外陰惡性黑色素瘤

外陰惡性黑色素瘤1整理ppt外陰惡性黑色素瘤是外陰部位除鱗狀細胞癌以外最常見的惡性腫瘤，占外陰惡性腫瘤的５-10％，占所有惡性黑色素瘤的1.3％，主要發(fā)生在50-70歲的女性【1,8】，絕經(jīng)后多見。外陰黑色素瘤也是女性生殖系統(tǒng)惡性黑色素瘤最常見的類型，占女性生殖系統(tǒng)惡性黑色素瘤的75％。惡性程度極高，具有預后差、發(fā)病年齡較大、易早期發(fā)生遠處轉移等特點?！?】［ＩｊＢｅｈｒａｎｗａｌａＫＡ，ＬａｔｉｆａｊＢ，ＢｌａｋｅＰ，ｅｔａｌ．Ｖｕｌｖａｒｓｏｆｔｔｉｓｓｕｅｔｕｍｏｒｓ口］．ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＪｏｕｒｎａｌｏｆＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃａｌＣａｎｃｅｒ，２００４，１４〔ｌ〕：９４－９９．2整理ppt外陰惡性黑色素瘤是特殊的外陰非上皮來源惡性腫瘤，來源于黑色素細胞，10%來自外陰黑痣惡變。黑痣早期惡變病癥由最新版?中國黑色素瘤診治指南?〔2021〕總結為ＡＢＣＤＥ法那么：Ａ非對稱〔ａｓｙｍｍｅｔｉｒｙ〕、Ｂ邊緣不規(guī)那么〔ｂｏｒｄｅｒｉｒｒｅｇｕｌａｒｉｔｙ〕、Ｃ顏色改變〔ｃｏｌｏｒｖａｒｉａｔｉｏｎ〕、Ｄ直徑〔ｄｉａｍｅｔｅｒ〕＞５-６cm、Ｅ隆起〔ｅｌｅｖａｔｉｏｎ〕。3整理ppt臨床表現(xiàn)外陰惡性黑色素瘤通常表現(xiàn)為外陰部結節(jié)或腫塊、出血、痊癢、局部色素沉著，可伴有疼痛、潰瘍等表現(xiàn)。要注意的是并不是所有的惡性黑色素瘤都伴有色素沉著，有少數(shù)表現(xiàn)為無色素惡性黑色素瘤【5,12-15】。外陰惡性黑色素瘤可發(fā)生于外陰任何部位，好發(fā)于黏膜區(qū)，最常見的部位是小陰唇，而后是大陰唇內(nèi)側、陰蒂、陰道口；其次是皮膚黏膜交界區(qū)如大陰唇【11】。８５％發(fā)生于小陰唇、陰蒂、大陰唇內(nèi)側無陰毛光滑區(qū)域，１５％發(fā)生于大陰唇外側有陰毛非光滑區(qū)域。【11】4整理ppt活檢目前對于外陰惡性黑色素瘤是否進行術前活檢及術前活檢方式尚有爭議。既往不主張惡性黑色素瘤切取活檢，并認為病化不完整切除如切取活檢或鉆取活檢會加速病情進展，并迅速出現(xiàn)衛(wèi)星結節(jié)和轉移灶。但是另外多個研究認為切取活檢或鉆取活檢對患者的生存情況并無影響。2002年，Bong等對２６５例行切取活檢的患者和４９６例切除活檢的患者進行配對對照分析，研巧證明切取活檢和切除活檢在復發(fā)率和病死率上無顯著差異。