中藥薄膜包衣技術的研究進展

中藥薄膜包衣技術的研究進展

膜蒙運技術是指將薄型聚吡咯服裝從含有30ml制劑的外層包裝而成。傳統(tǒng)薄膜包衣材料主要有胃溶型和腸溶型。和傳統(tǒng)的糖衣比較,薄膜衣有以下優(yōu)點:用料少,節(jié)約包裝材料,品種繁多,可設計不同的包衣處方,使其在一定的pH值范圍內溶解,達到定時、定位釋放的特點,其藥物崩解及藥物溶出的不良影響較糖衣小;衣層機械強度好,具有良好的成膜性、防潮性。此外薄膜包衣技術可克服傳統(tǒng)中藥制劑易吸潮、穩(wěn)定性差這一制約中藥制劑現(xiàn)代化的缺點。1家蠶膜技術介紹1.1薄膜包裝料用量小、可提高產品質量(1)包衣后片重增加極少,片重僅增加2%~4%,基本減少或不用滑石粉等輔料;(2)生產周期短,操作簡便,干燥速度快,藥物受濕熱影響小,有利于提高產品質量。(3)薄膜包衣材料品種繁多,具有廣泛的選擇性;(4)膜衣的厚度在20~40μm,可使藥品保持原有的形狀,原有片劑的標志不受影響;(5)薄膜包衣有抗?jié)裥浴⒖篃嵝?可使制劑穩(wěn)定性明顯提高。1.2微丸膜的制備中藥制劑中常用的膜衣有聚丙烯酸樹脂(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ)、丙基甲基纖維素(HPMC)、聚乙烯醇(PVA)、聚乙烯醛二乙胺醋酸酯(AEA)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、歐巴代等。聚丙烯酸樹脂類在我國已有生產,有較好的成膜性。腸溶型、胃腸型比較常用。陳修毅等采用微型流化床包衣設備,將微丸包上HPMC薄膜衣,并測定了溶出度,結果微丸的綜合質量評價指標達到優(yōu)秀,包衣微丸的溶出度比較理想。AEA是一種胃溶性包衣材料,適用于片劑、顆粒劑等,也可當黏合劑使用。PVP是一種親水性成膜材料,在中藥生產中已有應用,它和聚丙烯酸樹脂類合用時,可做成有緩釋作用的包衣材料,新型材料歐巴代也開始應用于片劑。1.3通過合理的方式獲得所需的衣膜薄膜包衣技術中所用的包衣膜不能單獨直接應用,包衣材料須用最佳包衣膜處方配成包衣溶液,并采用一定的工藝,才能獲得具有一定機械性能及滲透性的衣膜,衣膜大部分是多種成分的混合,將其配成溶液或制成液體分散使用。包衣液和分散液處方基本組成為成膜材料、溶液(與散質)增塑劑,有時為了美觀也加入著色劑、增光劑等,有時還根據(jù)需要加入打孔劑、消泡劑、分離滑料等。1.4空氣懸浮流化床面包法薄膜包衣的原理,根據(jù)包膜方法不同分為有機溶媒法、水分散系薄膜包衣法兩種。包衣通常采用的方法是包衣鍋滾轉包衣法和空氣懸浮流化床包衣方法。包衣鍋滾轉法應用較普遍,由人工操作,包衣成本比較低,但質量穩(wěn)定性不好,也有的廠家用高效包衣機進行包衣,這樣生產的產品質量數(shù)量都比傳統(tǒng)的好?？諝鈶腋×骰舶路ㄊ且环N適合工業(yè)化生產的包衣技術,其原理為通過上升的熱空氣使氣流將藥物懸浮在空氣中,上下翻動呈良好沸騰狀態(tài),同時將包衣溶液霧化噴入流化床中,使藥物反復包衣到需要的厚度,這樣的方法可連續(xù)使用。不論哪種包衣方法都要使包衣液均勻地分散在藥物表面,待溶媒揮干后再反復操作達到厚度要求。一般情況片劑包衣膜厚度為8μm,每平方厘米表面需要包衣材料為1mg。圓形顆?；蛐⊥鑴t需要1~5mg/cm2。2影響薄膜涂層的因素薄膜包衣技術受很多因素的影響,主要有藥物制備工藝和成膜工藝兩種。2.1表面不符和面包厚度不均對顆粒的影響主要考慮藥物表面光澤度、硬度等內容,如果藥物表面不光滑,出現(xiàn)蜂窩狀結構,包衣后則出現(xiàn)表面不平和包衣膜厚度不均的情況。對顆粒劑而言,要求其粒度大小要均勻,主要防止大小不均引起的包衣不全、漏藥現(xiàn)象的發(fā)生。