重癥感染患者的臨床診治策略

大劑量替加環(huán)素治療MDR菌/

重癥感染患者的臨床診治策略1精選ppt指南建議提高抗生素劑量以提高臨床療效2003年IDSA指南推薦應(yīng)用呼吸喹諾酮類治療CAP，但并未明確劑量IDSA指南為何提高抗生素的應(yīng)用劑量？2007年IDSA指南仍推薦呼吸喹諾酮類治療CAP，但將左氧氟沙星的劑量提高到750mg1.MandellLA

etal.ClinInfectDis.2003;37(11):1405-33.2.MandellLAetal.ClinInfectDis.

2007;44Suppl2:S27-72.2精選ppt大劑量應(yīng)用抗生素的原因分析抗生素對(duì)MDR菌的MIC增加，患者臨床治療結(jié)果差大劑量抗生素符合PK/PD達(dá)標(biāo)要求，增加臨床療效替加環(huán)素大劑量應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)大劑量替加環(huán)素的PK/PD特點(diǎn)：劑量增加，血藥濃度、AUC、PTA增加替加環(huán)素對(duì)多種MDR菌保持良好的抗菌活性替加環(huán)素大劑量治療MDR菌/重癥感染臨床療效良好替加環(huán)素治療MDR菌感染具有良好的平安性目錄3精選ppt臨床耐藥形式嚴(yán)峻，全球MDR菌檢呈現(xiàn)逐年增加趨勢(shì)檢出率(%)時(shí)間(年)隨著廣譜抗菌藥物的大量使用，MDR*菌引起的感染或醫(yī)院感染呈逐年上升趨勢(shì)檢出率(%)N=921例我國(guó)由MDR*菌感染檢出率同樣呈逐年上升趨勢(shì)1.Jaggietal.AntimicrobialResistanceandInfectionControl2021,1:23.2.殷紅蓮等.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床.2021;9(19):2422-2423,2425.時(shí)間(年)*多重耐藥菌，主要指對(duì)臨床使用的三類或三類以上抗菌藥物同時(shí)呈現(xiàn)耐藥的細(xì)菌4精選pptMDR菌常見感染部位的分布一項(xiàng)回憶性研究，對(duì)某院2021年1月-2021年10月ICU多重耐藥菌感染資料進(jìn)行收集匯總分析，探討ICU多重耐藥菌多重感染狀況，共發(fā)生83例多重耐藥菌多重感染百分比(%)姚源等.中華現(xiàn)代護(hù)理雜志.2021;18(24):2892-2894.MDR菌感染部位以呼吸道最常見，其次為泌尿道、切口和血液5精選ppt不同類型肺炎的MDR菌檢出率高相關(guān)呼吸道感染陽(yáng)性培養(yǎng)(N=349)的結(jié)果中MDR檢出率P＜0.001P＜0.001A.Vasudevanetal.JournalofGlobalAntimicrobialResistance.2021(1)123–130.一項(xiàng)前瞻性、觀察隊(duì)列研究，對(duì)2007年8月至2021年12月，對(duì)納入758例因肺炎病情嚴(yán)重后入住ICU的患者，進(jìn)行相關(guān)MDR菌感染風(fēng)險(xiǎn)抗菌臨床治療結(jié)果研究MDR菌的檢出率(%)CAP：社區(qū)獲得性肺炎；NP：院內(nèi)感染肺炎；HAP：醫(yī)院獲得性肺炎；VAP：呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎；HCAP：醫(yī)療保健相關(guān)性肺炎6精選pptMDR菌的菌種分布一項(xiàng)對(duì)某院ICU中MDR菌感染患者的回憶性分析顯示，MDR菌種主要為MRSA、鮑曼不動(dòng)桿菌、ESBLs陽(yáng)性肺炎克雷伯菌和大腸埃希菌等其中，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的發(fā)生率分別為21.0％，35.8％和46.4％，呈上升趨勢(shì)一項(xiàng)回憶性研究，對(duì)某院2021年1月-2021年10月ICU多重耐藥菌感染資料進(jìn)行收集匯總分析，探討ICU多重耐藥菌多重感染狀況，共發(fā)生83例多重耐藥菌多重感染姚源等.