委托加工(CMO)方式在國內(nèi)藥企制劑產(chǎn)品進入國際規(guī)范市場中的角色定位

摘要大量‘重磅炸彈藥物’專利過期以及全球金融危機和巨額醫(yī)療支出給各國財政帶來的巨大壓力可以說是仿制藥得以快速開展的根本原因。接下來5年，美歐日等興旺國家醫(yī)藥市場增速將放緩至1%～4%，這很大程度上與大量高價專利藥專利過期轉(zhuǎn)而由平價仿制藥替代，而新藥上市速度明顯放緩分不開的，預(yù)計2023年至2023年的五年間約1200億美元的專利藥銷售額將由220億美元的仿制藥代替，凈損失980億美元。過去的20年里，委托加工業(yè)務(wù)一直維持著兩位數(shù)的增長，而這在接下來的5年里預(yù)計仍將持續(xù)一趨勢。到2023年，全球藥品委托加工業(yè)務(wù)預(yù)計將到達630億美元，其中固體制劑的委托加工業(yè)務(wù)占比最大，預(yù)計將維持％的年增長率，至2023年達550億美元?！t(yī)藥企業(yè)通過國際認證，制劑產(chǎn)品取得美國或歐盟國家的上市資格，真正進入國際主流醫(yī)藥市場’被明確寫在醫(yī)藥行業(yè)十一五和十二五開展規(guī)劃中，而標準市場上市許可制度也為國內(nèi)藥企經(jīng)濟快捷的走出國門提供了一條相對低風(fēng)險的道路。本文通過對國內(nèi)藥企現(xiàn)狀的介紹，結(jié)合對兩個國內(nèi)藥企實現(xiàn)制劑產(chǎn)品出口歐美市場典型實例的分析，論證了委托加工方式在現(xiàn)階段國內(nèi)藥企制劑出口業(yè)務(wù)中所應(yīng)起的重要作用。關(guān)鍵詞：制劑出口；委托加工；藥事法規(guī)；通用名藥TheImportantroleforCMOintheCurrentFinishedDosageProductsExportBusinessofDomesticPharmaceuticalCompaniesPatentexpireforalargenumberof‘blockbusterdrug’,aswellastheglobalfinancialcrisisandenormousfinancialpressurefromhugemedicalspending,areconsideredasthemajorfacotorstodrivethegenericdrugsindustrydeveloprapidly.Overthenextfiveyears,patentexpirieswillsavepayersinDevelopedmarkets$120Bn,offsetby$22Bnofexpectedgenericspendingforthesemedicines,resultingina$98Bnpatent‘dividend’intheseyears.Mhepharmaceuticalindustygrowthrateforregulatedmarket,suchasUS,westernEuropeandJapanwilldecreaseto1-4%.TheCMOindustryhasexperienceddouble-digitgrowthinthepasttwodecadesandthattrendisexpectedtocontinueforthenextfiveyears.By2023,thesizeoftheglobalcontractmanufacturingmarketisexpectedtogrowtoabout$63billion，andsoliddosageformulationremainsthelargestsegmentoftheCMOindustrybyrevenue.Thesoliddosagemarketisexpectedtoexpandoverthenextfiveyearsatanannualrateof12.5%andasmuchas$55billionwillbespentby2023onCMO-basedsoliddosagemanufacturing.‘Thepharmaceuticalindustryeleventh/twelvethfive-yeardevelopmentplanning’,issuedbyNDRC,clearlyindicatethepositivenationalpolicyfortheInternationalizationofdomesticpharmaceuticalcompany,encouragetheGMPcompliaceoffacilities,GenericdrugsapplicationinUSorEU.Comparedwith‘Productionauthorization’inChina,the‘Marktingauthorization’systeminUSandEUmaketheCMOwaymoreconvenientandeasier,andalsolowerrisk.ThroughthePresentsituationanalysisoflocalpharmaceuticalcompany,aswellastwocasestudy,wegottheconclusionofthispaper‘theCMOwayshouldplayaimportantroleintheFinishedDosageProductsExportBusinessforDomesticPharmaceuticalCompanies.Keywords:FinishedDosageProductExport,CMO,Pharmaceuticalaffairslawandregulations,GenericDrugProducts目錄第1章前言111111第2章全球仿制藥市場分析337第3章制藥業(yè)委托加工業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀及開展前景10101010101314第4章制劑委托加工出口相關(guān)的國內(nèi)國際現(xiàn)行法規(guī)解讀1616164.1.2中國生產(chǎn)許可制度對委托加工業(yè)務(wù)的限制作用161919204.2藥品申報周期過長，新產(chǎn)品甚至仿制藥產(chǎn)品上市困難214.2.1FDA申報214.2.2國家食品藥品監(jiān)督管理局申報2124第5章制劑委托加工出口快捷低風(fēng)險的特點26265.2政策扶持265.3大型跨國藥企的國際化之路不適合國內(nèi)藥企現(xiàn)狀285.3.1國內(nèi)藥企現(xiàn)狀285.3.2跨國藥企的國際化之路295.3.3綜合分析305.4印度模式無法簡單復(fù)制335.4.1Dr.Reddy’s的開展之路335.4.2中印企業(yè)比照345.4.3綜合分析38藥品‘中國制造’聲譽的回復(fù)需要一個過程38第6章國內(nèi)藥企制劑出口實例分析-華海藥業(yè)和新華制藥406.1華海藥業(yè)406.2新華制藥以委托加工業(yè)務(wù)起步的制劑出口戰(zhàn)略426.3綜合分析48第7章結(jié)論49第8章分析局限和討論508.1分析局限508.2討論50參考文獻52致謝54第1章前言研究背景國家“醫(yī)藥行業(yè)十一五開展規(guī)劃〞明確指出：積極推進醫(yī)藥企業(yè)的國際認證，重點是幫助制藥企業(yè)在制劑認證和出口上邁開國際化腳步，爭取有5個制劑產(chǎn)品取得美國或歐盟國家的上市資格，真正進入國際主流醫(yī)藥市場[1]?！笆晃濞暺陂g通過歐美質(zhì)量體系認證的制劑企業(yè)從4個增加到了24個。在此根底上，醫(yī)藥行業(yè)十二五開展規(guī)劃進一步提出，加快國際認證步伐，80家以上制劑企業(yè)通過歐美日等興旺國家或WHO的GMP認證。改善出口結(jié)構(gòu)，有國際競爭優(yōu)勢的品種顯著增多，制劑出口比重到達10%以上，200個以上通用名藥物制劑在歐美日等興旺國家注冊和銷售。依托化學(xué)原料藥優(yōu)勢積極承接境外制劑外包業(yè)務(wù)，擴大制劑出口[2]。今后5年，預(yù)計全球藥品銷售將保持3%～6%的增速，到2023年到達約11000億美元。美歐日等興旺國家市場雖然增速將放緩至1%～4%，但不可否認，仍居全球藥品消費主導(dǎo)地位[3]。關(guān)于擴大制劑成品出口，已不再是一個需要爭議的命題，上至國家下至企業(yè)均已對此達成共識。但如何尋找一種快捷有效而又適合自身特點的方式來擴大制劑出口，大多數(shù)國內(nèi)企業(yè)卻仍處于摸索階段。研究目的和意義本文希望通過了解全球仿制藥市場的現(xiàn)狀及開展趨勢、委托加工方式在全球醫(yī)藥行業(yè)中所處的重要位置，結(jié)合對政策導(dǎo)向及國內(nèi)制藥企業(yè)現(xiàn)狀和典型藥企制劑出口業(yè)務(wù)實例的分析，梳理出一條對國內(nèi)大多數(shù)有意開展制劑出口業(yè)務(wù)的制藥藥企有借鑒意義的道路。研究設(shè)計數(shù)據(jù)來源IMS相關(guān)調(diào)研報告，近年來公開的國外文獻，上市醫(yī)藥公司季報/年報/公告、FDA官方網(wǎng)站數(shù)據(jù)及媒體公開報道的信息等。研究方法首先通過進行中外文獻的查閱，初步了解全球仿制藥市場的現(xiàn)狀及開展趨勢，以及委托加工業(yè)務(wù)在全球尤其是歐美市場和中國市場的應(yīng)用情況，并查閱國內(nèi)外相關(guān)政策法規(guī)，分析不同的法規(guī)制度下企業(yè)所相應(yīng)采取的不同應(yīng)對策略的優(yōu)劣所在。進而研究政策導(dǎo)向和國內(nèi)制藥企業(yè)的現(xiàn)狀，同時運用歸納法和反證法〔歸謬法〕得出委托加工業(yè)務(wù)將在特定階段對國內(nèi)制藥企業(yè)開展制劑出口業(yè)務(wù)起到重要作用的結(jié)論。并結(jié)合對兩個國內(nèi)制藥企業(yè)開展制劑出口業(yè)務(wù)的歷程的剖析來進一步論證該結(jié)論的有效性和合理性。第2章全球仿制藥市場分析專利藥過期頂峰帶來的仿制藥市場擴容2023至2023年的五年間,全球有近400種專利藥物過專利保護期,主要集中在內(nèi)分泌及代謝藥、呼吸系統(tǒng)用藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥、心血管系統(tǒng)藥和消化系統(tǒng)用藥等領(lǐng)域。