腸道屏障功能障礙

腸道屏障功能障礙腸道屏障的概念

正常腸道屏障的組成及功能腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機(jī)制

腸道屏障功能障礙對(duì)機(jī)體的影響腸道屏障功能障礙的防治原那么編輯課件

腸道屏障的概念

腸道是機(jī)體與外界直接發(fā)生聯(lián)系的組織之一。腸道不斷地遭受各種抗原刺激物〔如食物蛋白、細(xì)菌及其降解物等〕的損傷，所以腸道既有超強(qiáng)的抗損傷能力，又有阻礙各種有害物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的機(jī)能。我們將腸道的這種屏障作用稱(chēng)為腸道屏障(gutbarrier)。編輯課件正常腸道屏障的組成及功能

腸道屏障主要由機(jī)械屏障、生物屏障、化學(xué)屏障及免疫屏障組成。由于腸道具有較為完善的防御功能，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境保持相對(duì)穩(wěn)定，從而維持了機(jī)體的正常生命活動(dòng)。編輯課件

機(jī)械屏障組成腸黏膜上皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞側(cè)面的細(xì)胞連接、上皮基膜及上皮外表的菌膜。功能防止腸腔的大分子物質(zhì)向腸壁滲透、腸壁固有層的物質(zhì)進(jìn)入腸腔。編輯課件菌膜

存在于上皮細(xì)胞上的腸道細(xì)菌特異性受體使定植于腸內(nèi)的常駐菌有序地嵌入上皮細(xì)胞間，構(gòu)成有層次的菌膜結(jié)構(gòu)，能有效地阻止細(xì)菌穿透粘膜進(jìn)入深部組織。編輯課件

化學(xué)屏障組成胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等。功能滅活病原微生物；潤(rùn)滑作用以保護(hù)腸黏膜免受物理化學(xué)損傷。編輯課件生物屏障組成厭氧菌、需氧菌與兼性厭氧菌，絕大多數(shù)都是厭氧菌。功能具有定植性、繁殖性、排他性以防止外籍菌侵入和定植；增強(qiáng)免疫；營(yíng)養(yǎng)作用。編輯課件腸道細(xì)菌正常機(jī)體的腸道內(nèi)棲居著大量細(xì)菌，至少在400種以上，占大便濕重的20～30％其中絕大局部是厭氧菌，超過(guò)需氧菌的1000倍。正常情況下，正常菌群之間保持著相當(dāng)穩(wěn)定的比例關(guān)系。腸道常駐菌與宿主的微空間結(jié)構(gòu)，形成一個(gè)相互依賴(lài)、相互作用的微生態(tài)系統(tǒng)，它們與腸道粘膜結(jié)合、或粘附、或嵌合，形成有一定規(guī)律的膜菌群構(gòu)成了生物屏障。編輯課件

免疫屏障組成腸相關(guān)淋巴組織及腸黏膜外表的主要體液免疫成分—分泌型免疫球蛋白。功能對(duì)黏膜外表的抗原具有攝取、處理、呈遞作用。編輯課件腸相關(guān)淋巴組織腸是人體最大的免疫器官之一。腸相關(guān)淋巴組織包括：peyer斑、腸系膜淋巴結(jié)、漿細(xì)胞、B細(xì)胞和T輔助淋巴細(xì)胞。peyer斑外表覆有一層經(jīng)過(guò)特殊分化的膜細(xì)胞－M細(xì)胞，M細(xì)胞在攝取和處理腸腔內(nèi)的細(xì)菌抗原后將其傳遞給下層的淋巴細(xì)胞，促使后者分化為T(mén)、B淋巴細(xì)胞。編輯課件分泌性免疫球蛋白(SIgA)來(lái)源：主要來(lái)源于固有層的漿細(xì)胞，少局部來(lái)自血清。結(jié)構(gòu)：SIgA是復(fù)合物，由一個(gè)分子IgA二聚體、一分子分泌片段和一個(gè)J鏈組成。編輯課件結(jié)構(gòu)編輯課件功能1、阻止病原微生物粘附于黏膜上皮細(xì)胞；2、調(diào)理吞噬作用〔形成抗原－抗體復(fù)合物〕；3、中和病毒及毒素；4、與溶菌酶、補(bǔ)體共同起作用－溶解細(xì)菌；5、免疫損傷作用：在某些病理情況下，SIgA作為自身抗體參與腸道內(nèi)的自身免疫性疾病的病理?yè)p傷作用。編輯課件編輯課件腸道屏障功能障礙的病因和發(fā)生機(jī)制

