醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版抗原

第二章抗原1編輯ppt本章教學(xué)大綱【目的要求】1.

掌握抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原〔抗原決定簇〕和載體的概念；掌握血型抗原和異嗜性抗原的概念和臨床意義。2.

熟悉決定抗原的抗原性的條件，熟悉T細胞表位和B細胞表位的特點。3.

了解抗原的分類，超抗原和免疫佐劑的含義。

2編輯ppt【教學(xué)內(nèi)容】

1.抗原、抗原、免疫原性、抗原性、完全抗原、半抗原、載體和佐劑的概念。

2.抗原的分類：胸腺依賴性抗原和胸腺非依賴性抗原；異種抗原、同種異型抗原；自身抗原。醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì)：血型抗原、異嗜性抗原、超抗原。

3.影響抗原免疫原性的因素，表位或抗原決定簇。構(gòu)象決定簇和線性決定簇的概念，T、B細胞表位的特點。3編輯ppt第一節(jié)抗原概論一、概念抗原〔Antigen,Ag〕是指凡能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物〔抗體或致敏淋巴細胞〕發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)?？乖饕覆≡⑸锛捌浯x產(chǎn)物以及抗毒素血清和藥物等。根據(jù)來源可分為外來抗原和自身抗原。變應(yīng)原〔allergen〕引發(fā)速發(fā)型超敏反響的抗原。耐受原〔tolerogen〕引起免疫耐受的抗原。4編輯ppt5編輯ppt二、抗原的兩種根本特性

1.免疫原性免疫原性〔immunogenecity〕是指抗原分子能夠刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答〔產(chǎn)生特異性抗體及免疫效應(yīng)細胞〕的性質(zhì)。

AgTB致敏T細胞漿細胞抗體免疫原性示意圖6編輯ppt2.抗原性抗原性〔antigenicity〕又稱免疫反響性，是指抗原分子與免疫應(yīng)答產(chǎn)物〔抗體或免疫效應(yīng)細胞〕發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì)。AgTB致敏T細胞漿細胞

抗原性〔免疫反響性〕示意圖抗體7編輯ppt三、完全抗原與半抗原1.完全抗原完全抗原〔completeantigen)具有免疫原性和抗原性的物質(zhì)。2.半抗原半抗原〔hapten，又稱不完全抗原incompleteantigen〕無免疫原性，只有抗原性的物質(zhì)。3.載體載體〔carrier〕賦予半抗原以免疫原性的蛋白質(zhì)。半抗原+蛋白質(zhì)〔載體〕＝完全抗原。8編輯ppt半抗原

