ICH Q3D元素雜質指導原則

ichq3d元素雜質指導原則2023-12-09Contents目錄介紹雜質控制策略雜質指導原則雜質控制實踐雜質分析方法特殊考慮因素參考文獻介紹01背景和目的ICH（國際人用藥品注冊技術協(xié)調會）是一個由來自美國、歐洲和日本三個藥品注冊管理機構組成的非官方技術協(xié)調機構，旨在協(xié)調藥品注冊程序和技術要求。Q3D元素雜質指導原則是ICH發(fā)布的一項技術指導原則，旨在為藥品注冊申請者提供有關元素雜質控制的指導和建議。背景Q3D元素雜質指導原則旨在確保藥品中元素雜質的安全性和質量控制，以保障公眾健康。該指導原則適用于藥品注冊申請者在提交藥品注冊申請時，對元素雜質進行申報和控制。目的本指導原則適用于藥品注冊申請者，包括制藥公司、研究機構和其他相關機構。本指導原則適用于藥品注冊過程中元素雜質的控制和申報，包括原料藥、輔料、中間體、制劑等藥品相關物質。適用范圍適用范圍適用對象指藥品中存在的元素成分，包括金屬元素、非金屬元素等。元素雜質指對藥品中的元素雜質進行限量控制，以確保其安全性。雜質控制指根據科學知識和藥物特點，設定元素雜質的限量標準。限度設定指用于檢測和定量藥品中元素雜質的分析方法，如光譜法、色譜法等。分析方法定義和術語雜質控制策略02通過化學分析、光譜分析、質譜分析等手段，識別和鑒定雜質元素。雜質識別根據雜質的性質和含量，將雜質分為不同類別，如痕量雜質、微量雜質、主要雜質等。雜質分類雜質識別和分類研究原材料中可能存在的雜質元素，以及這些雜質的來源和傳播途徑。原材料引入生產過程引入外部環(huán)境引入分析生產過程中的各個環(huán)節(jié)，了解可能引入的雜質元素及其傳播途徑?？紤]空氣、水、土壤等環(huán)境因素中可能存在的雜質元素，以及這些雜質的引入途徑。030201雜質引入和傳播途徑原材料控制生產過程控制分離與純化質量檢測與監(jiān)控雜質控制方法01020304通過選擇高品質的原材料，降低原材料中雜質元素的含量。通過優(yōu)化生產工藝，減少生產過程中可能引入的雜質元素。采用適當的分離與純化技術，將雜質元素從目標物質中去除。進行定期的質量檢測和監(jiān)控，及時發(fā)現并控制雜質元素的含量。雜質指導原則030102雜質最小化原則雜質的最小化可以通過原料控制、生產工藝優(yōu)化、產品純化等方法實現。雜質應被最小化，以減少對產品質量和安全性的影響。雜質可接受水平原則根據產品的用途和法規(guī)要求，確定雜質的可接受水平。對于某些雜質，其含量可能需要根據產品性能和安全性進行評估和調整。雜質可控制原則雜質應被控制在可接受的范圍內，以確保產品的質量和安全性。雜質的控制應貫穿于整個生產過程中，包括原料驗收、生產工藝、產品純化等環(huán)節(jié)。雜質控制實踐04供應商審計對供應商進行定期的審計，確保其遵循良好的質量實踐，并按照ICHQ3D的要求控制雜質。原材料檢驗對每批原材料進行檢驗，確保其符合預定標準，并避免引入不必要的雜質。原材料儲存合理儲存原材料，以避免其受到污染或變質。原材料控制030201確保生產環(huán)境符合ICHQ3D的要求，包括清潔度、濕度和溫度等。生產環(huán)境控制制定并執(zhí)行嚴格的流程控制，以避免生產過程中引入雜質。生產流程控制定期對生產設備進行維護和清洗，以避免雜質積累和交叉污染。生產設備控制生產過程控制產品檢驗對每個批次的產品進行檢驗，確保其符合預定標準，并避免引入雜質。產品放行只有經過檢驗并確認符合預定標準的產品才能放行。產品儲存合理儲存產品，以避免其受到污染或變質。產品質量控制雜質分析方法05123適用于初步雜質分析，具有簡單、快速、靈敏度高等優(yōu)點。TLC色譜法適用于復雜有機化合物的分離和定性分析，可檢測痕量雜質。GC-MS聯用技術適用于高純度物質的分離和分析，可精確測定雜質含量。HPLC高效液相色譜法化學分析方法可同時測定多種元素雜質，具有高靈敏度和高精度。ICP-OES光譜法適用于金屬元素雜質的測定，具有高靈敏度和高精度。AAS原子吸收光譜法可用于有機化合物和配合物雜質的分析，操作簡便、快速。UV-Vis光譜法儀器分析方法適用于有機化合物結構的測定，可用于雜質鑒定。NMR核磁共振波譜法可鑒定化合物的分子結構，有助于雜質鑒定和分類。MS質譜法可用于有機化合物和無機化合物的雜質分析，具有高靈敏度。IR紅外光譜法其他分析方法特殊考慮因素06原料引入01在合成或提取過程中，原料中可能含有雜質，這些雜質可能無法通過后續(xù)工藝完全去除。因此，在選擇原料時，應盡量選擇高品質、低雜質的原料。工藝過程引入02在生產過程中，可能會產生一些副產物或中間體，這些副產物或中間體可能成為雜質。因此，需要優(yōu)化工藝條件，減少副產物或中間體的產生。外部污染03設備、管道、容器等可能因清洗不徹底、殘留物等導致雜質引入。因此，需要定期清洗設備，確保其清潔狀態(tài)。雜質來源的多樣性化學結構雜質可能具有與目標物質不同的化學結構，例如同分異構體、立體異構體等。這些雜質可能對藥物的化學性質、穩(wěn)定性和生物活性產生影響。物理性質雜質的物理性質可能與目標物質不同，例如粒度、晶型、密度等。這些因素可能影響藥物的制劑性能和生物利用度?；瘜W穩(wěn)定性某些雜質可能比目標物質更不穩(wěn)定，在存儲或使用過程中容易分解或氧化。這些雜質可能影響藥物的質量和安全性。雜質性質的復雜性雜質控制需要付出分離和純化的成本。如果雜質的含量較低，可能不經濟地使用昂貴的分離和純化方法。分離和純化成本對雜質進行檢測需要付出一定的成本。如果雜質對藥物的性能和質量沒有明顯影響，可能不需要進行檢測。檢測成本對于某些雜質，需要進行風險評估以確定其對藥物的安全性和有效性是否存在潛在影響。風險評估可能需要付出額外的成本。風險評估雜質控制的經濟性參考文獻07[ICHQ3DElementalImpuritiesinNewDrugSubstances](/fileadmin/Public_Web_Site/ICH_Products/Guidelines/Quality/Q3D/Step%204%20Final%20Q3D_Elemental%20Impurities%20in%20New%20Drug%20Substances.pdf)[FDAElementalImpurities-ConsiderationsforDeterminationofTotalCadmiumContent](/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/elemental-impurities-considerations-determination-total-cadmium-content)[EMAElem