腸道機(jī)械屏障功能障礙腸道化學(xué)屏障功能障礙腸道生物屏障功能障礙腸道免疫屏障功能障礙編輯課件

腸道機(jī)械屏障功能障礙

腸缺血-再灌注損傷內(nèi)毒素血癥

腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏編輯課件

腸缺血-再灌注損傷在某些休克、創(chuàng)傷、燒傷等情況下，機(jī)體發(fā)生血液重新分布，使腸道處于缺血狀態(tài)，當(dāng)再灌注時(shí)，激活的中性粒細(xì)胞釋放大量蛋白酶、氧自由基等，造成腸黏膜損傷。其特征為廣泛的上皮與絨毛別離，上皮壞死，固有層破壞，出血及潰瘍形成。從而導(dǎo)致腸道的機(jī)械屏障破壞，通透性增高，使大分子物質(zhì)及細(xì)菌等得以通過(guò)。編輯課件組織缺血損傷在臨床上十分常見(jiàn)，它既可以是局部的，也可以全身性的，最根本的治療措施是及時(shí)恢復(fù)血液灌注。多數(shù)情況下，缺血組織器官得到重新灌注后，其功能可以恢復(fù)，損傷的結(jié)構(gòu)得到修復(fù)。但是在有些時(shí)候，缺血后再灌注不但不能使組織、器官功能恢復(fù)，反而加重組織、器官的功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷，這種現(xiàn)象稱(chēng)為缺血－再灌注損傷，簡(jiǎn)稱(chēng)再灌注損傷。缺血－再灌注損傷編輯課件自由基的作用鈣超載白細(xì)胞的作用缺血－再灌注損傷的機(jī)制編輯課件1〕脂質(zhì)過(guò)氧化增強(qiáng)損傷生物膜改變膜的結(jié)構(gòu)，降低膜的流動(dòng)性，使膜受體、膜蛋白酶、離子通道和膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙，從而導(dǎo)致膜的通透性增加，酶活性降低等。2)引起細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載使膜的液態(tài)性和流動(dòng)性減弱，通透性增強(qiáng)，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流；Na+泵活性降低，使細(xì)胞內(nèi)Na+升高，Na+-Ca2+交換增強(qiáng)，使胞內(nèi)Ca2+增多。鈣泵活性降低，肌漿中過(guò)多的Ca2+不能泵出。3)破壞核酸及染色體自由基的作用編輯課件鈣超載的作用1、線粒體功能損傷2、激活多種酶3、促進(jìn)自由基生成編輯課件1)微血管內(nèi)血液流變學(xué)改變機(jī)械阻塞作用2)微血管口徑的改變3)微血管通透性增高引發(fā)水腫，其機(jī)制可能與白細(xì)胞釋放的某些炎癥介質(zhì)有關(guān)白細(xì)胞介導(dǎo)的缺血/再灌注損傷編輯課件內(nèi)毒素是G－細(xì)菌胞壁的脂多糖局部，其致病作用與類(lèi)脂A有關(guān)。內(nèi)毒素可引起腸黏膜水腫、糜爛、潰瘍和出血，破壞腸黏膜屏障。其作用機(jī)制可能與內(nèi)毒素刺激單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)產(chǎn)生、釋放腫瘤壞死因子、血小板活化因子及白介素等細(xì)胞因子有關(guān)。內(nèi)毒素血癥編輯課件谷氨酰胺〔Gln〕的作用谷氨酰胺是腸道粘膜細(xì)胞代謝必需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，對(duì)維持腸道粘膜上皮結(jié)構(gòu)的完整性起著十分重要的作用。

腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏編輯課件腸黏膜營(yíng)養(yǎng)缺乏的原因

外傷、感染、疲勞等嚴(yán)重應(yīng)激狀態(tài)下，腸道粘膜上皮細(xì)胞內(nèi)Gln很快耗竭。當(dāng)腸道缺乏食物、消化液等刺激或缺乏Gln時(shí)，腸道粘膜萎縮、絨毛變稀、變短甚至脫落，隱窩變淺，腸粘膜通透性增加，腸道免疫功能受損。編輯課件

臨床實(shí)踐證明，腸外途徑提供Gln均可有效地防止腸道粘膜萎縮，保持正常腸道粘膜重量、結(jié)構(gòu)及蛋白質(zhì)含量，增強(qiáng)腸道細(xì)胞活性，改善腸道免疫功能，減少腸道細(xì)菌及內(nèi)毒素的易位。Gln的保護(hù)作用編輯課件

