2023-2028年老年性黃斑變性藥市場現狀與前景調研報告

盛世華研·2008-2010年鋼行業(yè)調研報告PAGE2服務熱線圳市盛世華研企業(yè)管理有限公司2028年老年性黃斑變性藥市場2023-2028年老年性黃斑變性藥市場現狀與前景調研報告報告目錄TOC\o"1-3"\u第1章老年性黃斑變性藥行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī) 51.1所屬行業(yè)及確定所屬行業(yè)的依據 51.2行業(yè)主管部門 51.3行業(yè)監(jiān)管體制 6（1）藥品上市許可持有人（MAH）制度 6（2）藥品注冊管理制度 7（3）藥品生產質量管理 8（4）藥品分類管理制度 10（5）藥品知識產權保護制度 10（6）基本醫(yī)療藥品保險目錄管理制度 11（7）人類遺傳資源采集及收集備案制度 111.4行業(yè)主要法規(guī)政策 12（1）主要法律法規(guī) 12（2）主要產業(yè)政策 141.5行業(yè)監(jiān)管對企業(yè)經營發(fā)展的影響 17（1）行業(yè)監(jiān)管體制不斷完善為企業(yè)營造良好的經營發(fā)展環(huán)境 17（2）相關法規(guī)、產業(yè)政策鼓勵企業(yè)持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新 18（3）國家醫(yī)保目錄的動態(tài)調整有利于促進產品的持續(xù)發(fā)展 18第2章我國老年性黃斑變性藥行業(yè)主要發(fā)展特征 192.1行業(yè)技術特點和行業(yè)壁壘 19（1）研發(fā)、生產及質量管理技術壁壘 19（2）專業(yè)人才壁壘 20（3）資金投入壁壘 212.2行業(yè)產業(yè)鏈分析 212.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特點 22第3章2022-2023年中國老年性黃斑變性藥行業(yè)發(fā)展情況分析 233.1濕性老年性黃斑變性流行病學概述 23（1）癥狀與病程 23（2）現有治療方式及未滿足臨床需求 24（3）流行病學情況 253.2藥物市場概況 263.3競爭格局 27第4章企業(yè)案例分析：榮昌生物 294.1公司從事的主要業(yè)務 304.2榮昌生物競爭優(yōu)勢 324.2榮昌生物競爭劣勢 45第5章2023-2028年我國老年性黃斑變性藥行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預測 465.1行業(yè)發(fā)展前景 46（1）生物技術的不斷突破 46（2）臨床需求的持續(xù)增加 46（3）支付能力不斷提升 47（4）鼓勵性政策的出臺 475.2行業(yè)面臨的挑戰(zhàn) 48（1）研發(fā)及生產工藝開發(fā)難度大 48（2）藥企創(chuàng)新能力相對不足 48（3）藥企面臨藥物成本上升及藥品降價的雙重壓力 49（4）規(guī)?；a對工藝技術要求高 495.3行業(yè)發(fā)展趨勢 49（1）患者基數的增長和診斷率的提升，促進我國生物藥市場需求端快速增長 50（2）醫(yī)保覆蓋率的不斷提升，促進我國生物藥需求端潛力不斷釋放 50（3）憑借良好的療效和安全性，創(chuàng)新靶向性生物藥在臨床治療的滲透率不斷提升 50（4）新靶點、新技術、新工藝的不斷涌現，促進生物藥行業(yè)的繁榮發(fā)展 51（5）專注細分領域藥物研發(fā)的中小型創(chuàng)新生物藥企不斷崛起 53第1章老年性黃斑變性藥行業(yè)監(jiān)管情況及主要政策法規(guī)1.1所屬行業(yè)及確定所屬行業(yè)的依據根據中國證監(jiān)會發(fā)布的《上市公司行業(yè)分類指引》（2012年修訂），老年性黃斑變性藥所屬行業(yè)為“醫(yī)藥制造業(yè)（C27）”。根據國家統(tǒng)計局發(fā)布的《國民經濟行業(yè)分類》（GB/T4754-2017），老年性黃斑變性藥所屬行業(yè)為醫(yī)藥制造業(yè)中的“生物藥品制造（C2761）”。根據國家發(fā)改委發(fā)布的《戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄》（2016年版），老年性黃斑變性藥屬于“生物醫(yī)藥產業(yè)”中的“4丄2生物技術藥物”產業(yè)。根據國家統(tǒng)計局發(fā)布的《戰(zhàn)略性新興產業(yè)分類（2018）》（國家統(tǒng)計局令第23號），老年性黃斑變性藥屬于“生物醫(yī)藥產業(yè)”中的“4丄1生物藥品制品制造”產業(yè)。1.2行業(yè)主管部門國家市場監(jiān)督管理總局下設的國家藥品監(jiān)督管理局，為公司主營業(yè)務所處行業(yè)的直接主管部門。根據《國家藥品監(jiān)督管理局職能配置、內設機構和人員編制規(guī)定》，醫(yī)藥市場監(jiān)管實行分級管理，藥品監(jiān)管機構只設到省一級，藥品經營銷售等行為的監(jiān)管由市縣市場監(jiān)管部門統(tǒng)一承擔，具體職能分工如下：監(jiān)管部門級別監(jiān)管職能國家藥品監(jiān)督管理局負責制定藥品、醫(yī)療器械監(jiān)管制度，負責藥品、醫(yī)療器械研制環(huán)節(jié)的許可、檢查和處罰省級藥品監(jiān)督管理局負責藥品、醫(yī)療器械生產環(huán)節(jié)的許可、檢查和處罰，以及藥品批發(fā)許可、零售連鎖總部許可、互聯(lián)網銷售第三方平臺備案及檢查和處罰市縣兩級市場監(jiān)管部門負責藥品零售、醫(yī)療器械經營的許可、檢查和處罰，以及藥品、醫(yī)療器械使用環(huán)節(jié)質量的檢查和處罰另外，國家發(fā)展和改革委員會是我國醫(yī)藥行業(yè)的宏觀管理部門。工業(yè)和信息化部負責擬訂生物醫(yī)藥行業(yè)的規(guī)劃、政策及標準，指導行業(yè)質量管理工作。中國人類遺傳資源管理辦公室負責全國人類遺傳資源管理的日常工作。國家衛(wèi)生健康委員會、國家醫(yī)療保障局也承擔部分藥品監(jiān)管職能。國家衛(wèi)生健康委員會會同國家藥品監(jiān)督管理局組織國家藥典委員會并制定國家藥典，建立重大藥品不良反應和醫(yī)療器械不良事件相互通報機制和聯(lián)合處置機制；會同國家醫(yī)療保障局等部門在醫(yī)療、醫(yī)保、醫(yī)藥等方面加強制度、政策銜接，建立溝通協(xié)商機制，協(xié)同推進改革，提高醫(yī)療資源使用效率和醫(yī)療保障水平。1.3行業(yè)監(jiān)管體制（1）藥品上市許可持有人（MAH）制度根據2019年8月26日頒布，2019年12月1日生效的《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）規(guī)定，國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人依法對藥品研制、生產、經營、使用全生命周期中的安全性、有效性和質量可控性負責。藥品上市許可持有人是指取得藥品注冊證書的企業(yè)或者藥品研制機構等。若持有人具備相應生產資質，可以自行生產藥品，也可以委托符合條件的藥品生產企業(yè)生產；若不具備相應生產資質，則須委托具備資質的受托生產企業(yè)生產。若持有人具備相應經營資質，可以自行銷售藥品，也可以委托符合條件的藥品經營企業(yè)銷售；若不具備相應經營資質，則須委托具備資質的受托經營企業(yè)銷售。（2）藥品注冊管理制度藥品注冊，是指藥品注冊申請人依照法定程序和相關要求提出申請，藥品監(jiān)督管理部門審查其安全性、有效性和質量可控性，作出行政許可決定的活動。?①藥品注冊分類根據2020年1月22日頒布，2020年7月1日生效的新版《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥品注冊申請包括藥物臨床試驗申請、藥品上市許可申請、上市后補充申請及再注冊申請。具體情況如下：序號類別內容1新藥申請指未曾在中國境內外上市銷售的藥品的臨床試驗或上市申請；其中，改良型新藥注冊申請，是指對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應證等且具有明顯臨床優(yōu)勢的2仿制藥申請指生產與已上市原研藥品或參比藥品安全、質量和療效一致的藥品的申請3上市后補充申請指藥品上市許可申請經批準后，改變、增加或者取消原批準相關事項或者內容的注冊申請4再注冊申請指藥品批準證明文件有效期滿后上市許可持有人擬繼續(xù)持有該藥品的注冊申請根據現行有效的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥品監(jiān)管機構對藥品注冊實行分類管理，不同類別的藥品注冊申請在申報資料要求、藥品注冊程序等方面有所不同。不同類別藥品的注冊分類情況如下：序號藥品類別藥品注冊分類1中藥可分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、古代經典名方中藥復方制劑、同名同方藥2化學藥可分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、仿制藥3生物制品可分為創(chuàng)新藥、改良型新藥、已上市生物制品（含生物類似藥）②藥物臨床試驗完成非臨床研究后，申請人須獲得藥品審評中心批準方可進行藥物臨床試驗。根據現行有效的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，藥物臨床試驗是指以藥品上市注冊為目的，為確定藥物安全性與有效性在人體開展的藥物研究，通常包括I、II、III、IV期臨床試驗及生物等效性試驗等，具體情況如下：序號臨床試驗階段主要內容1I期臨床試驗初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗。其目的是觀察人體對藥物的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據2II期臨床試驗治療作用初步評價階段。其目的是初步評價藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，也包括為I期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。可以根據具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機盲法對照臨床試驗3I期臨床試驗治療作用確證階段。其目的是進一步驗證藥物對目標適應證患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥③藥品加快上市注冊程序國家藥品監(jiān)督管理局建立藥品加快上市注冊制度，支持以臨床價值為導向的藥物創(chuàng)新。根據現行有效的《藥品注冊管理辦法》規(guī)定，對符合條件的藥品注冊申請，申請人可以申請適用突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批及特別審批程序。（3）藥品生產質量管理2011年3月1日開始實施的《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年修訂）對藥品生產企業(yè)的質量管理、從業(yè)人員素質、廠房與設施、設備、物料與產品、確認與驗證工作、文件管理、生產管理、質量控制與質量保證、委托生產與委托檢驗、產品發(fā)運與召回等方面進行了更為嚴格和細化的規(guī)定。根據《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）規(guī)定，從事藥品生產活動應當經所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產許可證。無藥品生產許可證的，不得生產藥品。從事藥品生產活動，應當具備以下條件：①有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術工人；②有與藥品生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境；③有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員及必要的儀器設備；④有保證藥品質量的規(guī)章制度。另外，從事藥品生產活動，應當遵守藥品生產質量管理規(guī)范，建立健全藥品生產質量管理體系，保證藥品生產全過程持續(xù)符合法定要求。根據《中華人民共和國藥品管理法》（2019年修訂）和《國家藥監(jiān)局關于貫徹實施〈中華人民共和國藥品管理法〉有關事項的公告》（2019年第103號），自2019年12月1日起，取消藥品生產質量管理規(guī)范認證（以下簡稱“GMP認證”），不再受理GMP認證申請，不再發(fā)放藥品GMP證書。自此，藥品證書的事前審批被取消，監(jiān)管重心轉移至日常藥品生產經營活動中，更加強調事后監(jiān)管。根據2020年7月1日生效的《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》生物制品附錄修訂稿規(guī)定，生物制品生產企業(yè)在生產質量管理過程中，應當按照國家有關生物安全管理法律法規(guī)、生物制品生產檢定用菌毒種管理規(guī)程等建立完善生物安全管理制度體系，應當對包括生物原材料、輔料、生產制造過程及檢定等整個生物制品生產活動的生物安全進行評估，并采取有效的控制措施。（4）藥品分類管理制度根據《處方藥與非處方藥分類管理辦法（試行）》的規(guī)定，我國實行處方藥與非處方藥分類的管理制度。根據藥品的安全性，非處方藥又分為甲、乙兩類。經營處方藥、非處方藥的批發(fā)企業(yè)和經營處方藥、甲類非處方藥的零售企業(yè)必須具有《藥品經營企業(yè)許可證》。經省級藥品監(jiān)督管理部門或其授權的藥品監(jiān)督管理部門批準的其它商業(yè)企業(yè)可以零售乙類非處方藥。通過加強對處方藥和非處方藥的監(jiān)督管理，規(guī)范藥品行業(yè)的生產、經營行為，引導消費者科學合理用藥，減少藥物濫用和藥品不良反應的發(fā)生，最終保障公眾用藥安全。（5）藥品知識產權保護制度根據《中華人民共和國專利法》，專利分為發(fā)明專利、實用新型專利和外觀設計專利，其中發(fā)明專利權的期限為二十年，實用新型專利權和外觀設計專利權的期限為十年，均自申請日起計算。未經專利權人許可，實施其專利，即侵犯其專利權。此外，我國藥品知識產權保護制度既實行國際通行的專利保護，又根據國情實施行政保護，包括中藥品種保護、化學藥品的新藥監(jiān)測期保護等，進一步支持和鼓勵創(chuàng)新。（6）基本醫(yī)療藥品保險目錄管理制度根據《城鎮(zhèn)職工基本醫(yī)療保險用藥范圍管理暫行辦法》規(guī)定，基本醫(yī)療保險用藥范圍通過制定《基本醫(yī)療保險藥品目錄》進行管理?，F行有效的為國家醫(yī)療保障局、人力資源和社會保障部發(fā)布的《國家基本醫(yī)療保險、工傷保險和生育保險目錄（2019年版）》藥品目錄分為“甲類目錄”和“乙類目錄”，主要區(qū)別如下：?事項甲類目錄乙類目錄藥品類別臨床必需、使用廣泛、療效好，同類藥品中價格低的藥品可供臨床選擇使用，療效好，同類藥品中比“甲類目錄”藥品價格略高的藥品調整方式由國家統(tǒng)一制定，各地不得調整由國家制定，各省、自治區(qū)、直轄市可根據當地經濟水平、醫(yī)療需求和用藥習慣，適當進行調整，增加和減少的品種數之和不得超過國家制定的“乙類目錄”藥品總數的15%?！蛾P于建立醫(yī)療保障待遇清單管理制度的意見（征求意見稿）》取消了上述調整的權力，明確規(guī)定為國家統(tǒng)一制定國家基本醫(yī)療保險藥品目錄，各地嚴格按照國家基本醫(yī)療保險藥品目錄執(zhí)行，原則上不得自行制定目錄或用變通的方法增加目錄內藥品報銷比例按基本醫(yī)療保險的規(guī)定支付；通常由醫(yī)保全額支付先由參保人員自付一定比例，再按基本醫(yī)療保險的規(guī)定支付；個人自付的具體比例由統(tǒng)籌地區(qū)規(guī)定，一般醫(yī)保支付70%-80%根據《2019年國家醫(yī)保藥品目錄調整工作方案》，2019年基本醫(yī)療保險調整優(yōu)先考慮國家基本藥物、癌癥及罕見病等重大疾病治療用藥、慢性病用藥、兒童用藥、急救搶救用藥等。（7）人類遺傳資源采集及收集備案制度《人類遺傳資源管理暫行辦法》（國辦發(fā)[1998]36號）設置了保護和利用中國人類遺傳資源的規(guī)則?！犊萍疾哭k公廳關于優(yōu)化人類遺傳資源行政審批流程的通知》優(yōu)化了審批流程。根據2020年10月17日發(fā)布的《中華人民共和國生物安全法》規(guī)定，在開展臨床試驗前應當將擬使用的人類遺傳資源種類、數量及用途向國務院科學技術主管部門備案，將我國人類遺傳資源信息向境外組織、個人及其設立或者實際控制的機構提供或者開放使用的，應當向國務院科學技術主管部門事先報告并提交信息備份。1.4行業(yè)主要法規(guī)政策（1）主要法律法規(guī)序號法律法規(guī)名稱發(fā)布部門發(fā)布時間主要內容1《藥品生產質量管理規(guī)范》（2010年修訂）原衛(wèi)生部2011年1月從藥品生產的人員安排、廠房及設施、生產設備等方面系統(tǒng)規(guī)范藥品生產的質量要求2《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》原衛(wèi)生部2011年5月加強藥品的上市后監(jiān)管，規(guī)范藥品不良反應報告和監(jiān)測，及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全3《關于深化藥品審評審批改革進一步鼓勵藥物創(chuàng)新的意見》原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2013年2月提出推進藥品審評審批改革，加強藥品注冊管理，提高審評審批效率，鼓勵創(chuàng)新藥物和具有臨床價值仿制藥，滿足國內臨床用藥需要，確保公眾用藥更加安全有效4《關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》國務院2015年8月就如何提高審評審批質量、解決注冊申請積壓、提高仿制藥質量、鼓勵研究和創(chuàng)制新藥、提高審評審批透明度等目標提出改革方向和措施5《藥品經營質量管理規(guī)范》（2016年修訂）原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2016年7月規(guī)范藥品采購、儲存、銷售、運輸等環(huán)節(jié)的質量控制，確保藥品質量6《關于在公立醫(yī)療機構藥品采購中推行“兩票制”的實施意見（試行）》原國務院深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革領導小組辦公室、原國家衛(wèi)計委、國家食品藥品監(jiān)督管理總局等八部門2016年12月藥品生產企業(yè)到流通企業(yè)開一次發(fā)票，流通企業(yè)到醫(yī)療機構開一次發(fā)票，要求公立醫(yī)療機構藥品采購中逐步推行“兩票制”，鼓勵其他醫(yī)療機構藥品采購中推行“兩票制”7《關于推進藥品上市許可持有人制度試點工作有關事項的通知》原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年8月進一步落實藥品上市許可持有人法律責任