盡管如此，目前多位學者和指南共識仍主張完整切除活檢，對于無法行完整病灶切除者如病化面積非常大或有潰瘍的病變那么需切取活檢，但絕對禁止外表片狀切取活檢，后者影響腫瘤厚度的評估?！?9】5整理ppt活檢?中國黑色素瘤診治指南?〔２０１5年〕建議；對于臨床初步判斷無遠處轉移的惡性黑色素瘤患者，一般建議完整切除活檢，切緣３-５mm，防止直接的局部廣泛切除，以免影響區(qū)域淋己結回流致影響前哨淋巴結活檢的質(zhì)量，不建議穿刺活檢或局部切除；如病灶面積過大或己有遠處轉移需要確診的，可行局部切除。２０１７年ＮＣＣＮ指南推薦惡性黑色素瘤活檢采取切除活檢，切緣１-３ｍｍ，但是對于不能完整切除的病化，如病灶范圍過大的惡性黑色素瘤，建議行全層切取活檢或最厚處鉆取活檢。6整理ppt活檢Ｗｅｃｈｔｅｒ等【20】建議外陰惡性黒色素瘤應采取切除活檢，并提出其平安手術邊緣應包含１２ｍｍ的正常組織，深度應到達脂肪組織。由此看出，各指南及學者均建議惡性黑色素瘤完整切除活檢，禁止外表片狀切除活檢防影響腫瘤厚度的評估，同時防止局部廣泛切除影響前哨淋巴結活檢質(zhì)量。7整理ppt免疫組化外陰惡性黑色素瘤的組成有上皮細胞、痣細胞和梭狀細胞。由于細胞類型多，因此容易誤診為鱗癌、腺癌、未分化癌，甚至肉瘤。另外還有６-1０％為少色素或無色素黑色素瘤，故更易誤診。依靠常規(guī)的組織病理學診斷困難，免疫組化可以鑒別診斷。惡性黑色素瘤免疫組化染色有意義的指標主要有ＨＭＢ－４５，Ｓ－１００，ＭｅｌａｎＡ〔又稱ＭＡＲＴ－１〕。【30】主要分為兩組，一組是具有很高的敏感性但特異性略差：s-100另一組是具有中高度敏感性和高度特異性。包括ＭｅｌａｎＡ、ＨＭＢ－４日及酪氨酸酶。8整理ppt前哨淋巴結活檢〔SLNB〕ＳＬＮＢ應用于外陰惡性黒色素瘤需要有嚴格的適應癥。Ｗｅｃｈｔｅｒ等ＵＷ總結對腫瘤厚度＞1ｍｍ或雖然腫瘤厚度＜1ｍｍ，但有不良因素〔如潰瘍、高有絲分裂率、脈管浸潤、微衛(wèi)星病灶、ＣｌａｒｋＩＶ〕的患者，可行前哨淋己結活檢，如ＳＬＮ陽性再行淋己結清掃術。但Ｄｅ化ｌｌｕ等心對３３例外陰惡性黑色素瘤患者進行回憶性分析，９例患者成功檢出前哨淋己結，其中２例在術后１２月內(nèi)出現(xiàn)腹股溝淋己結轉移，且這２例患者術前腫瘤厚度＞４ｍｍ且前哨淋己結陰性，由此認為ＳＬＮＢ的適應范圍應限制在原發(fā)腫瘤厚度在１-４ｍｍ之間的患者，如腫瘤厚度＞４mm，腫瘤周圍注射示蹤劑可誘發(fā)區(qū)域淋巴結轉移，不建議行SLNB9整理ppt前哨淋巴結活檢〔SLNB〕2０１７ＮＣＣＮ指南推薦ＳＬＮＢ指征為ＡＪＣＣ〔美國癌癥聯(lián)合委員會〕ＩＢ和ＩＩ期的皮膚黑色素瘤。盡管對IＡ期患者ＳＬＮＢ尚無確鑿的循證證據(jù)，但是ＮＣＣＮ指南指出，對于伴有預后危險因素的ＩＡ期患者，包括原發(fā)病灶＞０．７５mm、伴潰瘍療、高分裂象、腫瘤侵犯淋巴血管等，其淋巴結受累的可能性也大大増高，應考慮行ＳＬＮＢ。