藥物分析學(xué)課件

藥物分析學(xué)藥物分析學(xué)藥物分析學(xué)盤點2008年藥品安全事故：虎頭蛇尾的免疫球蛋白：5月22日至28日，先后有6名在南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院就診的患者，在使用標(biāo)識為江西博雅生物制藥公司生產(chǎn)的批號為、規(guī)格為5％2.5g的靜脈注射用人免疫球蛋白（PH4）（液體）發(fā)生死亡。“刺五加”陷完達(dá)山藥業(yè)禁足：云南省紅河州6名患者使用了標(biāo)識為黑龍江省完達(dá)山制藥廠生產(chǎn)的兩批刺五加注射液(批號：2007122721、2007121511，規(guī)格：100ml/瓶)出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中有3例死亡。茵梔黃：2008年10月19日，衛(wèi)生部通報了陜西省延安市志丹縣醫(yī)院因使用山西太行藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)的茵梔黃注射液(批號為071001)后，有4名新生兒發(fā)生不良反應(yīng)，其中1名出生9天的新生兒于10月11日死亡。藥物分析學(xué)藥者，民之大事，國之重也，不可不察，不可不慎?。?！

藥物分析學(xué)第一節(jié)藥物分析的性質(zhì)和任務(wù)一、制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的目的意義藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的特殊的商品。藥品特殊，必須安全有效。藥物分析學(xué)

什么是藥物分析？

藥物分析（pharmaceuticalanalysis）是分析化學(xué)在藥學(xué)中的應(yīng)用。分析化學(xué)（analyticalchemistry）是研究物質(zhì)化學(xué)組成的分析方法及有關(guān)理論的一門科學(xué)。

藥物分析學(xué)藥物分析中常用的分析方法

容量分析法

經(jīng)典化學(xué)分析

重量分析法

現(xiàn)代儀器分析技術(shù)

光譜分析法

色譜分析法

電化學(xué)分析法

藥物分析學(xué)藥物分析：全面質(zhì)量控制，主要運(yùn)用物理、化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法與技術(shù)，研究已知藥物及其制劑的質(zhì)量控制問題和方法。新型制劑（靶向、緩釋）的發(fā)展，基因工程藥物，檢測方法提高?，F(xiàn)代生物技術(shù)研制的生化藥物和基因工程藥物可能含有與非基因產(chǎn)品不同的有害物質(zhì)，在檢測方法上，更是離不開現(xiàn)代的分析技術(shù)。藥物分析學(xué)學(xué)習(xí)藥物分析有什么用？

藥品質(zhì)量監(jiān)督，藥品不是一般商品，一定要確保質(zhì)量，要發(fā)展藥物質(zhì)量控制方法。藥學(xué)發(fā)展的工具、眼睛與生產(chǎn)單位結(jié)合，從事生產(chǎn)全過程的質(zhì)量控制。與供應(yīng)管理部門協(xié)作，注意藥物儲存過程的質(zhì)量考察，以進(jìn)一步研究改進(jìn)藥物的穩(wěn)定性，配科學(xué)合理的管理條件與方法，以保證和提高藥品質(zhì)量。

藥物分析學(xué)二、藥物分析方法：高靈敏、專屬性和準(zhǔn)確度，自動化和智能化藥品的常規(guī)理化檢驗和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體內(nèi)藥品動態(tài)分析研究藥物分析學(xué)第二節(jié)藥物分析與藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：對藥品質(zhì)量規(guī)格和檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組成部分。是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗和監(jiān)督共同遵循的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的標(biāo)志。藥物分析學(xué)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系：法定標(biāo)準(zhǔn)和非法定標(biāo)準(zhǔn)；臨時標(biāo)準(zhǔn)和正式標(biāo)準(zhǔn)；內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)和公開標(biāo)準(zhǔn)。藥物分析學(xué)

（一）法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)“三級標(biāo)準(zhǔn)”體系：中華人民共和國藥典國家藥品食品監(jiān)督管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)省（自治區(qū)、直轄市）藥品標(biāo)準(zhǔn)藥物分析學(xué)中華人民共和國藥典中國藥典ChP－由國家藥典委員會編纂、國家藥品食品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)并頒布實施的記載藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)。有法律效應(yīng)，凡生產(chǎn)、銷售和使用質(zhì)量不符合藥典標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的藥品均為違法行為。藥物分析學(xué)局頒標(biāo)準(zhǔn)（國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)）：主要收載新藥標(biāo)準(zhǔn)（包括暫行、試行和正式標(biāo)準(zhǔn)）、新版藥典未收載但尚未淘汰的藥品標(biāo)準(zhǔn)和原地方標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范整理后適用于全國范圍的藥品標(biāo)準(zhǔn)。我國制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指導(dǎo)思想：中藥標(biāo)準(zhǔn)立足于特色，西藥標(biāo)準(zhǔn)立足于趕超。藥物分析學(xué)自2001年12月1日起施行的《藥品管理法》規(guī)定“藥品必須符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”。明確取消了地方藥品標(biāo)準(zhǔn)。從2001年12月1日起至2002年11月30日，SFDA對《藥品管理法》修訂前按照當(dāng)時實行的地方藥品標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)生產(chǎn)的藥品品種，逐個進(jìn)行審查，對符合規(guī)定的，納入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，可以繼續(xù)生產(chǎn)；對不符合規(guī)定的，立即停止該品種的生產(chǎn)并撤銷其批準(zhǔn)文號。