此外水分對包衣膜也有影響,若水分高于一定的含量范圍就會引起包衣膜的局部漏滲,在濕熱情況下更不利于制型和藥物的穩(wěn)定性,一般在包衣前須對制劑做干燥處理。2.2薄膜面包工藝條件篩選成膜工藝的影響因素較多,輔料的加入和選樣、包衣材料的用量和濃度、包衣工藝、制備儀器等均可影響其質量。輔料中增塑劑的用量并不是越多越好,用量太少則不能克服高分子物質變形的缺點,使得產品表面不平展,用量太多就會使包衣液的濃度相對增大,流動性減弱,不利噴霧操作。此外輔料中的著色劑也會影響包衣膜質量,主要帶來視覺上的質量影響,其粒度和用量是主要影響因素,研究表明,薄膜包衣制劑表面粗度隨著固體顏色粒度增大而增加。實際操作中著色劑粒度要小,經常用中藥制粉中的“水飛”法使達到細度要求,其含量不能超過包衣液總量的10%。包衣材料的用量、濃度對成膜質量有較大影響,研究發(fā)現(xiàn)包衣膜的濃度選擇多以6%~7%為宜,濃度不宜太高和太低。包衣工藝即包衣條件,如噴霧速度因素、操作溫度等。研究結果及實踐證明:溫度高于20℃,濕度大于60%時包衣比較困難,被包衣藥物變軟不易干燥。葉鳳瓊等用正交試驗設計選擇中藥片劑薄膜包衣工藝條件,其包衣液濃度為16%,流量0.15~0.20kg/min,顆粒水分5%~7%,硬度5~6kg/mm2為片劑包衣的最佳條件,得到產品合格率可達98.5%,包衣時間約需3h,崩解時限也符合《中華人民共和國藥典》要求。呂秋月從包衣設備、材料處方、配制、操作等方面對中藥片劑全薄膜包衣進行工藝研究,提出應注意以下影響因素:(1)包衣液每隔10min攪拌1次,以防止沉淀。(2)噴霧開始量可稍大些,或迅速加入噴霧量,使片劑全部濕潤,剛好形成一層膜,吹熱風干燥后繼續(xù)噴涂,在片劑表面手感濕潤又不黏手為宜。(3)噴槍口距片床約1尺,噴液的落點中心約在片床的1/3處,連續(xù)噴霧至噴液結束前1h左右只吹冷風而水加熱,但需控制流量。(4)噴液結束后,用熱風干燥5min左右,時間不能長,以免損壞包膜。(5)啟噴之前必須在鍋中把片劑預熱45~50℃,每隔1min左右轉動一下,隨即停止。這些經驗具有廣泛的適用性,對各種中藥片劑均適用。劉曉華等評價了聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯(蘇特麗)和丙烯酸共聚物(雅克宜)在阿司匹林片薄膜包衣中的應用,認為兩種輔料在增重6%條件下即可通過抗酸試驗,在130kg批量下只需1.9h完成包衣過程,所有包衣片在3個月穩(wěn)定性考察中溶出度和游離水楊酸均符合要求。這兩個包衣系統(tǒng)都可以在較低的包衣增重及較高的噴速下為阿司匹林片提供可靠的抗酸性能,也可以為濕敏感藥物提供較好的穩(wěn)定性。丙烯酸系統(tǒng)是彩色包衣,如果需要彩色包衣時,就不需要額外再包色衣層。陶麗華等用正交試驗的方法篩選薄膜包衣的最佳條件,通過外觀、粒度、溶化性、防潮試驗對比研究后認為,顆粒薄膜包衣后,防潮性能明顯高于未包衣顆粒,粒度均勻,能提高顆粒劑的穩(wěn)定性,降低不良氣味。欲包衣顆粒應該在整粒、過篩后再進行包衣;包衣前應將顆粒進行預熱,以防止包衣液中的水分滲入顆粒中,影響顆粒質量。雖然薄膜包衣技術有以上諸多優(yōu)點,但也因某些因素的影響,而出現(xiàn)起皺、起泡、色斑等,此外還會出現(xiàn)漏滲、崩解超時、釋放速度過緩等問題。以上問題我們可以通過提高包衣溶液的均勻性來解決,如使包衣液為水溶液、乳濁液等;可以控制噴槍出口,使槍口噴出的霧滴細小均一,同時溶劑的快速揮散也可以使包衣材料溶液均勻附著于藥物表面。