彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法

彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法對復(fù)雜疾病治療上，方法選擇也是不能單一進行，這樣對疾病控制沒有任何幫助，彌漫大b細胞淋巴瘤是很多人不熟悉的疾病，這樣疾病對身體威脅比較大，患有后身體會有明顯癥狀，治療的時候都是要及時進行，那彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法都有什么呢，下面就詳細介紹下。彌漫大b細胞淋巴瘤治療方法：迄今，R-CHOP（利妥昔單抗，聯(lián)合cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisone）被國際上公認為治療侵襲性NHL的經(jīng)典治療，患者可以獲得高CR和長期生存。但是，仍有部分DLBCL患者存在治療難點，或是疾病復(fù)發(fā)/難治、或存在治療忌癥、或患者不能耐受治療。因此，研究者試圖通過調(diào)整R-CHOP方案中的化療強度、增強利妥昔單抗的治療密度和延長維持時間、進一步的篩選針對淋巴瘤致病途徑的靶向新藥運用于臨床，這些都有為DLBCL的治療帶來新的治療空間。首先，研究者嘗試增加化療強度提度DLBCL患者，尤其是IPI積分差的患者的緩解率和長期生存。Dilhuydy等在2008年國際會義上報道初治，年齡<60歲，aa-IPI積分中高或高，乳酸脫氫高于正常的DLBCL患者共42例，先利妥昔單抗聯(lián)合大劑量CHOP共2次，再阿糖胞苷和大劑量氨甲蝶吟。治療1個療程，獲得CR/RP患者接受預(yù)處理BEAM的自體造血干細移植，結(jié)果在30例已完成研究患者的5年總生存(overallsurvivalOS)和無事件生存(event-freesurvival,EFS)分別為74%和52%，有10例接受大劑量化療后復(fù)發(fā)，其中的4例挽救治療后再次獲得CR。隨訪期間僅2例出現(xiàn)毒性不良事件，包括1例肺癌，1例復(fù)發(fā)患者R-CHOP化療后出現(xiàn)心功能異常。所有患者均未出現(xiàn)骨髓抑制。1、 Bevacizumab實體/血液腫瘤發(fā)生發(fā)展或轉(zhuǎn)移過程中，血管生成起著重要作用，也受到各種因子包括血管內(nèi)皮生長因子(vascularendothelialgrowthfactorVEGF)的調(diào)節(jié)。Bevacizumab(Avastin,Genentech,SanFrancisico,CA)正是一人鼠抗VEGF單抗，近期被美國FDA批準用于治療轉(zhuǎn)移性的直腸癌患者。Ganjoo等報道有關(guān)bevacizumab聯(lián)合R-CHOP治療DLBCL患者的II臨床研究，13例入組患者接受15mg/kg的bevacizumab和R-CHOP治療，中位治療療程為7個療程(2-8個療程)期間動態(tài)監(jiān)測bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度，結(jié)果5例CR，6例RP，1例疾病。穩(wěn)定無進展，OR高達85%，CR率38%。隨訪16.9個月后，9/11反應(yīng)者保持緩解，1年P(guān)FS為77%，研究還發(fā)現(xiàn)血清VEGF高表達的多為年輕的，伴大包塊的DLBCL患者。Bevacizumab和利妥昔單抗的血藥濃度不受聯(lián)合治療的影響，患者多能耐受，并未出現(xiàn)嚴重蛋白尿，心衰，或出血等副作用，主要不良反應(yīng)包括中性粒細胞減少，有2例發(fā)生粒細胞缺乏，1例發(fā)生疹性食管炎，2例發(fā)生深靜脈栓塞。目前正在進行的MAIN研究預(yù)計入組500例ECOG評分為0-2分，年齡大于18歲的DLBCL患者，隨機進入8XR-CHOP-21+安慰劑和8XR-CHOP-21+beacizumab治療組，各組治療后獲得CR/CRu的患者，前者繼續(xù)臨床觀察，后者再接受1年的beacizumab維持治療，研究結(jié)果在2010年公布。沙利度胺沙利度胺(tjalidomide,Td)因為被發(fā)現(xiàn)可以治療多發(fā)性骨髓瘤而重新受到重視。近年來，Td開始治療淋巴瘤。尤其Lenalidomode(Ld),與Td結(jié)構(gòu)相似而功能不同的新的分子物質(zhì)，體外研究已正式其抗腫瘤血管形成與免疫調(diào)節(jié)強于前者;Ld可以有效阻斷淋巴瘤細胞生長周期和誘導(dǎo)凋亡，并加強利妥昔單抗的細胞毒效應(yīng)，因此不同有關(guān)Ld治療淋巴瘤的臨床研究正在進行中，近期進行的II期臨床實驗研究Ld單藥治療復(fù)發(fā)/難治侵襲性NHL患者，總緩解率為34%其中DLBCL患者的緩解率為24%?；颊邔λ幬锒嗄苣褪埽饕狈磻?yīng)包括粒細胞減少。mTOR抑制劑P13K-Akt-mTOR信號通路與腫瘤發(fā)生發(fā)展中許多重要過程，包括細胞生長、增殖、新生血管形成以及細胞周期密切相關(guān)。(哺乳動物雷帕霉素rapamycin的靶蛋白)是一種絲/蘇氨酸蛋白激酶，作為磷脂酰肌醇-3激酶(P13K)/Akt信號通路下游的一個效應(yīng)蛋白，在蛋白轉(zhuǎn)化調(diào)節(jié)中起著重要作用。有實驗發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的P13K活性增加后可誘導(dǎo)T細胞過度增殖，從而導(dǎo)致T細胞淋巴瘤的發(fā)生;而Akt途徑的活化可以出現(xiàn)在許多腫瘤的發(fā)生發(fā)展中。上述這些作用機制決定了抑制該信號通路勢必成為腫瘤預(yù)防和腫瘤靶向治療的熱點。一項II期臨床研究應(yīng)用temsirolimus治療包括7例DLBCL在內(nèi)的共40例復(fù)發(fā)/難治淋巴瘤患者，1/7例DLBCL患者獲得PR。另一口服rapamycin酯衍生物，everolimus(Certican;NovartisPharmaceuticalsCorporation，EastHanover，NJ),一項11期臨床研究應(yīng)用everolimus治療37例復(fù)發(fā)/難治NHL患者【13】,包括20例DLBCL,14例MCL,3例FL患者，結(jié)果總緩解率32%,包括1例CR和11例PR，中位獲得緩解所需時間為3.1個月，5例患者獲得長達6個月的無病進展期。多數(shù)患者耐受everolimus,達到藥物III級副反應(yīng)包括貧血(11%)，粒細胞減少(16%