中華現(xiàn)代護(hù)理雜志.2021;18(24):2892-2894.7精選ppt我國(guó)常見MDR菌的檢出率高2005年-2021年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)顯示：我國(guó)常見MDR菌如MRSA、產(chǎn)ESBL腸桿菌等的檢出率高檢出率(%)2005-2021年CHINET耐藥監(jiān)測(cè)8精選ppt抗生素對(duì)MDR菌(MRSA)的MIC值增加2021-2021年間，某院自痰標(biāo)本別離的MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素的MIC值在0.5μg/mL的M比例有所下降，MIC值在1μg/mL和2μg/mL的比例有所增加，MRSA對(duì)萬(wàn)古霉素的MIC值呈增高趨勢(shì)MRAS所占的百分比(%)萬(wàn)古霉素MIC值：收集某院2021-2021年臨床別離的MRSA菌株，測(cè)定MRSA萬(wàn)古霉素MIC值；并按不同標(biāo)本來(lái)源，對(duì)菌株萬(wàn)古霉素MIC值進(jìn)行分析，，評(píng)估是否存在萬(wàn)古霉素MIC的改變彭俊等.中國(guó)感染控制雜志.2021;12(5):344-350.9精選ppt抗生素對(duì)MDR菌(產(chǎn)ESBL大腸埃希菌)的MIC值增加MIC90(μg/mL)20.8%49.3%51.0%44.1%51.9%54.0%59.7%64.9%產(chǎn)ESBL大腸埃希菌的比例YangQ,etal.IntJAntimicrobAgents.2021Dec;36(6):507-12.SMART耐藥檢測(cè)顯示：頭孢他啶、阿米卡星等對(duì)大腸埃希菌(大局部為產(chǎn)ESBL株)的MIC值呈逐年增加趨勢(shì)10精選pptMIC值增高，增加治療失敗風(fēng)險(xiǎn)傾向低MIC值傾向高M(jìn)IC值治療失敗風(fēng)險(xiǎn)比FalagasME,etal.AntimicrobAgentsChemother.2021Aug;56(8):4214-22.一項(xiàng)對(duì)13項(xiàng)研究共1469例G-菌感染患者進(jìn)行的Meta分析顯示，當(dāng)G-菌MIC值較高時(shí)，增加治療失敗風(fēng)險(xiǎn)(尤其是非發(fā)酵G-菌感染，RR：5.54;95%CI，2.72-11.27)11精選ppt碳青霉烯(亞胺培南、美羅培南)對(duì)腸桿菌科細(xì)菌MIC增高，死亡率顯著增加，也是導(dǎo)致患者死亡的重要危險(xiǎn)因素DaikosGL,etal.AntimicrobAgentsChemother.2021;53(5)：1868–1873.MIC值增高，增加患者死亡率和死亡風(fēng)險(xiǎn)OR(95%CI):3.69(1.18-11.57)P=0.02患者比例(%)碳青霉烯類MIC值HR95%CI:1.08-7.41P=0.03595%CI:1.26-6.39P=0.01295%CI:0.44-25.05P=0.242一項(xiàng)前瞻性觀察性研究，觀察血行感染中肺炎克雷伯菌產(chǎn)VIM株對(duì)臨床結(jié)果的影響，研究共納入162例患者12精選pptMIC值升高，增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)Meta分析顯示：G-菌感染患者，MIC值升高，將增加全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，尤其是在非發(fā)酵G-菌感染患者中死亡率更高(RR:2.39;95%CI:1.19-4.81)傾向低MIC值傾向高M(jìn)IC值全因死亡風(fēng)險(xiǎn)比FalagasME,etal.AntimicrobAgentsChemother.2021Aug;56(8):4214-22.13精選ppt微生物預(yù)期相應(yīng)率(%)MIC值增高，影響抗生素對(duì)致病菌的去除效果抗生素(替加環(huán)素)對(duì)致病菌(葡萄球菌和鏈球菌)的MIC值≤0.25mg/L時(shí)，致病菌的預(yù)期相應(yīng)率達(dá)94%以上，MIC值越高，致病菌的響應(yīng)情況越差MIC(mg/L)一項(xiàng)群體藥代動(dòng)力學(xué)研究，以確定替加環(huán)素對(duì)葡萄球菌和鏈球菌的藥物敏感性折點(diǎn)，共納入9999例患者AmbrosePG,etal.DiagnosticMicrobiologyandInfectiousDisease.2021;63155–159.14精選ppt大劑量應(yīng)用抗生素的原因分析抗生素對(duì)MDR菌的MIC增加，患者臨床治療結(jié)果差大劑量抗生素符合PK/PD達(dá)標(biāo)要求，增加臨床療效替加環(huán)素大劑量應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)大劑量替加環(huán)素的PK/PD特點(diǎn)：劑量增加，血藥濃度、AUC、PTA增加替加環(huán)素對(duì)多種MDR菌保持良好的抗菌活性替加環(huán)素大劑量治療MDR菌/重癥感染臨床療效良好替加環(huán)素治療MDR菌感染具有良好的平安性目錄15精選ppt重癥患者的PK/PD特征發(fā)生變化，需加大劑量

以到達(dá)足夠的負(fù)荷劑量抗菌藥物的負(fù)荷劑量(loadingdose，LD)=V(分布容積)×Cp(血藥濃度)，重癥患者的V和Cp均受到影響McKenzieC.JAntimicrobChemother2021;66Suppl2:ii25–ii31膿毒血癥患者中，親水性藥物的V將隨著微血管滲透性的變化和隨之而來(lái)的體內(nèi)水分的變化而改變，將導(dǎo)致V值預(yù)估值更大，因此需要更大的LD親脂性藥物對(duì)脂肪組織更具親和力，因此肥胖患者應(yīng)用親脂性藥物時(shí)，可能需要比預(yù)期值更高劑量的來(lái)實(shí)現(xiàn)目標(biāo)血藥濃度重癥患者分布容積V的變化各類抗生素的MIC值差異巨大，對(duì)重癥患者進(jìn)行初始治療時(shí)致病菌及耐藥性未明確：對(duì)于濃度依賴型抗生素，初始大劑量應(yīng)用能到達(dá)最大的抗菌效果(氨基糖苷類初始大劑量應(yīng)用能降低死亡率)對(duì)于時(shí)間依賴型抗生素，初始大劑量應(yīng)用能保證較佳的組織滲透性重癥患者所需血藥濃度Cp因此，初始大劑量應(yīng)用抗菌藥物對(duì)治療重癥患者有利16精選ppt臨床研究說(shuō)明治療重癥患者，提高給藥劑量療效更佳左氧氟沙星大劑量治療ICU中HAP患者，細(xì)菌去除率高于常規(guī)劑量組，且顯效時(shí)間和療程短于后者，治愈速度更快P＜0.05細(xì)菌去除率(%)時(shí)間(天)P＜0.01P＜0.05一項(xiàng)對(duì)2007年9月--2021年12月入住某院ICU符合HAP診斷的84例患者進(jìn)行的研究，評(píng)價(jià)高劑量左氧氟沙星在ICU治療HAP的療效與平安性，高劑量組共50例給予左氧氟沙星注射液500mg靜脈滴注，1次/16h；常規(guī)劑量組給予左氧氟沙星注射液500mg靜脈滴注，1次/24h，觀察兩組療效及不良反響尹辛大等.中國(guó)感染控制雜志.2021;9(1):28-30.17精選ppt替加環(huán)素作為新一代甘氨酰環(huán)素類抗生素，廣譜覆蓋常見的G-、G+及厭氧菌，有學(xué)者應(yīng)用大劑量替加環(huán)素，能有效去除MDR菌CunhaBA.JClinMicrobiol.2021May;47(5)1613.為何可應(yīng)用大劑量替加環(huán)素治療MDR菌/重癥感染患者？