慢性肝病的抗病毒治療

u超過(guò)20億的人口感染過(guò)乙肝病毒當(dāng)前乙肝感染者達(dá)到3.6億每年超過(guò)100萬(wàn)的人口死于乙肝感染全球60億人口中有3/4生活在乙肝流行區(qū)u·

慢乙肝、肝硬化、肝癌是乙肝肝病進(jìn)展三部曲肝硬化、肝癌5年病死率高，目前尚無(wú)療效理想的治療方法我們希望能做到的是延緩、阻止肝病的進(jìn)展.u國(guó)際共識(shí):抗病毒治療抑制病毒復(fù)制減輕肝細(xì)胞炎癥壞死,促進(jìn)肝功能恢復(fù)正常.組織學(xué)改善,阻斷疾病進(jìn)展.首要目標(biāo)：清除或永久性抑制乙肝病毒u臨床治療目的短期減輕肝臟的炎癥，預(yù)防肝臟纖維化和/或肝臟失代償?shù)陌l(fā)生，能持續(xù)保持HBV

DNA

陰性和丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)的正常。長(zhǎng)期預(yù)防ALT的活動(dòng)以避免因ALT活動(dòng)導(dǎo)致的肝臟失代償，以及預(yù)防肝硬化和/或肝細(xì)胞肝癌（HCC）的發(fā)生，最終延長(zhǎng)生存期。u治療慢性乙型肝炎具有:可治性難治性復(fù)發(fā)性長(zhǎng)期性u(píng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥 把握時(shí)機(jī)有病毒活躍復(fù)制和炎癥活動(dòng)的慢性乙肝?

ALT≥2x正常值高限(ULN),＞1月或6個(gè)月內(nèi)反復(fù)↑?

ALT在1-2x正常值高限(ULN)之間,結(jié)合病檢結(jié)果·

ALT持續(xù)正常的不抗病毒治療炎癥活動(dòng)的代償期肝硬化病人擬接受肝移植和肝移植后病人接受化療和免疫抑制劑治療的慢性乙肝病人u強(qiáng)調(diào)療程個(gè)體化和長(zhǎng)期性療程至少1年治療前HeAg(+),綜合療效完全應(yīng)答,再用藥6月治療前HeAg(+),部分應(yīng)答用至完全應(yīng)答后6月治療前HeAg(-),完全應(yīng)答療程至少2年治療1年完全無(wú)應(yīng)答可停藥觀察或改用其他藥病情進(jìn)展的肝硬化或合并肝功能失代償?shù)幕颊卟灰溯p易停藥.u堅(jiān)持治療期間和停藥后的監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)指標(biāo):肝功能、病毒學(xué)指標(biāo)、臨床表現(xiàn)隨訪時(shí)間:治療開(kāi)始1次/月×3、1次/季度停藥后開(kāi)始1次/月×3、1次/3-6月治療前后肝活檢、根據(jù)病情需要相關(guān)檢查復(fù)發(fā)與耐藥突變的治療復(fù)發(fā)率:

1年

38%;

2年

49%復(fù)發(fā)時(shí)間:停藥后1年內(nèi)(中位數(shù)4個(gè)月)變異率:1年14-32%2年38%3年49%4年66%變異發(fā)生時(shí)間:一般在治療后6個(gè)月u復(fù)發(fā)與耐藥突變的治療—把握停藥時(shí)機(jī)?拉米夫定有效患者復(fù)發(fā)繼續(xù)拉米夫定治療?出現(xiàn)變異繼續(xù)用拉米夫定治療?出現(xiàn)變異中斷拉米夫定治療?出現(xiàn)變異改用或者聯(lián)合阿德福韋治療u抗病毒藥物的正確選擇療程6月拉米夫定100㎎ 1次/天 療程≥1年干擾素3MU 1次/2天療程3-6月阿德福韋、恩替卡韋胸腺肽α111.6㎎ 1次/天×14天 2次/周u抗病毒藥物的正確選擇聯(lián)合用藥拉米夫定+干擾素

拉米夫定+阿德福韋拉米夫定+胸腺肽α

1干擾素+胸腺肽α

1中華肝臟病雜志2004u結(jié)

論拉米夫定

降低CHB肝硬化患者的疾病進(jìn)展(p=0.001)拉米夫定

可能降低了HCC

發(fā)生