該局部專利藥2023年銷售額約2550億美元。前20大國際藥企平均有35%的藥品2023-2023年到期，此后的五年時間里〔2023年－2023年〕，年銷售額超過10億美元的重磅炸彈藥物中有19個會逐漸失去專利保護，例如，截止2023年，銷售額前10強的藥品中有6個將會失去全球各市場的專利保護，包括Lipitor,Plavix,Advair,Diskus,NexiumandSeroquel。表2-12023年-2023年歐美日主要專利過期產(chǎn)品年份/國家美國日本英國法國德國2023LipitorAdvairDiskusZyprexaLevaquinXalatanFemaraActosLipitorZyprexaXalatanFemaraZyprexaXalatanFemaraClexaneZyprexaXalatanFemara2023PlavixSeroquelSingulairActosLexaproDiovanSeroquelSeroquelSingulairSingulairSeroquel2023OxycontinAciphexZometaXelodaAriceptDiovanPlavixSeretideXelodaSeretideXelodaXeloda2023NexiumCymbaltaCopaxoneCelebrexAbilifyAbilifyCelebrexAbilifyCelebrexAbilifyCelebrex2023AbilifyGleevecNamendaAlimtaSpirivaSpirivaAlimtaAlimtaSpirivaSpirivaAlimta大量‘重磅炸彈藥物’專利過期以及全球金融危機給各國財政帶來的巨大壓力可以說是仿制藥得以快速開展的根本原因，而1984年通過的Waxman-Hatch仿制藥方案又為這一開展提供了最正確契機。2005年全球仿制藥的銷售額為1240億美元，占全球醫(yī)藥市場份額的20%，2023年仿制藥的全球銷售增長到2340億美元，占全球醫(yī)藥市場份額的27%，而預(yù)計到2023年，仿制藥市場份額將占到39%，銷售額增至4000-4300億美元[4]。表2-22005-2023年品牌藥-仿制藥銷售比例的變化總銷售額/USDBn品牌藥%仿制藥%其他%20056057020102023856642792023106553398圖2-12005-2023年品牌藥-仿制藥銷售比例的變化接下來5年，美歐日等興旺國家醫(yī)藥市場雖然增速將放緩至1%～4%，但仿制藥銷售將遠遠高于行業(yè)平均水平。預(yù)計到2023年大多數(shù)興旺國家的仿制藥銷售額占比均會超過20%[4]。表2-32023年-2023年標準市場仿制藥市場比例2023年%2023年預(yù)計%加拿大24.228.0法國22.0德國22.0意大利14.0日本9.0韓國35.0西班牙16.0英國28.0美國22.0各國醫(yī)藥新政實施對仿制藥工業(yè)的影響過去5年多的時間里，各國藥證監(jiān)管局部紛紛要求企業(yè)增加新藥〔ＮＭＥ〕臨床試驗的數(shù)量和規(guī)模，在某種程度上，這直接導(dǎo)致了新藥研發(fā)費用的大幅度增長，全球新藥研發(fā)費用從1990年的84億美金增至2023年的700億美元。盡管如此，NME新藥的批準周期也越來越長，美國FDA每年批準的新藥的速度近年來明顯放緩[5]。圖2-21996年-2023年歷年批準的新化學(xué)分子新藥產(chǎn)品的數(shù)量統(tǒng)計,FDA官網(wǎng)2012年12月24日，美國醫(yī)療改革方案終于在參議院獲得通過，其核心內(nèi)容就在于推行全面醫(yī)保和采取措施降低醫(yī)療本錢。2007年，厚生省宣布了“推動平安使用仿制藥工程〞，其目標是在2023年之前，使仿制藥的市場份額到達30%〔按照數(shù)量計算〕；而2007年9月，這個比例是18.7%。為削減醫(yī)療保健費用，意大利衛(wèi)生部將強制下調(diào)仿制藥價格，新的仿制藥體系將費用報銷〔或補償〕的范圍限制在治療對照組中最廉價的藥品上，此舉將鼓勵醫(yī)生給病人開仿制藥，而不是同類的品牌藥。雖然不可能一夜之間引發(fā)一場革命，但能極大促進仿制藥在意大利市場上的使用量，提升仿制藥的市場價值。經(jīng)濟衰退的影響，歐洲各國也陸續(xù)出臺相關(guān)政策以降低醫(yī)療費用支出[4]。仿制藥替代到期專利藥所引起的銷售額損失對跨國藥企的影響2006至2023年的五年間，標準市場的專利藥過期使得約700億美元的專利藥銷售額由160億美元的仿制藥所替代，為消費者節(jié)約540億美元的用藥開支，而2023年至2023年的五年間，預(yù)計約1200億美元的專利藥銷售額將由220億美元的仿制藥代替，凈損失980億美元。圖2-3標準市場專利藥過期對銷售額的影響2011年11月30日，立普妥在美國的專利保護正式到期。緊接著，12月1日，由輝瑞授權(quán)的立普妥首仿藥——美國華生制藥〔WatsonPharmaceuticals〕的版本正式上市[6],而印度制藥商Ranbaxy作為第一個專利挑戰(zhàn)者，贏得了在美國180天的市場獨占權(quán)。2023年2月，Mylan實驗室研發(fā)的阿托伐他汀鈣片獲得美國FDA的簡化新藥申請〔ANDA〕，共包括四種劑量：10毫克、20毫克、40毫克和80毫克[7]。阿斯利康公司抗精神病藥物思瑞康〔Seroquel〕品牌藥2023年在美國的銷售額約為46億美元，其美國專利期滿日為2012年3月26日，印度三大藥企--Lupin、DrReddy's、SunPharma獲美國FDA批準，在美國銷售仿制藥富馬酸喹硫平片〔QuetiapineFumaratetablets〕，用于精神疾病的治療[8]。諾華也將于2023年和2023年失去對旗下兩款最為賺錢的抗高血壓藥代文〔Diovan〕和抗癌藥格列衛(wèi)〔Gleevec〕的專利權(quán)[9]。事實上，專利到期對各跨國藥企業(yè)績的影響已開始顯現(xiàn)。輝瑞公司2023財年第四季凈盈利下降50%，暢銷膽固醇藥物立普妥的專利到期導(dǎo)致美國業(yè)務(wù)營收下滑正是凈利下降的主要原因之一。而另一家跨國制藥公司禮來當(dāng)季凈利潤同比下滑27%，原因同樣來自原該公司兩款藥物–抗精神病藥物再普樂〔Zyprexa〕和抗癌藥健擇〔Gemzar〕專利到期[10]。為應(yīng)對這種局面，各跨國醫(yī)藥巨頭開始紛紛涉足仿制藥市場，或直接介入仿制藥領(lǐng)域，或并購仿制藥企業(yè)，而自身沒有仿制藥部門的企業(yè)那么傾向于將生產(chǎn)外包給中印等國的仿制藥生產(chǎn)企業(yè)。表2-4近年各大品牌藥公司涉足仿制藥領(lǐng)域情況匯總公司名稱仿制藥業(yè)務(wù)開拓方式強生旗下有專門的仿制藥公司Patriot制藥，其子公司Jansen有授權(quán)仿制藥業(yè)務(wù)。輝瑞自有仿制藥公司Greenstone；與印度仿制藥公司StridesArcolab達成仿制藥合作協(xié)議；收購巴西仿制藥企業(yè)Teuto,收購KingPharma公司〔主要業(yè)務(wù)仿制藥生產(chǎn)〕。GSK仿制藥業(yè)務(wù)分別與南非最大的仿制藥廠商AspenPharmacare和印度的Dr.Reddy’s合作；收購百時美施貴寶在黎巴嫩、約旦、敘利亞、利比亞和也門的品牌仿制藥業(yè)務(wù)。諾華收購德國第二大仿制藥企業(yè)Hexal及其美國附屬公司Eonlabs.拜耳收購德國先靈股份，獲得先靈仿制藥公司W(wǎng)arrick.賽諾菲安萬特旗下子公司W(wǎng)inthrop從事仿制藥業(yè)務(wù)，收購捷克仿制藥廠商。Zentiva收購巴西Medley、日本Nichi-lko、墨西哥Kendrik以及中國藥品生產(chǎn)商兼分銷商美華太陽石集團。阿斯利康仿制藥業(yè)務(wù)與印度企業(yè)Torrent、Aurobindo及Intas合作。雅培旗下仿制藥部門Hospira剝離后單獨上市，收購印度制藥公司PiramalHealthcare旗下的仿制藥業(yè)務(wù)。醫(yī)藥新興市場的快速崛起2023至2023年的五年間，包括中國、巴西、印度、俄羅斯在內(nèi)的醫(yī)藥新興市場，仍將維持10%以上的高增速。2023-2023年成熟標準市場和新興市場年平均增長率表2-5成熟標準市場2023-2023年年平均增長率國家美國日本德國法國意大利加拿大西班牙英國增長率〔%〕0-32-51-40-31-4-2-1-2-1-2-1標準市場平均年增長率在1-4%表2-6新興市場2023-2023年年平均增長率國家中國印度巴西俄羅斯其他增長率〔%〕19-2214-1710-1311-1410-13新興市場平均年增長率在13-16%到2023年，醫(yī)藥新興市場的銷售額預(yù)計將超過3000億美元，在全球醫(yī)藥市場份額中的占比將增至28%。表2-72005-1015年各分區(qū)域醫(yī)藥市場在全球醫(yī)藥市場中所占的比例演變年份\國家總銷售額/十億美元美國加拿大西歐五國其他歐洲國家日本南韓新興市場其他200560541%2%20%7%11%1%12%6%202385636%3%17%7%11%1%18%7%2023106531%2%13%6%11%2%28%7%圖2-42005-1015年各分區(qū)域醫(yī)藥市場在全球醫(yī)藥市場中所占的比例演變參考：IMSMarketPrognosis,Apr.2023對醫(yī)藥新興市場5年1500億美元的增長來說，除了大約20%的份額來自品牌藥的奉獻外，仿制藥才是醫(yī)藥新興市場的快速增長的真正驅(qū)動力。圖2-5IMS市場分析，2023年4月第3章制藥業(yè)委托加工業(yè)務(wù)的現(xiàn)狀及開展前景全球藥品委托加工業(yè)務(wù)概述2023年，全球醫(yī)藥行業(yè)委托加工業(yè)務(wù)金額達319億美元。在過去20年的時間里，藥品委托加工業(yè)務(wù)一直維持兩位數(shù)的增長，而且預(yù)計接下來的5年里，仍將維持該趨勢，到2023年，全球藥品委托加工業(yè)務(wù)預(yù)計將到達630億美元，其中固體制劑的委托加工業(yè)務(wù)占比最大，預(yù)計將維持12.5％的年增長率，至2023年達550億美元[11]。