臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展專家講座

臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第1頁(yè)53項(xiàng)突出進(jìn)展12項(xiàng)重大進(jìn)展臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第2頁(yè)年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展癌癥發(fā)病率和死亡率下降

美國(guó)4家權(quán)威機(jī)構(gòu)國(guó)立癌癥研究所(NCI)、疾病控制與預(yù)防中心(CDC)、美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)(ACS)、北美腫瘤登記中心聯(lián)合會(huì)(NACCR)聯(lián)合匯報(bào)，1999～年間美國(guó)癌癥發(fā)病率平均每年下降1%，死亡率每年下降1.6%。

難治性癌癥療效有改進(jìn)

老年肺癌慣用標(biāo)準(zhǔn)化療方案卡鉑+紫杉醇治療普通情況很好老年患者，總生存(OS)優(yōu)于吉西他濱或長(zhǎng)春瑞濱單藥治療。

轉(zhuǎn)移性胰腺癌對(duì)于Ⅳ期胰腺癌患者，與標(biāo)準(zhǔn)吉西他濱單藥治療相比，F(xiàn)OLFIRINOX方案(5-氟尿嘧啶/亞葉酸鈣+伊立替康+奧沙利鉑)聯(lián)合化療顯著改進(jìn)有效率、無(wú)進(jìn)展生存(PFS)和OS。

晚期卵巢癌貝伐珠單抗聯(lián)合卡鉑+紫杉醇治療并續(xù)以貝伐珠單抗維持治療，與單純化療相比顯著延長(zhǎng)晚期卵巢癌患者中位PFS期。

黑色素瘤一個(gè)單克隆抗體藥品(ipilimumab)可使晚期黑色素瘤患者2年生存率顯著提升34%。

臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第3頁(yè)年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展降低癌癥復(fù)發(fā)

對(duì)于接收保乳手術(shù)后手術(shù)切緣陰性、腋淋巴結(jié)陰性浸潤(rùn)性乳腺癌患者，接收短程大劑量低分割放療10年局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)與標(biāo)準(zhǔn)放療相近。靶向治療和個(gè)體化治療

ALK抑制劑一項(xiàng)Ⅰ期臨床試驗(yàn)采取間變淋巴瘤激酶(ALK)抑制劑(crizotinib)治療非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，超出2/3患者腫瘤縮小，90%以上患者治療有效。BRAF抑制劑一項(xiàng)Ⅰ期臨床研究顯示，BRAFV600E突變晚期黑色素瘤患者接收新BRAF抑制劑(PLX4032)治療，81%患者腫瘤完全或部分消退，包含骨和肝臟轉(zhuǎn)移灶。臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第4頁(yè)年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展生活質(zhì)量

化療加姑息治療

晚期肺癌患者接收標(biāo)準(zhǔn)化療并在診療后馬上接收姑息治療，生存期和生活質(zhì)量均顯著優(yōu)于僅接收化療者。

睡眠問題超出3/4癌癥患者有失眠或其它睡眠問題，發(fā)生率是普通人群3倍。中青年患者睡眠問題更常見，失眠造成患者抑郁和疲乏百分比更高。FDA同意新藥

Sipuleucel-T去勢(shì)治療無(wú)效轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者接收腫瘤疫苗(sipuleucel-T)治療，其OS優(yōu)于撫慰劑組。

Cabazitaxel對(duì)于去勢(shì)治療無(wú)效轉(zhuǎn)移性前列腺癌，cabazitaxel聯(lián)合潑尼松治療OS優(yōu)于米托蒽醌聯(lián)合潑尼松。臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第5頁(yè)年臨床腫瘤學(xué)重大進(jìn)展肺癌：3項(xiàng)消化系統(tǒng)腫瘤：1項(xiàng)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤：2項(xiàng)乳腺癌：1項(xiàng)婦科腫瘤：1項(xiàng)黑色素瘤：2項(xiàng)兒科腫瘤：1項(xiàng)血液系統(tǒng)腫瘤臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第6頁(yè)肺癌-法國(guó)III期隨機(jī)1.聯(lián)合化療可改進(jìn)老年進(jìn)展期肺癌患者預(yù)后

III~IV期NSCLC451例70-89歲，中位77.2歲PS：0~2CBPAUC=6,4-weeklyTaxol90mg/m2,d1,8,15單藥GEM1150mg/m2orNVB30mg/m2,d1,8,3-weekly結(jié)果：NSCLC治療選擇并非主要取決于年紀(jì)，而應(yīng)是患者實(shí)際體能狀態(tài)。OS：10.4mVS6.2mPFS:6.3mVS3.2m?級(jí)血液學(xué)毒性：聯(lián)合組>單藥組（中性粒細(xì)胞降低癥：54.3%VS14.3%）E.A.Quoix,etal.ASCO，AbstractID:41167RPDErllotinib150mg/d臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第7頁(yè)肺癌-韓國(guó)I期臨床研究

2.