對于藥片干燥不當引起的起皺現(xiàn)象或衣膜尚未鋪平就被干燥而出現(xiàn)的橘片樣粗糙面的情況,可以通過調節(jié)蒸發(fā)速度,同時在前一層包衣完全干燥前繼續(xù)添加適量包衣液而消除;起泡現(xiàn)象可以通過改進包衣配方、增加適宜的增塑劑、降低操作時的溫度等方法來解決;出現(xiàn)色斑可調合著色劑、膜液和溶劑之間的溶解性而消除;碎片粘連問題,主要是由于加包衣液太多,干燥不及時,使得片之間相互黏附,對此沒有特效方法,還是要通過控制包衣液用量及干燥方法來調節(jié)解決,一旦出現(xiàn)粘連只能剝落衣膜重新包衣。3薄膜染色技術的優(yōu)點薄膜包衣技術的應用越來越廣泛,在中藥丸劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑中均有應用報道,研究發(fā)現(xiàn),應用聚丙烯酸樹脂作為胃溶性制劑的包衣材料代替原工藝中的包衣材料,可大大縮短藥丸在胃液中的溶散時限,在抗熱性、抗?jié)裥苑矫婢袃?yōu)勢;呂霖等在研究歐巴代在中藥乳增寧中的應用時發(fā)現(xiàn),歐巴代比傳統(tǒng)糖衣有以下優(yōu)點:首先可使臨床應用范圍擴大,因為制劑應用糖衣后糖尿病與肥胖患者均不宜長期應用,而改用歐巴代后就可解決此矛盾。其次使產品質量提高、穩(wěn)定性好,3年內質量保持不變,崩解時限由55min減少到35min,發(fā)揮作用更為迅速,工時、成本也大為減少。薄膜包衣技術在中藥制劑中主要應用在片劑和顆粒制劑上,因為片劑和顆粒劑多有吸濕性強、易霉變等缺點,薄膜包衣技術可以解決此類問題。中藥片劑可分為原粉片、浸膏片及兩者混合物,因浸膏遇水發(fā)黏,不易使水滲入,片劑往往崩解緩慢,如用糖包衣會使崩解時間延長。隨薄膜包衣材料的更新和薄膜包衣工藝的不斷提高,使改造傳統(tǒng)糖包衣成為可能。時軍等采用GPCG-1型流化床包衣設備和乙基纖維素水分散體對苦參總堿液投入包衣,并對藥物體外釋放度和外觀進行考察,認為薄膜包衣工藝制備苦參總堿控釋微丸的方法可行,控釋效果良好。張亞軍等發(fā)現(xiàn)治療慢性結腸炎的中藥經提純后,并用果膠作為結腸包衣材料,其有效成分在消化時不被破壞,被結腸細菌產生的果膠水解酶降解釋放藥物,達到局部起效的目的。呂秋月從包衣設備、材料處方、配制、操作等方面對中藥片劑全薄膜包衣的生產工藝進行研究,列舉了影響中藥片劑包衣的主要因素,這些因素對不同的中藥片劑均適用。4中藥制劑現(xiàn)代化發(fā)展的必要性以上從薄膜包衣的成膜原理、處方組成、影響包衣制劑的工藝參數(shù)等方面,簡要介紹了薄膜包衣的優(yōu)點、應用現(xiàn)狀及其在傳統(tǒng)中藥制劑中的應用。隨著中藥現(xiàn)代化的不斷推進,可供臨床應用的中藥新制劑將會越來多,薄膜包衣技術在中藥制劑中的應用也越來越廣泛?？茖W技術的不斷發(fā)展,必將促進新型包衣材料和新的包衣工藝、儀器設備的不斷出現(xiàn),從而滿足不同患者的需求,同時在具體應用中也會出現(xiàn)新問題,只有不斷地探索研究,建立嚴格的應用質量標準,薄膜包衣技術才會在中藥制劑的現(xiàn)代化發(fā)展中發(fā)揮應有的作用。[參照文獻]黃慶德,楊榮平,楊明.克癃膠囊中浸膏顆粒薄膜包衣防吸濕考察[J].中國醫(yī)院藥學雜志,2008,28(1):1878-1880.陳修毅,王東凱,顧艷麗.人參總皂苷磷脂復合物包衣微丸的制備[J].中國藥學雜志,2003,38(6):438-442.于海春,KevinHughes,NevinCra-ke,等.薄膜包衣技術在保護引濕性紫錐菊提取物中的應用[J].中國藥學雜志,2008,43(9):葉鳳瓊,鄔文力,吳偉光,等.正交選擇中藥片薄膜包衣工藝條件[J].中成藥,2000,22(7):525.呂秋月.影響中藥片劑薄膜包衣質量因素探討[J].中醫(yī)藥臨床雜志,2007,19(2):181-182.劉曉華,孫霞,劉瑞明.一步水性腸溶包衣系統(tǒng)的放大評價[J].中國藥科大學學報,2007,38(6):583-585.陶麗華,