表3-12023-2023年全球醫(yī)藥行業(yè)CMO增長藥品委托加工業(yè)務(wù)的區(qū)域分布概述2023年美國和西歐為代表的標準市場的外鄉(xiāng)委托加工業(yè)務(wù)額分別為140億美元和93億美元，東歐、中國、印度、其他亞洲國家、拉丁美洲及其他區(qū)域〔含加拿大〕的委托加工業(yè)務(wù)額分別為13億美元、19億美元、18億美元、14億美元、10億美元及13億美元。2023年至2023年的5年間，美國和西歐的委托加工業(yè)務(wù)將維持相對較低的平均年增長率，分別為10.9%和8.9%，而東歐、中國、印度、其他亞洲國家、拉丁美洲及其他區(qū)域的委托加工業(yè)務(wù)平均年增長率可分別到達14.2%,17.4%,16.9%,15.1%,14.3%and17.5%[11]。美國和西歐標準市場藥品委托加工業(yè)務(wù)美國和西歐當(dāng)前代表著藥品委托加工最大的市場，并且到2023年其領(lǐng)先地位也不會放生改變。然而，由于其生產(chǎn)效勞方面的高本錢的制約，他們的銷售成長將會低于包括中國在內(nèi)的各新興市場。美國市場藥品委托加工業(yè)務(wù)。作為擁有3.1億人口的全球最大單一醫(yī)藥市場的美國，其CMO業(yè)務(wù)額2023年140億美元，也為全球最大，并在接下來的5年里預(yù)計會維持10.9%的年平均增長率，其中商業(yè)化的制劑成品的加工增長最快，可達11.4%，而臨床用樣品的加工年增長為8.5%。表3-22023-2023年美國醫(yī)藥行業(yè)CMO增長由于有限的內(nèi)部生產(chǎn)能力，很多生物科技公司或小型醫(yī)藥企業(yè)更多的依賴外包行業(yè)。盡管有些虛擬公司也會通過與藥品生產(chǎn)企業(yè)建立戰(zhàn)略伙伴關(guān)系或通過并購的方式來實現(xiàn)其研發(fā)產(chǎn)品的商業(yè)化，但通過委托加工實現(xiàn)新產(chǎn)品商業(yè)化的方式明顯要經(jīng)濟的多。這也是美國市場委托加工〔CMO或CRO〕得以大行其道的根本原因。然而，外鄉(xiāng)加工企業(yè)過高的生產(chǎn)本錢，是制約美國市場委托加工業(yè)務(wù)成長的最主要的因素。美國之外的很多國家和地區(qū)〔除了某些歐洲國家〕的藥品生產(chǎn)本錢〔包括人工、動力、運輸及制作費用〕要比美國外鄉(xiāng)低很多，這無疑對很多美國企業(yè)很有吸引力，尤其是在當(dāng)前金融危機和經(jīng)濟衰退所引起的巨大的財務(wù)壓力的大環(huán)境下，有些美國藥企的執(zhí)行官已經(jīng)開始考慮外包給海外生產(chǎn)企業(yè)的可行性。西歐市場藥品委托加工業(yè)務(wù)。3億人口的西歐市場全球第二大醫(yī)藥市場，其CMO業(yè)務(wù)額2023年93億美元，也為全球第二大，接下來的5年里預(yù)計會維持8.9%的年平均增長率，其中商業(yè)化的制劑成品的加工增長最快，可達9.1%，而臨床用樣品的加工年增長為8.1%。表3-42023-2023年西歐醫(yī)藥行業(yè)CMO增長制約西歐各國委托加工業(yè)務(wù)開展的因素包括：過高的人力本錢。對西歐各國來說，人力本錢在整個生產(chǎn)本錢中占有很大的比重，尤其是在那種標準度極高的法規(guī)市場，比方法國，其人力本錢要比美國高很相當(dāng)多。在歐洲主要城市，辦公室租金、社會保障以及稅都格外昂貴，并且住房和生活本錢也比擬高。加上更多的公共節(jié)假日、員工擁有的更長的產(chǎn)假和病假，以及提前退休方案等，委托加工員工的直接人力本錢相比美國和其他地區(qū)來說，西歐并不具備本錢競爭力。內(nèi)部劇烈的競爭帶來的價格壓力，也使得歐洲的CMO公司生存日趨艱難。歐洲的制劑委托加工生產(chǎn)商幾乎是整個北美洲的兩倍，包括100個固體制劑CMOs和70個注射劑CMOs，而其中只有三分之一的公司在美國FDA注冊過，這也就限制了大局部歐洲的CMOs只能在歐洲內(nèi)部或新興市場競爭。盡管一直在嘗試法規(guī)監(jiān)管的一致性，但歐洲的CMOs目前還是不得不面對各個國家不同的政策法規(guī)對業(yè)務(wù)開發(fā)所帶來的羈絆。在歐洲沒有那兩個國家使用相同的標準。這些因素也導(dǎo)致近年來歐洲一系列CMO公司的兼并重組。比方，2023年末,一個專注于醫(yī)藥市場研究的投資公司Invita組織合并了三個德國的CMO公司，Amareg,HauptPharma以及WulfingPharma。其中，Amareg公司專門生產(chǎn)細胞抑制劑類產(chǎn)品，包括薄膜衣片、膠囊以及其他液體和半固體劑型，而Wulfing醫(yī)藥公司專注于固體及非腸道給藥累制劑產(chǎn)品的加工生產(chǎn)，Haupt隨后從輝瑞手中收購了一家意大利生產(chǎn)場所。合并后的公司擁有九座生產(chǎn)設(shè)施1500名員工。中國市場藥品委托加工業(yè)務(wù)美國和歐洲之外的低匯率地區(qū)，依靠其巨大的外鄉(xiāng)人才庫以及英語的廣泛推廣應(yīng)用，正在形成其低本錢及充滿競爭力的供給優(yōu)勢。這個趨勢在處方藥外包生產(chǎn)領(lǐng)域同樣明顯。在這些地區(qū)基于其人員及公共設(shè)施的低本錢，其總體生產(chǎn)本錢估計要比歐美低30%至50%。其中，中國和印度地區(qū)便是其中典型代表。2023年，中國CMO市場價值為19億美元，并在近幾年來一直維持兩位數(shù)的高速增長，年成長率預(yù)計在17.4%，截至2023年，整個市場的總值將到達將近50億美元。表3-52023-2023年中國醫(yī)藥行業(yè)CMO增長對一些跨國制藥公司而言，將生產(chǎn)離岸外包到中國有幾個明顯益處。包括潛在的降低本錢的好處，利用中國快速增長的生物醫(yī)藥能力和資源的時機，以及在中國這個快速增長的市場上建立一個立足點的潛在的商業(yè)回報。直接的本錢節(jié)約可高達60%，對一些沒有生產(chǎn)設(shè)施或辦公場所的小型公司來說尤其有利[12]。有代表性的外鄉(xiāng)外包企業(yè)包括海正藥業(yè)、華海藥業(yè)、萬全藥業(yè)及山東新華等[13]。藥品委托加工業(yè)務(wù)的驅(qū)動力最初，醫(yī)藥企業(yè)確定要進行一項委托加工〔或外包生產(chǎn)〕業(yè)務(wù)的主要原因不外乎兩點：利用自己所沒掌握的技術(shù)工藝，或是彌補內(nèi)部生產(chǎn)能力的缺乏。然而，在過去的10年里，開展藥品委托加工業(yè)務(wù)的驅(qū)動力已經(jīng)發(fā)生了根本性的變化。一份關(guān)于選擇外包業(yè)務(wù)原因的調(diào)查很好的說明了這個問題[14]。圖3-1醫(yī)藥行業(yè)外包業(yè)務(wù)驅(qū)動力調(diào)查降低本錢，專注核心能力和優(yōu)化自身本錢結(jié)構(gòu)本錢當(dāng)前選擇委托加工方式的最主要原因。相比歐美市場而言，目前較低的人力本錢、財務(wù)及制造費用本錢、稅收優(yōu)勢等帶來巨大的本錢節(jié)約。交通運輸及整個供給鏈為代表的整個根底實施的改善也為委托加工業(yè)務(wù)帶來了便利。與歐美逐漸接軌的新版GMP的實施，國家食品藥品監(jiān)督管理局各項監(jiān)管制度的完善，2023年FDA在中國辦事處的建立，一方面方便對中國制藥生產(chǎn)進行監(jiān)控，另一方面也加強了對中國藥證監(jiān)管人員及制藥業(yè)的質(zhì)量標準及cGMP方面的培訓(xùn)。所有這些必將有助于逐漸消除海外公司對藥品‘中國制造’質(zhì)量及平安性方面的顧慮。而持續(xù)的價格壓力、仿制藥行業(yè)競爭日益劇烈的形式以及目前的惡劣的經(jīng)濟環(huán)境也不斷迫使海外醫(yī)藥企業(yè)不斷尋求通過外包方式來獲得本錢優(yōu)勢。第4章制劑委托加工出口相關(guān)的國內(nèi)國際現(xiàn)行法規(guī)解讀歐美上市許可制度更有利于委托加工出口業(yè)務(wù)的開展概述當(dāng)前各國的藥品許可管理，主要分為兩類：其一是生產(chǎn)許可制度，該方式是將藥品生產(chǎn)許可與上市許可合并的管理模式，即將藥品的生產(chǎn)許可持有人與上市許可持有人是同一主體的，如我國當(dāng)前的藥品上市管理模式；其二是上市許可制度，該方式將上市許可與生產(chǎn)許可分開管理，使得藥品上市許可與生產(chǎn)企業(yè)可以為不同的主體，大多數(shù)標準市場國家均采用該種方式，如美國、歐盟各國、日本等[15]。中國生產(chǎn)許可制度對委托加工業(yè)務(wù)的限制作用2007年7月國家食品藥品監(jiān)督管理局公布的《藥品注冊管理方法》同年10月1日起正式執(zhí)行，其中關(guān)于藥品注冊受理方式的要求，明確規(guī)定了藥品注冊審批的管理模式：按規(guī)定，省食品藥品監(jiān)督管理局先對注冊資料進行形式審查，資料完整性確認后開始受理；受理后由省食品藥品監(jiān)督管理局組織現(xiàn)場核查，主要對申報資料的標準性、真實性、研制生產(chǎn)現(xiàn)場的合規(guī)性和規(guī)模進行審查；在此根底上由省藥檢所取樣檢驗，并將檢驗結(jié)果報國家食品藥品監(jiān)督管理局，而后省食品藥品監(jiān)督管理局將審查結(jié)論和全部申報資料一起上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局下屬藥審中心進行技術(shù)審評，并將審評結(jié)論上報國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局做出是否批準的最后決定。下發(fā)證書分兩種情況，研究機構(gòu)型申請人，發(fā)新藥證書，對持有《藥品生產(chǎn)許可證》并具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的生產(chǎn)廠商，下發(fā)新藥證書的同時，發(fā)放藥品生產(chǎn)批準文號。