Crizotinib對(duì)ALK陽(yáng)性肺腺癌初顯效間變型淋巴瘤激酶（ALK）在腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和進(jìn)展過程中起著關(guān)鍵性作用。ALK基因可經(jīng)過與EML4(棘皮動(dòng)物微管蛋白樣4）基因形成融合基因（EML4-ALK)來(lái)編碼產(chǎn)生ALK，從而促進(jìn)肺癌細(xì)胞生長(zhǎng)。~5%NSCLC患者攜帶EML4-ALK融合原癌基因。Crizotinib為一個(gè)選擇性小分子ALK和MET/HGF受體酪氨酸激酶口服抑制劑。

臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第8頁(yè)肺癌-韓國(guó)I期臨床研究病例：82例：EML4-ALK融合基因（+）(FISH)、腺癌、不吸煙/曾吸煙、各種治療后口服Crizotinib250mgbid

結(jié)果：ORR：57%8周疾病控制率：87%PFSprobabilityat6months:72%安全性：Gastrointestinaltoxicities:I度nausea(55%),vomiting(39%)結(jié)論：對(duì)于攜帶EML4-ALK融合基因NSCLC患者，Crizotinib治療緩解率高，且安全性良好。Y.Bang,etal.ASCO,AbstractID:50854臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第9頁(yè)肺癌3.早期姑息治療可延長(zhǎng)肺癌患者生存期姑息治療應(yīng)在治療一開始即給予評(píng)價(jià)：1.FunctionalAssessmentofCancerTherapy–Lung(FACT-L)2.Qualityoflifeandmood3.OS151patientswithnewlydiagnosedmetastaticNSCLCstandardoncologiccarealoneearlypalliativecare+standardoncologiccare團(tuán)體：professionalsfrommedicine,nursingchaplainspsychologistspharmacistsdietitiansartmusic…NEnglJMed,,363(8);733RANDOMIZED臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第10頁(yè)結(jié)果abetterqualityoflife：mFACT-Lscale98.0vs.91.5，P=0.03臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第11頁(yè)結(jié)果Fewerdepressivesymptoms：16%vs.38%,P=0.01臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第12頁(yè)結(jié)果Feweraggressiveend-of-lifecare33%vs.54%,P=0.05臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第13頁(yè)結(jié)果OS：11.6monthsvs.8.9months,P=0.02臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第14頁(yè)消化系統(tǒng)腫瘤聯(lián)合化療方案顯著改進(jìn)轉(zhuǎn)移性胰腺癌患者生存(PRODIGE4/ACCORD11臨床試驗(yàn))膽紅素水平正常PS:0~1分Conroy,etal.ASCO,AbstractID:4010R5-FU400mg/m2,iv,OXA85mg/m2,CPT-11180mg/m2,CF400mg/m2，5-FU2400mg/m2CIV46h

GEM1000mg/m2每七天1次共7周給藥，休息1周

342例轉(zhuǎn)移性胰腺癌III期

臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第15頁(yè)結(jié)果PFS：6.4mvs3.3m(HR0.47，P<0.0001)OS：11.1mvs6.8m(HR0.57，P<0.0001)。1年生存率：48%vs21%。

RR：27.6%vs10.9%Conroy,etal.ASCO,AbstractID:4010臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第16頁(yè)泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤Sipuleucel-T疫苗獲美國(guó)FDA同意用于去勢(shì)抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌R2:1Sipuleucel-Tplacebo512patientsmetastaticcastration-resistantprostatecancer341例171例結(jié)果：OS:25.8mvs21.7m三年存活率：32%vs23%NEnglJMed,,363(5);411臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第17頁(yè)美國(guó)FDA同意cabazitaxel用于激素抵抗性轉(zhuǎn)移性前列腺癌二線治療TROPICIII期隨機(jī)研究：接收過多西他賽治療晚期激素抵抗性前列腺癌患者，接收cabazitaxel治療者生存期較接收米托蒽醌治療者延長(zhǎng)了30%（15.1個(gè)月對(duì)12.7個(gè)月）年ASCO臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第18頁(yè)乳腺癌低分割放療可有效預(yù)防早期患者復(fù)發(fā)

