章B細(xì)胞激活課件

１3章B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

【內(nèi)容提要】一、B細(xì)胞激活的信號要求

二、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律

B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答即體液免疫應(yīng)答,經(jīng)歷三階段抗原識別活化增生效應(yīng)復(fù)習(xí)

B細(xì)胞對TI抗原的應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞對TD抗原的應(yīng)答生發(fā)中心形成體細(xì)胞突變抗原受體修正親和力成熟（抗原選擇）類別轉(zhuǎn)換記憶細(xì)胞生成本章主要內(nèi)容一節(jié)B細(xì)胞對TD抗原的免疫應(yīng)答

一、B細(xì)胞對TD抗原的識別B細(xì)胞的抗原識別結(jié)構(gòu)

——BCR-Iga/Igb復(fù)合體

BCR識別特異性的抗原后產(chǎn)生的第一激活信號,經(jīng)由Iga/Igb傳導(dǎo)入胞內(nèi)(B細(xì)胞激活同樣需要雙信號刺激)B細(xì)胞活化輔助受體或稱II型補(bǔ)體受體復(fù)合物——CD19/CD21/CD81在第一激活信號傳導(dǎo)上所起的作用

CD21：為C3d、C3dg、iC3b受體，接受信號。促進(jìn)B細(xì)胞增殖、親和力成熟和記憶B細(xì)胞形成

CD19：為PTK底物，傳遞信號CD81：促進(jìn)B細(xì)胞增殖BCR交聯(lián)后的胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)三條途徑最終激活各種轉(zhuǎn)錄因子的激活,核因子轉(zhuǎn)位。轉(zhuǎn)錄因子和基因啟動子區(qū)域中的各種順式作用元件或DNA小盒(box)結(jié)合。相應(yīng)基因轉(zhuǎn)錄、翻譯。T、B細(xì)胞活化機(jī)制相同，但是，參與的轉(zhuǎn)錄因子和被激活的具體基因不完全相同。T、B細(xì)胞激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)中主要成分的比較B細(xì)胞活化的第1信號和第2信號(雙信號要求)第1信號：BCR識別抗原，BCR和輔助受體交聯(lián)。主要從APC表面獲得天然TD抗原，也可直接結(jié)合游離抗原第1信號誘導(dǎo)CD40表達(dá)增加光有第1信號不足以產(chǎn)生超過閾值的有效交聯(lián)，細(xì)胞無能

二、B細(xì)胞活化需要的信號第2信號(協(xié)同刺激信號)由活化的Th細(xì)胞提供

CD40L-(T)x(B)-CD40

CD28-(T)x(B)-B7

活化的Th細(xì)胞分泌CKS,使B細(xì)胞充分活化Th細(xì)胞輔助B細(xì)胞在二級淋巴器官的T細(xì)胞區(qū)產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答,參與B細(xì)胞在生發(fā)中心增殖和分化成熟的整個(gè)過程．既靜息Ｂ淋巴細(xì)胞在抗原誘導(dǎo)下分化至分泌Ｉg的漿細(xì)胞過程生發(fā)中心（次極淋巴濾泡）生發(fā)中心的結(jié)構(gòu)與主要功能（慢性感染，再次感染應(yīng)答）DarkZone(暗區(qū)),LightZone(亮區(qū)),MarginalZone(邊緣區(qū))包括體細(xì)胞高頻突變、抗原受體親和力的成熟、Ｉg類別(同種型)轉(zhuǎn)換、記憶Ｂ細(xì)胞形成Ｂ細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟生發(fā)中心的生成3階段中央母細(xì)胞階段中央細(xì)胞階段記憶性/效應(yīng)性B細(xì)胞階段體細(xì)胞高頻突變、抗原選擇和親和力成熟Somatichypermutation:

重排過的V基因高頻點(diǎn)突變Antigenicselection:

FDC-Ag與B細(xì)胞以中、高親和力結(jié)合者Affinitymaturation:

對抗原低親和力的B細(xì)胞凋亡Ｉg類別轉(zhuǎn)換與細(xì)胞因子調(diào)控記憶性B細(xì)胞記憶性B細(xì)胞靜止BCells表型

IgM,HSPIgD,CD21壽命長短耐受性不易易低帶耐受定居再循環(huán)定居周圍淋巴組織 二節(jié)B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答

1.B細(xì)胞對TI-1Ag的應(yīng)答

例脂多糖抗原濃度激活B細(xì)胞激活機(jī)制抗體類別抗體親和力

高多克隆絲裂原受體交聯(lián)IgM低低特異克隆多糖特異BCR交聯(lián)IgM低

2.B細(xì)胞對TI-2Ag的應(yīng)答

例細(xì)菌莢膜多糖大分子多糖的重復(fù)表位適度刺激,激活淋巴濾泡邊緣帶的成熟B細(xì)胞，一般只產(chǎn)生IgM，不發(fā)生類別轉(zhuǎn)換，不生成記憶B細(xì)胞?？偺攸c(diǎn)一般無須Th預(yù)先致敏和克隆擴(kuò)增，應(yīng)答早,無類別轉(zhuǎn)換、親和力成熟及記憶細(xì)胞形成

TD、TI-1與TI-2抗原的比較三節(jié)體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律即TD-Ag誘發(fā)的初次應(yīng)答和再次應(yīng)答

剛地弓形蟲

（Toxoplasmgondii）細(xì)胞內(nèi)專性寄生寄生于多種動物和人的臟器和組織的有核細(xì)胞中垂直先天性感染傳播途徑復(fù)雜水平獲得性感染實(shí)驗(yàn)例子Toxoplasmagondii

終宿主中間宿主

感染弓形蟲兔血清的制備

時(shí)間第一周上第一周下第二周上第二周下途徑頸部皮下耳緣靜脈耳緣靜脈耳緣靜脈劑量0.1ml0.5ml1.0ml1.0ml蟲密度3×106/ml2×106/ml2×106/ml2×106/mldot-blot方法顯示兔抗弓形蟲血清效價(jià)約為1：106

初次應(yīng)答和再次應(yīng)答示意圖二者規(guī)律

初次應(yīng)答再次應(yīng)答抗原劑