抗苗勒管激素與女性生殖功能的關系

抗苗勒管激素與女性生殖功能的關系

近年來，在生殖器官劑的臨床研究領域，對激素的研究取得了顯著成效。抑制素b由生殖細胞分泌，與繁殖能力密切相關，對女性的泡沫發(fā)育起到了一定的調(diào)整和控制作用?？姑缋展芗に匾脖环Q之為苗勒管抑制物質(zhì)(MIS),是轉(zhuǎn)化生長因子的家族成員之一。有研究發(fā)現(xiàn),抗苗勒管激素和卵巢功能有密切關系。血清中的抗苗勒管激素目前已經(jīng)被用于婦科腫瘤、生長發(fā)育異常及相關領域,并在生殖當中應用非常廣泛。本文對抑制素-B、抗苗勒管激素和女性生殖功能之間的關系進行綜述。1抗苗族繁殖激素1.1抗苗勒管激素一旦女性睪丸決定基因相對缺乏,性腺原基對卵巢可以起到分化作用。性腺是指卵巢或者沒有功能的睪丸,在局部區(qū)域缺乏較高濃度的睪酮,使支持細胞出現(xiàn)退化。苗勒管因為沒有抗苗勒管激素的抑制作用,進而使其正常生長,頭側(cè)一段分化成為兩種,其中包括輸卵管以及尾側(cè)段融合,在胚胎9周出現(xiàn)原始子宮,在10~11周成為單腔子宮,肌肉層生長發(fā)育一直到17周結束?？姑缋展芗に匾约捌渌荏w被相關臨床研究人員認為在女性生殖系統(tǒng)退化過程當中起到關鍵作用。根據(jù)相關臨床實踐研究證實,雌性老鼠表達人類抗苗勒管激素會造成相似的先天性子宮陰道缺失,支持抗苗勒管激素和人類苗勒管退化不完全有關的假說,但其機制尚沒有完全闡述明確。1.2抗苗勒管激素在妊娠合并心臟病理組織中的作用抗苗勒管激素最初是由懷孕32周女性胎兒卵巢分泌的,出生后在新生兒血清當中水平非常低,青春期出時水平有一定的提升。正常懷孕期間女性血清的抗苗勒管激素范圍為0.06~60.5ng/mL,在35歲以后女性血清當中的抗苗勒管激素水平明顯降低,到40~48歲時平均水平下降到1.12ng/mL。雖然血清抗苗勒管激素水平分布狀況和年齡有密切關系,可是在每一個年齡段來看,抗苗勒管激素正常參考范圍較大。在懷孕期間的女性中,抗苗勒管激素是利用旁分泌途徑和周圍的卵泡顆粒細胞膜表面的抗苗勒管激素受體結合在一起,對原始卵泡早期募集起到一定的抑制作用,使原始卵泡消耗和損傷明顯減少?？姑缋展芗に貙β雅萆L發(fā)育起到抑制作用,同時也參與到卵泡出現(xiàn)的兩個關鍵調(diào)節(jié)控制。糖蛋白閾值比較低的卵泡會成為優(yōu)質(zhì)卵泡,抗苗勒管激素抑制蛋白原敏感性的作用有可能對卵泡選擇造成影響。高水平抗苗勒管激素能夠降低卵泡對糖蛋白的敏感性,進而造成卵泡生長發(fā)育異常,進而沒有排出卵子。隨著卵泡的不斷生長發(fā)育,抗苗勒管激素的水平逐漸下降,起到的抑制作用也會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移?？姑缋展芗に貙υu估懷孕期間女性生育能力指標一直存在較大的爭議。根據(jù)相關臨床報道表明,高水平抗苗勒管激素的女性生殖能力下降37%,低水平抗苗勒管激素和中等水平的抗苗勒管激素女性生育能力沒有差異。還有相關臨床人員采取獲得的妊娠時間(TTP)來對女性生育能力進行評估。臨床實驗研究結果顯示,低水平的抗苗勒管激素女性生育能力較低。兩個臨床實驗研究結果不同也許和兩個研究組女性年齡和設計方案不同有密切關系。抗苗勒管激素在月經(jīng)周期當中的變化也有一定的爭議?？姑缋展芗に赝ǔＪ窍x竇前卵泡以及小竇狀卵泡分泌,在血液中濃度受到始基生殖細胞募集速度以及卵泡生長發(fā)育速度的影響。