實(shí)驗(yàn)室偏差管理規(guī)程新

實(shí)驗(yàn)室偏差管理處理規(guī)程目的本規(guī)程規(guī)定了實(shí)驗(yàn)室在樣品上出現(xiàn)超出規(guī)定結(jié)果〔OOS〕和超趨勢結(jié)果〔OOT〕時(shí)的處理及調(diào)查的過程和方法，保證檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠，并防止再次出現(xiàn)。范圍本規(guī)程適用于但不限于實(shí)驗(yàn)室的所有化學(xué)、物理學(xué)、生物學(xué)的檢驗(yàn)工程，如原輔材料、包裝材料、原液、半成品、成品、工藝用水、環(huán)境監(jiān)控、分析驗(yàn)證、工藝驗(yàn)證和其它驗(yàn)證工程的檢驗(yàn)等；3責(zé)任人：檢驗(yàn)員、QC主管、QA部長、調(diào)查小組、質(zhì)量受權(quán)人4內(nèi)容4.1職責(zé)檢驗(yàn)員：.1接受偏差調(diào)查程序相關(guān)的培訓(xùn)課程。.2按照偏差調(diào)查程序規(guī)定的定時(shí)限上報(bào)直接主管，不得么自隱瞞偏差或?qū)ζ钸M(jìn)行處理。QC主管：在OOS/OOT出現(xiàn)時(shí)上報(bào)質(zhì)量管理部；參與查關(guān)審核調(diào)查結(jié)果，提出并組織實(shí)施糾正及整改措施；質(zhì)量管理部長：組織OOS/OOT的調(diào)查工作，完成調(diào)查表，負(fù)責(zé)OOS/oot調(diào)查的最終批準(zhǔn)。落實(shí)追蹤整改措施。OOS/OOT調(diào)查小組：參與全面調(diào)查并審核調(diào)查結(jié)果，提出并實(shí)施糾正及整改措施。質(zhì)量受權(quán)人：負(fù)責(zé)審閱批準(zhǔn)主要偏差和重要偏差。4.2依據(jù)《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)》〔2023年修訂〕第十章第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理4.3定義超出規(guī)定的結(jié)果〔Out-of-Specification，簡寫為OOS〕：也叫檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)，指所有超出質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或藥品注冊批準(zhǔn)、藥典以及由企業(yè)制定的可接受標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果，同時(shí)適用于中間控制實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)超出預(yù)訂標(biāo)準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果。超趨勢結(jié)果〔OutOfTrends，簡寫為OOT〕指隨時(shí)間的變化，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度內(nèi)，但是超出歷史的預(yù)期的或先前的一系列結(jié)果〔比方穩(wěn)定性降解產(chǎn)物的增加〕，形成一定的趨勢。例如：某成分含量規(guī)定大于90.0%，歷史上典型值為95.0-98.0%，但此次測定結(jié)果為90.5%，即構(gòu)成一次超趨勢檢驗(yàn)結(jié)果。原樣復(fù)驗(yàn)〔Re-test〕：采用初始的樣品再進(jìn)行檢驗(yàn)。重取樣復(fù)驗(yàn)〔Re-sample〕：重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)。4.4直接判斷為不合格或偏差質(zhì)量檢驗(yàn)部人員在取樣或檢驗(yàn)過程中如果發(fā)現(xiàn)明顯的物料外觀或性狀不合格，在排除取樣原因后按《偏差處理規(guī)程》〔〕上報(bào)處理，對無法繼續(xù)使用的物料通知質(zhì)量管理部和物流部按《不合格品管理規(guī)程》〔〕操作，不執(zhí)行OOS/OOT流程。通常這包括不限于以下情況：.1《中華人民共和國藥典》2023年版三部可見異物檢查法中規(guī)定的檢驗(yàn)，按規(guī)定重新取樣檢驗(yàn)仍不合格的；.2樣品性狀、外觀等有明顯不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，如黑點(diǎn)、霉變、變色等。