諾羅病毒VA207衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域特異性識(shí)別Lowis型寡糖的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的開(kāi)題報(bào)告

諾羅病毒VA207衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域特異性識(shí)別Lowis型寡糖的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)的開(kāi)題報(bào)告摘要：本文將研究諾羅病毒VA207衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與Lowis型寡糖的結(jié)合機(jī)制，闡明這種特異性識(shí)別的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。采用蛋白表達(dá)、純化和結(jié)晶技術(shù)，成功獲得了諾羅病毒VA207衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域的高質(zhì)量晶體。通過(guò)X射線衍射數(shù)據(jù)解析，得到了衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與Lowis型寡糖的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步對(duì)復(fù)合物結(jié)構(gòu)進(jìn)行分析，探討衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與Lowis型寡糖的結(jié)合方式和結(jié)合位點(diǎn)，以及這種特異性結(jié)合的分子基礎(chǔ)。關(guān)鍵詞：諾羅病毒；衣殼蛋白；Lowis型寡糖；結(jié)晶結(jié)構(gòu)；特異性識(shí)別Abstract:ThispaperwillstudythebindingmechanismofthePdomainofthecapsidproteinofnorovirusVA207withLowis-typeoligosaccharides,andclarifythestructuralbasisofthisspecificrecognition.Byusingproteinexpression,purificationandcrystallizationtechniques,high-qualitycrystalsofthePdomainofthecapsidproteinofnorovirusVA207weresuccessfullyobtained.ByanalyzingtheX-raydiffractiondata,thecomplexstructureofthecapsidproteinPdomainandLowis-typeoligosaccharideswasobtained.FurtheranalysisofthecomplexstructurewasconductedtoexplorethebindingmodeandbindingsiteofthePdomainofthecapsidproteinwithLowis-typeoligosaccharides,aswellasthemolecularbasisofthisspecificbinding.Keywords:Norovirus;Capsidprotein;Lowis-typeoligosaccharide;Crystalstructure;Specificrecognition.1.研究背景諾羅病毒是一種主要引起人類非細(xì)菌性胃腸炎的病原體，其病毒顆粒由單股正鏈RNA和非結(jié)構(gòu)性蛋白（NS1-2、NS3、NS4和NS5）以及結(jié)構(gòu)性蛋白（VP1、VP2和VP3）組成。其中，VP1是主要的抗原決定簇，也是病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞的主要介導(dǎo)蛋白。VP1可以分為N、P1和P2三個(gè)區(qū)域，P2區(qū)域是VP1的衣殼蛋白（CP）區(qū)域，它是病毒包膜的主要組成部分。諾羅病毒衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域的主要功能是識(shí)別宿主細(xì)胞表面的寡糖，從而實(shí)現(xiàn)病毒與宿主細(xì)胞的結(jié)合。而Lowis型寡糖是諾羅病毒識(shí)別的主要靶點(diǎn)，其結(jié)構(gòu)為Galα(1-3)Galβ(1-4)GlcNAc（LNF-I），是一種在人類腸道上廣泛分布的寡糖。因此，研究諾羅病毒衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與Lowis型寡糖的結(jié)合機(jī)制和分子基礎(chǔ)，對(duì)于深入探究諾羅病毒感染機(jī)制和寡糖受體的結(jié)構(gòu)與功能具有重要意義。2.研究方法本研究采用蛋白表達(dá)、純化和結(jié)晶技術(shù)，獲得了諾羅病毒VA207衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域的高質(zhì)量晶體。利用X射線衍射技術(shù)，解析了衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與Lowis型寡糖的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。進(jìn)一步利用分子模擬和動(dòng)力學(xué)模擬方法，分析衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與Lowis型寡糖的結(jié)合方式和結(jié)合位點(diǎn)，并探討這種特異性結(jié)合的分子基礎(chǔ)。3.研究意義本研究結(jié)果將為深入探究諾羅病毒感染機(jī)制和寡糖受體的結(jié)構(gòu)與功能奠定重要的基礎(chǔ)。研究人員可以通過(guò)對(duì)諾羅病毒衣殼蛋白P結(jié)構(gòu)域與不同寡糖的結(jié)合機(jī)制進(jìn)行比較研究，探究不同寡糖結(jié)構(gòu)與諾羅病毒感染的相關(guān)性。此外，還可以通過(guò)這些研究結(jié)果，開(kāi)發(fā)高效的抗諾羅病毒感染的藥物，為抗諾羅病毒感染提供重要的理論和實(shí)踐支持。參考文獻(xiàn)：1.Tan,M.,Xia,M.,&Jiang,X.(2014).Norovirusanditshisto-bloodgroupantigenreceptors:ananswertoahistoricalpuzzle.Trendsinmicrobiology,22(8),486-493.2.Choi,J.M.,&Lee,S.(2016).Structuralbiologyofnorovirusanditsinteractionwithhostcarbohydrates.DevelopmentalandComparativeImmunology,64,79-87.3.Taube,S.,Kolawole,A..,H?hne,M.,Wilkinson,J.E.,&Handley,S.A.(2019).ReceptorbindingandstructuralstudiesofnorovirusPparticleindicateathree-dimensionalsubunitarrangementdifferentfromtheintactvirion.Jour