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通過(guò)CRRT置換液測(cè)算萬(wàn)古霉素劑量藥學(xué)部主要內(nèi)容萬(wàn)古霉素藥理學(xué)性質(zhì)CRRT萬(wàn)古霉素劑量補(bǔ)充123通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性萬(wàn)古霉素藥理學(xué)性質(zhì)11956發(fā)現(xiàn)1958年開始臨床應(yīng)用鹽酸萬(wàn)古霉素在pH3-5酸性環(huán)境中本品穩(wěn)定不宜與堿性藥物合并輸注,包括氨茶堿、磷酸地塞米松、苯巴比妥鈉以及堿性溶液等,遇堿性溶液或者堿性藥物時(shí)可能不相容。1腎消除:原型經(jīng)腎臟排泄,體內(nèi)基本不代謝膽汁消除:微量有報(bào)道稱腎功能正?;颊吒闻K對(duì)萬(wàn)古霉素的代謝清除率有5%左右體外消除:普通血透、腹膜透析不能有效清除高通量血透可清除CRRT可清除萬(wàn)古霉素藥理學(xué)性質(zhì)2CRRT劑量調(diào)整萬(wàn)古霉素臨床應(yīng)用劑量中國(guó)專家共識(shí)維持劑量偏小2CRRT劑量調(diào)整研究對(duì)象:10名ICU危重病人CVVHDF血流速度:200ml/min置換速度:1000-3000ml/h結(jié)論:為獲得平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度目標(biāo)值15mg/L,靜脈予萬(wàn)古霉素負(fù)荷劑量750mgq12h,維持劑量450mgq12hBriJofCli
Pharmacol,2004,58(3):259-682CRRT劑量調(diào)整中大附一SICU陳敏英醫(yī)生研究結(jié)論3通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性體內(nèi)藥物排泄膽汁排泄其他:汗液、乳汁、唾液、淚水等代謝:降解為其他物質(zhì)排出體外腎臟排泄3通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性萬(wàn)古霉素體內(nèi)代謝情況:極少或不代謝,未見(jiàn)體內(nèi)代謝產(chǎn)物的相關(guān)報(bào)道,代謝途徑不明。萬(wàn)古霉素體內(nèi)排泄情況:腎功能正?;颊?,所給劑量90%在給藥后24h內(nèi)經(jīng)腎臟以原型排除;微量藥物經(jīng)膽汁排泄。中國(guó)新藥與臨床雜志,2011,30:561-733通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性腎衰竭CRRT患者體內(nèi)萬(wàn)古霉素排泄膽汁排泄其他:汗液、乳汁、唾液、淚水等代謝:降解為其他物質(zhì)排出體外腎臟排泄置換液理論上置換液中萬(wàn)古霉素的量可基本代表患者丟失的量3通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性存在的問(wèn)題:1、90%的藥物經(jīng)原型從腎臟排出,剩余10%那去了?肝臟代謝,膽汁排泄,汗液、腸液、唾液等排泄……有少量藥物經(jīng)非腎途徑清除,其機(jī)理不詳〔1〕2、CRRT患者并非完全無(wú)尿,腎功能不全患者腎臟也并非完全不排除萬(wàn)古霉素,這部分經(jīng)腎排除的萬(wàn)古霉素怎么處理?3、置換液中萬(wàn)古霉素的穩(wěn)定性如何?如果置換液中萬(wàn)古霉素不穩(wěn)定,測(cè)出的萬(wàn)古霉素的量不能代經(jīng)CRRT消除的量。馬丁代爾藥物大典.第35版:281頁(yè)3通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性萬(wàn)古霉素穩(wěn)定性:在pH3-5酸性環(huán)境中本品穩(wěn)定。說(shuō)明書中提示:室溫(1至30℃)下保存.配制后的溶液應(yīng)盡早使用,若必須保存,則可保存于室溫、冰箱內(nèi),在24小時(shí)內(nèi)使用。不同濃度鹽酸萬(wàn)古霉素稀釋液(0.9%NS、5%GS、腹膜透析液)在室溫下至少保持穩(wěn)定14天〔1-3〕。AmJHospPharm1986;43:1729-31CanJHospPharm1988;41:233-8AmJHospPharm1992;49:137-93通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性理論上基本可行,幾點(diǎn)建議:1、收集患者行CRRT期間尿液,加入置換液中。2、測(cè)置換液的pH,必要時(shí),加入少量鹽酸調(diào)整置換液的pH在4左右。3、通過(guò)置換液中萬(wàn)古霉素的量推測(cè)患者丟失的量時(shí),考慮那10%非腎途徑清除的部分。4、同時(shí)監(jiān)測(cè)血藥濃度,統(tǒng)計(jì)分析此種方法補(bǔ)給量與按血藥濃度補(bǔ)給量的相關(guān)性。3通過(guò)測(cè)置換液濃度推測(cè)給藥劑量的理論可行性兩種方法比較:新方法:D(補(bǔ)充劑量)
=V(置換液體積)*C(置換液萬(wàn)古濃度)*k(校正系數(shù))老方法:D(補(bǔ)充劑量)=Vd(表觀分布容積)*【C(期望濃度)-C(實(shí)測(cè)濃度)
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