我國的藥品批準文號只能發(fā)給持有《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，而對于不具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的研發(fā)機構(gòu)，如高校、科研院所等，要想使已注冊產(chǎn)品上市，只有通過技術(shù)轉(zhuǎn)讓方式，將新藥證書和研究結(jié)果轉(zhuǎn)讓給持有《藥品生產(chǎn)許可證》的藥品生產(chǎn)企業(yè)，再由該生產(chǎn)企業(yè)來完成注冊申報取得相應(yīng)的藥品批準文號，如此方能使得其研發(fā)的產(chǎn)品上市。這種生產(chǎn)許可的模式單純從平安性及易于管理的角度來講是有利的，也符合并滿足政策制定之初的國情需求，在特定的階段對我國醫(yī)藥行業(yè)的標準化和健康化開展有一定的推進作用。做為一種特殊的商品，藥品質(zhì)量優(yōu)劣直接關(guān)系到廣闊患者的生命安危，限制在僅由藥品生產(chǎn)企業(yè)持有批準文號，是基于其管理方面的優(yōu)勢來考慮的。作為由藥監(jiān)機構(gòu)審批過的的藥品生產(chǎn)企業(yè)，便于藥監(jiān)管理部門的日常監(jiān)管和催促，同時，相比單純以研究開發(fā)為主的科研單位而言，藥品生產(chǎn)企業(yè)具有更強的經(jīng)濟能力，相對應(yīng)的其承當(dāng)責(zé)任的能力也較強。但隨著經(jīng)濟的不斷開展及藥事管理經(jīng)驗的不斷積累，這種管理所帶來的弊端也越來越明顯。首先，打壓新藥研發(fā)創(chuàng)新的積極性，同時也使得重復(fù)申報現(xiàn)象嚴重，造成大量批準文號限制。藥品批準文號只能由持有生產(chǎn)許可證的藥品生產(chǎn)企業(yè)獲得。研發(fā)機構(gòu)在開發(fā)出不錯的產(chǎn)品后，如果自身不投資建廠，就必須進行藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓，否那么無法獲得藥品批準文號，也就不能進行生產(chǎn)和銷售。而我國目前的藥品研發(fā)現(xiàn)狀和藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓法規(guī)體系本身不完善、不標準，無法確保研發(fā)機構(gòu)能真正從產(chǎn)品上市銷售的利潤中獲得足夠的收益來維持其進行持續(xù)的工藝改良和新產(chǎn)品開發(fā)，這勢必造成研發(fā)機構(gòu)謀求短期經(jīng)濟利益，研發(fā)目的比擬簡單明確，為了申報而非為了創(chuàng)新。功利性目的也直接影響到了研發(fā)者責(zé)任心，研發(fā)資源不能真正充分利用，各種粗制濫造的仿制藥注冊文件被快速‘生產(chǎn)’出來后直接賣給了藥品生產(chǎn)企業(yè)，而且一份注冊文件同時賣給多個生產(chǎn)企業(yè)這種一女多嫁的現(xiàn)象也頗為正常。至2023年我國總共大約有176000張藥品生產(chǎn)批件(批準文號)，同一組分不同劑型、包裝、規(guī)格重復(fù)申報的現(xiàn)象非常嚴重。比方，阿司匹林各種劑型有756個批準文號，撲熱息痛各種制劑產(chǎn)品1502個，而僅一個劑型阿莫西林膠囊就有420個批準文號、諾氟沙星的膠囊劑產(chǎn)品有800多個文號。中藥產(chǎn)品、化學(xué)藥品以及生物制劑，都存在著嚴重重復(fù)申報現(xiàn)象。重復(fù)申報是一方面，另一方面很多藥品生產(chǎn)企業(yè)真正生產(chǎn)的產(chǎn)品種類要遠遠小于其所持有的藥品批準文號數(shù)，持有上百批準文號的制藥企業(yè)常年生產(chǎn)的產(chǎn)品只有幾十個甚至是十幾個，有些品種自批準以來就從沒生產(chǎn)過。其次，導(dǎo)致重復(fù)建設(shè)的情況嚴重，設(shè)備設(shè)施利用率低。擁有研發(fā)工程的研發(fā)機構(gòu)假設(shè)沒方法進行技術(shù)轉(zhuǎn)讓的話，只能通過自主投資建廠的方式來實現(xiàn)所研發(fā)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化，這也使得中國的藥品生產(chǎn)企業(yè)數(shù)量遠高于其他國家，而多數(shù)基于此原因建立的藥品生產(chǎn)企業(yè)，大多品種單一，而生產(chǎn)方面專業(yè)技術(shù)水平低，不具備規(guī)模優(yōu)勢。而且我國藥品批準文號只頒發(fā)給具備相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，企業(yè)假設(shè)想生產(chǎn)新劑型產(chǎn)品，只有自建生產(chǎn)線一條途。如此導(dǎo)致新車間/新生產(chǎn)線熾熱建設(shè)的同時，各企業(yè)卻有大量閑置生產(chǎn)線得不到充分利用。近年來，國家食品藥品監(jiān)督管理局也確實實行了一些措施以圖逐漸改變這種局面。2009年8月19日發(fā)布了根據(jù)《藥品注冊管理方法》的有關(guān)規(guī)定組織制定的《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》。9月8日在國家食品藥品監(jiān)督管理局舉行的例行新聞發(fā)布會上，國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊司司長張偉介紹了2023年上半年藥品審批情況，并向媒體詳細介紹了《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓管理規(guī)定》實施以來的情況及取得的成果。在發(fā)布會上談到，張偉司長提到目前許多藥品生產(chǎn)企業(yè)超過一半以上的批準文號閑置，常年生產(chǎn)的品種占企業(yè)總批準文號的比例不到四分之一。一方面大量批準文號閑置，另一方面仍然有大量藥品生產(chǎn)企業(yè)申請新注冊批準文號。批準文號閑置造成的生產(chǎn)技術(shù)閑置不僅僅是社會資源的浪費，而且對藥品生產(chǎn)監(jiān)管、上市藥品的再評價和不良反響監(jiān)測都非常不利?！端幤芳夹g(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定》出臺后，一方面能減少藥企的低水平重復(fù)建設(shè)。技術(shù)轉(zhuǎn)讓批準后，原來已取得的批準文號同時注銷，防止了一家轉(zhuǎn)多家，引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)減少簡單改變劑型和仿制藥品的申報數(shù)量;企業(yè)間或者企業(yè)內(nèi)部需要改變產(chǎn)品結(jié)構(gòu)，實現(xiàn)優(yōu)勢產(chǎn)品重組和重點開展，減少低水平重復(fù)和同質(zhì)化。另一方面，能促進企業(yè)提高技術(shù)門檻?！兑?guī)定》對新藥技術(shù)轉(zhuǎn)讓和生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)讓所要求的技術(shù)資料，根本參照仿制藥的要求，作了大幅度增加，并強調(diào)了轉(zhuǎn)讓前后的技術(shù)比擬等。國家食品藥品監(jiān)督管理局新領(lǐng)導(dǎo)班子上臺后，系列新措施在一定程度上會起到緩解重復(fù)研發(fā)及企業(yè)低水平重復(fù)建設(shè)所引起的資源浪費的作用，但卻無法根本上解決問題。生產(chǎn)許可制度下產(chǎn)品擁有權(quán)的局限性是產(chǎn)生大量‘小而全’的小型藥企的根本原因所在，制藥企業(yè)如果要上市某個產(chǎn)品并真正獲得該產(chǎn)品的合法擁有權(quán)的話，必要的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備是必須要具備的條件。國內(nèi)企業(yè)間的委托加工也因此受到了了很大的限制。《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》〔局令第14號〕第四章‘藥品委托生產(chǎn)的管理’對委托方有明確界定：藥品委托生產(chǎn)的委托方應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)。而取得藥品批準文號的前提就是企業(yè)要具備相應(yīng)的生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，這其實也在一定程度上將國內(nèi)委托加工業(yè)務(wù)根本限制在生產(chǎn)能力缺乏這一種情況下[16].歐美上市許可制對藥品上市許可歐美標準市場有著類似的管理模式，將藥品上市許可與生產(chǎn)許可分開來進行管理。當(dāng)然，這也是基于其先進的醫(yī)藥行業(yè)開展和規(guī)模，以及其社會機構(gòu)和個人的誠信以及法規(guī)意識的水平的，作為世界〔對單個國家來說〕第二大醫(yī)藥市場的日本也是在2004年新的《藥事法》實施以后，才從生產(chǎn)許可制度轉(zhuǎn)變?yōu)楹蜌W美市場相似的上市許可制度的。歐美國家“上市許可制度〔MA〕〞是指藥品的上市許可證的持有者與生產(chǎn)許可證的持有者可以是同一主體，也可以是兩個獨立的主體。相較我國來說，歐盟、美國、日本等興旺國家和地區(qū)的生產(chǎn)許可和上市許可的別離管理本質(zhì)上是對藥品上市申請主體范圍的擴大。當(dāng)某一藥品申請人本身不具備藥品生產(chǎn)能力時，他需要在申請前選擇一適宜的生產(chǎn)廠商合作，假設(shè)此生產(chǎn)廠商的生產(chǎn)能力符合生產(chǎn)擬上市藥品的要求，兩者可以在產(chǎn)品申報前就簽訂委托生產(chǎn)合同。藥品申請人將生產(chǎn)廠商〔受托生產(chǎn)方〕的相關(guān)信息和數(shù)據(jù)包含在申報資料中，一起向藥品監(jiān)管部門遞交申請，上市許可的審批過程中也包含了對該受托方藥品生產(chǎn)商的合規(guī)性審查[17]。