研究發(fā)現(xiàn)

有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，兩組病人手術(shù)前進(jìn)行兩周腸外營(yíng)養(yǎng)(TPN)支持，不含Gln組病人小腸粘膜絨毛明顯下降，腸道通透性增加，而含Gln組可有效地維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)，防止腸道通透性改變。

編輯課件

二胺氧化酶

(DAO)

是人類(lèi)和所有哺乳動(dòng)物腸粘膜上層絨毛細(xì)胞中具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶，其活性與腸粘膜細(xì)胞核酸和蛋白質(zhì)合成密切相關(guān)。DAO主要分布于腸道(占95%以上)，以空、回腸活性最高，且主要位于腸絨毛頂端細(xì)胞內(nèi)。腸粘膜和外周血中DAO活性能可靠地反映腸上皮細(xì)胞成熟度和完整性，其變化可反映腸粘膜屏障的功能狀態(tài)，且血中DAO活性相對(duì)穩(wěn)定，因而可以通過(guò)無(wú)創(chuàng)傷方法測(cè)定其在外周血中的變化，由于血漿DAO活性與腸粘膜DAO活性顯著相關(guān)，其變化可反映腸粘膜上皮的損傷和修復(fù)情況。編輯課件

檢測(cè)DAO的意義

腸組織缺血、缺氧或營(yíng)養(yǎng)障礙會(huì)引起腸粘膜DAO活性下降，繼而導(dǎo)致血漿DAO活性下降。但腸粘膜遭到嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)，由于上皮破壞，致DAO大量釋放入血，反可引起血中DAO活性一過(guò)性增高。

編輯課件

二胺氧化酶的檢測(cè)方法人二胺氧化酶(DAO)ELISA試劑盒ELISA法定量測(cè)定人血清、血漿或其它相關(guān)液體中二胺氧化酶(DAO)含量。標(biāo)本放于-20℃保存，但應(yīng)防止反復(fù)凍融。分光光度法，酶反響體系包括底物戊二胺，催化酶二胺氧化酶和辣根過(guò)氧化物酶，鄰聯(lián)二茴香胺和磷酸鹽緩沖鹽溶液，反響體系pH為7．2，反響溫度為37℃，檢測(cè)波長(zhǎng)460nm。編輯課件

腸道化學(xué)屏障功能障礙

長(zhǎng)期禁食或全胃腸外營(yíng)養(yǎng)的患者，因胃腸道處于無(wú)負(fù)荷狀態(tài)，使胃酸、膽汁、溶菌酶、粘多糖、水解酶等物質(zhì)減少，局部病人由于持續(xù)胃腸吸引也可使其大量喪失，導(dǎo)致腸道化學(xué)屏障破壞，引起化學(xué)殺菌作用減弱，從而促進(jìn)外籍菌的優(yōu)勢(shì)繁殖。編輯課件腸道生物屏障功能障礙

腸道細(xì)菌在腸腔內(nèi)形成一個(gè)多層次的生物屏障，深層菌緊貼腸腔黏膜，比較穩(wěn)定，被稱(chēng)為膜菌群，主要為厭氧的雙歧桿菌和乳酸桿菌；表層多為大腸桿菌和腸球菌，被稱(chēng)為腔菌群，這些細(xì)菌相互之間構(gòu)成復(fù)雜的生態(tài)平衡，防止致病菌在腸黏膜定植。長(zhǎng)期、大量應(yīng)用廣譜抗生素、腸動(dòng)力障礙或免疫力低下等均可破壞正常菌群的生態(tài)平衡。編輯課件腸道免疫屏障功能障礙

腸道免疫相關(guān)性疾病繼發(fā)性免疫缺陷編輯課件腸道的免疫相關(guān)性疾病腸道相關(guān)淋巴組織是人體免疫系統(tǒng)的重要免疫器官。在腸道內(nèi)，除了特異性細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反響和體液免疫反響外，還有非特異性免疫機(jī)制，是宿主對(duì)抗腸腔中大量致病性物質(zhì)的第一防線，維持著機(jī)體的穩(wěn)態(tài)。當(dāng)這些免疫功能障礙時(shí)，如下所列的腸道免疫相關(guān)性疾病，由于腸道的免疫屏障被破壞，就會(huì)導(dǎo)致疾病的發(fā)生。編輯課件