，明確委托生產中的質量管理體系和生產銷售全鏈條的責任體系、跨區(qū)域藥品監(jiān)管機構監(jiān)管銜接、職責劃分以及責任落地8《藥品經營許可證管理辦法》（2017年修訂）原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年11月規(guī)定了申領藥品經營許可證的條件、程序、變更與換發(fā)和監(jiān)督檢查等9《藥品生產監(jiān)督管理辦法》（2017年修正）原國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年11月規(guī)范藥品生產企業(yè)的申辦審批、許可證管理、委托生產以及監(jiān)督檢查10《關于優(yōu)化藥品注冊審評審批有關事宜的公告》國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)健委2018年5月進一步簡化和加快了臨床試驗批準程序11《接受藥品境外臨床試驗數據的技術指導原則》國家藥品監(jiān)督管理局2018年7月允許境外臨床試驗數據用于在中國的臨床試驗許可及新藥申請12《國務院辦公廳關于印發(fā)國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》國務院2019年1月完善藥品價格形成機制，開展國家組織藥品集中采購和使用試點13《中華人民共和國藥品管理法實施條例》（2019年修訂）國務院2019年3月根據藥品管理法，進一步明確對藥品生產和經營企業(yè)、藥品的管理、監(jiān)督14《中華人民共和國藥品管理法》（2019修訂）全國人民代表大會常務委員會2019年8月明確國家對藥品管理實行藥品上市許可持有人制度、年度報告制度，取消了GMP認證和GSP認證。另外，新的藥品管理法將臨床試驗由審批制改為到期默示許可制，對生物等效性以及藥物臨床試驗機構實行備案管理15《藥品生產監(jiān)督管理辦法》（2020年修正）國家市場監(jiān)督管理局2020年1月本次修改的主要內容包括：一是全面規(guī)范生產許可管理。二是全面加強生產管理。三是全面加強監(jiān)督檢查。四是全面落實最嚴厲的處罰16《藥品注冊管理辦法》（2020年修正）國家市場監(jiān)督管理局2020年1月本次修改的主要內容包括：一是全面落實藥品上市許可持有人制度；二是優(yōu)化審評審批工作流程；三是落實全生命周期管理要求；四是強化責任追究17《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》（2020修正）國家藥品監(jiān)督管理局、國家衛(wèi)生健康委員會2020年4月明確申辦者應當建立臨床試驗的質量管理體系。臨床試驗質量保證和質量控制的方法應當與臨床試驗內在的風險和所采集信息的重要性相符。申辦者應當保證臨床試驗各個環(huán)節(jié)的可操作性，試驗流程和數據采集避免過于復雜。試驗方案、病例報告表及其他相關文件應當清晰、簡潔和前后一致18關于發(fā)布《藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）》生物制品附錄修訂稿的公告（2020年第58號）國家藥品監(jiān)督管理局2020年4月明確建立完善生物安全管理制度體系，應當對包括生物原材料、輔料、生產制造過程及檢定等整個生物制品生產活動的生物安全進行評估，并采取有效的控制措施19關于發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等三個文件的公告（2020年第82號）國家藥品監(jiān)督管理局2020年7月為配合《藥品注冊管理辦法》實施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》20《中華人民共和國藥典》（2020年版）原國家食品藥品監(jiān)督管理局2020年7月藥品研制、生產（進口）、經營、使用和監(jiān)督管理等均應遵循的法定技術標準21《藥物警戒質量管理規(guī)范（征求意見稿）》國家藥品監(jiān)督管理局2021年5月建立藥物警戒制度的要求，規(guī)范藥品上市許可持有人和獲準開展藥物臨床試驗的藥品注冊申請人藥物警戒主體責任。持有人和申辦者應當建立藥物警戒體系，通過體系的有效運行和維護，監(jiān)測、識別、評估和控制藥品不良反應及其他與用藥有關的有害反應（2）主要產業(yè)政策序號政策名稱發(fā)布部門發(fā)布時間主要內容1《中共中央、國務院關于深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革的意見》中共中央委員會、國務院2009年3月指出建設覆蓋城鄉(xiāng)居民的公共衛(wèi)生服務體系、醫(yī)療服務體系、醫(yī)療保障體系、藥品供應保障體系，形成四位一體的基本醫(yī)療衛(wèi)生制度。加快建立和完善以基本醫(yī)療保障為主體，其他多種形式補充醫(yī)療保險和商業(yè)健康保險為補充，覆蓋城鄉(xiāng)居民的多層次醫(yī)療保障體系。加快建立以國家基本藥物制度為基礎的藥品供應保障體系，保障人民群眾安全用藥2《關于印發(fā)促進生物產業(yè)加快發(fā)展若干政策的通知》國務院辦公廳2009年6月加快培育生物產業(yè)作為我國在新世紀把握新科技革命戰(zhàn)略機遇、全面建設創(chuàng)新型國家的重大舉措，要加快把生物產業(yè)培育成為高技術領域的支柱產業(yè)和國家的戰(zhàn)略性新興產業(yè)，在生物制藥方面要積極研發(fā)對治療常見病和重大疾病具有顯著療效的生物技術藥物、小分子藥物和現代中藥3《關于加快醫(yī)藥行業(yè)結構調整的指導意見》國家工業(yè)和信息化部、原衛(wèi)生部、原國家食品藥品監(jiān)督管理局等三部門2010年10月提出鼓勵醫(yī)藥企業(yè)技術創(chuàng)新，加大對醫(yī)藥研發(fā)的投入，鼓勵開展基礎性研究和開發(fā)共性、注冊性以及前沿性重大醫(yī)藥研發(fā)課題。支持企業(yè)加強技術中心建設，通過產學研整合技術資源，推動企業(yè)成為技術創(chuàng)新的主體4《關于加快培育和發(fā)展戰(zhàn)略性新興產業(yè)的決定》國務院2010年10月明確將生物醫(yī)藥產業(yè)納入我國戰(zhàn)略性新興產業(yè)范疇，要求大力發(fā)展用于重大疾病防治的生物技術藥物、新型疫苗和診斷試劑、化學藥物、現代中藥等創(chuàng)新藥物大品種，提升生物醫(yī)藥產業(yè)水平。加快先進醫(yī)療設備、醫(yī)用材料等生物醫(yī)學工程產品的研發(fā)和產業(yè)化，促進規(guī)模化發(fā)展5《中國制造2025》國務院2015年5月作為我國實施制造強國戰(zhàn)略第一個十年的行動綱領：提出瞄準新一代信息技術、高端裝備、新材料、生物醫(yī)藥等戰(zhàn)略重點，引導社會各類資源集聚，推動優(yōu)勢和戰(zhàn)略產業(yè)快速發(fā)展。針對生物醫(yī)藥及高性能醫(yī)療器械領域，要求發(fā)展針對重大疾病的化學藥、中藥、生物技術藥物新產品6《關于促進醫(yī)藥產業(yè)健康發(fā)展的指導意見》國務院2016年3月主要目標包括到2020年醫(yī)藥產業(yè)創(chuàng)新能力明顯提高，供應保障能力顯著增強，90%以上重大專利到期藥物實現仿制上市，臨床短缺用藥供應緊張狀況有效緩解。促進創(chuàng)新能力提升、推動重大藥物產業(yè)化位列主要任務7《中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十三個五年（2016-2020年）規(guī)劃綱要》-2016年3月對醫(yī)藥產業(yè)在今后五年的發(fā)展做出了重要規(guī)劃。其中，規(guī)劃提出“鼓勵研究和創(chuàng)制新藥，將已上市創(chuàng)新藥和通過一致性評價的藥品優(yōu)先列入醫(yī)保目錄”8《服務外包產業(yè)重點發(fā)展領域指導目錄》商務部、財政部、海關總署2016年6月重點發(fā)展醫(yī)藥和生物技術研發(fā)服務外包指制藥、生物醫(yī)藥、醫(yī)療器械等外包給第三方專業(yè)機構完成，主要包括藥物產品開發(fā)、臨床前試驗及臨床試驗、藥物注冊、國際認證及產品上市輔導服務、產業(yè)化技術咨詢服務等5個業(yè)務類型9《'‘健康中國2030”規(guī)劃綱要》中共中央、國務院2016年10月提出促進醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展，加強醫(yī)藥技術創(chuàng)新，提升產業(yè)發(fā)展水平，大力發(fā)展生物藥、高性能醫(yī)療器械等，推動重大藥物產業(yè)化，加快醫(yī)療器械轉型升級，提高具有自主知識產權的醫(yī)學診療設備、醫(yī)用材料的國際競爭力；推動健康科技創(chuàng)新，推進醫(yī)學科技進步，發(fā)展醫(yī)學前沿技術，加強關鍵技術突破，重點部署創(chuàng)新藥物開發(fā)、醫(yī)療器械國產化等任務，顯著增強重大疾病防治和健康產業(yè)發(fā)展的科技支撐能力10《醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展規(guī)劃指南》工業(yè)和信息化部、國家發(fā)改委等八部門2016年10月提出醫(yī)藥工業(yè)是關系國計民生的重要產業(yè)，是中國制造2025和戰(zhàn)略性新興產業(yè)的重點領域。生物藥作為大力發(fā)展領域之一。繼續(xù)實施“重大新藥創(chuàng)制”國家科技重大專項等國家科技計劃和產業(yè)化專項支持醫(yī)藥創(chuàng)新和轉型升級。