經(jīng)校正的儀器/設(shè)備，直接檢測讀取到的數(shù)據(jù)如果超標(biāo)，直接按《偏差處理規(guī)程》處理，如溫度計(jì)檢測結(jié)果不合格。4.5啟動OOS/OOT質(zhì)量檢驗(yàn)部人員按照質(zhì)量檢驗(yàn)工作流程和各檢驗(yàn)規(guī)程，完成檢驗(yàn)和復(fù)核等操作。當(dāng)質(zhì)量檢驗(yàn)部人員確認(rèn)最后得到的檢驗(yàn)結(jié)果超出規(guī)定或異常時(shí)，按質(zhì)量檢驗(yàn)工作流程的要求通知質(zhì)量管理部，啟動OOS/OOT調(diào)查。.1在發(fā)現(xiàn)OOS/OOT的同時(shí)，質(zhì)量檢驗(yàn)部人員應(yīng)停止該批樣品的其他檢驗(yàn)，在規(guī)定的儲存條件下保存剩余的樣品和試劑等物料，并立刻記錄設(shè)備編號和儀器參數(shù)等信息，以便調(diào)查；.2不能由于檢驗(yàn)所有結(jié)果的平均值〔如兩份平行測試樣品〕符合要求，變認(rèn)為樣品符合規(guī)定。質(zhì)量管理部在接到通知的24小時(shí)內(nèi)填寫《實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表》〔QM003F01，以下簡稱OOS調(diào)查表〕的根本信息局部，開始調(diào)查工作。質(zhì)量檢驗(yàn)部相關(guān)人員及負(fù)責(zé)人配合相關(guān)調(diào)查，并提供真實(shí)、準(zhǔn)確的信息。.1質(zhì)量管理部應(yīng)對每一份OOS調(diào)查表按“OOSYYYY+MM+XXX〞的格式進(jìn)行編號，其代號表示年號+兩位月號+三位流水號。.2質(zhì)量管理部將發(fā)生的OOS/OOT登記在《OOS/OOT臺帳》中。4.6實(shí)驗(yàn)室調(diào)查階段本階段調(diào)查的目的是確認(rèn)OOS/OOT是否由取樣或檢驗(yàn)過程中的過失所導(dǎo)致。調(diào)查采用回憶的方法，由質(zhì)量檢驗(yàn)部提供證明材料，質(zhì)量管理部填寫OOS調(diào)查表。按如下順序展開調(diào)查：規(guī)程：確認(rèn)現(xiàn)場的SOP和檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)文件是否正確，確認(rèn)檢驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)證明有效；記錄：核對檢驗(yàn)記錄，譯數(shù)據(jù)處理過程，如計(jì)算、折算、平均、取舍等無人為錯(cuò)誤；供試品：核對供試品，確認(rèn)供試品的來源及處理過程按檢驗(yàn)規(guī)程要求進(jìn)行；試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品：核對所用試劑、試液和標(biāo)準(zhǔn)品的來源、有效期、稱量和配制處理過程都按檢驗(yàn)規(guī)程要求進(jìn)行；儀器設(shè)備：對所使用的儀器、設(shè)備、用具等進(jìn)行檢驗(yàn)，都在可用狀態(tài)或校正日期內(nèi)；檢驗(yàn)過程：檢驗(yàn)人員復(fù)述該檢驗(yàn)過程，質(zhì)量管理部人員持檢驗(yàn)規(guī)程和記錄本核對檢驗(yàn)是否按規(guī)程進(jìn)行并及時(shí)完成了檢驗(yàn)記錄。檢查樣品進(jìn)樣、儀器檢驗(yàn)過程的操作、對環(huán)境有特殊要求的檢驗(yàn)設(shè)備的環(huán)境狀況等；檢驗(yàn)記錄中所表達(dá)的實(shí)驗(yàn)方法、參數(shù)等與檢驗(yàn)操作規(guī)程中的規(guī)定是否一致；使用的試劑種類、配制方法和使用量；資質(zhì)：對出現(xiàn)OOS/OOT的檢驗(yàn)員的資質(zhì)進(jìn)行審查，是否進(jìn)行過樣品取樣和檢驗(yàn)規(guī)程的培訓(xùn)并能夠上崗；取樣：調(diào)查取樣臺帳、倉庫或車間對取樣過程的記錄是否按規(guī)程進(jìn)行；所取樣品的包裝標(biāo)簽和取樣標(biāo)簽是否都有記錄，為正確樣品；取樣時(shí)是否采用了正確的器具；取樣時(shí)的地點(diǎn)及其環(huán)境條件是否滿足該樣品要求等。