疾病免疫缺陷類(lèi)型α－重鏈病單株漿細(xì)胞過(guò)度增生，僅能制造不完整的

α－重鏈，無(wú)輕鏈，無(wú)完整的IgA 谷蛋白過(guò)敏性腸炎選擇性IgA缺陷 Whipple氏病T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷 肉芽腫性腸炎T細(xì)胞和吞噬細(xì)胞缺陷 主要的腸道免疫相關(guān)性疾病編輯課件

繼發(fā)性免疫缺陷

休克、燒傷、感染及創(chuàng)傷等因素可破壞腸道免疫屏障，主要表現(xiàn)為：腸壁組織中漿細(xì)胞數(shù)量減少，SIgA含量減少。其原因可能與上述因素所致糖皮質(zhì)激應(yīng)激性升高有關(guān)。編輯課件分泌性免疫球蛋白的主要作用腸黏膜外表主要的體液免疫成分是SIgA，它是機(jī)體內(nèi)分泌量最大的免疫球蛋白，SIgA在腸黏膜外表的主要作用為：抑制腸道中細(xì)菌吸附到腸黏膜上皮細(xì)胞外表并阻止其在腸黏膜外表定植，中和腸道中的毒素和抑制抗原的吸收。腸道細(xì)菌吸附到腸黏膜上皮細(xì)胞外表涉及非特異性的疏水功能和受體結(jié)合過(guò)程，SIgA能干擾這一作用。編輯課件

作用原理SIgA通過(guò)結(jié)合細(xì)菌將腸道細(xì)菌聚集起來(lái)，形成抗原抗體復(fù)合物并刺激腸粘液的分泌以及加速粘液在黏膜外表的移動(dòng)，這將有助于排泄腸道中細(xì)菌和毒素〔腸道中60－80％的G—桿菌被SIgA包裹)。編輯課件

對(duì)機(jī)體的影響細(xì)菌移位內(nèi)毒素血癥全身炎癥反響綜合征編輯課件概念：

正常腸道中的常駐菌在一定條件下可以穿過(guò)腸道屏障，到達(dá)腸系膜淋巴結(jié)、臟器和血流，成為內(nèi)源性感染源。這種腸內(nèi)細(xì)菌向腸外組織遷移的現(xiàn)象，稱(chēng)為細(xì)菌移位。細(xì)菌移位〔bacterialtransocation〕編輯課件細(xì)菌移位的方式細(xì)菌可能通過(guò)腸上皮細(xì)胞的胞吞作用，再通過(guò)胞吐作用傳遞給吞噬細(xì)胞，并被轉(zhuǎn)移到腸系膜淋巴結(jié)。當(dāng)腸道機(jī)械屏障功能障礙時(shí)，細(xì)菌也可作為潛在的感染源直接進(jìn)入組織。編輯課件細(xì)菌移位的后果移位的細(xì)菌是否致病，尚取決于機(jī)體的防御機(jī)制。移位的細(xì)菌可首先被腸系膜淋巴結(jié)滅活、去除，故可以不產(chǎn)生嚴(yán)重的后果；即使有局部細(xì)菌逃逸到臟器和血流，仍可被其它吞噬細(xì)胞去除。只有當(dāng)機(jī)體免疫功能?chē)?yán)重低下時(shí)，移位的細(xì)菌才會(huì)失去控制而大量繁殖，引起感染。編輯課件

正如前述，腸道是人體最大的儲(chǔ)菌庫(kù)，因此腸道內(nèi)可能存在大量的內(nèi)毒素，但由于有正常的腸道屏障功能，門(mén)靜脈血液中的內(nèi)毒素量很低。如果腸道屏障功能被破壞，內(nèi)毒素可被吸收入血，導(dǎo)致內(nèi)毒素血癥。內(nèi)毒素具有廣泛的生物活性，引起一系列病理生理改變。內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)編輯課件

內(nèi)毒素的生物學(xué)活性非特異性地與細(xì)胞膜結(jié)合，干擾細(xì)胞膜正常功能；直接破壞單核吞噬細(xì)胞內(nèi)的溶酶體膜，造成細(xì)胞損傷；損害線粒體結(jié)構(gòu)，使能量代謝障礙；引起機(jī)體發(fā)熱、血液流變學(xué)及凝血機(jī)制障礙等；引起腫瘤出血和壞死。改變免疫功能：促使B細(xì)胞有絲分裂，誘導(dǎo)干擾素生成刺激或封閉網(wǎng)狀內(nèi)皮功能，引起變態(tài)反