到2020年，我國醫(yī)藥產業(yè)規(guī)模效益穩(wěn)定增長，創(chuàng)新能力顯著增強，產品質量全面提高，供應保障體系更加完善，國際化步伐明顯加快，醫(yī)藥工業(yè)整體素質大幅提升11《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》國務院2016年12月提出加快生物產業(yè)創(chuàng)新發(fā)展步伐，培育生物經濟新動力，到2020年，生物產業(yè)規(guī)模達到8-10萬億元，形成一批具有較強國際競爭力的新型生物技術企業(yè)和生物經濟集群。規(guī)劃提出構建生物醫(yī)藥新體系，加快開發(fā)具有重大臨床需求的創(chuàng)新藥物和生物制品，加快推廣綠色化、智能化制藥生產技術，強化科學高效監(jiān)管和政策支持，推動產業(yè)國際化發(fā)展，加快建設生物醫(yī)藥強國12《“十三五”生物技術創(chuàng)新專項規(guī)劃》科技部2017年4月生物醫(yī)藥為重點支持領域之一，提出緊緊圍繞民生健康和新興產業(yè)培育的戰(zhàn)略需求，突出創(chuàng)新藥物、醫(yī)療器械等重大產品研制和精準化、個體化、可替代或可再生為代表的未來醫(yī)學發(fā)展，重點突破新型疫苗、抗體制備、免疫治療等關鍵技術，搶占生物醫(yī)藥產業(yè)戰(zhàn)略制高點，力爭到2020年實現我國生物醫(yī)藥整體由“跟跑”到“并跑”、部分領域“領跑”的轉變13《“十三五”衛(wèi)生與健康科技創(chuàng)新專項規(guī)劃》科技部、國家衛(wèi)生計生委等六部門2017年5月提出在新藥創(chuàng)制領域，藥物大品種改造研究成效顯著，新藥創(chuàng)制關鍵技術體系不斷完善，藥物臨床前評價、新型疫苗和抗體制備等技術達到國際先進水平14《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中共中央辦公廳、國務院辦公廳2017年10月為促進藥品醫(yī)療器械產業(yè)結構調整和技術創(chuàng)新，提高產業(yè)競爭力，滿足公眾臨床需要，就深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新提出以下意見：改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展、加強藥品醫(yī)療器械全生命周期管理、提升技術支撐能力16《戰(zhàn)略性新興產業(yè)重點產品和服務指導目錄》（2016版）國家發(fā)改委2018年9月根據該新版目錄，生物技術藥物下的治療惡性腫瘤、自身免疫性疾病、神經系統(tǒng)疾病等難治性疾病以及用于緊急預防和治療感染性疾病的抗體類藥物，以及免疫原性低、穩(wěn)定性好、靶向性強、長效、生物利用度高的基因工程蛋白質藥物均入選17《戰(zhàn)略性新興產業(yè)分類（2018）》國家統(tǒng)計局2018年11月根據該產業(yè)分類，生物醫(yī)藥產業(yè)下的生物藥品制造屬于戰(zhàn)略性新興產業(yè)18《“十三五”生物產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》國家發(fā)改委2018年12月提出加速生物產業(yè)在生產、生活、生態(tài)各領域的廣泛應用，推動生物產業(yè)開展全球合作，促進產業(yè)邁向中高端，加速形成經濟新支柱。規(guī)劃提出要構建生物醫(yī)藥新體系，立足基因技術和細胞工程等先進技術帶來的革命性轉變，加快新藥研發(fā)速度，提升藥物品質，更好滿足臨床用藥和產業(yè)向中高端發(fā)展的需求19《產業(yè)結構調整指導目錄》（2019年本）國家發(fā)改委2019年11月鼓勵類包括：擁有自主知識產權的新藥開發(fā)和生產，天然藥物開發(fā)和生產，滿足我國重大、多發(fā)性疾病防治需求的通用名藥物首次開發(fā)和生產，藥物新劑型、新輔料、兒童藥、短缺藥的開發(fā)和生產；防控突發(fā)公共衛(wèi)生和生物事件疫苗和藥品20關于發(fā)布《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》等三個文件的公告（2020年第82號）國家藥品監(jiān)督管理局2020年7月為配合《藥品注冊管理辦法》實施，國家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《突破性治療藥物審評工作程序（試行）》《藥品附條件批準上市申請審評審批工作程序（試行）》《藥品上市許可優(yōu)先審評審批工作程序（試行）》21中華人民共和國國民經濟和社會發(fā)展第十四個五年規(guī)劃和2035年遠景目標綱要（草案）全國人民代表大會2021年3月加強原創(chuàng)性引領性科技攻關：將生物藥技術創(chuàng)新、抗體藥物研發(fā)列為科技前沿公關領域；整合優(yōu)化科技資源配置：聚焦生物醫(yī)藥等重大創(chuàng)新領域組建一批國家實驗室，重組國家重點實驗室，形成結構合理、運行高效的實驗室體系。構筑產業(yè)體系新支柱：包括推動生物技術和信息技術融合創(chuàng)新，加快發(fā)展生物醫(yī)藥、生物育種、生物材料、生物能源等產業(yè)，做大做強生物經濟1.5行業(yè)監(jiān)管對企業(yè)經營發(fā)展的影響（1）行業(yè)監(jiān)管體制不斷完善為企業(yè)營造良好的經營發(fā)展環(huán)境2017年6月19日，我國藥品監(jiān)管部門正式成為人用藥品注冊技術要求國際協(xié)調會議（ICH）成員，這推動我國監(jiān)管理念、方法、標準與國際先進水平相協(xié)調，推動國內制藥產業(yè)提升創(chuàng)新能力和國際競爭力。隨著一系列涵蓋藥品管理、臨床試驗、注冊、生產各環(huán)節(jié)的法律法規(guī)的修訂實施，醫(yī)療體制改革不斷深化，醫(yī)藥行業(yè)監(jiān)管要求日趨嚴格，監(jiān)管體制日臻完善，為公司的經營發(fā)展提供堅實的制度保障。在健康良好的發(fā)展環(huán)境下，不同醫(yī)藥企業(yè)逐步走向分化，形成優(yōu)勝劣汰的有序競爭局面。（2）相關法規(guī)、產業(yè)政策鼓勵企業(yè)持續(xù)研發(fā)創(chuàng)新我國不斷給予醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展政策支持，持續(xù)引導醫(yī)藥企業(yè)加大研發(fā)投入。中共中央辦公廳和國務院辦公廳于2017年10月聯(lián)合印發(fā)了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出改革臨床試驗管理、加快上市審評審批、促進藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新和仿制藥發(fā)展等六大部分共36項改革措施?，F行有效的《藥品注冊管理辦法》對基于不同情形而需要加快上市進程的藥物設置了突破性治療藥物、附條件批準、優(yōu)先審評審批及特別審批程序四個差異化的加快上市通道，對于符合條件的藥物按規(guī)定給予藥品審評中心交流指導和縮短審評時限等不同的政策和技術支持，顯著提高了相關程序的可操作性，對于鼓勵我國創(chuàng)新藥物研發(fā)，加快新藥上市具有重要的推動作用。此外，國家多項如《中國制造2025》《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產業(yè)發(fā)展規(guī)劃》《“十三五”生物技術創(chuàng)新專項規(guī)劃》等將大力促進生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。公司將受到鼓勵創(chuàng)新與生物藥發(fā)展的相關法規(guī)及產業(yè)政策的積極影響，持續(xù)進行創(chuàng)新生物藥的研發(fā)。（3）國家醫(yī)保目錄的動態(tài)調整有利于促進產品的持續(xù)發(fā)展動態(tài)調整持續(xù)改善優(yōu)化國家醫(yī)保目錄結構，臨床價值不高、濫用明顯或有更好替代的藥品將會被調出目錄。2019年目錄調整重點考慮基本藥物、癌癥和罕見病等重大疾病用藥，新進入醫(yī)保目錄的藥品囊括不少治療腫瘤的生物藥，創(chuàng)新藥的市場空間不斷開拓，成為未來生物藥產業(yè)重要的增長點。2020年醫(yī)保目錄調整將藥物準入門檻的上市時間直接由上一年的年末擴大到方案的公布日期，上市藥物進入醫(yī)保的速度進一步加快，提高了創(chuàng)新藥的可及性和放量速度。除醫(yī)保目錄定期調整之外，部分臨床急需的專利獨家藥品開始通過醫(yī)保動態(tài)談判進入醫(yī)保目錄，在研新藥品種上市后，也可能通過談判快速被納入醫(yī)保目錄從而惠及更多患者。第2章我國老年性黃斑變性藥行業(yè)主要發(fā)展特征2.1行業(yè)技術特點和行業(yè)壁壘（1）研發(fā)、生產及質量管理技術壁壘相比小分子藥，生物藥的分子量更大、分子結構更復雜。分子量方面，小分子藥的分子量一般在900道爾頓以下，而生物藥的分子量往往是小分子藥的數百倍，例如單克隆抗體的分子量約為15萬道爾頓。分子結構方面，小分子藥的分子結構較為單一，而生物藥往往具備復雜的多級結構。分子量和分子結構的復雜性也使得生物藥相比小分子藥的研發(fā)難度更大、生產過程更繁瑣、質量管理要求更高，具備較高的技術壁壘。研發(fā)難度方面，生物藥的研發(fā)涉及蛋白質結構設計、表達載體構建、抗體親和力篩選、細胞株工藝開發(fā)等多個環(huán)節(jié)，研發(fā)難度更大。生產過程方面，小分子藥一般可通過化學合成得到，生物藥則無法直接通過化學合成得到，需借助細胞進行表達和生產；此外ADC等生物藥還涉及小分子制備與偶聯(lián)等過程，生產過程更為繁瑣。