但應用何種示蹤法目前尚有爭議，常用的有異硫藍示蹤法和核素示蹤法等。10整理ppt治療由于外陰惡性黑色素瘤發(fā)病率低，其治療標準尚不統(tǒng)一，主要參考皮膚及黏膜惡性黑色素瘤的治療。外陰惡性黑色素瘤的治療主要是手術治療，必要時行輔助性治療及免疫治療。手術治療方法：主要是局部擴大切除術、外陰廣泛切除術，必要時行腹股溝淋巴結清掃術。很多研究說明廣泛切除術與局部擴大切除術相比并不能明顯改善患者的預后，目前多主張行病灶局部擴大切除術。切緣范圍：主要根據(jù)腫瘤厚度決定，現(xiàn)今多認為平安的手術切緣是２cm，有學者指出平安手術切緣＞２ｃｍ，并不能改善患者的預后。【8】11整理ppt手術治療２０１７年ＮＣＣＮ皮膚惡性黑色素瘤指南指出平安手術范圍為：黑色素瘤原位癌：0.5-1ｃｍ；腫瘤厚度≤１．０ｍｍ切除１．０ｃｍ；腫瘤厚度1.01-２mm切除１-２ｃｍ；腫瘤厚度２.０１-４.０ｍｍ切除２ｃｍ；腫瘤厚度＞４mm切除２ｃｍ12整理ppt淋巴結清掃2021版中國黑色素瘤指南：不建議進行預防性淋巴結清掃，前哨淋巴結陽性或經(jīng)影像學和臨床檢查有區(qū)域淋巴結轉移〔但無遠處轉移的III期患者〕在擴大切除的根底上進行區(qū)域淋巴結清掃，要求將受累淋巴結基部完全切除，腹股溝淋巴結清掃要求淋巴結至少應在10個以上，如臨床發(fā)現(xiàn)股淺淋巴結轉移數(shù)3個，應進一步做髂窩和閉孔區(qū)淋巴結清掃手術。如果盆腔CT提示有盆腔淋巴結轉移，或術中股管淋巴結活檢病理陽性，需行髂窩和閉孔區(qū)淋巴結清掃手術。13整理ppt輔助治療-化療目前應用的惡性黑色素瘤的化療藥物有達卡巴嗪〔DTIC〕、替莫唑胺〔ＴＭＺ〕、軸類、紫杉類、長春花堿等，單藥或聯(lián)合化療。達卡巴嗦己被美國FDA批準用于治療轉移性黑色素瘤。２０１４年，國際婦科癌癥組織〔ＧｙｎｅｃｏｌｏｇｉｃＣａｎｃｅｒＩｎｔｅｒＧｒｏｕｐ，ＧＣＩＧ〕認為可參考皮膚惡性黑色素瘤的化療方案，單藥為達卡巴嗦或替莫唑胺，聯(lián)合方案以紫杉醇為根底的化療〔包括單藥或和順鉑、卡鉑聯(lián)合〕或達卡巴嗪及替莫唑胺為根底的化療〔聯(lián)合順鉑或卡鉑〕。聯(lián)合化療方案包括達卡巴嗪＋卡莫司?。樸K＋他莫昔芬、順鉑＋長春花堿＋達卡巴嗪〔CVD〕等.14整理ppt輔助治療-免疫治療免疫治療主要有干擾素、白介素－２及疫苗。A－2b干擾素是首個證實在進展期黑色素瘤中有抗腫瘤活性的細胞因子2021?中國黒色素瘤診治指南?提出中國黑色素瘤患者干擾素的應用治療的劑量推薦：可沿用國外高劑量干擾素ａ－２ｂ的標準劑量〔２０００萬iＵ／ｍ２d1-5４ｗ，１０００萬IＵ／ｍ２ｔｉｗ４８ｗ〕治療一年。專家組認為干擾素輔助治療可Ｗ延長無