18精選ppt大劑量應(yīng)用抗生素的原因分析抗生素對(duì)MDR菌的MIC增加，患者臨床治療結(jié)果差大劑量抗生素符合PK/PD達(dá)標(biāo)要求，增加臨床療效替加環(huán)素大劑量應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)大劑量替加環(huán)素的PK/PD特點(diǎn)：劑量增加，血藥濃度、AUC、PTA增加替加環(huán)素對(duì)多種MDR菌保持良好的抗菌活性替加環(huán)素大劑量治療MDR菌/重癥感染臨床療效良好替加環(huán)素治療MDR菌感染具有良好的平安性目錄19精選ppt替加環(huán)素劑量越大，血藥濃度越高替加環(huán)素100mg與75mg相比，血藥濃度升高RamirezJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2021Feb;56(2):1065-72.2021年12月-2021年6月間進(jìn)行的一項(xiàng)全球性、臨床2期、多中心、隨機(jī)雙盲研究，比較大劑量替加環(huán)素與亞胺培南/西司他丁治療HAP患者的療效和平安性，研究最終共納入105例患者。替加環(huán)素給藥方案：首劑150mg，然后75mg，q12h或首劑200mg，然后100mg，q12h時(shí)間(h)替加環(huán)素血藥濃度(ng/ml)20精選ppt替加環(huán)素的劑量與Cmax和AUC呈線性關(guān)系MuralidharanG,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005Jan;49(1):220-9.替加環(huán)素單劑劑量(mg〕替加環(huán)素單劑劑量(mg〕一項(xiàng)在健康受試者中進(jìn)行的臨床I期、隨機(jī)、雙盲、空白對(duì)照研究，研究對(duì)象接受劑量在12.5-300mg之間的單劑替加環(huán)素，測(cè)定替加環(huán)素的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)隨著替加環(huán)素單劑劑量的增加，Cmax及AUC也隨之增加，呈線性關(guān)系21精選ppt替加環(huán)素劑量提高，PTA*也隨之升高治療cSSSI*患者：MIC=0.5mg/L，50mg，q12h給藥和100mg，q12h給藥的PTA值分別為0%和67.98%*PTA：目標(biāo)達(dá)成率；cSSSI：復(fù)雜性皮膚感染；cIAI：復(fù)雜性腹腔感染cSSSI患者cIAI患者治療cIAI*患者：MIC=1mg/L，50mg，q12h給藥和100mg，q12h給藥的PTA值分別為12.93%和96.6%一項(xiàng)藥代動(dòng)力學(xué)研究，評(píng)估目前常用的替加環(huán)素劑量PK/PD特性XieJ,etal.IntJInfectDis.2021Oct24.pii:S1201-9712(13)00300-7.22精選ppt大劑量應(yīng)用抗生素的原因分析抗生素對(duì)MDR菌的MIC增加，患者臨床治療結(jié)果差大劑量抗生素符合PK/PD達(dá)標(biāo)要求，增加臨床療效替加環(huán)素大劑量應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)大劑量替加環(huán)素的PK/PD特點(diǎn)：劑量增加，血藥濃度、AUC、PTA增加替加環(huán)素對(duì)多種MDR菌保持良好的抗菌活性替加環(huán)素大劑量治療MDR菌/重癥感染臨床療效良好替加環(huán)素治療MDR菌感染具有良好的平安性目錄23精選ppt國(guó)外研究顯示，2004-2021年間，MRSA對(duì)替加環(huán)素的敏感率達(dá)99.82%替加環(huán)素對(duì)MRSA保持高敏感性n=12n=595n=11746MRSA對(duì)替加環(huán)素的敏感率(%)一項(xiàng)對(duì)替加環(huán)素的綜述，對(duì)替加環(huán)素近期臨床研究、目前微生物耐藥形勢(shì)及藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)進(jìn)行調(diào)查分析SteinGE,BabinchakT.DiagnMicrobiolInfectDis.2021Apr;75(4):331-6.24精選ppt替加環(huán)素對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌保持高敏感性鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素敏感率高，2005-2021期間始終＞96%SENTRY研究于2005-2021年期間于北美洲、歐洲、拉丁美洲和亞太地區(qū)共收集5127株不動(dòng)桿菌株，采用肉湯稀釋法進(jìn)行其對(duì)抗生素的敏感性研究，敏感率折點(diǎn)使用CLSI標(biāo)準(zhǔn)，替加環(huán)素折點(diǎn)使用FDA標(biāo)準(zhǔn)MendesRE,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2021Nov;68(3):307-311.