質量管理方面，生物藥商業(yè)化生產相關的質量管理要求也更高，主要是由于：①生物藥的生產涉及生物過程和生物材料（如細胞培養(yǎng)、活生物體材料提取等），其生產過程存在固有的可變性；②生物藥質量控制所使用的生物學分析技術通常比小分子所使用的理化測定具有更大的可變性；③為提高產品效價（免疫原性）或維持生物活性，常需在成品中加入佐劑或保護劑，致使部分檢驗項目不能在制成成品后進行。目前，我國GMP對生物藥的質量管理涵蓋了從種子批和細胞庫、培養(yǎng)基或培養(yǎng)液、原輔料、中間產品、原液到成品等多個環(huán)節(jié)，對于企業(yè)質量管理的能力要求更高。一方面，企業(yè)可以通過申請專利、作為商業(yè)秘密等方式對上述研發(fā)、生產、質量管理等相關技術成果進行保護；另一方面，上述技術難點也使得生物藥行業(yè)本身的進入壁壘較高，因此較早進入生物藥行業(yè)并已建立起自身技術體系的企業(yè)相比后來者將具備較高的技術壁壘。（2）專業(yè)人才壁壘生物藥屬于知識密集型產業(yè)，生物藥研發(fā)和商業(yè)化各階段均涉及多學科、多技術的交叉與融合，需要多種專業(yè)背景的技術人員通力協(xié)作。例如，早期研發(fā)與工藝開發(fā)階段人員需要具備生物化學、分子生物學、晶體物理學、基因工程、蛋白工程、細胞工程、免疫學等專業(yè)背景，臨床開發(fā)及申報注冊階段人員需要具備臨床醫(yī)學、藥理學、護理學等專業(yè)背景。因此，對于較早進入生物藥行業(yè)并已建立穩(wěn)定人才隊伍的企業(yè)，相比后來者將具備較高的人才壁壘。（3）資金投入壁壘創(chuàng)新生物藥從早期研發(fā)到商業(yè)化生產是一個漫長的過程，需經歷包括早期藥物發(fā)現、臨床前研究、I至III期臨床試驗等研發(fā)階段。通常而言，創(chuàng)新生物藥從早期藥物發(fā)現到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且需要數千萬美元到上億美元的巨額研發(fā)投入。對于已成功上市的生物藥，建設商業(yè)化大規(guī)模生產設施也需花費2億至7億美元的建造成本，而類似規(guī)模的小分子藥設施只需花費3，000萬至1億美元的建造成本。因此，創(chuàng)新生物藥的研發(fā)和商業(yè)化是一項漫長且資金投入巨大的過程，對于較早進入生物藥行業(yè)并已推動部分產品進入后期臨床或商業(yè)化階段的企業(yè)，相比后來者將具備較高的資金投入壁壘。2.2行業(yè)產業(yè)鏈分析生物藥行業(yè)的產業(yè)鏈可以分為上、中、下三部分，其中上游部分是生物藥行業(yè)產業(yè)的基礎，主要為生物藥原材料生產商企業(yè)，通過科研機構、CRO和醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)部門開發(fā)出新型的生物藥流入中游。中游部分主要是生物藥制藥企業(yè)和CMO兩部分，負責生物藥的上市和生產，其后通過藥品分銷企業(yè)和CSO（ContractSalesOrganization，合同銷售組織）等企業(yè)進行銷售環(huán)節(jié)的工作；下游部分主要是生物藥的消費者，通過在各醫(yī)療機構就診，獲得生物藥，進行治療服務。2.3行業(yè)的周期性、區(qū)域性和季節(jié)性特點與整體醫(yī)藥行業(yè)相同，作為需求剛性特征最為明顯的行業(yè)之一，生物藥市場基本不存在明顯的周期性和季節(jié)性。區(qū)域性方面，如單克隆抗體藥物等，其使用患者在中國并沒有明顯的區(qū)域性分布特點，但對于價格較高的生物藥來說，經濟發(fā)達地區(qū)的居民健康意識更強、收入水平更高、對藥品的需求更大、醫(yī)保可負擔范圍更廣，因此生物藥市場一般更集中于經濟較發(fā)達的地區(qū)。第3章2022-2023年中國老年性黃斑變性藥行業(yè)發(fā)展情況分析3.1濕性老年性黃斑變性流行病學概述（1）癥狀與病程老年性黃斑變性是由多種因素誘發(fā)并與年齡相關的一組黃斑疾病，其共同特點是黃斑部視網膜及其下的營養(yǎng)結構視網膜色素上皮和脈絡膜發(fā)生病變，并導致患者視功能障礙和中心視力進行性下降。根據默沙東診療手冊，老年性黃斑變性有兩種不同類型：干性（非滲出性或萎縮性）和濕性（滲出性或者新生血管性），其中，大約85%的老年性黃斑變性患者為干性老年性黃斑變性，濕性老年性黃斑變性患者約占15%。所有老年性黃斑變性患者最開始均為干性老年性黃斑變性，后發(fā)展至濕性老年性黃斑變性，并通常導致嚴重的視力喪失。根據默沙東診療手冊，濕性老年性黃斑變性患者最初癥狀通常表現為視物變形，例如中心盲點或者直線變彎曲（視物變形癥），周邊視力以及色覺一般不受影響；但是在未接受治療的情況下，幾天至幾周內，濕性老年性黃斑變性患者的視力通常將快速下降，發(fā)生嚴重視力喪失的患者占比達80%-90%。另外，濕性老年性黃斑變性通常累及患者的一只眼，因此濕性老年性黃斑變性的癥狀通常為單側性的。（2）現有治療方式及未滿足臨床需求VEGF與FGF與濕性老年性黃斑變性的發(fā)病高度相關。VEGF的過表達提高血管滲透性，從血管流出的過多液體會導致視網膜腫脹或水腫及視力喪失。同時，目前已經觀察到FGF刺激脈絡膜層上形成病理性新血管，且FGF表達水平在濕性老年性黃斑變性中顯著提高。目前，除光動力療法或玻璃體切割術外，濕性老年性黃斑變性適應癥患者的治療選擇主要為抗VEGF生物藥療法。近年來，不斷獲批的抗VEGF生物藥療法改變了這類疾病幾乎無藥可治的狀況，并已成為治療濕性老年性黃斑變性的標準療法，玻璃體腔內注射抗VEGF藥物可以顯著降低視力喪失的風險，如早期使用抗VEGF制劑抑制血管內皮生長因子信號，濕性老年性黃斑變性導致的視力喪失可以逆轉。治療不足則可導致永久性視網膜損傷及失明。然而，當前VEGF抑制劑在療效及給藥頻率方面仍有提升空間。單靶點抗VEGF療法面臨的一個主要挑戰(zhàn)是當VEGF激活被抑制時，其他促血管生成因子（如FGF-2）的表達上調，進而限制了VEGF抑制劑的療效。同時，當前獲批的VEGF抑制劑的半衰期較短，導致當前VEGF抑制劑給藥頻率較高，例如最早獲批老年性黃斑變性適應癥的雷珠單抗的給藥頻率是一月一次，康柏西普的給藥頻率為三月一次。由于當前VEGF抑制劑均經患者玻璃體腔內注射給藥，較高頻率的眼內注射容易引起患者不適，進而降低治療方案的依從性。因而目前濕性老年性黃斑變性的治療仍存在較大的未滿足臨床需求。（3）流行病學情況根據世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，老年性黃斑變性現已成為繼青光眼、白內障之后全球第三大致盲因素，也是60歲以上人群失明的主要原因，隨著年齡增加，患病風險顯著增高。同時，由于眼睛長時間處于過度使用的疲勞狀態(tài)，如電子產品的長期、過度使用，對眼部組織造成了損傷或加速眼部組織的老化，可能導致濕性老年性黃斑變性發(fā)病的年輕化趨勢。隨著全球人口老齡化的加劇、電子產品使用的增加，中國及美國濕性老年性黃斑變性患者人數預計將保持穩(wěn)定增長。根據弗若斯特沙利文報告，2020年美國的濕性老年性黃斑變性患者人數達到186.65萬，預計到2025年將達到197.29萬，到2030年將達到207.73萬。在中國，濕性老年性黃斑變性的患病率從2016年的329萬例增長至2020年的376萬例，復合年增長率為3.4%，預計到2025年將進一步增長至432萬例，2020年至2025年的復合年增長率為2.8%。3.2藥物市場概況新型生物藥物的推出有望改善當前濕性老年性黃斑變性的治療現狀。由于VEGF激活被抑制時，其他促血管生成因子（如FGF-2）的表達通常被上調，若新型生物藥物能實現多條通路的多重抑制，如VEGF通路及FGF通路的雙重抑制，并同時延長藥物的血清半衰期，降低給藥頻率，則有望進一步提升治療老年性黃斑變性的治療效果及患者依從性。根據弗若斯特沙利文報告，受新型療法的不斷推出、生物藥物滲透率的提高以及濕性老年性黃斑變性患者基數增長的推動，中國濕性老年性黃斑變性抗VEGF藥物市場預計將從2020年的18億元人民幣增至2025年的56億元人民幣，2020年至2025年的復合年增長率為25.2%，至2030年進一步增長至80億元人民幣。3.3競爭格局全球和中國各有3款抗VEGF生物藥獲批。根據弗若斯特沙利文報告，濕性老年性黃斑變性適應癥患者的治療選擇主要為抗VEGF生物藥療法、光動力療法或玻璃體切割術。全球來看，雷珠單抗（Lucentis）、阿柏西普（Eylea）、布羅魯珠單抗（Beovu）屬于抗VEGF療法，已成為國際治療濕性老年性黃斑變性的標準療法。而雷珠單抗、阿柏西普及康柏西普是目前在中國獲批準上市的治療濕性老年性黃斑變性的藥物，并已被納入國家醫(yī)保藥品目錄?？筕EGF生物藥療法用于自身免疫疾病的治療有極大的銷售前景。根據弗若斯特沙利文報告，Lucentis（雷珠單抗）及Eylea（阿柏西普）所有適應癥在2019年的全球銷售額約為115億美元（包括在美國的65億美元），其中大部分與治療濕性老年性黃斑變性及糖尿病黃斑水腫有關。2015年至2019年雷珠單抗（Lucentis，諾適得）、阿柏西普（Eylea，艾力雅）在全球以及雷珠單抗（Lucentis）、康柏西普（Langmu，郎沐）及阿柏西普（Eylea）在中國用于治療濕性老年性黃斑變性等眼科疾病的銷售收入如下：雙靶點藥物也逐漸成為抗VEGF藥物治療眼科疾病的重要研發(fā)方向之一，國內在研的抗VEGF雙靶點藥物包括處于臨床研究III期的羅氏的VEGF/ANGPT2融合蛋白和處于臨床研究Ib期的榮昌生物的RC28（VEGFR/FGFR融合蛋白）。截至2021年7月31日，美國及中國治療濕性老年性黃斑變性的已上市及在研創(chuàng)新生物藥的競爭格局如下：第4章企業(yè)案例分析：榮昌生物4.1公司從事的主要業(yè)務公司成立于2008年，是一家具有全球化視野的創(chuàng)新型生物制藥企業(yè)，自成立以來一直專注于抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、抗體融合蛋白、單抗及雙抗等治療性抗體藥物領域。