根據(jù)相關臨床報道表明,抗苗勒管激素在月經(jīng)周期中會出現(xiàn)比較大的波動,但沒有一個明確的模式,這種波動在年齡較小的女性中更加明顯,年齡較小的女性同時也存在卵巢儲備功能降低的概率。還有相關臨床報道表明,年齡小的女性比較低的血清抗苗勒管激素也許和提前絕經(jīng)有密切關系,但不能表明女性生育能力差,仍然有一個卵泡正在準備自然受孕,比較低的抗苗勒管激素不能對卵子質(zhì)量好壞進行評估。體質(zhì)量指數(shù)(BMI)對女性抗苗勒管激素的影響說法不一。肥胖和抗苗勒管激素水平呈現(xiàn)負相關,肥胖患者的卵巢功能明顯下降,當BMI在30kg/m2以上的時候能夠使濾泡功能出現(xiàn)障礙。也有相關臨床研究認為,肥胖對女性生殖功能會造成不良影響,可是體質(zhì)量指數(shù)和抗苗勒管激素之間并沒有密切關系。1.3血清抗苗勒管激素水平PCOS屬于一種生殖功能障礙和糖代謝異常共同存在的內(nèi)分泌異常綜合征,PCOS通常表現(xiàn)為沒有排卵或者少量排卵,患者的多囊樣卵泡生長發(fā)育停止在2~8mm階段,因為每個小竇卵泡都會分泌出抗苗勒管激素,造成血液和卵泡液當中的抗苗勒管激素呈現(xiàn)非正常升高。根據(jù)相關臨床報道表明,PCOS人群中血清抗苗勒管激素較正常女性有一定增加,可是升高和胰島素抵抗沒有關系,但和雄性激素水平有關。對PCOS患者,血清抗苗勒管激素水平高,不能表明女性卵巢儲備功能良好。PCOS患者血清抗苗勒管激素水平低,促進排卵效果明顯。1.4竇前卵蛋白和竇前激素POF指婦女在40歲之前出現(xiàn)的以血清促進性腺激素增高以及雌性激素水平下降為特點的疾病。POF患者血清當中的抗苗勒管激素水平顯著低于正常女性,和絕經(jīng)期間水平相同,無法進行檢測。POF患者竇前卵泡特別是顆粒細胞有一定缺血,造成抗苗勒管激素水平下降,然而抗苗勒管激素缺乏會對原始卵泡募集和耗損起到促進作用,進而導致惡性循環(huán)。卵巢患者卵巢中的竇前卵泡抗苗勒管激素呈現(xiàn)正常,然而在早竇狀卵泡當中呈現(xiàn)降低,隨著原始卵泡不斷損耗,使其生長期的卵泡數(shù)量明顯減少,造成分泌進入血清當中的抗苗勒管激素下降。這就說明POF患者血清當中的抗苗勒管激素水平能夠?qū)ε月殉泊鎯褪Ｓ嗦雅輸?shù)量進行全面評估。1.5抗苗勒激素水平及消極影響與卵巢原始完善的關系卵巢的卵泡數(shù)量及卵泡質(zhì)量可以,表明女性成熟性細胞形成以及甾體激素形成的能力,前者能夠顯現(xiàn)出女性生育潛在能力,后者對女性絕經(jīng)年齡起到?jīng)Q定作用?？姑缋展芗に厥怯陕殉差w粒細胞分泌出來的活性因子,其在始基生殖細胞當中無法表達,在初級卵泡當中的顆粒細胞中呈現(xiàn)較弱表達,在直徑4mm的小竇卵泡當中呈現(xiàn)較強表達,然而直徑在4mm以上的竇卵泡當中呈現(xiàn)減弱一直到全部消失的趨勢。血清的抗苗勒管激素水平和卵巢原始卵泡數(shù)量有密切觀察。根據(jù)相關臨床報道表明,抗苗勒管激素能夠?qū)β殉矁涔δ苓M行判斷?？姑缋展芗に卦谠陆?jīng)周期基本沒有任何變化,其能夠在月經(jīng)周期中任意獲取。根據(jù)相關臨床實踐證實,抗苗勒管激素是評估卵巢儲備功能最為有效以及敏感的指標。當卵巢儲備功能隨著年齡不斷增長、疾病以及治療等相關影響出現(xiàn)變化的時候,抗苗勒管激素水平最先出現(xiàn)變化,之后是INH-B水平出現(xiàn)變化,最后才是糖蛋白水平發(fā)生變化?？