(臨床藥理學)第八章 妊娠期合理用藥

2024/1/91第八章妊娠期合理用藥2重視妊娠期用藥?臨床用藥證明有些藥物可致胎兒畸形?；瘜W合成藥物不斷增加。妊娠期用藥的情況普遍存在。妊娠期中藥的應用也存在隱患。2024/1/93妊娠期用藥數(shù)量2024/1/96藥物對妊娠的影響2024/1/9“全”或“無”的影響。最易受藥物影響，發(fā)生嚴重畸形。會造成某些畸形（腭和生殖器）。功能異?；虺錾笊孢m應不良。藥物全或無全或無人胚發(fā)育及各臟器對致畸高度敏感期8第一節(jié)

妊娠期母體藥代動力學特點

2024/1/991.妊娠期藥物的吸收妊娠早中期胃酸分泌減少。胃腸道平滑肌張力減退，影響口服藥物吸收。妊娠早期嘔吐頻繁的孕婦，口服藥物的藥效受影響。難溶性藥物吸收增加。2024/1/910（1）分布容積：妊娠期孕婦血容量↑；心排出量↑。（2）血漿蛋白結合率：妊娠期血漿蛋白濃度降低；蛋白結合部位被內分泌激素等占據(jù)。2024/1/92.妊娠期藥物的分布112024/1/93.妊娠期藥物的代謝妊娠期肝微粒體酶活性有較大的變化；妊娠期高雌激素水平；妊娠期苯妥英鈉等藥物羥化過程加快。腎血流量、腎小球濾過率增加。妊娠晚期和妊高癥患者腎血流量減少，腎功能受影響。124.妊娠期藥物的排泄2024/1/913

母體-胎盤-胎兒形成一個生物學和藥代動力學的單位。第二節(jié)胎盤藥代動力學2024/1/9142024/1/9胎盤物質轉運過程151.藥物在胎盤的轉運部位藥物可通過胎盤屏障進入胎兒體內。胎盤轉運部位是血管合體膜。妊娠晚期膜厚度僅為妊娠早期的10％。2024/1/9162.胎盤轉運藥物的方式擴散作用；膜孔過率；易化擴散；主動轉運；胞飲作用。2024/1/9173.藥物通過胎盤的影響因素藥物的脂溶性藥物分子量的大小

藥物的離解程度胎盤兩側存在0.1的pH梯度2024/1/9（1）藥物因素18與蛋白的結合力（2）胎盤因素

胎盤血流量胎盤的有效膜面積胎盤的厚度2024/1/9194.胎盤對藥物的生物轉化胎盤有藥物代謝酶。胎盤含有特殊功能的氧化酶系統(tǒng)。研究表明，潑尼松等可被胎盤代謝。地噻咪松不代謝。2024/1/920第三節(jié)胎兒的藥代動力學特點藥物在胎兒體內的吸收胎兒藥物分布胎兒的藥物代謝胎兒的藥物排泄2024/1/9211.藥物在胎兒體內的吸收胎盤轉運

藥物由臍靜脈→肝臟→胎兒全身。羊膜轉運

藥物于羊水中吸收。羊水腸道循環(huán)。2024/1/9222.胎兒藥物的分布血循環(huán)量對胎兒體內藥物分布影響大肝、腦等器官血流量大，藥物濃度高。胎兒血-腦屏障發(fā)育不完全。一部分臍靜脈血經(jīng)靜脈導管繞過肝臟。2024/1/9妊娠32周前胎兒體脂少

影響藥物分布。藥物與胎兒血漿蛋白的結合

胎兒的血漿蛋白含量低于母體。胎兒不同組織攝取藥物可能存在選擇性

2024/1/923243.胎兒藥物代謝

胎盤和腎上腺也承擔某些藥物的代謝任務。肝臟代謝

妊娠3個月起，富含微粒體酶的滑面內質網(wǎng)出現(xiàn)在胎兒體內。代謝能力較低，當母體應用乙醚等藥物時胎兒體內藥物濃度是母體的數(shù)倍。2024/1/925胎齡14-25周CYP450含量與成人相似。胎兒體內葡萄糖醛酸苷形成酶缺失。芳香類化合物羥化時形成環(huán)氧化物。脂溶性藥物代謝成極性大的化合物。2024/1/9264.胎兒藥物的排泄妊娠11-14周胎兒腎已有排泄功能，36周胎兒腎發(fā)育基本成熟。藥物及其代謝產物通過胎盤屏障向母體轉運是最終排泄途徑。2024/1/9受孕第1周胎兒卵裂和原腸形成階段。妊娠第2-8周胎兒器官形成期。妊娠第9周-第九個月，生殖和神經(jīng)系統(tǒng)畸形。275.胎兒對藥物的反應2024/1/928

第四節(jié)藥物對胎兒的影響極危險度分級

藥物對胎兒的影響藥物對胎兒危險度的分級妊娠期用藥原則2024/1/929胎兒對致畸原敏感性主要取決于基因型，致畸的性質與藥物的種類有關?？焖俜只呐咛τ绊懠毎至?、酶、蛋白質和DNA合成的藥物敏感。有些藥物小劑量時無致畸，大劑量有致畸。1.胎兒對用藥的敏感性