公司致力于發(fā)現、開發(fā)與商業(yè)化創(chuàng)新、有特色的同類首創(chuàng)（first-in-class）與同類最佳（best-in-class）生物藥物，以創(chuàng)造藥物臨床價值為導向，為自身免疫疾病、腫瘤疾病、眼科疾病等重大疾病領域提供安全、有效、可及的臨床解決方案，以滿足大量尚未被滿足的臨床需求。公司擁有全球首款、同類首創(chuàng)（first-in-class）的B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點的創(chuàng)新融合蛋白產品泰它西普（RC18）,以及中國首款自主研發(fā)的ADC創(chuàng)新藥、目前唯一一款獲得美國FDA授予突破性療法認定的中國ADC產品維迪西妥單抗（RC48）。秉承與堅持自主創(chuàng)新、差異化與全球化的發(fā)展戰(zhàn)略，公司全力推動多個藥物在國內外的研發(fā)與商業(yè)化進程，以實現“成為中國領先、全球一流的生物制藥公司”的企業(yè)愿景。作為專注創(chuàng)新藥研發(fā)的生物制藥企業(yè)，公司長期以來在生物創(chuàng)新藥領域進行了大規(guī)模的研發(fā)投入，并組建了一支具備豐富經驗且富有創(chuàng)造性的研發(fā)團隊。在研發(fā)資金投入方面，報告期內公司研發(fā)投入合計超過13.6億元，2018年至2020年復合年增長率46.70%；在人才隊伍建設方面，公司擁有來自國內外的行業(yè)內知名專家團隊，共獲得7項國家級技術人才認定與23項省級及以下技術人才認定。公司研發(fā)管理團隊成員富有前瞻性及全球化視野，多數成員擁有逾20年的跨國醫(yī)藥行業(yè)經歷與成功經驗。該等專家團隊領導建立了一支目前由800余名高學歷專業(yè)人才組成的實力雄厚的研發(fā)隊伍，其中碩士及以上學歷占比超過40%，涵蓋了包括生物化學、分子生物學、結構生物學、基因工程、蛋白工程、細胞工程、免疫學、臨床醫(yī)學、藥理學、制藥工程等專業(yè)背景人才。公司成立以來先后入選多項國家級與省市級科研項目，獲得相關資金支持，并高度重視自身知識產權的保護與管理。截至報告期末，公司已累計承擔各類國家或省市級科研項目共37項，其中包括國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項等國家級課題17項，并獲評“國家（山東）創(chuàng)新藥物孵化基地”、“科技創(chuàng)新優(yōu)秀團隊”、“重點華僑華人創(chuàng)業(yè)團隊”、“煙臺市科學技術獎”、“2020年度山東十大科技成果獎”等獎項或榮譽。在知識產權方面，公司主要通過專利或商業(yè)秘密等方式對核心技術平臺與研發(fā)管線進行有力保護。截至2022年1月18日，公司已在20多個國家或地區(qū)累計擁有85項已授權專利（其中發(fā)明專利64項）,并有超過140項在申請專利。經過十余年的技術與行業(yè)經驗積累，公司搭建了具備自主知識產權的抗體和融合蛋白平臺、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺以及雙功能抗體平臺等三大核心技術平臺，并擁有一支高度專業(yè)化、具備豐富經驗的臨床開發(fā)隊伍，成為開展多種創(chuàng)新生物藥研發(fā)的重要推動力。同時，公司構建了全面一體化、端到端的創(chuàng)新生物藥研發(fā)與產業(yè)化體系，涵蓋了包括藥物發(fā)現、臨床前藥理學、工藝及質量開發(fā)、臨床開發(fā)以及符合GMP標準的規(guī)?；a等所有關鍵的藥物研發(fā)與產業(yè)化環(huán)節(jié)。依托自身核心技術平臺與強大的研發(fā)實力，公司始終致力于開發(fā)具有新結構、新機制的靶向生物創(chuàng)新藥，通過自主創(chuàng)新設計與開發(fā)的產品在臨床試驗中顯示了突破性治療效果。4.2榮昌生物競爭優(yōu)勢（1）具有市場競爭力與差異化優(yōu)勢的豐富創(chuàng)新型產品管線依托自身核心技術平臺與強大的研發(fā)實力，公司始終致力于開發(fā)具有新結構、新機制的靶向生物創(chuàng)新藥，通過自主創(chuàng)新設計與開發(fā)的產品在臨床試驗中顯示了突破性治療效果。截至本招股說明書簽署日，公司已開發(fā)了20余款候選生物藥產品，其中有10余款候選生物藥產品處于商業(yè)化、臨床研究或IND準備階段，均為靶向生物創(chuàng)新藥；公司已進入臨床試驗階段的7款產品正在開展用于治療20余種適應癥的臨床試驗。公司目前核心產品為泰它西普、維迪西妥單抗、RC28三款產品，上述產品在臨床試驗中展示出了良好的療效和安全性，可用于滿足相關疾病領域大量未滿足的臨床需求，具備較強的市場競爭力與差異化優(yōu)勢。同時，該等產品的發(fā)明專利先后獲得中國、美國、歐洲等多個國家和地區(qū)的授權，亦獲得了多項國家“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項等的支持。公司核心產品的主要情況如下：①泰它西普：一款全球首款、同類首創(chuàng)（first-in-class）的BLyS/APRIL雙靶點新型重組TACI-Fc融合蛋白產品泰它西普（研究代號“RC18”，商品名“泰愛”）是一種全球首款、同類首創(chuàng)（first-in-class）的注射用重組B淋巴細胞刺激因子（BLyS）/增殖誘導配體（APRIL）雙靶點新型重組TACI-Fc融合蛋白，是公司自主發(fā)明與設計的一個抗體融合蛋白藥物分子，具有雙靶點、新結構、新機制的突出特點。泰它西普靶向并中和B細胞介導自身免疫性疾病有關的兩個重要細胞信號分子BLyS和APRIL，通過同時抑制BLyS和APRIL的生物活性，用于治療具有巨大臨床需求的B細胞介導自身免疫性疾病。泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的新藥上市申請經優(yōu)先審評審批程序，并作為具有突出臨床價值的臨床急需藥品于2021年3月在中國獲附條件批準上市，公司目前正在開展上市后III期確證性臨床試驗。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種難治、易復發(fā)的系統(tǒng)性自身免疫疾病，可在人體內引起廣泛的免疫攻擊進而對人體多個器官造成組織損傷，是自身性免疫疾病中致死率與致殘率最高的疾病之一，嚴重影響患者生活質量，長期治療亦會給患者帶來較重的經濟負擔。在泰它西普上市以前，自1955年羥氯喹被批準用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡以來，此后60多年時間里全球僅有一款治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的生物新藥貝利尤單抗獲批準上市。現有系統(tǒng)性紅斑狼瘡療法通常療效有限或給患者帶來嚴重的副作用，難以滿足國內外系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者巨大的臨床需求。因此，泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的上市，是全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療領域的重大突破。作為全球首個獲批用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的雙靶生物新藥，相較于現有系統(tǒng)性紅斑狼瘡療法，泰它西普獨特的雙靶點機制以及經過生物信息學優(yōu)化的結構設計，使其具有更強的生物活性并在工藝生產中具有更高的分子穩(wěn)定性。同時，其全人源氨基酸序列可明顯降低潛在的免疫原性，進而有效降低藥物副作用，顯著提升治療的安全性及有效性。泰它西普在主要適應癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的國內注冊性臨床實驗中顯示出良好療效及安全性：一方面，該臨床試驗的主要臨床終點是在第48周實現SRI-4應答的患者比例，泰它西普高劑量治療組的SRI-4應答率達79.2%，顯著高于安慰劑組的32%，表明泰它西普治療組中系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動性顯著降低；另一方面，該臨床試驗中患者對泰它西普的耐受性普遍良好，治療組患者的嚴重不良事件比率約13%-16%，而安慰劑組患者的嚴重不良事件比率約16%，兩者之間不存在明顯區(qū)別，表明泰它西普具有較高的安全性。同時，公司正在中國積極開展泰它西普治療其他6種自身免疫性疾病的臨床研究，其中治療視神經脊髓炎譜系疾病、類風濕關節(jié)炎等兩種適應癥的III期臨床試驗，以及治療IgA腎病、原發(fā)性干燥綜合癥、復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化癥和全身型重癥肌無力等4種適應癥的II期臨床試驗。在全球化布局方面，依托泰它西普在中國良好的臨床試驗結果和科學的全球臨床開發(fā)策略，公司正在積極拓展泰它西普的海外市場，其中：泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡于2020年1月獲批在美國開展III期臨床試驗，于2020年4月被美國FDA授予快速通道資格，有望成為首個獲準在美國上市的同類首創(chuàng)（first-in-class）中國生物創(chuàng)新藥。