+載體抗體BTh完全抗原BBBTh半抗原—載體效應(yīng)示意圖半抗原+蛋白質(zhì)〔載體〕＝完全抗原9編輯ppt10編輯ppt第二節(jié)抗原的異物性與特異性一、異物性異物性是指來源于體外的抗原，絕大多數(shù)抗原屬于異物，但也存在自身抗原。二、特異性抗原特異性的物質(zhì)根底是抗原決定簇〔antigenicdeterminant〕，抗原決定簇亦稱表位〔epitope〕，又稱半抗原〔hapten〕。11編輯ppt〔一〕抗原決定簇抗原決定簇〔antigenicdeterminant〕,又稱表位〔epitope〕。1.概念〔1〕抗原決定簇：抗原分子存在的能TCR/BCR或抗體Fab片段特異性結(jié)合的特殊化學(xué)基團，是免疫應(yīng)答特異性的物質(zhì)根底?！?〕抗原結(jié)合價：抗原結(jié)合價〔antigenicvalence〕是指能夠與抗體分子結(jié)合的決定簇數(shù)目。12編輯ppt2.類型〔1〕構(gòu)象決定簇：構(gòu)象決定簇〔conformationaldeterminant〕由空間構(gòu)象形成的決定簇，序列上不連續(xù)?！?〕順序決定簇：順序決定簇〔sequencedeterminant〕，又稱線性決定簇〔lineardeterminant〕，序列相連續(xù)的氨基酸肽片段構(gòu)成的決定簇。13編輯ppt構(gòu)象決定簇與線性決定簇14編輯ppt〔二〕T、B細胞表位1.T細胞表位〔1〕與TCR結(jié)合的表位〔約9～17個氨基酸殘基〕稱T細胞表位〔Tcellepitope〕?！?〕T細胞識別抗原的二個結(jié)合部位T細胞表位：與TCR結(jié)合。限制位〔agretope〕：與MHC分子結(jié)合2.B細胞表位與抗體和BCR結(jié)合的表位〔約6～7個氨基酸基或糖基〕。15編輯pptT細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)主要是線性短肽天然多肽，多糖，脂多糖，有機化合物表位大小9—12個氨基酸（CD8＋T細胞）12—17個氨基酸（CD4＋T細胞）6－7個氨基酸或5－7個單糖、核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞表位與B細胞表位的特性比較16編輯ppt〔三〕抗原-抗體反響的特異性抗原表位的性質(zhì)、數(shù)目、位置、空間排列和立體構(gòu)象決定著抗原-抗體反響的高度特異性。17編輯ppt〔四〕共同抗原表位與交叉反響1.共同表位：共同表位〔commonepitope〕指不同抗原之間含有的相同或相似的抗原表位。2.交叉反響：交叉反響〔cross-reaction〕指抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原均具有的反響〔交叉結(jié)合〕。18編輯ppt第三節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答的因素一、抗原分子的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)1.分子量：分子量越大，免疫原性越強。2.化學(xué)組成及結(jié)構(gòu)〔1〕蛋白質(zhì)〔2〕多糖：具有免疫原性,較蛋白質(zhì)弱?！?〕核酸：多無免疫原性。3.可降解性：L-氨基酸易降解；D-氨基酸不易降解。19編輯ppt二、宿主方面的因素1.遺傳因素同種動物不同品系及不同個體對同種抗原產(chǎn)生不同強度的免疫應(yīng)答。2.其他因素年齡、性別與健康狀態(tài)。三、免疫原的劑量及進入途徑〔1〕劑量1〕劑量缺乏或過多均不引起免疫應(yīng)答。2〕重復(fù)進入引起強免疫應(yīng)答?！?〕途徑：皮內(nèi)、皮下、肌肉、靜脈、腹腔、呼吸道和口服免疫應(yīng)答水平依次降低。20編輯ppt第四節(jié)抗原的分類一、根據(jù)抗原性能1.完全抗原2.半抗原二、根據(jù)抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答是否需要Th細胞輔助1.胸腺依賴性抗原〔thymus-dependentantigen,TD-Ag〕如，多數(shù)蛋白質(zhì)抗原。2.胸腺非依賴性抗原〔thymus-independentantigen,TI-Ag〕如，細菌脂多糖，聚合鞭毛素。21編輯ppt胸腺依賴性抗原與胸腺非依賴性抗原活化B細胞的不同機制22編輯ppt三、根據(jù)與人體的親緣關(guān)系〔一〕異種抗原異種抗原〔xenogenicAg〕主要指病原微生物。異種抗原23編輯ppt24編輯ppt〔二〕同種異型抗原同種異型抗原〔allogenicAg〕主要包括血型抗原、主要組織相容性抗原以及次要組織相容性抗原等。1.人類血型抗原目前，已報導(dǎo)23個系統(tǒng)。25編輯ppt〔1〕ABO〔H〕血型系統(tǒng)：人類ABO〔H〕血型系統(tǒng)可分為A、B、AB和O四種類型。血型抗原〔RBC〕抗體〔血清〕———————————————————A型A抗原抗B抗體B型B抗原抗A抗體AB型AB抗原無抗A、抗B抗體O型無A、B抗原抗A、抗B抗體———————————————————26編輯ppt〔2〕Rh血型系統(tǒng)應(yīng)用恒河猴〔Macacusrhesus〕RBC家兔抗恒河猴RBC抗體〔免疫血清〕+人類RBC凝集反響〔+〕。人類RBC恒河猴RBCRHCE基因〔+〕RHD基因〔+〕RHCE基因〔+〕RHD基因〔-〕D抗原〔+〕Rh+D抗原〔-〕Rh-共同存在D抗原〔+〕Rh+27編輯ppt新生兒溶血癥示意圖