OOS實(shí)驗(yàn)室調(diào)查階段報(bào)告假設(shè)以上調(diào)查能夠清楚地證明OOS/OOT是由于實(shí)驗(yàn)室的過失所致，那么按照以下步驟進(jìn)行處理，如必要，應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)評估的方法〔如原因分析等〕進(jìn)行調(diào)查評估，并出具風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告：質(zhì)量管理部確認(rèn)產(chǎn)生過失的原因，并判斷重新檢驗(yàn)操作；如果是由上面的.1項(xiàng)原因，因?yàn)闄z驗(yàn)方法和標(biāo)準(zhǔn)造成，那么追溯最初的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)方法研究和驗(yàn)證相關(guān)報(bào)告，關(guān)對其制定負(fù)責(zé)人進(jìn)行詢問，以找到原因并在必要時(shí)做規(guī)程更新，更新后按新規(guī)程檢驗(yàn)再發(fā)布結(jié)果；如果上由上面的.2項(xiàng)原因，因?yàn)閿?shù)據(jù)處理造成，那么直接修改后重新發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果；如果是由上面的.36.3.1.6項(xiàng)原因，因?yàn)闄z驗(yàn)操作造成，那么進(jìn)行原樣品重新檢驗(yàn)，檢驗(yàn)樣品數(shù)和原檢驗(yàn)方法一致，重新發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果；如果是由上面的.7項(xiàng)原因，如果因?yàn)闄z驗(yàn)員某項(xiàng)操作資質(zhì)不夠，那么由另一位足夠資質(zhì)的檢驗(yàn)員重新對原樣品進(jìn)行該步操作并發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果，檢驗(yàn)樣品數(shù)和原檢驗(yàn)方法一致；如果是由上面的.8項(xiàng)原因，因?yàn)槿硬僮麇e(cuò)誤造成，那么進(jìn)行重新取樣檢驗(yàn)，檢驗(yàn)樣品數(shù)和原檢驗(yàn)方法一致，重新發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果。以上需要重要檢驗(yàn)的由質(zhì)量檢驗(yàn)部負(fù)責(zé)人指定另一位至少同等資質(zhì)的檢驗(yàn)員進(jìn)行。新檢驗(yàn)結(jié)果合格的，做出此樣品的檢驗(yàn)結(jié)論；不合格的，對結(jié)果重新依此規(guī)程進(jìn)行新的OOS/OOT判斷是否由于另外原因造成。OOS/OOT流程結(jié)束，完成OOS調(diào)查表的最后一欄并存檔。假設(shè)以上調(diào)查不能發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生OOS/OOT的原因，應(yīng)進(jìn)行下一步流程。全面調(diào)查階段由質(zhì)量管理部主導(dǎo)，生產(chǎn)等相關(guān)部門人員參與，通過展開針對生產(chǎn)的全面調(diào)查，復(fù)查生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)設(shè)備及相關(guān)數(shù)據(jù)，調(diào)查OOS/OOT是否由生產(chǎn)過程產(chǎn)生。并在表單中完整記錄。如必要，應(yīng)采用風(fēng)險(xiǎn)評估的方法〔如原因分析等〕進(jìn)行調(diào)查評估，并出具風(fēng)險(xiǎn)評估報(bào)告。如果生產(chǎn)過程全面調(diào)查階段找到了原因可以判斷檢驗(yàn)結(jié)果不是OOS/OOT，那么由負(fù)責(zé)調(diào)查的質(zhì)量管理部人員給出處理意見〔如對某步工序進(jìn)行處理、重新檢驗(yàn)并發(fā)布檢驗(yàn)結(jié)果、返工、報(bào)廢等〕。得出結(jié)果后，結(jié)束OOS/OOT流程。如果生產(chǎn)過程全面調(diào)查階段未找到生產(chǎn)原因，可明確判斷檢驗(yàn)結(jié)果是OOS/OOT：對OOS，將不何物原料、輔料、包裝材料、中間體及成品按《不合格品管理規(guī)程》進(jìn)行處理；對其他檢測工程〔包括環(huán)境檢測等〕按《偏差管理規(guī)程》制定糾正和預(yù)防措施；對OOT，對滿足規(guī)定的物料和檢測工程放行，結(jié)束OOT流程，制定糾正和預(yù)防措施。糾正和預(yù)防措施：根據(jù)調(diào)查過程的信息，由相關(guān)部門負(fù)責(zé)人制定：一、OOS本身的處理措施〔受OOS影響的物料、設(shè)備、人員等〕；二、糾正和預(yù)防措施。