公司計劃于2021年在美國、歐洲等國家或地區(qū)開展泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的全球多中心臨床試驗，該等全球臨床試驗將在著名風濕病學家JoanMerrill博士的指導與監(jiān)督下開展；泰它西普用于治療IgA腎病已于2020年12月獲得美國FDA批準直接開展II期臨床試驗，目前公司正在開展該項試驗，首例患者已于2021年11月初在美國順利完成入組給藥。綜上，多適應癥及全球化開發(fā)策略賦予泰它西普廣闊的市場空間，泰它西普有望實現治療多種自身免疫疾病的廣泛產品布局與重要臨床價值。②維迪西妥單抗：中國首款自主研發(fā)的ADC創(chuàng)新藥、目前唯一一款獲美國FDA突破性療法認定的中國ADC產品維迪西妥單抗（研究代號“RC48”，商品名“愛地?！保┦枪咀灾餮邪l(fā)的一款新型抗HER2ADC產品，是中國首款自主研發(fā)的ADC創(chuàng)新藥、目前唯一一款獲得美國FDA授予突破性療法認定的中國ADC產品。維迪西妥單抗用于治療胃癌、尿路上皮癌的新藥上市申請經優(yōu)先審評審批程序，并作為具有突出臨床價值的臨床急需藥品分別于2021年6月、2021年12月在中國獲附條件批準上市，公司正在開展相關的III期確證性臨床研究。維迪西妥單抗擁有獨特的分子結構，主要通過將細胞毒素MMAE選擇性地輸送至HER2表達的腫瘤細胞從而殺滅腫瘤，是由具有靶向性質的抗體和強細胞毒素偶聯(lián)而成的創(chuàng)新型抗腫瘤藥物。HER2是一種重要的腫瘤抗原，在多種腫瘤細胞表面均有表達，其中HER2陽性/高表達乳腺癌與胃癌是目前獲準使用抗HER2ADC藥物治療的主要腫瘤類型。然而，HER2在包括如乳腺癌、胃癌、尿路上皮癌（包含多數膀胱癌）、非小細胞肺癌及膽道癌等多種腫瘤中呈現不同水平的表達，如全球近50%的乳腺癌患者為HER2低表達患者，即抗HER2ADC藥物在HER2低表達乳腺癌治療領域存在巨大的臨床價值與治療機會。公司對維迪西妥單抗策略性地采取了差異化的臨床開發(fā)及商業(yè)化戰(zhàn)略，即重點開發(fā)具備顯著競爭優(yōu)勢且存在大量未滿足臨床需求的適應癥。除用于治療胃癌以外，維迪西妥單抗用于治療尿路上皮癌獲得國家藥監(jiān)局授予的突破性療法認定，其在中國已完成的注冊性臨床試驗中顯示了突出的臨床療效，并經優(yōu)先審評審批程序于2021年12月在中國獲附條件批準上市，成為國內首個靶向HER2治療尿路上皮癌的ADC藥物；維迪西妥單抗用于治療既往接受過曲妥珠單抗和紫杉類藥物治療的HER2陽性存在肝轉移的晚期乳腺癌獲得國家藥監(jiān)局突破性療法認定，該產品單藥用于治療HER2低表達乳腺癌正在國內開展III期注冊性臨床試驗。相較于競爭產品，維迪西妥單抗擁有獨特的分子結構，賦予其明顯的競爭優(yōu)勢，主要包括擁有自主知識產權的高HER2親和力新型人源化抗體、高效的細胞內吞效應以及胞內酶解的連接子，可實現在腫瘤細胞內精準釋放高毒性的細胞毒素、定點清除腫瘤細胞，并降低對健康細胞的毒副作用。同時，維迪西妥單抗所選用的細胞毒素具有高膜穿透效應，通過細胞毒素的胞內裂解及擴散對周圍腫瘤細胞具有較強的“旁殺效應”依托獨特的結構設計優(yōu)勢，維迪西妥單抗在多種HER2表達晚期癌癥臨床研究中顯示出良好的療效和耐受性。例如:（I）維迪西妥單抗用于治療既往至少接受一線系統(tǒng)治療、且HER2過表達（IHC3+或2+）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的II期臨床實驗中，顯示確認ORR為51.2%，中位PFS、OS分別為6.9個月、13.9個月；（II）維迪西妥單抗用于治療既往常規(guī)化療藥物治療后均進展、且HER2過表達（IHC3+或2+）的局部晚期或轉移性尿路上皮癌患者的II期臨床實驗中，要求入組患者為全部接受過目前所有有效化療（包括吉西他濱、鉑類和紫杉類等）失敗的患者，截至2021年3月，顯示獨立影像評審委員會評估的0RR、疾病控制率（DCR）分別為50%、76.6%，中位緩解持續(xù)時間（DOR）、中位PFS分別為8.3個月、5.1個月，大部分治療為三線治療情況下，患者的中位OS達到14.2個月，而嚴重不良事件發(fā)生率僅為6.3%。傳統(tǒng)PD-1/PD-L1單抗用于二線治療尿路上皮癌的ORR約20%-30%，中位PFS約2-3個月；（III）在維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療局部晚期或轉移性尿路上皮癌的Ib/II期臨床研究中，截至2021年4月，在17例至少接受過一次療效評估的患者中，維迪西妥單抗聯(lián)合特瑞普利單抗治療的ORR高達94.1%（16/17例，其中3例獲得完全緩解），尤其對于HER2表達的15例患者ORR達到100%，在臨床研究中顯示出突破性的治療效果，公司正在與國家藥監(jiān)局溝通開展維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1單抗治療尿路上皮癌的III期臨床試驗方案。維迪西妥單抗在臨床研究中顯示出強大的抗腫瘤效應，有望成為尿路上皮癌患者精準治療的新選擇；（IV）維迪西妥單抗用于治療HER2陽性和HER2低表達的晚期或轉移性乳腺癌患者的I期與Ib期研究中，在截至2020年末的118例女性乳腺癌患者中，其中包括48例患者的HER2低表達亞組中，確證ORR與中位PFS分別為39.6%、5.7個月，其中，IHC2+/FISH-患者的確證ORR與中位PFS分別為42.9%、6.6個月，IHC1+患者的確證ORR與中位PFS仍分別達30.8%、5.5個月。維迪西妥單抗用于治療HER2低表達腫瘤在臨床試驗中展現了較佳的療效及差異化競爭優(yōu)勢，為HER2低表達腫瘤患者提供了臨床治療的機會，有望開拓HER2低表達腫瘤領域巨大的臨床市場。鑒于維迪西妥單抗在臨床研究中已顯示的突出療效，公司正在積極開展維迪西妥單抗的全球化布局，其中：維迪西妥單抗用于治療尿路上皮癌獲得美國FDA的突破性療法認定及快速通道資格認定，公司正在美國開展II期臨床試驗。維迪西妥單抗用于治療胃癌獲得美國FDA授予的孤兒藥資格認定及快速通道資格，公司將擇機在美國啟動II期臨床試驗。維迪西妥單抗關于尿路上皮癌的一項研究結果于2020年10月在權威期刊ClinicalCancerResearch發(fā)表，并被評為“2020中國腫瘤領域十大原創(chuàng)研究”之一，公司正在開展其用于治療尿路上皮癌的全球多中心臨床試驗，在美國首都華盛頓市附近建立了常駐的臨床及注冊申報專家團隊，作為全球臨床及注冊申報中心，同時還設立了澳大利亞子公司等，有效保證了公司全球化戰(zhàn)略的落地實施。2021年8月，公司與西雅圖基因就維迪西妥單抗的全球化開發(fā)及商業(yè)化達成合作?；谇笆霾町惢倪m應癥定位及全球開發(fā)策略，維迪西妥單抗有望獲得在HER2表達腫瘤疾病領域更顯著的競爭優(yōu)勢及更大的市場機會，填補ADC藥物在尿路上皮癌、HER2低表達腫瘤治療領域的空白。③RC28：一款具有同類首創(chuàng)潛力的VEGF/FGF雙靶點的創(chuàng)新融合蛋白產品RC28是一款VEGF/FGF雙靶點的創(chuàng)新融合蛋白產品，其用于治療多種眼科疾病處于臨床研發(fā)階段，并有望成為同類首創(chuàng)（first-in-class）的VEGF/FGF雙靶點眼科生物藥。相比于其他已上市或在研的單靶點VEGF抑制劑產品，RC28通過創(chuàng)新性地抑制VEGF與FGF雙靶點，從而相比單靶點抑制劑更有效地抑制多種眼部疾病有關的眼底血管新生，有望提供包括減少用藥劑量、降低用藥頻率、降低治療成本、提升患者依從性等更優(yōu)的治療方案，進一步改善患者生活質量并提升整體療效和安全性。目前，RC28用于治療濕性年齡相關性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫及糖尿病視網膜病變等3種眼科疾病處于早中期臨床研究階段。其中，基于在中國濕性年齡相關性黃斑變性的I期劑量遞增臨床研究中表現出的良好安全性，公司已在國內啟動RC28用于治療濕性年齡相關性黃斑變性的Ib期臨床研究；公司正在國內開展RC28用于治療糖尿病黃斑水腫及糖尿病視網膜病變的II期臨床試驗。（2）行業(yè)突出的自主創(chuàng)新核心技術平臺作為專注創(chuàng)新藥研發(fā)的生物制藥企業(yè)，公司在生物創(chuàng)新藥領域進行了持續(xù)大規(guī)模的研發(fā)投入并搭建形成了全球化的研發(fā)體系，已在山東煙臺、上海和美國加利福利亞州建立了3個研發(fā)中心，從事藥物早期發(fā)現、臨床前研究。同時，公司分別在中國北京和美國首都華盛頓市附近建立了常駐的臨床試驗及藥品注冊的專家團隊，使公司能科學、高效地開展產品臨床研究及注冊工作。經過十余年的行業(yè)經驗與技術積累，公司搭建了具備行業(yè)突出優(yōu)勢的自主創(chuàng)新研發(fā)平臺，包括抗體和融合蛋白平臺、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺以及雙功能抗體平臺三大核心技術平臺，涵蓋創(chuàng)新生物藥從早期發(fā)現、靶點篩選及驗證、藥物發(fā)現、研究及開發(fā)的全部關鍵節(jié)點。其中：①抗體和融合蛋白平臺：專注于通過利用公司自有的雜交瘤單克隆抗體平臺、人源抗體文庫噬菌體展示平臺、美洲駝納米抗體噬菌體展示平臺及生物信息輔助蛋白設計（包括Fc融合蛋白的改造）等技術進行新型單抗及融合蛋白藥物的研發(fā)；②抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺：可涵蓋抗體合成、連接子、小分子細胞毒素等關鍵技術，公司通過研究多種偶聯(lián)方式、連接子與細胞毒素的不同組合方式，不斷優(yōu)化ADC分子結構，并利用專有橋接偶聯(lián)技術產生同質均一的ADC產品；③雙功能抗體平臺：具有針對存在較大開發(fā)潛力的下一代雙抗的前沿設計與工程開發(fā)能力，可產生各種不同類型的雙功能抗體。