1234例保乳術(shù)后切緣（-）LN(-)R

50.0Gy/25f,35days(controlgroup)

42.5Gy,16f,22days(hypofractionated-radiationgroup)1:1NEnglJMed,,362;513臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第19頁(yè)結(jié)果10年局部復(fù)發(fā)率：6.2%vs6.7%（P>0.05）臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第20頁(yè)結(jié)果OS：84.6%vs84.4%臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第21頁(yè)結(jié)果At10years,71.3%ofwomeninthecontrolgroupascomparedwith69.8%ofwomeninthehypofractionated-radiationgroup,hadanexcellentorgoodcosmeticoutcome(absolutedifference,1.5percentagepoints;95%CI,-6.9to9.8).臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第22頁(yè)婦科腫瘤貝伐珠單抗延長(zhǎng)進(jìn)展期卵巢癌患者PFS期（GOG-0218)RA組：TC+撫慰劑B組：TC+貝伐珠單抗C組：TC+貝伐珠單抗撫慰劑維持治療撫慰劑貝伐珠單抗1873例III或IV期卵巢上皮癌、輸卵管癌、原發(fā)性腹膜癌1:1:1RA.Burger,etal.ASCO，AbstractID:52788臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第23頁(yè)P(yáng)FSA組（TC)B組(TC+BEV)C組(TC+BEV→BEC)mPFS(m)10.311.214.1HR[95%CI]0.906(0.759-1.040)0.717(0.625-0.834)P-value0.080<0.0001臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第24頁(yè)OSA組（TC)B組(TC+BEV)C組(TC+BEV→BEC)mOS(m)39.338.739.7HR[95%CI]1.036(0.827-1.297)0.915(0.727-1.152)P-value0.3610.252臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第25頁(yè)GOG-0218:ConclusionsGOG-0218mettheprimaryobjectiveinthefront-linetreatmentofadvancedovarian(epithelialOV,PPandFT)cancer,

PFSwithTC+BEV→BEVmaintenance(ArmIII)statisticallysuperiortoTCalone(ArmI)

-PFSwithCP+BEV(ArmII)notstatisticallysuperiortoCP(ArmI)InterpretationofsurvivalanalysislimitedTreatmentregimengenerally

welltolerated;adverseevents

(includingGIperforation)similartopreviousBEVstudiesBEV–firstmoleculartargetedandfirstanti-angiogenicagenttodemonstratebenefitinthispopulationCP+BEV→BEVmaintenanceshouldbeconsideredonestandardoption.臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第26頁(yè)惡性黑色素瘤單克隆抗體ipilimumab改進(jìn)晚期黑色素瘤患者總生存NEnglJMed,,363;711676例經(jīng)治、不可切除III或IV期黑色素瘤RA組：ipilimumabplusgp100(403patients)B組：ipilimumabalone(137)C組：gp100alone(136)3:1:1Ipilimumab：

T細(xì)胞活化路徑，間接活化抗腫瘤免疫反應(yīng)臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第27頁(yè)結(jié)果OSipi-plus-gp100ipi-alonegp100-alone12m43.6%45.6%25.318m30.0%33.2%16.3%24m21.6%23.5%13.7%臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第28頁(yè)OSIpi-plus-gp100:10.0m(95%CI,8.5to11.5);

ipialone:10.1m(95%CI,8.0to13.8);

gp100-alone:6.4m(95%CI,5.5to8.7).臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第29頁(yè)P(yáng)FSipi-plus-gp100:2.76months(95%CI,2.73to2.79)ipil-alone:2.86months(95%CI,2.76to3.02)gp100-alone:2.76months(95%CI,2.73to2.83)臨床腫瘤學(xué)進(jìn)展第30頁(yè)惡性黑色素瘤靶向藥品治療基因突變晚期黑色素瘤顯曙光

——BRA