調(diào)查QA記錄在《實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表》〔〕中，同時(shí)確定措施實(shí)施的責(zé)任人和完成期限。對于需要進(jìn)一步調(diào)查、進(jìn)一步確定實(shí)施方案和需要長時(shí)間完成的大型糾正和預(yù)防措施，在《實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表》列出各項(xiàng)后，按照《糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程》開展進(jìn)一步工作。《實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表》中索引糾正和預(yù)防措施編號后存檔。對于不需要進(jìn)一步調(diào)查或確定實(shí)施方案、短時(shí)間可完成的糾正和預(yù)防措施，在《實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表》中跟蹤至完成。以上措施分別經(jīng)各部門負(fù)責(zé)人和質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人簽字確認(rèn)。在出現(xiàn)了OOS/OOT后，調(diào)查出來的所有原因，當(dāng)不能確定其僅造成了本次OOS/OOT的，應(yīng)對以前的批次進(jìn)行回憶性追溯；對于檢驗(yàn)方法調(diào)查中發(fā)現(xiàn)的造成OOS/OOT的原因，應(yīng)對所有采用此標(biāo)準(zhǔn)、方法或記錄進(jìn)行檢驗(yàn)的樣品或批號進(jìn)行追溯；由此次調(diào)查的結(jié)果，假設(shè)質(zhì)量管理部認(rèn)為有必要采取其他任何措施以防止造成嚴(yán)重后果的，都將被采用。存檔OOS調(diào)查表原件在質(zhì)量管理部存檔，相關(guān)部門將按OOS調(diào)查表的執(zhí)行CAPA。超趨勢結(jié)果〔OOT〕內(nèi)容設(shè)置警戒限度：根據(jù)公司質(zhì)量管理部制訂的每個(gè)品種的中間品和成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上的數(shù)據(jù)值作為各個(gè)品種的警戒限度值。使用警戒限度：OOT警戒限度的內(nèi)容參照公司質(zhì)量管理部制訂的每個(gè)品種的中間品和成品內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上的數(shù)據(jù)值，根據(jù)以往檢測的數(shù)據(jù)，然后由QA人員負(fù)責(zé)將新的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)和OOT警戒限度進(jìn)行比照和審核。調(diào)查研究：依照上述4.4-4.8執(zhí)行。有效數(shù)字的約分：按照有效數(shù)字修約規(guī)程〔〕執(zhí)行。警戒限度的周期OOT警戒限度的分類分析警戒：當(dāng)某一結(jié)果異常，但還在質(zhì)量規(guī)格內(nèi)時(shí)，屬于分析警戒。流程控制警戒：當(dāng)一連串的數(shù)據(jù)點(diǎn)顯示可能由實(shí)驗(yàn)室或生產(chǎn)工藝變化引起了非典型變化，表示出現(xiàn)了流程控制警戒。符合性警戒：同一類產(chǎn)品的穩(wěn)定性研究產(chǎn)生的OOT結(jié)果顯示，在其有效期內(nèi)產(chǎn)品OOS的潛在性或可能性的情況。符合性警戒調(diào)查的目的是及早發(fā)現(xiàn)潛在的不合格產(chǎn)品和確定可能引起失敗的原因，以便采取預(yù)防措施。環(huán)境與平安生產(chǎn)6.1本規(guī)程不涉及環(huán)境及平安生產(chǎn)的操作。相關(guān)文件文件名稱文件編碼質(zhì)量管理不合格品管理規(guī)程偏差處理規(guī)程糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程有效數(shù)字修約管理規(guī)程附件附件附件名稱附件編碼附表一實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表附表二OOS/OOT臺帳變更歷史變更時(shí)間文件名稱文件編碼變更內(nèi)容生效日期實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程改文件編號，細(xì)化表格實