孕婦(Rh-)胎兒(Rh+)抗Rh抗體新生兒RBC(Rh+)溶血反響＋28編輯ppt新生兒溶血癥示意圖29編輯ppt

2.主要組織相容性抗原主要指MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子。MHCⅠ類分子和Ⅱ類分子模式圖30編輯ppt〔三〕自身抗原自身抗原〔autoantigen〕的形成主要有以下原因。1.隱蔽抗原釋放2.自身抗原被修飾〔1〕生物因素〔2〕化學(xué)修飾〔3〕物理修飾3.抗原決定基擴展4.分子模擬〔異嗜性抗原〕31編輯ppt〔四〕異嗜性抗原異嗜性抗原〔heterophileantigen〕是指一類與種屬特異性無關(guān)，存在于人、動物、植物及微生物組織之間的共同抗原。因Forssman首先發(fā)現(xiàn)這種抗原，故亦稱為Forssman抗原。豚鼠綿羊32編輯ppt〔五〕獨特型抗原Ig的V區(qū)、B細胞抗原識別受體〔BCR〕和T細胞抗原識別受體〔TCR〕所具有的獨特的氨基酸順序和空間構(gòu)象，構(gòu)成不同的表位，這些表位稱為獨特型〔idiotype，Id〕，Id可誘導(dǎo)自身產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱抗獨特型抗體。由于Id由抗體的生物學(xué)作用轉(zhuǎn)變?yōu)榭乖匦?，亦稱獨特型抗原〔idiotypicantigen〕。33編輯ppt獨特型抗原引起的獨特型—抗獨特型網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)34編輯ppt四、其他分類〔一〕產(chǎn)生方式不同1.天然抗原2.人工合成抗原〔二〕物理性狀的不同1.顆粒性抗原2.可溶性抗原35編輯ppt〔三〕化學(xué)性質(zhì)不同1.蛋白質(zhì)抗原2.多糖抗原3.多肽抗原〔四〕誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的作用1.移植抗原2.腫瘤抗原3.變應(yīng)原4.過敏原及耐受原36編輯ppt第五節(jié)超抗原和絲裂原一、超抗原〔一〕概念可激活很高數(shù)量T細胞的某些細菌或病毒產(chǎn)物稱作超抗原〔superantigen,SAg〕?！捕砈Ag的作用特點1.具有強激活T細胞〔CD4+T細胞〕作用，可刺激T細胞總數(shù)的5～20%。37編輯ppt

2.抗原無需處理，直接與MHC-II類分子和TCR-V

結(jié)合。

3.無MHC限制性，同MHC-II類分子結(jié)合，增加TCR與SAg的親和力。

4.可激活T細胞，又可致T細胞產(chǎn)生免疫耐受或抑制。38編輯ppt超抗原激活多克隆示意圖普通抗原單克隆/寡克隆T細胞應(yīng)答1:104-1:105超抗原多克隆T細胞應(yīng)答1:4-1:1039編輯ppt超抗原作用示意圖40編輯ppt普通抗原與超抗原不同識別機制的比較41編輯ppt二、絲裂原在體外實驗中，能與T、B細胞外表的相應(yīng)受體結(jié)合，刺激靜止的淋巴細胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細胞，表現(xiàn)出體積增大，胞漿增多，DNA合成增加或有絲分裂變化的物質(zhì)稱有絲分裂原〔mitogen〕。42編輯ppt人和小鼠T細胞和B細胞有絲裂原的比較刀豆蛋白A〔ConA〕＋－＋－植物血凝素〔PHA〕＋－＋－美洲商陸〔PWM〕＋＋＋＋脂多糖〔LPS〕－＋－＋葡萄球菌A蛋白〔SPA〕－＋－－

人小鼠T細胞B細胞

T細胞B細胞

43編輯ppt第六節(jié)免疫佐劑一、定義佐劑〔adjuvant〕是先于抗原或同時與抗原混合注射機體可增強抗原的免疫原