姑缋展芗に夭坏梢援斪雎殉矁涔δ艿闹匾u估指標,同時對卵泡募集以及生長指標起到非常重要的影響。2抑制素-b的免疫作用抑制素是生殖細胞當中分泌出來的糖蛋白激素,是轉(zhuǎn)化生長因子家族的一員,包含抑制素-A以及抑制素-B。女性身體中抑制素-B在竇前卵泡期間就已經(jīng)進行分泌了,是由中竇卵泡以及小竇卵泡中的顆粒細胞合成,顆粒細胞呈現(xiàn)脈沖方式分泌的抑制素-B進入到卵泡液中,發(fā)揮旁分泌以及自主分泌的作用,而且在卵巢靜脈進入到循環(huán)系統(tǒng)。抑制素-B的分泌通常受到垂體促卵泡激素的調(diào)節(jié),垂體促卵泡激素對顆粒細胞分泌抑制素-B起到良好的促進作用。除此之外,胰島素樣生長因子(IGF-I)激活素能夠?qū)σ种扑?B的分泌起到調(diào)節(jié)作用,然而表皮生長因子(EGF)、卵泡抑素(FS)對抑制素-B的分泌起到抑制作用。在女性正常月經(jīng)周期當中,血清中的抑制素-B水平在卵泡初期持續(xù)提高,在卵泡中期處于高峰狀態(tài),之后在卵泡末期以及排卵之前有明顯的降低。排卵以后因為卵泡破裂,抑制素-B釋放到血液當中,再一次處在高峰狀態(tài),之后急劇降低,一直到整個黃體期間其水平都非常低。2.1不同濃度的激素對卵巢儲備功能的影響抑制素水平和卵巢儲備功能具有非常密切的關系,已經(jīng)引起相關臨床人員高度重視。相關臨床報道表明,卵巢竇卵泡中的顆粒細胞分泌出來的抑制素-B能夠作為對評估卵巢儲備功能的關鍵指標,然而垂體分泌的垂體促卵泡激素只是作為輔助指標。根據(jù)相關臨床報道表明,在月經(jīng)第3天血清中的抑制素-B濃度的改變可對卵巢儲備功能進行判斷?；A抑制素-B對卵巢儲備降低當前還沒有一個統(tǒng)一的標準。2.2抗苗勒管激素在調(diào)節(jié)期內(nèi)表達情況基本前提物中的作用(1)抑制素-B和POF:POF臨床診斷標準為年齡在40歲以下,閉經(jīng)在4個月或4個月以上,≥2次的垂體促卵泡激素大約每升40IU,E2在73.2pmol/L以下。有些相關臨床研究人員認為,POF與卵巢儲備功能減低是同一種疾病在不同階段的體現(xiàn)。在對46例POF患者的臨床實驗中發(fā)現(xiàn),有卵泡發(fā)育組和沒有卵泡發(fā)育的血清垂體促卵泡激素水平有明顯的不同。實驗結果表明,僅依靠垂體促卵泡激素提高來對POF進行診斷可出現(xiàn)假陰性結果,使發(fā)生漏診的概率明顯提高。由顆粒細胞分泌的抑制素-B對判斷卵巢儲備功能比基礎垂體促卵泡激素值更為有效。所以,血清抑制素-B水平判斷能夠作為對初期臨床診斷卵巢早衰的一個關鍵指標。(2)抑制素-B和PCOS:根據(jù)相關臨床報道表明,大部分PCOS患者初期血清抑制素-B水平均在正常水平。通過和健康婦女對照發(fā)現(xiàn),PCOS患者血清抑制素-B水平降低,這就表明初期健康小竇卵泡數(shù)量下降,生育能力減弱。(3)抑制素-B和子宮內(nèi)膜異位癥:當子宮內(nèi)膜出現(xiàn)異位時會造成卵巢發(fā)生病理變化,卵巢顆粒細胞功能受到損害,造成顆粒細胞分泌出來的抑制素-B水平下降。有研究對20例子宮內(nèi)膜異位癥不孕癥患者進行分析,發(fā)現(xiàn)患者的抑制素-B水平、獲得卵泡水量以及E2水平顯著低于輸卵管原因不孕的患者。根據(jù)相關臨床報道表明,基礎抑制素-B水平和成熟卵泡數(shù)量有密切關系,同時還能對體外受精聯(lián)合胚胎移植技術獲得卵泡數(shù)目進行預測,與受精成功率有密切關系?？傊?