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苑東生物——烏苯美司膠囊(齊力佳)(一)文獻研究:烏苯美司或可用于治療和預防冠狀病毒性肺炎1、什么是冠狀病毒?冠狀病毒感染人、鼠、豬、鳥等脊椎動物,具有胃腸道、呼吸道、肝臟和神經系統的嗜性。近年來,冠狀病毒感染人和動物導致疾病流行的事件屢有發(fā)生,如2003年SARS(全球累計非典病例共8422例,全球因非典死亡人數919人,病死率近11%)、2010年PEDV和2012年MERS(世界衛(wèi)生組織報告,自2012年首次發(fā)現以來,已發(fā)現總共496例確認感染病毒患者,已導致沙特阿拉伯至少126人死亡)的暴發(fā),引起世界各國對冠狀病毒的高度重視[1-6]。根據基因組的結構特點,目前將冠狀病毒分為4個屬,即α、β、γ和δ。α屬冠狀病毒包括PEDV、人冠狀病毒NL63(Humancoroanvirus,HCoV-NL63)、犬冠狀病毒(Caninecoroanvirus,CCoV)以及傳染性胃腸炎病毒(Transmissiblegastroenteritisvirus,TGEV)等;β屬冠狀病毒包括SARS、MERS、鼠肝炎病毒(Murinehepatitisvirus,MHV)等;γ屬冠狀病毒包括雞傳染性支氣管炎病毒(Avianinfectiousbronchitis,IBV);δ屬冠狀病毒包括鸚鵡冠狀病毒(Parrotcoronavirus,PaCoV)、豬δ冠狀病毒(Porcinedeltacoronavirus,PDCoV)等。不同屬間甚至同一屬內不同種的冠狀病毒的附屬蛋白基因的數量并不相同(圖1),它們編碼的附屬蛋白也往往并不是病毒裝配所必需的[7]。2、冠狀病毒與APN的關系APN又稱CD13,是表達于呼吸道和腸道上皮細胞頂端的II型跨膜蛋白,為鋅離子依賴的二聚體糖蛋白,呈海馬樣。二聚體蛋白上有個腔,腔內存在執(zhí)行肽酶功能的活性位點及結合通道,活性位點可錨定蛋白或多肽N端的中性殘基,而結合通道則結合蛋白的其他部分。APN暴露的外表面可與冠狀病毒結合,而且這樣的結合不會影響APN執(zhí)行體內多樣的生理功能。在α屬冠狀病毒中,HCoV-229E、TGEV、II型貓冠狀病毒(Felinecoronavirus,FCoV)以及CCoV都可以利用各自宿主的APN作為受體,而且與APN結合的都是S蛋白的S1-CTD功能域(表1)[8]。參考文獻:[1]SunRQ,CaiRJ,ChenYQ,etal.Outbreakofporcineepidemicdiarrheainsucklingpiglets,China[J].EmergingInfectiousDiseases,2012,18(1):161-163

[2]StevensonGW,HoangH,SchwartzKJ,etal.EmergenceofporcineepidemicdiarrheavirusintheUnitedStates:clinicalsigns,lesions,andviralgenomicsequences[J].JournalofVeterinaryDiagnosticInvestigation,2013,25(5):649-654[3]HuangYW,DickermanAW,Pi?eyroP,etal.Origin,evolution,andgenotypingofemergentporcineepidemicdiarrheavirusstrainsintheUnitedStates[J].mBio,2013,4(5):e00737-13

[4]KsiazekTG,ErdmanD,GoldsmithCS,etal.Anovelcoronavirusassociatedwithsevereacuterespiratorysyndrome[J].NewEnglandJournalofMedicine,2003,348(20):1953-1966

[5]PeirisJS,GuanY,PoonLL.Severeacuterespiratorysyndrome(SARS)[J].JournalofClinicalVirologytheOfficialPublicationofthePanAmericanSocietyforClinicalVirology,2004,10(S12):S88

[6]ZakiAM,vanBoheemenS,BestebroerTM,etal.IsolationofanovelcoronavirusfromamanwithpneumoniainSaudiArabia[J].NewEnglandJournalofMedicine,2012,367(19):1814-1820.[7]ZhangJQ,GuyJS,SnijderEJ,etal.Genomiccharacterizationofequinecoronavirus[J].Virology,2008,369(1):92-104[8]LiuC,TangJ,MaYM,etal.Receptorusageandcellentryofporcineepidemicdiarrheacoronavirus[J].JournalofVirology,2015,89(11):6121-6125[9]EffectsofActiveSiteInhibitorsonAPN-dependentCoronavirusEntry,YijianCai,INPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFORTHEDEGREEOFMASTEROFSCIENCE[10]/medicine/disease/%E6%96%B0%E5%9E%8B%E5%86%A0%E7%8A%B6%E7%97%8

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