歐美上市許可制與中國生產(chǎn)許可制對委托加工業(yè)務(wù)管理的差異一．委托方主體的差異。在我國只可能是擁有藥品生產(chǎn)批件的藥品生產(chǎn)企業(yè)，高校、科研機構(gòu)、商業(yè)企業(yè)和自然人等因其自身無法獲得該藥品批件，都被排除在委托人范圍之外。歐美標準市場的委托方可以是任何擁有產(chǎn)品批準文號的主體，可以是藥品生產(chǎn)企業(yè)，也可以是研發(fā)機構(gòu)，單純的商業(yè)機構(gòu)及個人。二．委托加工時限?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理方法》第三十二條規(guī)定：《藥品委托生產(chǎn)批件》有效期為2年，且不超過該藥品生產(chǎn)批件中所規(guī)定的有效期。對歐美標準市場來說，并未對委托生產(chǎn)的期限進行特別規(guī)定，委托生產(chǎn)與自行生產(chǎn)同樣的管理方式，藥品文號所有者可自行決定在合同期內(nèi)或?qū)脻M時(不超過上市許可證中所規(guī)定的有效期)更換受托方生產(chǎn)商，并向相應(yīng)的主管部門提交相應(yīng)的變更申請。三．委托加工產(chǎn)品的限制?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理方法》第二十八條規(guī)定：疫苗制品、血液制品以及國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他藥品不得委托生產(chǎn)。《藥品異地生產(chǎn)和委托加工的有關(guān)規(guī)定》規(guī)定：委托加工的藥品應(yīng)是生產(chǎn)工藝成熟、質(zhì)量穩(wěn)定、療效可靠、市場需要的，由《中國藥典》或局頒正式標準及《中國生物制品規(guī)程》已經(jīng)收載的制劑品種。原料藥、血液制品、菌疫苗制品不允許委托加工；特殊藥品的異地生產(chǎn)和委托加工依照國家有關(guān)規(guī)定進行辦理。歐美標準市場對委托加工的藥品品種沒有相應(yīng)的限制性規(guī)定。四．委托生產(chǎn)產(chǎn)品的售后問題。我國對此，如產(chǎn)品投訴等，并沒有特別的只指出由委托人承當(dāng)相應(yīng)的責(zé)任。在美國，藥品委托生產(chǎn)中的生產(chǎn)、分析、銷售記錄和參照樣品都應(yīng)當(dāng)由委托人保存。任何有關(guān)產(chǎn)品質(zhì)量的投訴或不能確定的缺陷必須由委托人在缺陷／召回程序中詳細表達。美國FDA為委托加工業(yè)務(wù)推薦了一份合同樣本以作參照。該合同涉及內(nèi)容包括：確定受托方生產(chǎn)商的注冊地及產(chǎn)品的生產(chǎn)地址；委托方及受托方的責(zé)任約定；產(chǎn)品進出廠房的運輸方式和條件；與委托加工業(yè)務(wù)操作相關(guān)的相關(guān)SOP；受托人方變更通知的義務(wù)；合規(guī)性確認的規(guī)定等。關(guān)于委托加工合同的內(nèi)容和形式，中國食品藥品監(jiān)督管理局并未做出相應(yīng)規(guī)定或發(fā)布相關(guān)指南，除了‘委托方對上市產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)’外，其他只要符合《合同法》的相關(guān)規(guī)定即可。對委托生產(chǎn)法規(guī)、細那么和召回制度等方面，我們尚需進一步完善。[18]。小結(jié)我國采取生產(chǎn)許可制度導(dǎo)致了委托方資格的限制，許多藥品的原研單位由于本身非藥品生產(chǎn)企業(yè)，不能擁有藥品的所有權(quán)，在現(xiàn)行法律下也就無法作為委托方委托其他企業(yè)進行生產(chǎn)，如此，必然導(dǎo)致藥品生產(chǎn)企業(yè)的數(shù)量增多、重復(fù)建設(shè)以及同定資產(chǎn)利用率的降低。而針對海外市場的加工出口，那么可有效避開這些限制，只要國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)能滿足cGMP符合性這一根本要求，原那么上便具備了承接海外CMO訂單的條件。據(jù)初步統(tǒng)計，截止2023年，已有24個中國藥企通過了歐美質(zhì)量體系的認證，而新版GMP從2005年初開始編制工作，四年后編制完成，放在全國藥企面前的是一份接近歐盟標準的GMP。雖然新版GMP的實施無疑對大多數(shù)國內(nèi)藥企來說又是一次不得不過的大考，但也可以說國內(nèi)藥企走出國門積極參與競爭的一次契機。藥品申報周期過長，新產(chǎn)品甚至仿制藥產(chǎn)品上市困難FDA申報FDA仿制藥部〔OGD〕負責(zé)審評仿制藥，仿制藥審批流程如下：圖4-1USFDA仿制藥評審程序ANDA申報要事先做好時間和資金的投入預(yù)算,一個品種制劑仿制藥申報美國FDA的過程,從籌劃到上市大概需花費500萬元人民幣,花費大小按制劑性質(zhì)而定,一般注射劑的主要本錢在于生產(chǎn)車間的改造,而固體制劑的費用那么主要在于BA/BE試驗。在時間上,從籌劃到仿制藥上市,一般需要5~7年時間。其中，BA/BE試驗是最消耗資金的,其次是GMP改造，最消耗時間的也是BA/BE試驗和GMP改造。國家食品藥品監(jiān)督管理局申報國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審批流程如下：圖4-2國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審批流程圖2023年,我國共批準藥品注冊申請718件,其中批準境內(nèi)藥品注冊申請644件,批準進口74件。在644件境內(nèi)藥品注冊申請中,化學(xué)藥品569件,占88.4%;中藥50件,占7.8%;生物制品25件,占3.8%。從注冊分類看,境內(nèi)藥品注冊申請中,新藥149件,占22.9%;改劑型59件,占9.3%;仿制藥436件,占67.7%。與2023年相比,批準化學(xué)藥品仿制藥品的數(shù)量減少,批準新藥的數(shù)量增加。其中,1.1類化學(xué)藥品共批準10件,相比2023年及2023年有顯著增長[19]。其中對審評速度一項描述如下，為進一步保證審評質(zhì)量,提高審評效率,國家食品藥品監(jiān)督管理局藥審中心調(diào)整了內(nèi)部機構(gòu),創(chuàng)新藥和仿制藥分別由不同的部門進行審評;完善了審評模式,按照審評任務(wù)分類和風(fēng)險等級分類設(shè)定審評程序,將藥品注冊申請(含補充申請)按照六個通路開展審評。創(chuàng)新藥審評時限進一步縮短,批準臨床試驗的排隊等待時間由過去的9~10個月減少至5.8個月,批準生產(chǎn)的審評時間平均為10~11個月。表4-12023年藥品注冊受理情況境內(nèi)受理情況境外申請受理化藥中藥生物制藥補充申請數(shù)量1528105692433599小計4135599總計4734表4-22023年批準的藥品情況注冊分類新藥改劑型仿制藥進口藥合計化學(xué)藥品1035164095889中藥12599181生物制品121830總計1000表4-32023年藥品新注冊受理情況表注冊分類新藥改劑型仿制藥進口藥合計化學(xué)藥品88514516486403318中藥10721162146生物制品863265156總計29137073620表4-42023年批準的藥品情況注冊分類新藥改劑型仿制藥進口藥合計化學(xué)藥品1033543168637中藥21245252生物制品25429總計718與美國和大多數(shù)歐洲國家的藥品注冊制度不同，國家食品藥品監(jiān)督管理局采取的臨床批件和生產(chǎn)批件分別審批的制度〔和英國類似〕，當(dāng)然這種方式在很大程度上起到了保護臨床試驗人群平安的目的，但其弊端也顯而易見，程序上無疑使得申報周期拉長。國家食品藥品監(jiān)督管理局在加強審評效率，提高審評速度方面做了很多的工作，而且也通過政策手段引導(dǎo)醫(yī)藥企業(yè)減少重復(fù)申報的數(shù)量，但即使如此，國內(nèi)一個三類新藥的批準時間不考慮發(fā)補的情況，最快也得需要三年的時間，加上企業(yè)前期立項和研發(fā)的時間，拿到臨床批件后開展臨床試驗的時間，一切順利的話也得需要大概五年左右的時間。藥品委托加工出口管理規(guī)定的實施2005年11月15日，根據(jù)《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理方法》〔國家食品藥品監(jiān)督管理局令第14號〕有關(guān)規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局制定了《接受境外制藥廠商委托加工藥品備案管理規(guī)定》,并于2006年1月1日起正式實施。其中明確規(guī)定，接受境外制藥廠商委托加工藥品，系指境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商的委托加工藥品，委托方應(yīng)是持有該加工藥品境外上市許可或銷售許可的制藥廠商或其委托代理人。受托方應(yīng)是持有與該加工藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品GMP證書》的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)[20]。接受委托的藥品生產(chǎn)企業(yè)需填寫《接受境外藥品委托加工備案表》和《承諾書》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局進行備案，備案時需提交以下資料：

〔一〕境外制藥廠商在所在國家或者地區(qū)的商業(yè)登記證明；

〔二〕境外制藥廠商所在國家或者地區(qū)藥品管理機構(gòu)出具的該委托加工藥品上市許可證明或有關(guān)部門出具的銷售許可證明；

〔三〕藥品委托加工合同復(fù)印件；

〔四〕受托方的《藥品生產(chǎn)許可證》和《藥品GMP證書》復(fù)印件；

