第四十一章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素包括t3-

26十二月2023第四十一章甲狀腺激素及抗甲狀腺藥甲狀腺激素包括t3,教學目的1.掌握硫脲類藥的藥理作用、臨床應(yīng)用及應(yīng)用注意事項。2.熟悉不同劑量碘的作用、應(yīng)用及不良反應(yīng)和注意事項。3.了解甲狀腺激素、放射性碘與β受體阻斷藥的抗甲狀腺作用和用途。

概述甲狀腺激素(T3、T4)是維持機體正常代謝，促進生長發(fā)育所必需的重要激素。正常每天分泌:T325ug,T475ug分泌過少：甲狀腺功能低下分泌過多：甲狀腺功能亢進第一節(jié)甲狀腺激素類藥

甲狀腺激素

【合成、貯存、分泌與調(diào)節(jié)】

血液中I-

過氧化物酶I。TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶T3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4下丘腦TRH腺垂體TSH甲狀腺激素合成、分泌調(diào)節(jié)I-碘泵負反饋甲狀腺細胞

1.維持正常生長發(fā)育：腦和長骨

【藥理作用】2.促進物質(zhì)代謝增加機體耗氧量，提高基礎(chǔ)代謝率，產(chǎn)熱量增多3.提高交感神經(jīng)系統(tǒng)的敏感性【臨床應(yīng)用】1.呆小病預(yù)防為主、盡早診治、終身治療

呆小病

2.粘液性水腫粘液性水腫5555單純性甲狀腺腫4.T3抑制試驗攝碘抑制率＞50％單純性甲狀腺腫＜50％甲亢3.單純性甲狀腺腫預(yù)防為主、補充治療

【體內(nèi)過程】

T3T4生物利用度：90%-95%50%-75血漿蛋白親和力：低高血漿游離型：0.2%-0.5%0.03%顯效時間：作用快而強弱而短【不良反應(yīng)】過量引起甲亢表現(xiàn)：心悸，手震顫，多汗，甚至出現(xiàn)心絞痛，心力衰竭，肌肉震顫，一旦發(fā)生，立即停藥，用β受體阻斷劑對抗。老年人和心臟病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第二節(jié)抗甲狀腺藥分類：

硫脲類碘與碘化物放射性碘β受體阻斷劑

甲亢患者的眼征Graves?。ㄑ壅鳎?/p>

Graves?。ㄑ壅鳎┮?、硫脲類(thioureas)硫氧嘧啶類：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑類：甲硫咪唑（他巴唑）卡比馬唑（甲亢平）【藥理作用】1、抑制甲狀腺激素的合成

機制：抑制過氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化酪氨酸的縮合

特點：顯效慢（用藥2周顯效）2、抑制外周組織T4轉(zhuǎn)變?yōu)門3丙硫氧嘧啶血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4硫脲類作用機制T4外周組織脫碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，2～3周癥狀緩解，1～3月基礎(chǔ)代謝率恢復(fù)正常迅速降低血清T3水平——緩解甲狀腺危象抑制抑制抑制【體內(nèi)過程】口服：吸收快，2h達峰濃生物利用度：80%，血漿蛋白結(jié)合率：75%組織分布特點：甲狀腺濃度最高，易通過胎盤，進入乳汁，主要經(jīng)肝臟代謝滅活。

【臨床應(yīng)用】1、甲亢的內(nèi)科治療2、甲亢手術(shù)治療的術(shù)前準備

目的：控制甲狀腺功能

缺點：因負反饋減弱，TSH↑，甲狀腺體增生和充血

處理：術(shù)前2周加用大量的碘劑使甲狀腺縮小變硬3、甲狀腺危象的治療合用大量的碘劑【不良反應(yīng)】1、過敏反應(yīng)2、消化道反應(yīng)3、粒細胞缺乏癥定期查血象4、甲狀腺腫、甲狀腺功能減退【注意事項】易進入乳汁，可通過胎盤，妊娠婦女、哺乳期婦女禁用；結(jié)節(jié)性甲狀腺腫合并甲亢，甲狀腺癌病人禁用。二、碘和碘化物碘化鉀，碘酸鉀，復(fù)方碘溶液【藥理作用】不同劑量的碘化物對甲狀腺功能可產(chǎn)生不同的影響：1、小劑量：促進甲狀腺合成T3、T42、大劑量：抗甲狀腺作用

特點：長期應(yīng)用，碘攝取↓，胞內(nèi)I-↓，抗甲狀腺作用減弱，甲亢復(fù)發(fā)血液中碘化物碘泵甲狀腺細胞

過氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸殘基MITDIT

過氧化物酶DITT3T4濾泡腔膠質(zhì)

蛋白水解酶血液T3T4腺垂體下丘腦TRHTSH小量I-大量I-抑制釋放大量I-促進甲狀腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘劑作用示意圖【臨床應(yīng)用】

1、防治單純性甲狀腺腫2、甲狀腺機能亢進的手術(shù)前準備3、甲狀腺危象的治療【不良反應(yīng)】1、急性反應(yīng)：血管神經(jīng)性水腫，上呼吸道水腫，嚴重喉頭水腫2、過敏反應(yīng)3、誘發(fā)甲狀腺功能紊亂三、放射性碘（radioiodine)

131I

131I的t?為8天，用后一個月其放射線可消除90%，2個月后可消除99%?！舅幚碜饔谩?/p>

1、131I被甲狀腺攝取后，可產(chǎn)生的β射線（99%），在組織內(nèi)的射程0.5—2mm，主要破壞甲狀腺。2、131I產(chǎn)生γ射線（1%），可在體外測得，可用甲狀腺攝碘功能的測定?！九R床應(yīng)用】1、甲狀腺機能亢進的治療2、甲狀腺攝碘能力試驗小劑量131I

【不良反應(yīng)】1、易致甲狀腺功能低下2、可產(chǎn)生異常染色體