藥理學(xué)膽堿受體拮抗藥

第七章膽堿受體阻斷藥PHARMACOLOGY

M膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥

N膽堿受體阻斷藥

編輯ppt第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥3*四川理工學(xué)院編輯ppt阿托品(atropine)阿托品是從顛茄植物中別離出的生物堿，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。[藥理作用]作用機(jī)制：阿托品為競(jìng)爭(zhēng)性M膽堿受體阻斷藥，對(duì)M膽堿受體有高度的選擇性及有較強(qiáng)的親和力，阻斷Ach對(duì)M膽堿受體的沖動(dòng)作用。阿托品與M膽堿受體結(jié)合后內(nèi)在活性很小，一般不產(chǎn)生沖動(dòng)作用。編輯ppt阿托品對(duì)M膽堿受體亞型的選擇性較低，對(duì)M1M2M3受體均有阻斷作用。大劑量阿托品對(duì)N1(神經(jīng)節(jié))膽堿受體有阻斷作用。阿托品對(duì)Ach的生物合成、貯存、釋放過(guò)程均無(wú)影響。編輯ppt1.腺體阿托品阻斷M膽堿受體抑制腺體分泌，唾液腺、汗腺對(duì)阿托品最敏感，抑制作用最強(qiáng)，0.5mg阿托品可產(chǎn)生明顯抑制作用；對(duì)淚腺及呼吸道腺體的分泌也有較強(qiáng)的抑制作用；大劑量阿托品可減少胃液及胃酸的分泌量。編輯ppt2.眼(1)擴(kuò)瞳編輯ppt(2)眼內(nèi)壓升高編輯ppt(3)調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌M受體阻斷,睫狀肌松弛而退向外緣懸韌帶拉緊,晶狀體變扁平,屈光度減低,近物模糊,遠(yuǎn)物清楚稱調(diào)節(jié)麻痹。編輯ppt編輯ppt3.平滑肌阿托品阻斷平滑肌的M受體，對(duì)多種平滑肌產(chǎn)生松弛作用，尤其是過(guò)度活動(dòng)或痙攣狀態(tài)的平滑肌松弛作用更為明顯。(1)胃腸平滑肌：抑制胃腸平滑痙攣，降低蠕動(dòng)的幅度和頻率，緩解胃腸絞痛。(2)對(duì)尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低張力的作用。編輯ppt(3)對(duì)膽道、輸尿管、子宮和支氣管的平滑肌松弛作用較弱。(4)阿托品對(duì)胃腸括約肌的松弛作用不太明顯，常取決于括約肌的功能狀態(tài)。4.心臟(1)心率心率減慢：阿托品0.4~0.6mg時(shí)可出現(xiàn)心率減慢，每分鐘可減慢4~8次，但作用短暫。編輯ppt阿托品可阻斷突觸前膜M1受體，促進(jìn)Ach的釋放所致〔突觸前膜M1受體沖動(dòng)時(shí)負(fù)反響抑制Ach的釋放〕。心率加快：阿托品心率加快作用比較明顯，心率加快作用取決于迷走神經(jīng)的張力。阿托品阻斷心臟的M2受體，解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用。(2)房室傳導(dǎo)：解除迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使房室傳導(dǎo)加快。編輯ppt5.血管與血壓治療量阿托品對(duì)血管與血壓無(wú)明顯影響，大劑量阿托品可解除小血管痙攣，增加組織灌注量，改善微循環(huán)。阿托品對(duì)皮膚血管擴(kuò)張作用明顯，出現(xiàn)潮紅、濕熱。阿托品的血管擴(kuò)張作用與M受體阻斷無(wú)關(guān)，可能是直接血管擴(kuò)張作用或是由于體溫升高后的代償性散熱反響。編輯ppt6.中樞作用較大劑量〔1~2mg〕可興奮延腦呼吸中樞和大腦皮層。此作用可用于有機(jī)磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒劑量〔10mg)可出現(xiàn)明顯中樞中毒病癥，如煩躁不安，多言，幻覺(jué)，運(yùn)動(dòng)失調(diào)，驚厥等。編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.解除平滑肌痙攣2.抑制腺體分泌(1)用于全身麻醉給藥(2)用于嚴(yán)重的盜汗及流涎癥3.眼科(1)虹膜睫狀體炎(2)驗(yàn)光配眼鏡編輯ppt(3)眼底檢查4.心動(dòng)過(guò)緩及房室傳阻滯5.抗休克6.解除有機(jī)磷酸酯中毒[不良反響]1.口干、皮膚枯燥〔0.5mg〕，心率加快、瞳孔散大、視力模糊〔1mg〕。編輯ppt2.阿托品中毒〔5~10mg〕，致死量：成人80~130mg，兒童10mg。[禁忌癥]青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。編輯ppt第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥

N1膽堿受體阻斷藥

(神經(jīng)節(jié)阻滯藥)N膽堿受體阻斷藥

N2膽堿受體阻斷藥

(骨骼肌松弛藥)編輯ppt

骨骼肌松弛藥(skeletalmuscularrelaxants)

除極化型肌松藥骨骼肌松弛藥非除極化型肌松藥編輯ppt作用機(jī)制：藥物與神經(jīng)肌接頭后膜N2受體結(jié)合，產(chǎn)生與Ach相似的，較持久的除極作用，使N2受體對(duì)Ach不起反響而使骨骼肌松弛。除極化型肌松藥(depolarizingmuscularrelaxants)編輯ppt作用特點(diǎn)：1.藥物作用的開(kāi)始，常出現(xiàn)短暫的肌束顫抖。2.快速耐受性。3.抗AchE藥新斯的明不能解除其肌松藥的中毒作用，反能加強(qiáng)中毒作用。因新斯的明抑制AchE，減少琥珀膽堿的代謝。4.治療量無(wú)神經(jīng)節(jié)阻滯作用。編輯ppt琥珀膽堿(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)[藥理作用]1.肌松作用作用快、短，易于控制。靜脈注射10~30mg琥珀膽堿后，1min出現(xiàn)作用，2min達(dá)頂峰，5min作用消失。琥珀膽堿在體內(nèi)被血漿AchE水解。編輯ppt2.肌松作用順序及恢復(fù)順序3.肌松作用強(qiáng)度以頸部及四肢松弛最明顯,其次為面部、舌、咽喉、咀嚼肌。編輯ppt[臨床應(yīng)用]1.松弛咽喉肌，以利于插管。支氣管鏡、食管鏡檢查。2.淺麻醉輔助用藥，以利于肌肉松弛，有利于手術(shù)的進(jìn)行。[不良反響]1.窒息過(guò)量呼吸麻痹2.肌束顫抖編輯ppt3.高血鉀[藥物相互作用]1.本品不能與AchE抑制劑合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的毒性，如新斯的明，環(huán)磷酰胺，氮芥，普魯卡因，可卡因等。2.本品不能與骨骼肌松弛藥合用，合用時(shí)會(huì)增本藥的呼吸麻痹，如氨基甙類抗生素，多粘菌素B，呋塞米利尿藥。編輯ppt非除極化型肌松藥

(競(jìng)爭(zhēng)型肌松藥,

competitivemuscularrelaxants)

作用機(jī)制本類藥物與Ach競(jìng)爭(zhēng)神經(jīng)肌接頭的N2受體，阻斷Ach對(duì)N2受體的沖動(dòng)作用而使骨骼肌松弛。特點(diǎn)：抗AchE藥新斯的明能解除其肌松作用。因本類藥物代謝不受Ach