〔五〕委托加工藥品處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標準；

〔六〕委托加工藥品的包裝、標簽和說明書式樣；

〔七〕委托方為委托代理人的，還應(yīng)提供委托代理人的商業(yè)登記證明和與境外制藥廠商簽定的委托代理合同。近年來，藥品生產(chǎn)企業(yè)接受境外制藥廠商委托加工藥品日益增多，由于受托生產(chǎn)類型情況復(fù)雜，且局部企業(yè)未按規(guī)定嚴格審查委托方資質(zhì)，導(dǎo)致因產(chǎn)品質(zhì)量等問題引起的涉外事件日漸增多，甚至發(fā)生制售假藥事件，造成惡劣的國際影響。該規(guī)定以及2009年7月13日和2011年7月22日國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)給各省市藥監(jiān)局加強備案管理的通知，可以說很大程度上是為了杜絕中國制造的假藥流入國際市場，盡可能防止海外侵權(quán)事件的發(fā)生，以維護中國制藥企業(yè)在國際市場上的聲譽。從另一方面來講，由于所加工藥品并不在中國境內(nèi)銷售、使用，因此也就不需要履行漫長的藥品注冊程序而是通過簡單備案的方式來管理。其所要求遞交的備案資料關(guān)鍵也就是要證明委托方在目標市場對擬加工產(chǎn)品的合法擁有權(quán)而已，這無疑使得藥品委托加工出口業(yè)務(wù)從根本上擺脫了國內(nèi)市場上存在的生產(chǎn)許可制度對藥品國內(nèi)委托加工的法規(guī)限制，使得國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)可以合法的融入歐美標準市場上市許可制下的委托加工模式中。第5章制劑委托加工出口快捷低風(fēng)險的特點概述專利藥集中過期以及各國政府普遍存在的降低醫(yī)療費用支出的現(xiàn)實帶來了仿制藥市場的快速擴容，而持續(xù)的價格壓力、仿制藥行業(yè)競爭日益劇烈的形式以及目前的惡劣的經(jīng)濟環(huán)境也不斷迫使海外醫(yī)藥企業(yè)不斷尋求通過外包方式來獲得本錢優(yōu)勢。未來五年內(nèi)全球各醫(yī)藥市場的委托加工業(yè)務(wù)大多均會保持兩位數(shù)的增長，2023年全球藥品委托加工業(yè)務(wù)將到達630億美元，即使在醫(yī)藥市場增長低迷僅維持0-3%增長的美國市場，其委托加工業(yè)務(wù)也將保持在10.9%的高增長狀態(tài)。歐美標準市場上市許可制度下成熟的委托加工模式使得完成合規(guī)性認證的國內(nèi)藥企的制劑出口業(yè)務(wù)得以快速開展，而國家政策的扶持無疑將助推國內(nèi)藥企制劑出口業(yè)務(wù)。依國內(nèi)藥企目前的規(guī)模和綜合實力而言，跨國藥企的國際化路線，通過收購兼并方式快速進入目標市場或領(lǐng)域，投巨資建外鄉(xiāng)化研發(fā)中心搶占當(dāng)?shù)馗叨耸袌龅淖龇ú⒉煌耆m合國內(nèi)藥企。而時移世易，近年來醫(yī)藥行業(yè)研究最多的印度模式也并不能被國內(nèi)藥企所復(fù)制。頻發(fā)的食品藥品事故使得中國制造的藥品被標準市場認可需要一個漸進的過程。5.2政策扶持國家“醫(yī)藥行業(yè)十一五開展規(guī)劃〞明確指出：積極推進醫(yī)藥企業(yè)的國際認證，重點是幫助制藥企業(yè)在制劑認證和出口上邁開國際化腳步，爭取有5個制劑產(chǎn)品取得美國或歐盟國家的上市資格，真正進入國際主流醫(yī)藥市場?！笆晃濞暺陂g通過歐美質(zhì)量體系認證的制劑企業(yè)從4個增加到了24個。在此根底上，醫(yī)藥行業(yè)十二五開展規(guī)劃進一步提出，加快國際認證步伐，80家以上制劑企業(yè)通過歐美日等興旺國家或WHO的GMP認證。改善出口結(jié)構(gòu)，有國際競爭優(yōu)勢的品種顯著增多，制劑出口比重到達10%以上，200個以上通用名藥物制劑在歐美日等興旺國家注冊和銷售。依托化學(xué)原料藥優(yōu)勢積極承接境外制劑外包業(yè)務(wù)，擴大制劑出口?！锻ㄓ妹瘜W(xué)藥產(chǎn)業(yè)開展專項》政策已獲發(fā)改委、財政部、衛(wèi)生部和工信部等部委審批通過。該專項將突出支持優(yōu)勢企業(yè)綜合能力提升，鼓勵優(yōu)勢企業(yè)形成專利跟蹤研究、快速仿制、國際注冊、國際市場營銷等一系列能力，帶動化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)優(yōu)化升級。專項政策還將扶持一批制劑國際化能力建設(shè)工程和數(shù)家龍頭制劑出口企業(yè)。當(dāng)然，醫(yī)藥企業(yè)要申報該專項的要求也十分嚴格，申報單位應(yīng)具有符合歐美日等興旺國家或世界衛(wèi)生組織GMP要求的建設(shè)方案和認證方案，具有初步的面向目標市場的營銷渠道和網(wǎng)絡(luò)，取得歐美日等興旺國家藥品注冊批件的工程予以優(yōu)先支持?！晃濉陂g，通過歐美質(zhì)量體系認證的制劑企業(yè)從4個增加到24個。中國醫(yī)藥企業(yè)管理協(xié)會國際化工作委員會統(tǒng)計的數(shù)據(jù)顯示，截至2023年2月，國內(nèi)已有35家制劑企業(yè)通過歐美等地相關(guān)的生產(chǎn)線和產(chǎn)品國際雙認證。2012年8月3日，財政部公布了通用名化學(xué)藥工程擬支持名單，名單中涉及企業(yè)有34家，而其中大多與制劑產(chǎn)品國際化有關(guān)。表5-12023年通用名化學(xué)藥開展工程擬支持單位公示表序號承當(dāng)單位工程名稱1北京萬生藥業(yè)復(fù)方α-酮酸片等通用名化學(xué)藥產(chǎn)品群的產(chǎn)業(yè)化工程2北京亞寶生物藥業(yè)口服固體制劑ANDA申報及美國cGMP國際化認證工程3天津藥業(yè)依碳酸氯替潑諾及其滴眼液產(chǎn)業(yè)化4天津藥物研究院化學(xué)藥產(chǎn)業(yè)支撐性物質(zhì)庫的建立及產(chǎn)業(yè)公共效勞平臺建設(shè)5石藥歐意藥業(yè)鹽酸頭孢卡品酯新藥產(chǎn)業(yè)化6河北華民藥業(yè)頭孢制劑國際化能力建設(shè)7美羅藥業(yè)專利到期藥物大品種研發(fā)與國際化體系建設(shè)8上海醫(yī)藥新型抗感染藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化9上海迪賽諾藥業(yè)抗艾藥物拉米夫定/齊多夫定/奈韋拉平三聯(lián)片產(chǎn)業(yè)化開發(fā)10上海信誼藥廠口服避孕藥國際化認證、研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化11深圳致君制藥頭孢固體制劑國際化開展12健康元藥業(yè)美羅培南國際化開展能力建設(shè)13深圳翰宇藥業(yè)大規(guī)模綜合性藥用化合物庫建設(shè)14山東羅欣藥業(yè)注射用蘭索拉唑凍干粉針劑產(chǎn)業(yè)化15壽光富康制藥曲司氯銨原料藥及曲司氯銨膠囊產(chǎn)業(yè)化16迪沙藥業(yè)阿折地平原料及制劑等新產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化和格列吡嗪片等制劑國際化開展能力建設(shè)17山東綠葉制藥泮托拉唑腸溶片國際化開展能力建設(shè)18山東新時代藥業(yè)FDA標準制劑生產(chǎn)車間建設(shè)19輔仁藥業(yè)口服固體制劑國際化開展能力提升建設(shè)20江蘇萬邦生化醫(yī)藥非布司他原料藥及制劑產(chǎn)業(yè)化21江蘇正大天晴藥業(yè)甲磺酸伊馬替尼及其膠囊的研究開發(fā)22常州藥業(yè)專利到期藥物替米沙坦氫氯噻嗪片工程研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化23江蘇恒瑞醫(yī)藥抗腫瘤藥物制劑國際化生產(chǎn)基地24江蘇豪森藥業(yè)鹽酸吉西他濱及注射劑質(zhì)量控制技術(shù)體系升級25杭州中美華東制藥糖尿病用藥系列新產(chǎn)品創(chuàng)制及產(chǎn)業(yè)化26浙江華海藥業(yè)制劑國際化開展能力建設(shè)27海正藥業(yè)(杭州)注射劑國際化開展能力建設(shè)28四川科倫藥業(yè)29四川海思科制藥馬尼地平等通用名化學(xué)系列藥物的產(chǎn)業(yè)化30武漢人福醫(yī)藥人福醫(yī)藥全價值鏈國際化能力建設(shè)31湖南華納大藥廠年產(chǎn)10億片國家三類新藥多庫酯鈉制劑及配套原料產(chǎn)業(yè)化32昆明制藥〔蒿甲醚〕制劑國際化開展能力建設(shè)工程33云南西力生物技術(shù)大規(guī)模綜合性化合物庫建設(shè)34華潤賽科藥業(yè)化學(xué)制劑國際化縱向一體化能力建設(shè)提升5.3大型跨國藥企的國際化之路不適合國內(nèi)藥企現(xiàn)狀國內(nèi)藥企現(xiàn)狀合規(guī)性認證、技術(shù)創(chuàng)新、品牌和渠道建設(shè)是醫(yī)藥企業(yè)實現(xiàn)制劑出口的三大關(guān)鍵因素，相對來說合規(guī)性認證是最根本的一個環(huán)節(jié)，畢竟無論是GMP、EHS還是Ethical社會責(zé)任審計等都有相對固定的規(guī)那么可以遵循，研發(fā)和市場才是目前有志于制劑成品走出國門的國內(nèi)藥企所面臨的最大挑戰(zhàn)。而無論從企業(yè)規(guī)模、研發(fā)創(chuàng)新實力、對海外市場的掌控能力來說，國內(nèi)藥企還不具備與大型跨國醫(yī)藥企業(yè)同臺競爭的實力。表5-2國內(nèi)藥企10強排名〔2023年主營業(yè)務(wù)銷售額〕排名醫(yī)藥企業(yè)主營收入〔億元〕1國藥控股股份2上海醫(yī)藥集團股份3天津天獅集團4九州通醫(yī)藥集團股份5揚子江藥業(yè)集團6南京醫(yī)藥7深圳一致藥業(yè)股份8哈藥集團股份9華立集團股份10修正藥業(yè)集團股份表5-3全球制藥企業(yè)10強2023年銷售額及研發(fā)投入。