敏感率(%)(年)25精選ppt替加環(huán)素對(duì)其他常見耐藥菌保持高敏感性依據(jù)美國(guó)FDA的MIC判斷標(biāo)準(zhǔn)得出替加環(huán)素對(duì)常見耐藥菌抗菌活性達(dá)96%以上ChenYHetal.AntimicrobAgentsChemother.2021;56(3):1452-7*PRSP:耐青霉素肺炎鏈球菌替加環(huán)素的抗菌活性(%)2006-2021年，一項(xiàng)于臺(tái)灣開展的前瞻性耐藥監(jiān)測(cè)研究，共收集7793株菌株，旨在對(duì)替加環(huán)素等常見抗菌藥物的耐藥監(jiān)測(cè)26精選ppt替加環(huán)素對(duì)VRE*具有高敏感性VRE對(duì)替加環(huán)素的敏感率為100%來(lái)自2004年TEST耐藥監(jiān)測(cè)，對(duì)11個(gè)國(guó)家40個(gè)研究中心的4659株革蘭陰性菌監(jiān)測(cè)耐藥情況HobanDJetal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52(3):215-227*VRE：耐萬(wàn)古霉素腸球菌；對(duì)替加環(huán)素的敏感率(%)27精選ppt替加環(huán)素對(duì)其他類型的金黃色葡萄球菌耐藥株同樣具有較高敏感性n=2679n=2n=329對(duì)替加環(huán)素敏感率(%)對(duì)苯唑西林耐藥、萬(wàn)古霉素耐藥、四環(huán)素耐藥的金黃色葡萄球菌，對(duì)替加環(huán)素的敏感率在98%以上一項(xiàng)綜述性研究，總結(jié)替加環(huán)素的體外和體內(nèi)藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性，及其臨床療效和耐受性DoanTL,etal.ClinTher.2006Aug;28(8):1079-106.28精選ppt替加環(huán)素對(duì)其他類型的腸桿菌屬耐藥株同樣具有較高敏感性n=38n=1843n=354對(duì)替加環(huán)素敏感率(%)對(duì)氨基糖苷類、碳青霉烯類、氟喹諾酮類、四環(huán)素耐藥的腸桿菌屬細(xì)菌，對(duì)替加環(huán)素的敏感率在88%以上一項(xiàng)綜述性研究，總結(jié)替加環(huán)素的體外和體內(nèi)藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性，及其臨床療效和耐受性DoanTL,etal.ClinTher.2006Aug;28(8):1079-106.產(chǎn)頭孢菌素酶β-內(nèi)酰胺酶菌株n=83n=107碳青霉烯類耐藥株氨基糖苷類類耐藥株氟喹諾酮類耐藥株四環(huán)素類耐藥株29精選ppt大劑量應(yīng)用抗生素的原因分析抗生素對(duì)MDR菌的MIC增加，患者臨床治療結(jié)果差大劑量抗生素符合PK/PD達(dá)標(biāo)要求，增加臨床療效替加環(huán)素大劑量應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)大劑量替加環(huán)素的PK/PD特點(diǎn)：劑量增加，血藥濃度、AUC、PTA增加替加環(huán)素對(duì)多種MDR菌保持良好的抗菌活性替加環(huán)素大劑量治療MDR菌/重癥感染臨床療效良好替加環(huán)素治療MDR菌感染具有良好的平安性目錄30精選ppt大劑量替加環(huán)素有效去除MDR菌替加環(huán)素初始劑量血藥濃度(μg/ml)尿藥濃度(μg/ml)100mga，iv~1.5~0.3200mgb，iv~3.0~0.6400mgc，iv~6.0~1.2CunhaBA.JClinMicrobiol.2021May;47(5):1613.a維持劑量，50mg，iv，q12hb