同時，公司雙功能抗體平臺的結構及功能已得到驗證，其能提高雙功能抗體的表達水平，以滿足商業(yè)化生產的需要。（3）全面一體化、端到端的創(chuàng)新生物藥研發(fā)及商業(yè)化體系自成立以來，公司始終致力于發(fā)現、開發(fā)與商業(yè)化創(chuàng)新、有特色的同類首創(chuàng)（first-in-class）與同類最佳（best-in-class）生物藥物，開發(fā)具有新結構、新機制的靶向生物創(chuàng)新藥，公司利用自有創(chuàng)新設計能力開發(fā)的產品在臨床試驗中顯示了突破性治療效果，為自身免疫疾病、腫瘤疾病、眼科疾病等重大疾病領域提供安全、有效、可及的臨床解決方案。公司構建了全面一體化、端到端的創(chuàng)新生物藥產業(yè)化體系，涵蓋了包括藥物發(fā)現、臨床前藥理學、工藝及質量開發(fā)、臨床開發(fā)、符合GMP標準的規(guī)?；a等所有關鍵的藥物研發(fā)與產業(yè)化環(huán)節(jié)，使公司能夠識別藥物早期開發(fā)中的問題，把握潛在的臨床、生產與商業(yè)機會，高效地進行候選藥物從實驗室到臨床應用的生物醫(yī)藥創(chuàng)新。公司擁有一支富有前瞻性及全球化視野的國際化管理團隊，領導打造了符合國際化要求的研發(fā)、生產及商業(yè)化能力，公司生產經營符合全球醫(yī)藥行業(yè)不斷變化的監(jiān)管政策。為貫徹實施產品的全球化開發(fā)戰(zhàn)略，公司建立了一支具備豐富國際監(jiān)管溝通經驗的臨床及注冊申報專家團隊，為公司產品制定科學的臨床試驗方案。專家團隊亦領導建立了臨床試驗領域的專業(yè)隊伍，在產品新適應癥的發(fā)現、臨床試驗管理、充分挖掘藥品潛力等方面發(fā)揮了較大作用，如發(fā)現了維迪西妥單抗治療尿路上皮癌的突出療效，并推動相關臨床研究進展。公司持續(xù)優(yōu)化各產品管線的全球研發(fā)和注冊策略、加速產品的研發(fā)與注冊進度，以有效保證公司創(chuàng)新藥研發(fā)及商業(yè)化的順利開展。自成立以來，公司已為7款候選藥物提交了10余項IND申請并成功獲批，其中包括獲得美國FDA就泰它西普（RC18）及維迪西妥單抗（RC48）批準的多項IND申請?；诠井a品在國內突出的臨床表現、科學的臨床試驗方案以及與美國FDA的有效溝通，美國FDA同意免去公司泰它西普用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡在美國的早期臨床試驗而直接開展III期臨床試驗，同意免去公司維迪西妥單抗（RC48）用于治療胃癌及尿路上皮癌在美國的早期臨床研究而直接開展II期臨床試驗，進一步加快公司產品的海外試驗與注冊進程，節(jié)省大量重復試驗工作。（4）符合全球GMP標準的生產體系與專業(yè)化的質量管理體系公司擁有一支熟悉國際藥品生產管理標準的專業(yè)團隊，領導建立了符合全球GMP標準的生產體系：①已通過山東省食品藥品審批認證中心關于泰它西普（RC18）及維迪西妥單抗（RC48）兩款產品的藥品GMP符合性檢查；②通過了歐盟質量受權人的審計，表明公司生產符合歐盟GMP相關法規(guī)要求；③公司生產的產品已獲得美國FDA的認可，產品已運往美國用于在當地開展臨床試驗。截至本招股說明書簽署日，公司已配備21個2，000升的國際先進一次性袋式生物反應器，可進行抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、抗體融合蛋白、單抗等創(chuàng)新生物藥產品的生產，公司已具備規(guī)模化生產多種創(chuàng)新生物藥產品的競爭實力；同時，公司正在建設新的生產設施，計劃在2025年末將原液生產能力增加至86，000升。根據自身候選藥物的研發(fā)進度，公司提前進行藥品產能規(guī)劃，已有產能及規(guī)劃產能可滿足公司已上市產品及擬上市產品的商業(yè)化生產需求。此外，公司根據創(chuàng)新生物藥產品不同開發(fā)階段對于質量管理要求的不同，分別針對臨床前研究、非注冊性臨床研究和注冊性臨床研究，建立了專業(yè)化的研發(fā)質量管理體系和商業(yè)化質量管理體系，涵蓋了臨床研究與商業(yè)化生產階段的關鍵生產和質量管理環(huán)節(jié)，保證臨床研發(fā)及商業(yè)化階段的產品生產符合全球GMP的相關標準。在制度建設方面，公司根據全球GMP法規(guī)或其他藥品質量規(guī)范性文件的相關要求，圍繞原料、物料、藥品及環(huán)境等制定了體系化的制度文件與SOP文件；在人員搭建方面，公司擁有一支來自生物、化學及藥學等專業(yè)背景的高素質質量管理團隊并定期進行相關法規(guī)的內外部培訓，截至2021年6月30日，公司臨床研究及商業(yè)化生產相關的質量保證（QA）與質量控制（QC）人員超過250人。（5）富有前瞻性及全球化視野的專家型管理團隊公司擁有一支富有前瞻性及全球化視野的專家型管理團隊，多數成員擁有逾20年的跨國醫(yī)藥行業(yè)經歷，在創(chuàng)新藥物研發(fā)、臨床開發(fā)及商業(yè)化方面積累了大量成功經驗。公司管理團隊由多名生物創(chuàng)新藥領域的全球知名科學家與資深行業(yè)專家組成，負責與領導藥物的研究開發(fā)、注冊與管理工作，相關專家多具有國際化視野與海外藥物研發(fā)經驗。公司管理團隊成員擁有深厚的學術與專業(yè)背景，共獲得7項國家級技術人才認定與23項省級及以下技術人才認定。公司管理團隊為公司制定了富有遠見的全球化戰(zhàn)略并貫徹執(zhí)行，為公司強大的研發(fā)實力、商業(yè)化能力及管理能力持續(xù)賦能。在公司專家型管理團隊的有力領導下，公司持續(xù)開發(fā)出新的具有市場競爭力的候選藥物，并推動候選藥物的全球化布局。公司管理團隊成員主要包括：①王威東先生，為公司聯(lián)合創(chuàng)始人及董事長，擁有20余年制藥領域的創(chuàng)業(yè)、運營及管理經驗，憑借對生物醫(yī)藥領域的前瞻判斷，一直致力于推動公司進入創(chuàng)新生物藥開發(fā)領域；②房健民博士，著名留美科學家，為公司聯(lián)合創(chuàng)始人、執(zhí)行董事、首席執(zhí)行官兼首席科學官，擁有20余年的中美生物創(chuàng)新藥領域方面的豐富經驗，取得了包括40余項藥物發(fā)明專利在內的顯著成就，是國際生物制藥行業(yè)中為數不多的具有從新藥研發(fā)創(chuàng)制到商業(yè)化的成功經驗的卓越企業(yè)創(chuàng)始人，也是公司核心產品（包括泰它西普、維迪西妥單抗和RC28）的主要發(fā)明者；③何如意博士，為公司執(zhí)行董事、首席醫(yī)學官，其在國內外藥品臨床開發(fā)及全球藥品監(jiān)管領域具備豐富的領導經驗，曾在美國FDA及國家藥監(jiān)局工作近20年并先后擔任重要領導職位；④傅道田博士，為公司總裁，其在美國生物制藥行業(yè)工作20余年后返回中國，先后在健贊公司、麗珠醫(yī)藥等國內外知名的生物技術公司擔任研發(fā)管理職位，在生物藥的臨床階段CMC開發(fā)、全球研發(fā)、多項目臨床開發(fā)以及注冊申報等領域積累了豐富的領導經驗。在專家顧問方面，公司建立了由腫瘤研究或免疫學領域的知名科學家組成的科學顧問委員會，包括中國科學院院士裴鋼博士、美國國家科學院院士MarshaA.Moses博士、加拿大皇家學會會員LorneBabiuk博士以及公司首席科學官房健民博士與首席醫(yī)學官何如意博士?？茖W顧問委員會定期召開會議，就公司業(yè)務策略和目標進行討論，提供與公司研發(fā)計劃有關的學術更新和技術見解、與創(chuàng)新藥物靶點、機制和模式有關的建議以及有關新藥開發(fā)項目的意見?？茖W顧問委員會在戰(zhàn)略規(guī)劃、技術路線、藥物研發(fā)方向等層面為公司提供了有力幫助。4.2榮昌生物競爭劣勢（1）產品開始商業(yè)化的時間較短，尚未盈利公司泰它西普（RC18）及維迪西妥單抗（RC48）兩款產品處于商業(yè)化初始階段，前述兩款產品分別于2021年3月、2021年6月獲國家藥監(jiān)局附條件批準上市。因商業(yè)化的時間較短，截至報告期末泰它西普實現的銷售收入較小、維迪西妥單抗尚未實現銷售收入，產品產生的收入和利潤尚不能支持公司在候選藥物的研發(fā)及其他經營性支出等方面的投入，公司尚未盈利，經營性現金流為負。如果未來競爭對手開發(fā)出效果更優(yōu)、價格更低的同類產品，可能會對公司的生產經營帶來不利影響。（2）資本實力有限、融資方式單一生物藥研發(fā)屬于資金密集型行業(yè)，臨床前研究以及臨床試驗的推進需要大量資金支持。截至本招股說明書簽署日，公司產品泰它西普上市銷售時間較短、銷售收入相對較少，相比其他資金充裕的藥企，公司尚存在較大的資金缺口。同時，公司現有的產品管線、生產設施、營銷隊伍等并不能完全滿足公司未來發(fā)展的需求，尤其是快速推進較多研發(fā)項目的能力受到一定限制。因此，公司目前資本實力有限、融資方式單一，可能對自身持續(xù)發(fā)展造成不利影響。第5章2023-2028年我國老年性黃斑變性藥行業(yè)發(fā)展前景及趨勢預測5.1行業(yè)發(fā)展前景（1）生物技術的不斷突破生物技術不斷突破帶動抗體藥物產業(yè)的新增長。如融合蛋白、ADC、單克隆抗體及雙特異性抗體等具有靶向性、特異性的特點，能夠有針對性地結合指定抗原，在治療過去無有效治療方法的多種疾病方面均有良好的臨床效果。同時，隨著科技進步帶來的藥物發(fā)現能力提升，有望發(fā)現越來越多的藥物新靶點并應用于臨床治療中，滿足不斷增長的各類臨床需求，帶動抗體藥物產業(yè)的新增長。（2）臨床需求的持續(xù)增加隨著不健康生活方式、污染、社會老齡化等因素的推動，中國及全球慢性病病人群體不斷擴大。盡管新治療手段取得進展，癌癥仍是現代醫(yī)學的一大挑戰(zhàn)，在中國有較大未滿足臨床需求。根據弗若斯特沙利文報告，癌癥是中國第二大死因