血、免疫性血小板減少性紫癜等，還有癌癥并發(fā)溶血性尿毒癥綜合征、狼瘡性腎炎、Wegener氏肉芽腫、抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)相關(guān)性血管炎、肺出血-腎炎綜合征、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎、抗腎小球基底膜抗體介導(dǎo)的新月體腎炎[17]；也多見于處理移植術(shù)前及術(shù)后的高?；颊吆椭匕Y肌無(wú)力[18]。然而，選取IA治療成本高且尚未全覆蓋，只是在人工肝領(lǐng)域有所運(yùn)用。3.5家庭血液透析家庭血液透析比其他透析方法具有無(wú)可比擬的優(yōu)勢(shì)。它有較高的成活率和社會(huì)工作能力的恢復(fù)率。單通道技術(shù)對(duì)透析液用量的要求稍高，這種技術(shù)經(jīng)常應(yīng)用于家庭血液透析，從而大大抑制了透析方法的的增強(qiáng)。大多數(shù)患者不符合家庭血液透析的條件，接受率低，長(zhǎng)期在家接受治療的患者，將導(dǎo)致有限數(shù)量的患者知識(shí)有限，方法和其他缺陷。4血液凈化新理論4.1生物人工腎當(dāng)代研究者指出腎單位芯片，如腎小管、Henle氏管、腎小球。通過對(duì)Ⅰ、Ⅱ期臨床效果觀察，發(fā)現(xiàn)Ⅰ、Ⅱ期可高效地降低體液中粒細(xì)胞集落刺激因子，降低IL-10、IL-6水平，并且方法安全可靠、為患者增加生命長(zhǎng)度帶來福音[20]。相應(yīng)的缺點(diǎn)為：人近端腎小管細(xì)胞(HPTCs)來源少，壽命偏短，預(yù)期使用量巨大，商業(yè)贊助較少；注射HPTCs之后身體會(huì)出現(xiàn)轉(zhuǎn)分化、去分化等行為，故標(biāo)準(zhǔn)化一時(shí)難以達(dá)標(biāo)。4.2干細(xì)胞治療近年來，針對(duì)血液凈化的工作是修復(fù)腎臟干細(xì)胞研究，干細(xì)胞治療可以使腎細(xì)胞再生現(xiàn)象的發(fā)生，細(xì)胞和組織替代受損的腎臟纖維化，控制腎壞死，在當(dāng)今醫(yī)學(xué)界，包括內(nèi)源性干細(xì)胞修復(fù)治療干燥處理外源性干細(xì)胞修復(fù)腎細(xì)胞。4.2.1內(nèi)源性干細(xì)胞與一代干細(xì)胞行為的潛在的內(nèi)源性細(xì)胞生長(zhǎng)與陽(yáng)性細(xì)胞的遷移能力，可以用來修復(fù)腎臟，此外，腎間充質(zhì)細(xì)胞發(fā)育后腎細(xì)胞的形成，和高的腎小管部位發(fā)生，BaumanFabricius和乳頭區(qū)。附近的一些細(xì)胞刺激腎小球足細(xì)胞和腎小管上皮細(xì)胞的形成。腎足細(xì)胞和腎細(xì)胞能夠再生和修復(fù)過程中，病在腎臟。慢性腎臟疾病模型也在個(gè)人的腎臟足細(xì)胞的研究討論，但腎修復(fù)設(shè)施全面的說明是必要的。在研究?jī)?nèi)源性干細(xì)胞時(shí)，與應(yīng)激性AKI模型比較，如順鉑誘導(dǎo)的急性腎功能衰竭模型、缺血再灌注模型、丙三氧基誘導(dǎo)的急性腎小管壞死模型、單側(cè)腎小管梗阻模型。4.2.2外源性干細(xì)胞外源性干細(xì)胞在腎臟修復(fù)領(lǐng)域已被廣泛接受。它們不僅可以應(yīng)用于間充質(zhì)干細(xì)胞和羊水干細(xì)胞，而且可以應(yīng)用于間充質(zhì)干細(xì)胞。通過給予急性腎損傷動(dòng)物模型，直接注入骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效地提高再生率，使腎小管上皮細(xì)胞在腎內(nèi)早日恢復(fù)，大大提高患者的生存機(jī)會(huì)。此外，細(xì)胞，羊水干細(xì)胞還有AKI注射脂肪干腎臟修復(fù)，其原理是通過細(xì)胞分化的細(xì)胞因子，大量的微環(huán)境分泌，自分泌和旁分泌的方式，從而發(fā)揮抗炎和免疫抑制作用。結(jié)論臨床試驗(yàn)得出。局部治療后，腎小球硬化和纖維化明顯改善，腎功能恢復(fù)。然而，它不能避免它的副作用。令人滿意的是干細(xì)胞治療慢性腎臟病的早期結(jié)果，但這種模式的長(zhǎng)期前景和安全功能有待進(jìn)一步研究。結(jié)語(yǔ)綜上所述，血液凈化治療方法逐漸演變成各種腎臟疾病的急救患者血液凈化技術(shù)在急性和慢性腎功能衰竭非首選的治療方法，自我完善和提高，在腎臟疾病和非腎臟病領(lǐng)域的后會(huì)有更大的發(fā)展空間。

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