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果處理規(guī)程新起草實(shí)驗(yàn)室超出規(guī)定的結(jié)果與異常結(jié)果調(diào)查表OOS/OOT編號：1根本信息報(bào)告人崗位日期問題類型□原輔材料□包裝材料□原液□半成品□成品□工藝用水□環(huán)境監(jiān)控□驗(yàn)證□其他樣品名稱樣品編號檢驗(yàn)號2啟動OOS/OOT：判斷是否進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：□是□否說明原因：假設(shè)選“是〞那么進(jìn)入下一步實(shí)驗(yàn)室調(diào)查，“否〞那么結(jié)束本調(diào)查表。QA/日期：3實(shí)驗(yàn)室調(diào)查：3.1規(guī)程是否發(fā)現(xiàn)問題是否按規(guī)程進(jìn)行檢驗(yàn)，是否為現(xiàn)行版本操作規(guī)程及編號：生效日期：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：生效日期：使用規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)有無翻譯或打印錯(cuò)誤檢驗(yàn)方法轉(zhuǎn)移是否有過失方法轉(zhuǎn)移文件：□是□否□不適用□是□否□不適用□是□否□不適用3.2記錄有效數(shù)字的取舍是否正確是否有數(shù)字抄寫錯(cuò)誤計(jì)算是否正確□是□否□不適用□是□否□不適用□是□否□不適用原始記錄編號：3.3供試品供試品來源及處理過程按檢驗(yàn)規(guī)程要求進(jìn)行供試品名稱：供試品編號：供試品處理記錄：操作規(guī)程及編號：□是□否□不適用3.4試劑、標(biāo)準(zhǔn)品等對照品、標(biāo)準(zhǔn)品、試劑、培養(yǎng)基、緩沖液、色譜柱、濾膜、濾紙或其它試驗(yàn)效勞器等是否正確使用〔型號、規(guī)格等級〕并在有效期內(nèi)。檢查所使用物料清單：名稱、編號及有效期：名稱、編號及有效期：名稱、編號及有效期：名稱、編號及有效期：耗材廠家及規(guī)格：耗材廠家及規(guī)格：標(biāo)準(zhǔn)或?qū)φ掌啡芤菏欠衽渲普_〔稱樣量、稀釋等〕配制記錄：操作規(guī)程及編號：配制記錄：操作規(guī)程及編號：配制記錄：操作規(guī)程及編號：□是□否□不適用□是□否□不適用3.5設(shè)備是否使用正確的儀器〔型號、精度等〕和玻璃儀器〔容量瓶、移液管等〕，其是否在校驗(yàn)有效期內(nèi)并處于正常狀態(tài)。儀器名稱、編號及有效期：儀器名稱、編號及有效期：儀器名稱、編號及有效期：儀器名稱、編號及有效期：儀器的參數(shù)設(shè)定是否正常儀器運(yùn)行記錄：操作規(guī)程要求及編號：設(shè)備運(yùn)行記錄：操作規(guī)程要求及編號：設(shè)備運(yùn)行記錄：操作規(guī)程要求及編號：設(shè)備運(yùn)行記錄：操作規(guī)程要求及編號：□是□否□不適用□是□否□不適用3.6檢驗(yàn)過程檢查樣品進(jìn)樣、儀器檢驗(yàn)過程的操作是按照規(guī)程執(zhí)行數(shù)據(jù)圖譜編號：操作規(guī)程及編號：樣品轉(zhuǎn)移、稀釋、配制過程是否正常樣品轉(zhuǎn)移、稀釋、配制記錄：操作規(guī)程及編號：記錄表達(dá)的實(shí)驗(yàn)方法、參數(shù)等檢驗(yàn)操作規(guī)程中的規(guī)定是否一致實(shí)驗(yàn)方法參數(shù)記錄：操作規(guī)程及編號：□是□否□不適用□是□否□不適用3.7資質(zhì)：取樣及檢驗(yàn)人員是否已對相關(guān)規(guī)程考核合格后上崗檢驗(yàn)員姓名：崗位：入司時(shí)間：上崗證頒發(fā)日期：□是□否□不適用3.8取樣樣品的品名、規(guī)格、批號是否正確，外觀是否正常樣品名稱：樣品規(guī)格：樣品批號：樣品外觀：是否按照規(guī)定程序進(jìn)行取樣〔取樣方法、工具、地點(diǎn)和記錄〕，取樣過程有無出現(xiàn)偏差〔污染、混淆等〕取樣記錄：操作規(guī)程及編號：□是□否□不適用□是□否□不適用3.9其他調(diào)查通過以上調(diào)查顯示，本次OOS/OOT是否為實(shí)驗(yàn)室偏差造成：□是□否原因：檢驗(yàn)人/日期：QA/日期：是否進(jìn)行原樣復(fù)檢或重取樣復(fù)檢：□原樣復(fù)檢□重取樣復(fù)檢□其他情況原因說明：質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人/日期：檢驗(yàn)報(bào)告：