維持劑量，100mg，iv，q12hc

維持劑量，200mg，iv，q12h應(yīng)用替加環(huán)素200mg(iv)，隨后100mg(iv)，q24h，應(yīng)可以去除大多數(shù)MDRKP/AB*菌然而MDRKP/AB菌的MIC值相對(duì)較高，需應(yīng)用替加環(huán)素400mg(iv)，隨后200mg(iv)，q24h才能持續(xù)有效*KP/AB：肺炎克雷伯菌/鮑曼不動(dòng)桿菌大劑量替加環(huán)素具有與大劑量多西環(huán)素類似的濃度依賴型藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)對(duì)MDR需氧G-菌引起的菌血癥，大劑量替加環(huán)素可優(yōu)化濃度依賴型殺菌效果對(duì)于尿路感染，大劑量替加環(huán)素尿藥濃度高(見下表)大劑量替加環(huán)素是當(dāng)其他藥物對(duì)MDRKP/AB，尿路感染/尿膿毒癥無(wú)效時(shí)的一種有效治療手段

31精選ppt百分比(%)治療重癥患者，大劑量替加環(huán)素療效更優(yōu)治療重癥感染患者，大劑量替加環(huán)素的細(xì)菌去除率(主要為MDR鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌)和臨床治愈率高于常規(guī)劑量2021年6月-2021年5月間進(jìn)行的一項(xiàng)研究，觀察應(yīng)用大劑量替加環(huán)素治療ICU重癥感染患者療效是否更優(yōu)，研究共納入100例重癥感染患者。MDR鮑曼不動(dòng)桿菌和肺炎克雷伯菌是主要致病菌CritCare.2021;17Suppl2P1-545.32精選ppt治療HAP患者，大劑量替加環(huán)素臨床療效優(yōu)于

亞胺培南/西司他丁RamirezJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2021Feb;56(2):1065-72.治愈率(%)注：CE人群：臨床評(píng)價(jià)人群；c-mITT人群：意向治療人群；ME人群：微生物學(xué)療效評(píng)價(jià)人群n=23n=20n=24n=36n=35n=34n=13n=10n=152021年12月-2021年6月間進(jìn)行的一項(xiàng)全球性、臨床2期、多中心、隨機(jī)雙盲研究，比較大劑量替加環(huán)素與亞胺培南/西司他丁治療HAP患者的療效和平安性，研究最終共納入105例患者。替加環(huán)素給藥方案：首劑150mg，然后75mg，q12h或首劑200mg，然后100mg，q12h替加環(huán)素大劑量應(yīng)用治療HAP患者，臨床治愈率高于亞胺培南/西司他丁，且100mg組優(yōu)于75mg組33精選ppt治療cSSSI患者，替加環(huán)素劑量加大對(duì)治療有益n=46n=45n=55n=54隨訪時(shí)臨床結(jié)果百分比(%)PostierRG,ClinTher.2004May;26(5):704-14.一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開放性研究，比較應(yīng)用2種不同劑量的替加環(huán)素治療cSSSI住院患者的臨床療效和平安性，研究共納入160例患者治療cSSSI住院患者，替加環(huán)素50mg組的細(xì)菌去除率及臨床治愈率均優(yōu)于25mg組，加大劑量對(duì)治療有益34精選ppt大劑量應(yīng)用抗生素的原因分析抗生素對(duì)MDR菌的MIC增加，患者臨床治療結(jié)果差大劑量抗生素符合PK/PD達(dá)標(biāo)要求，增加臨床療效替加環(huán)素大劑量應(yīng)用的優(yōu)勢(shì)大劑量替加環(huán)素的PK/PD特點(diǎn)：劑量增加，血藥濃度、AUC、PTA增