2024/1/9一、藥物對胎兒的影響30（1）致畸物質：當胎兒暴露于某一種物質下可造成胎兒永久性身體殘缺或功能損害。（2）致畸作用的研究：動物實驗和藥物致畸流行病學研究。2024/1/92.藥物的致畸性31二、藥物對胎兒危險度的分級2024/1/9A類：紅霉素、磺胺類、地高辛、氯苯那敏等。B類：青霉素鈉等。C類：慶大霉素、氯霉素、異丙嗪等。D類：苯妥英鈉，鏈霉素等。

X類：異維甲酸等32三、妊娠期用藥原則單藥有效的避免聯(lián)合用藥。有療效肯定的老藥避免用尚難確定的新藥。小劑量有效的避免用大劑量。妊娠早期避免使用C類、D類藥物。若病情急需，需要使用肯定對胎兒有危害的藥物，則應終止妊娠。2024/1/933第五節(jié)妊娠期常用藥物抗感染藥物強心和抗心律失常藥抗高血壓藥抗驚厥藥平喘藥降血糖藥止吐藥腎上腺皮質激素性激素類藥2024/1/9342024/1/91.抗感染藥物35（1）抗生素青霉素族；

頭孢菌素族； 紅霉素。

2024/1/9大部分的抗生素屬于A類或B類，對胎兒的危害小，可安全應用。氨基苷類抗生素對聽神經(jīng)損害；氯霉素可導致“灰嬰綜合征”；四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；呋喃妥因可能導致溶血；磺胺類藥物致核黃疸；喹諾酮類藥物。362024/1/9這些抗菌藥物妊娠期不宜應用37克霉唑、制霉菌素、咪康唑未見對胎兒有影響；灰黃霉素可致連體雙胎；酮康唑可對動物致畸，需衡量利弊；（2）抗真菌藥2024/1/938阿昔洛韋對動物無致畸；阿糖腺苷、齊多夫定可用。（3）抗病毒藥2024/1/9（4）抗寄生蟲藥硝基咪唑類；奎寧、氯喹。39大多數(shù)藥物對胎兒安全。洋地黃制劑；奎尼丁、利多卡因等。（1）強心苷和抗心律失常藥2024/1/92.心血管藥物的選擇40β受體阻斷劑；α受體阻斷劑缺少臨床資料。中樞性抗高血壓藥列為C類藥；卡托普利禁用；硝苯地平，妊娠中晚期高血壓；利尿劑不易應用于妊娠高血壓。（2）抗高血壓藥2024/1/941（1）鎮(zhèn)靜藥巴比妥類；苯二氮卓類2024/1/93.鎮(zhèn)靜藥和抗驚厥藥的選擇42（2）抗驚厥藥常用的水合氯醛；適量應用硫酸鎂治療妊高癥；臨床最常用的抗驚厥藥是苯妥英鈉，使用時權衡利弊。苯巴比妥較安全。2024/1/943氨茶堿治療哮喘，應注意劑量和用藥時間，屬C類藥；Β2受體激動劑屬B類藥；急性發(fā)作哮喘時，可皮下注射腎上腺素。糖皮質激素可用。2024/1/94.平喘藥的選擇44胰島素使妊娠合并糖尿病的圍產嬰兒死亡率由60％下降至3％；甲苯磺丁脲有致畸作用的報道，苯乙雙胍可使新生兒黃疸加重，均屬D類藥；磺酰脲類口服降血糖藥孕婦禁用。2024/1/95.降血糖藥的選擇45早孕的妊娠嘔吐劇烈者需要治療；偶爾短期應用危害不大，但要選擇用藥；可選用B類藥美克洛嗪和塞克利嗪。2024/1/96.止吐藥的選擇46孕婦可選用B類藥潑尼松、潑尼松龍；地塞米松被列為C類。2024/1/97.腎上腺皮質激素的選擇47妊娠期雄性激素和女性激素均應不用。孕早期用己烯雌酚可致女孩青春期后的陰道腺癌、透明細胞癌的發(fā)生。習慣性流產確定是孕酮不足引起者，應用天然的孕激素黃體酮。2024/1/98.性激素類藥的選擇481.抗感染藥細菌感染-青霉素類、頭孢類真菌感染-克霉唑、制霉菌素寄生蟲感染-甲硝唑(?)、氯喹2.強心、抗心律失常、抗高血壓藥大多安全妊娠期常用藥物（小結）2024/1/9493.抗驚厥藥-MgSO44.平喘藥-?2受體激動藥、氨茶堿5.降血糖藥-胰島素6.腎上腺皮質激素-潑尼松7.性激素類藥-保胎用黃體酮（少量、短時）8.止吐類藥-美克洛嗪和塞克利嗪2024/1/950鎮(zhèn)痛藥麻醉藥引產和促分娩藥治療早產藥

第六節(jié)分娩期臨床用藥2024/1/951阿片類不宜應用；哌替啶對呼吸中樞的抑制作用相對較輕。1.鎮(zhèn)痛藥的應用2024/1/92.麻醉藥的應用全身麻醉藥不宜應用。52麥角生物堿制劑。硫前列酮。縮宮素用于催產和引產。治療早產的藥物有兩類。3.子宮收縮藥和抑制藥的應用2024/1/953作用機制：

毒性反應：觀察指標：搶救措施：