排名醫(yī)藥企業(yè)主營收入〔億美元〕研發(fā)投入〔億美元〕1輝瑞5772諾華5403默沙東4134羅氏3705賽諾菲3496葛蘭素史克3447強生3368阿斯利康2449禮來22410雅培219跨國藥企的國際化之路通過收購兼并或合作的方式進入目標市場或目標領(lǐng)域，是跨國醫(yī)藥公司所管用的方式之一。表5-4近年局部跨國藥企海外并購實例日期交易價值/億美元并購意圖2023第一三共株式會社-Ranbaxy45仿制藥市場2023禮來-英克隆65生物制藥2023輝瑞-惠氏680創(chuàng)新藥研發(fā)線2023默沙東-先靈葆雅411創(chuàng)新藥研發(fā)線2023賽諾菲安萬特-捷克Zentiva20仿制藥市場2023羅氏-基因泰克468生物技術(shù)2023賽諾菲巴斯德-印度Shantha疫苗業(yè)務(wù)生物技術(shù)2023雅培-印度PiramalHealthcare仿制藥市場2023百時美施貴寶-ZymoGeneticsInc仿制藥市場2023Teva-德國ratiopharm仿制藥市場2023諾華制藥-愛爾康醫(yī)藥516眼部護理領(lǐng)域2023默克-Millipore72生命科學(xué)領(lǐng)域2023強生-荷蘭CrucellNV生物技術(shù)2023賽諾菲安萬特-美國健贊185生物技術(shù)2023輝瑞-KingPharmaceuticalInc.185仿制藥市場2023強生-瑞士Synthes213醫(yī)療設(shè)備領(lǐng)域2023武田-瑞士奈科明96億歐元仿制藥市場2023吉利德科學(xué)公司(Gilead)-Pharmasset108丙肝治療領(lǐng)域2023羅氏-Anadys制藥丙肝治療領(lǐng)域2023百時美施貴寶-Inhibitex25丙肝治療領(lǐng)域針對全球醫(yī)藥市場中增速最快的中國市場，各跨國藥企也紛紛加大投資力度，而投資方向同樣主要集中在兩個方面，一是研發(fā)，二是市場。國內(nèi)藥企多年來已仿制藥為主，創(chuàng)新能力缺乏的特點，加之對國內(nèi)知識產(chǎn)權(quán)保護的擔(dān)憂，也使得跨國藥企在國內(nèi)的并購及合作大多集中在醫(yī)藥分銷領(lǐng)域，比方：2023年默沙東和國藥控股簽署戰(zhàn)略合作備忘錄；2023年美國康德樂收購醫(yī)藥分銷企業(yè)永裕藥業(yè)；2023年GSK收購藥品生產(chǎn)及分銷商南京美瑞制藥；2023年美國賽生藥業(yè)收購醫(yī)藥分銷企業(yè)諾凡麥醫(yī)藥；2023年賽諾菲安萬特收購美華太陽石藥業(yè)；2023年輝瑞參股上海醫(yī)藥。而研發(fā)方面多是通過自建研發(fā)中心來實現(xiàn)。表5-5近年各跨國藥企在華興建的研發(fā)中心匯總?cè)掌诠狙邪l(fā)中心2004/2007羅氏上海浦東新藥研發(fā)中心/臨床開發(fā)中心2004/2023禮來糖尿病新型化合物研發(fā)為核心的上海研發(fā)中心2005/2007GSK天津/上海研發(fā)中心2005輝瑞上海研發(fā)中心2007阿斯利康上海浦東臨床藥理研究中心2007諾華上海浦東張江研發(fā)中心/2023年方案增資10億美元2023拜耳北京全球普藥業(yè)務(wù)總部2023默沙東北京亞洲研發(fā)總部〔15億美元〕2023強生蘇州強生醫(yī)療亞太研發(fā)中心2023武田制藥上海研發(fā)中心分析近年跨國藥企的并購意圖不難看出，兩個行業(yè)生物制藥和仿制藥占絕大多數(shù)，這兩個行業(yè)有一個共同的特點就是都處于高速增長階段。而對中國醫(yī)藥市場加大投資力度無疑也是看好中國醫(yī)藥市場未來的高增長[22]。綜合分析確實，跨國藥企收購兼并的方式已被證明是醫(yī)藥企業(yè)進入新的市場或新的領(lǐng)域最快捷有效的方式，而投巨資興建研發(fā)中心搶占高端市場也是跨國藥企所通用的途徑之一，但這些方式卻并不是現(xiàn)階段國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)可以模仿的，原因有三：其一，國內(nèi)企業(yè)普遍存在的產(chǎn)業(yè)集中度低、規(guī)模小、創(chuàng)新能力缺乏的制約。國務(wù)院印發(fā)的《衛(wèi)生事業(yè)開展“十二五〞規(guī)劃》提出將完善醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策，鼓勵醫(yī)藥企業(yè)兼并重組，提高產(chǎn)業(yè)集中度，支持企業(yè)加快技術(shù)改造，增強產(chǎn)業(yè)核心競爭力和可持續(xù)開展能力。而近年來以國藥集團、上藥集團為代表的國內(nèi)藥企的兼并重組也確是搞的風(fēng)生水起。國藥集團如今下屬已有五家上市公司，分別是國藥控股股份、國藥集團藥業(yè)股份、北京天壇生物制品股份、上?，F(xiàn)代制藥股份、上?，F(xiàn)代制藥股份、深圳一致藥業(yè)股份,加上在全國各主要城市的兼并重組，其年總銷售額2023年也已突破1000億大關(guān)，業(yè)務(wù)領(lǐng)域涵蓋化學(xué)制藥和生物藥，營銷網(wǎng)絡(luò)北有國藥股份南有一致藥業(yè)也幾乎已涵蓋全國各大中小城市。國藥集團在國內(nèi)的布局可以說已根本完成，單從規(guī)模上來講，也已可進入全球20強之中。但研發(fā)投入和創(chuàng)新能力缺乏這一普遍存在于國內(nèi)藥企的硬傷，卻不是短時間內(nèi)僅靠合并重組規(guī)模擴充就能短時間內(nèi)解決的。美國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)也同樣經(jīng)歷了這一產(chǎn)業(yè)重組過程。在19世紀末和20世紀初，全美醫(yī)藥企業(yè)的數(shù)量大約為3000家。之后經(jīng)過20~30年的市場充分競爭，近半數(shù)的醫(yī)藥企業(yè)逐漸退出市場，經(jīng)過一個世紀的市場競爭，通過不斷的并購重組，美國的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)不斷調(diào)整、優(yōu)化和升級，市場集中度得以大幅提高。今天美國的醫(yī)藥企業(yè)數(shù)量只有幾百家。他們或是規(guī)模大競爭力強的跨國醫(yī)藥集團，或是走專業(yè)化、特色化開展路線的有自己核心技術(shù)的制藥公司[21]。國內(nèi)藥企不是不可以通過并購的方式走出去，但這需要一個積累的過程，借助當(dāng)前國內(nèi)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)政策的引導(dǎo)，以及國內(nèi)市場快速增長的優(yōu)勢，逐步提高產(chǎn)業(yè)集中度，先將自身做大做強應(yīng)是我們的當(dāng)務(wù)之急。其二，對目標市場缺乏了解政治經(jīng)濟體制上的差異也決定了市場運作方式上的不同，歐美醫(yī)藥市場的運作方式可以說和國內(nèi)醫(yī)藥市場截然不同。以美國市場為例，藥房和可以進行藥品銷售零售商店為其主要流通渠道，占到近60%的市場份額，而醫(yī)院〔包括公立和非公立醫(yī)院〕和診所等醫(yī)療機構(gòu)只占到了整個市場份額的27%[23]，除此以外，其他的流通方式如藥品郵購，也作為藥品流通的一種新興渠道在藥品流通份額中所占的比例呈逐年上升的趨勢。表5-6美國處方藥分銷渠道2023年2023年2023年2007年2006年連鎖藥店20231947單體藥店783765食品店478476長期護理316295287郵寄257232全美處方藥零售市場38253706而且，美國醫(yī)藥分銷渠道集中度高，全國只有5家一級藥品批發(fā)商，其中三強—AmerisourceBergen〔ABC〕、CardinalHealth〔CAH〕和McKesson〔MCK〕約占全美85%以上的市場份額。藥品零售市場那么由RiteAid、Walgreen和CVS三家公司壟斷，市場份額占60%以上。醫(yī)藥批發(fā)商〔wholesaler〕和大型連鎖藥店在整個藥品銷售環(huán)節(jié)中占據(jù)著重要的位置,而大型連鎖藥店對藥品的采購?fù)緩揭灿胁町悾浴瞁algreens〕為例，其對流通量大和流通量小的藥品就區(qū)別對待。生產(chǎn)商庫存短缺的情況生產(chǎn)商庫存短缺的情況生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/wholesaler從生產(chǎn)商直接采購〔超過1800個品種〕生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/wholesaler從生產(chǎn)商直接采購〔超過1800個品種〕圖5-1流通量大的藥品的流通路線：生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/wholesaler生產(chǎn)商/Manufacturer連鎖藥店/Walgreen批發(fā)商/wholesaler圖5-2流通量小的藥品的流通渠道在中國，醫(yī)藥流通領(lǐng)域市場集中度低，中國醫(yī)藥批發(fā)法人企業(yè)6000余家，非法人企業(yè)6300余家，總共12000多家，前三家企業(yè)的市場份額僅為11.4%。而且，藥品的銷售根本上是患者通過醫(yī)生的處方在醫(yī)院購置，大約80%的藥品是通過醫(yī)院藥房銷售，在國家財政對醫(yī)院投入缺乏的情況下，‘醫(yī)藥別離’‘以藥養(yǎng)醫(yī)’的局面至少在短時間內(nèi)很難改變。這與美國醫(yī)療機構(gòu)的收入主要來源于醫(yī)療效勞，藥品的銷售主要由社會零售藥店等來完成截然不同。不同的分銷渠道也就決定了不同的營銷策略，我們不可能將我們在國內(nèi)市場上渠道建設(shè)的經(jīng)驗直接應(yīng)用到海外市場去。沒有相應(yīng)的海外市場運作經(jīng)驗，而又普遍缺乏海外并購經(jīng)驗的國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)，自主品牌產(chǎn)品的海外推廣需要一個漸進的過程。