加替加環(huán)素對(duì)多種MDR菌保持良好的抗菌活性替加環(huán)素大劑量治療MDR菌/重癥感染臨床療效良好替加環(huán)素治療MDR菌感染具有良好的平安性目錄35精選ppt重癥患者應(yīng)用大劑量抗生素，需重點(diǎn)考慮平安性有學(xué)者建議初始應(yīng)用大劑量抗生素治療危重患者，但同時(shí)需考慮某些抗生素的劑量提高帶來(lái)的不良反響風(fēng)險(xiǎn)例如大劑量青霉素可能引發(fā)癲癇并具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，尤其是對(duì)腎衰竭患者快速給藥時(shí)更易發(fā)生McKenzieC.JAntimicrobChemother2021;66Suppl2:ii25–ii3136精選ppt常規(guī)劑量的替加環(huán)素不良反響發(fā)生情況1383例患者接受至少1劑替加環(huán)素(100mg，iv，而后50mg，iv，q12h)治療后，發(fā)生率≥5%的不良反響主要為胃腸道不良反響，如惡心、嘔吐、腹瀉等局部注射反響發(fā)生率(%)一項(xiàng)綜述性研究，總結(jié)替加環(huán)素的體外和體內(nèi)藥理學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)特性，及其臨床療效和耐受性DoanTL,etal.ClinTher.2006Aug;28(8):1079-106.37精選ppt替加環(huán)素大劑量治療MDR菌感染具有良好的平安性CunhaBA.JClinMicrobiol.2021May;47(5):1613.應(yīng)用常規(guī)劑量時(shí)，假設(shè)替加環(huán)素給藥速度太快或量缺乏，可能發(fā)生惡心、嘔吐應(yīng)用大劑量替加環(huán)素：初始一次性應(yīng)用200mg(iv)，隨后100mg(iv)，q12h成功治療了數(shù)例MDRKP/AB*感染患者，未發(fā)生任何副作用初始劑量200mg(iv)，400ml給藥，隨后200mg(iv)，q12h，200ml給藥，未發(fā)生惡心、嘔吐治療MDRKP/AB引起的尿路感染/尿膿毒癥，初始一次性應(yīng)用400mg(iv)，500ml給藥，隨后200mg(i.v.)，q12h，300ml給藥，未發(fā)生惡心、嘔吐*KP/AB：肺炎克雷伯菌/鮑曼不動(dòng)桿菌38精選ppt替加環(huán)素與其他藥物間相互作用少權(quán)威雜志?ClinInfectDis?曾刊登一篇有關(guān)替加環(huán)素的文章明確指出：替加環(huán)素不是細(xì)胞色素P450酶的誘導(dǎo)劑，也不干擾常見的細(xì)胞色素P450酶。由此可見，海正力星?與其他藥物間相互作用很少SteinGEetal.ClinicalInfectiousDiseases.2006;43(4):518-2439精選ppt替加環(huán)素肝腎雙通道代謝重癥感染患者常合并肝、腎、心功能不全等，用藥時(shí)需考慮藥物對(duì)肝、腎功能的影響及藥物輸注的補(bǔ)液量局部患者還可能接受透析治療，用藥時(shí)需考慮透析對(duì)藥物代謝的影響，從而調(diào)整給藥劑量替加環(huán)素肝腎雙通道代謝，用于腎功能不全及血液透析患者，無(wú)需調(diào)整給藥劑量；單次最低補(bǔ)液量50ml即可1.替加環(huán)素說(shuō)明書2.PetersonLRetal.IntJAntimicrobAgents.2021;32Suppl4:S215-222.排泄肝腎雙通道排泄途徑，約有59%通過(guò)膽汁/糞便排泄消除，33%經(jīng)尿液排泄總劑量的22%以替加環(huán)素原型經(jīng)尿液排泄代謝產(chǎn)物沒(méi)有任何活性膽汁/糞便尿其他40精選ppt替加環(huán)素組織分布廣泛，肺部組織穿透力強(qiáng)替加環(huán)素說(shuō)明書*受試者手術(shù)前接受單劑100mg替加環(huán)素靜脈滴注；多劑替加環(huán)素用藥數(shù)據(jù)并未評(píng)估**健康志愿者接受替加環(huán)素首劑100mg靜脈滴注，隨后每12小時(shí)