其三，與中國市場快速增長的趨勢相比，歐美標準市場至少未來5年內(nèi)近乎零增長的趨勢也不利于并購后業(yè)務(wù)的開展。跨國藥企的兼并收購最核心的一點正是基于該市場或領(lǐng)域快速增長的預(yù)期，其并購產(chǎn)生的巨額本錢可以很快的被市場的快速增長所消化。歐美標準市場目前占據(jù)了全球80%以上的市場份額，但其未來5年的年增長率卻只有1-4%，遠低于中國、俄羅斯及巴西等新興市場兩位數(shù)的增長速度。至少目前來說，以犧牲快速增長的國內(nèi)市場的投入為代價，投巨資實施海外并購藉以開拓標準市場并非最正確時機。5.4印度模式無法簡單復(fù)制Dr.Reddy’s的開展之路印度模式是近年來國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)研究最多的課題之一，從特色原料藥到仿制藥制劑翻開歐美市場的大門，借助資本運作兼并收購?fù)忄l(xiāng)企業(yè)拓寬銷售渠道，逐步具備了大型跨國藥企同臺競爭的能力。印度企業(yè)的國際化之路確實有很多值得我們借鑒的地方。表5-7Dr.Reddy’s的制劑國際化之路：日期事件1984年公司成立，以大宗原料藥布洛芬起家1992-1994年投資建設(shè)符合美國標準的制劑生產(chǎn)車間1997-1998年完成第一個通用名藥雷尼替丁在FDA的申報注冊1999年2000年與CheminorDrugs合并，拓展在歐美興旺市場的營銷配送網(wǎng)絡(luò)2001年挑戰(zhàn)禮來專利藥氟西汀成功，獲得美國180天市場獨占權(quán)；在美國亞特蘭大建立全資子公司ReddyUSTherapeutics，從事靶向藥物研發(fā)2002年在英國收購BMS和MerdianHealthcare，作為在歐洲市場的銷售總部。在印度上市首個生物仿制藥Grafeel〔重組人細胞生成素〕2004年通過收購Trigenesis獲得皮膚科領(lǐng)域的給藥技術(shù)平臺2005年與印度ICICI風(fēng)投合作進行ANDA商業(yè)化2006年挑戰(zhàn)GSK專利藥鹽酸格拉司瓊成功；獲得默沙東辛伐他汀和保列治授權(quán)仿制藥生產(chǎn)；收購德國第四大通用名藥企Betapharm2007年在印度上市世界上首個單克隆抗體生物防治藥Reditux，該藥仿制羅氏Rituxan〔利妥昔單抗〕2023年獲得GSK舒馬曲坦美國授權(quán)仿制藥生產(chǎn)；收購巴斯夫在美國路易斯安那州波特市的藥品制造部門，以擴展在美國的合同制造和OTC業(yè)務(wù)；并購英國劍橋菲爾德DowPharma公司小分子業(yè)務(wù)2023年全球第二家在美國上市胃藥奧美拉唑通用名藥；與GSK達成戰(zhàn)略性協(xié)議2023年全球第二家在美國上市他克莫司通用名藥參考：Dr.Reddy’s公司網(wǎng)站資料中印企業(yè)比照1984年通過Waxman-Hatch仿制藥方案后，仿制藥得以進入飛速開展的階段，而其時，仿制藥的競爭還僅限歐美外鄉(xiāng)醫(yī)藥企業(yè)。印度醫(yī)藥企業(yè)也正是看準了這一時機，攜本錢優(yōu)勢紛紛進軍歐美仿制藥市場。無疑，在特定的歷史條件下，印度模式取得了令人矚目的成就，但時移世易，現(xiàn)在我們面對的環(huán)境與世紀初已有了很大的差異，其中最主要的一點就是競爭對手的變化。如今要進入歐美市場普通通用名藥領(lǐng)域的話，我們的競爭對手已經(jīng)不僅僅是歐美外鄉(xiāng)企業(yè)，還有已成長起來的印度藥企。如果說印度藥企當(dāng)初可以以其本錢優(yōu)勢作為突破口得以進軍歐美市場的話，現(xiàn)在對我們來說，這一優(yōu)勢可以說已不復(fù)存在。圖5-3中印2000-2023年制造業(yè)勞動力本錢比照[24]而且，近5年來美元兌印度盧比和人民幣相反的走勢也使得中國藥企的本錢優(yōu)勢被進一步削弱。圖5-4美元兌印度盧比近5年走勢圖圖5-5美元兌人民幣近5年走勢圖參考：實時匯率查詢網(wǎng)而對普通通用名藥產(chǎn)品來說，隨著同一產(chǎn)品上市數(shù)量的增多，其價格也將迅速下降。圖5-6仿制藥上市數(shù)量與價格趨勢[25]對該類普通通用名藥產(chǎn)品來說，最終仍會演變成和大宗原料藥類似的本錢競爭。華海藥業(yè)是國內(nèi)最早啟動ANDA申報的企業(yè)，其奈韋拉平片2007年便獲得了FDA的臨時批準，至2023年6月氯沙坦鉀片ANDA申請獲批為止，華海藥業(yè)已有9個ANDA產(chǎn)品，但分析這幾個產(chǎn)品的ANDA申報情況，不難看出，這些產(chǎn)品的上市均需面對印度企業(yè)的競爭。表5-3奈韋拉平片ANDA申報情況ANDA號申請者077429RANBAXY077521AUROBINDO077702AUROBINDO077956CIPLA078195STRIDES078584HETEROLABSLTDIII078644PRINSTONINC〔華海〕078864MYLANLABS078887EMCUREPHARMA090688MACLEODSPHARMA202212CIPLALIMITED202523MYLANPHARMSINC203021APOTEXINC203080MICROLABSLTD203176SCIEGENPHARMSINC參考：FDA官方網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫表5-4華海其他產(chǎn)品ANDA申報情況產(chǎn)品名ANDA申報數(shù)量印度公司數(shù)量卡托普利234賴諾普利氫氯噻嗪125賴諾普利〔6種規(guī)格，2個ANDA號〕166鹽酸苯那普利125鹽酸羅匹尼羅176鹽酸多奈哌齊2713氯沙坦鉀176參考：FDA官方網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫其他國內(nèi)公司收購或自主申報的ANDA產(chǎn)品，包括北京雙鶴藥業(yè)的氟西汀和美洛昔康、亞寶藥業(yè)的美洛昔康和氫溴酸加蘭他敏、北京賽科藥業(yè)的苯磺酸氨氯地平、以及恒瑞藥業(yè)和海正藥業(yè)的鹽酸伊立替康都面臨相同的狀況，僅完全相同的單方ANDA批準數(shù)量均已超過20個，且同樣需要面對多個印度公司的競爭[26]。確實，相對國內(nèi)動輒上百個產(chǎn)品批件的情況來說，同一產(chǎn)品20幾個批準文號是不算太多，但與國內(nèi)市場產(chǎn)業(yè)集中度分散的情況不同，美國市場的醫(yī)藥分銷渠道是高度集中的，市場充分競爭，又無品牌優(yōu)勢的情況下，我們進入美國市場的途徑仍然是要依靠我們正在逐漸失去的本錢優(yōu)勢。而且，相比已有了近20年國際通用名藥市場運作經(jīng)驗的印度藥企來說，我們在制劑國際化相關(guān)的其他各方面也均還有不小的差距，包括技術(shù)人才和創(chuàng)新投入、合規(guī)性認證、海外營銷能力、資本運作并購經(jīng)驗等。相比印度企業(yè)來說，除了快速增長的國內(nèi)市場的支撐我們可以說并無任何優(yōu)勢可言。綜合分析競爭環(huán)境的改變決定了我們無法完全復(fù)制印度企業(yè)的國際化之路，面對逐漸失去的本錢優(yōu)勢和競爭充分的市場，低利潤加工與創(chuàng)新藥產(chǎn)品之間的中間路線普通仿制藥產(chǎn)品并不適合國內(nèi)藥企的國際化之路。藥品‘中國制造’聲譽的回復(fù)需要一個過程近年來“毒膠囊〞、“肝素鈉〞、“瘦肉精〞、“齊二藥〞〞三聚氰胺事件〞等食品藥品平安事件頻發(fā)，也引起了國內(nèi)國際輿論的廣發(fā)關(guān)注[27]。亮菌甲素注射液事件：齊齊哈爾第二制藥生產(chǎn)的亮菌甲素注射液，截至2006年5月22日，已經(jīng)造成9人死亡。最終調(diào)查的結(jié)果是：齊二藥生產(chǎn)亮菌甲素采用的是泰興化工廠出售的二甘醇，一般用于農(nóng)藥注劑，幾乎不用于藥品生產(chǎn)。最終給出的定論是齊二藥生產(chǎn)的亮菌甲素為假藥?？肆置顾亓姿狨テ咸烟亲⑸湟菏录?006年7-8月上海華源股份安徽華源生物藥業(yè)生產(chǎn)的藥品欣弗〔即克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液〕導(dǎo)致11人死亡，上百人病危。甲氨蝶呤事件：2007年7月,上海醫(yī)藥〔集團〕上海華聯(lián)制藥廠070405B、070502B兩個批號注射用甲氨蝶呤〔5mg〕被病人使用后,產(chǎn)生嚴重副作用,導(dǎo)致許多白血病病人行走困難等神經(jīng)損害病癥。9月份查明,是因為同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)多種產(chǎn)品,而生產(chǎn)中清場不徹底,導(dǎo)致微量硫酸長春新堿混入了甲氨蝶呤、阿糖胞苷鞘內(nèi)。肝素鈉事件：美國藥監(jiān)局此前發(fā)布消息稱，從2007年12月中旬至2023年1月。美國百特公司(BaxterInternationalInc.)連續(xù)接到報告稱，大約有350人在使用了該公司生產(chǎn)的肝素鈉(heparin)后，產(chǎn)生嚴重的過敏反響，其中四人已經(jīng)死亡。美國《華爾街日報》報道，美國藥監(jiān)局經(jīng)過調(diào)查后確認，百特公司生產(chǎn)的問題肝素鈉的有效成分，來自中國江蘇省常州市某工廠。美國東部時間2007年9月24日，下屬于美國司法部的藥品強制管理局(DrugEnforcementAdministration)發(fā)起了美國歷史上最大的一次涉類固醇的行動，有124人被捕，56家地下實驗室被查封。另有1100多萬劑類固醇藥劑，及6500萬美元等實物被沒收。而引人注目的是，在美國藥品強制管理局的新聞稿中稱，有242公斤未加工的類固醇粉來自中國。他們發(fā)現(xiàn)至少30家中國公司涉嫌為合成代謝類固醇與人體生長荷爾蒙提供原料。該局已將中國原料商的名單遞交中國公安部門，尋求兩國通力合作。三聚氰胺事件：2023年年中，山東、甘肅、安徽、湖南、河南、江西和湖北等地發(fā)現(xiàn)多起嬰兒患腎結(jié)石的病例，患