?。ㄗ灾螀^(qū)、直轄市）藥品標(biāo)準(zhǔn)藥物分析學(xué)SFDA批準(zhǔn)的臨時性、非公開質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，僅在臨床試驗期間有效。僅供研制和臨床試驗單位用。（二）臨床研究用藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（新藥）藥物分析學(xué)1~3類新藥臨床試驗或報試生產(chǎn)——暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)該標(biāo)準(zhǔn)兩年后，藥品質(zhì)量穩(wěn)定，轉(zhuǎn)入正式生產(chǎn)——試行藥品標(biāo)準(zhǔn)。兩年后藥品質(zhì)量還穩(wěn)定，SFDA批準(zhǔn)轉(zhuǎn)為局標(biāo)準(zhǔn)。4~5類新藥沒有“暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)”這一階段其他要求同1~3類新藥。（三）暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)

藥物分析學(xué)（研究階段）臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)

1、2、3類4、5類（試生產(chǎn)）（正式生產(chǎn)）暫行藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品標(biāo)準(zhǔn)局標(biāo)準(zhǔn)兩年兩年藥物分析學(xué)又稱企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。由藥品生產(chǎn)企業(yè)自己制訂，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力，屬非法定標(biāo)準(zhǔn)。一種是檢驗方法不夠完美，但能夠達(dá)到某種程度的質(zhì)量控制另一種是高于法定標(biāo)準(zhǔn)的要求，主要是增加了檢測項目或提高了限度標(biāo)準(zhǔn)。（四）企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)

藥物分析學(xué)二、《中國藥典》與國外藥典《中國藥典》共8版（1953，1963，1977，1985，1990，1995，2000，2005）。在各版之間有增補(bǔ)本。內(nèi)容有凡例、正文、附錄和索引等四部分。藥物分析學(xué)凡例（GeneralNotices）把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的的問題，以及采用的計量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。凡例是進(jìn)行質(zhì)量鑒定的基本原則，規(guī)定具有法定約束力。正文（Monographys）是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（名稱、性狀、鑒別、含量測定、類別、劑量、注意、規(guī)格、儲藏、制劑）藥物分析學(xué)藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。分為一、二兩部。還有配套的《藥品紅外光譜集》、《臨床用藥須知》、《中藥薄層色譜彩色圖集》；《中國藥品通用名》等。

藥物分析學(xué)附錄（Appendix）包括制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。索引（Index）除正文之前有中文的品名目次外，書末還有漢語拼音排序的中文索引和英文索引。藥物分析學(xué)國外藥典進(jìn)出口藥品檢驗、仿制國外藥品檢驗、趕超國際水平時，可供參考的國外藥典有：

藥物分析學(xué)美國藥典（TheUnitedStatesPharmacopoeia，USP）2000年為24版美國國家處方集（TheNationalFormulary，

NF）2000年為19版二者合并為一冊，縮寫為USP（24）—NF（19）USP（25）—NF（20）為2002年亞洲版專版藥典首版藥物分析學(xué)英國藥典（BrishPharmacopoeia，BP）歐洲藥典（EuropeanPharmacopoeia，PH.Eup）第三版2000年增補(bǔ)版國際藥典（InternationalPharmacopoeia，

Ph.Int）由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布日本藥局方（JP14）藥物分析學(xué)藥品質(zhì)量管理規(guī)范1.〈藥品實驗研究管理規(guī)范

〉（GLP）2.〈藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范〉（GMP）3.〈藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范〉（GSP）4.〈藥品臨床試驗管理規(guī)范〉（GCP）5.〈分析檢驗質(zhì)量管理規(guī)范〉（AQC）藥物分析學(xué)1.GLP（GoodLaboratoryPractices）是為提高藥品非臨床研究的質(zhì)量、確保實驗資料的真實、完整、可靠，保證用藥安全。適用：為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究2.GMP（GoodManufacturingPractices）適用：藥品制劑生產(chǎn)的全過程，是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。

藥物分析學(xué)3.GSP（GoodSupplyPractices）包括醫(yī)藥商品進(jìn)、存、銷三環(huán)節(jié)的質(zhì)量要求的硬件設(shè)施、人員資格、職責(zé)等4.GCP（GoodClinicalPractices）保證臨床實驗過程規(guī)范、保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。凡是進(jìn)行各期臨床實驗均須按此規(guī)定進(jìn)行。5.AQC（AnalyticalQualityControl）藥物分析保證用藥安全、合理、有效哪里有藥物，哪里就有藥物分析。藥物分析學(xué)第三節(jié)藥物分析學(xué)的主要內(nèi)容藥品的質(zhì)量檢驗藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的研究和制定藥物的生物體分析方法學(xué)的研究和體內(nèi)過程監(jiān)測藥物分析學(xué)一、藥品檢驗工作的基本內(nèi)容藥品檢驗?zāi)康谋ＷC用藥安全有效檢驗人員工作態(tài)度和知識基本程序：取樣、性狀檢查、鑒別試驗、含量測定、檢驗報告藥物分析學(xué)評價藥品質(zhì)量的三種分析手段鑒別（identification）解決真?zhèn)?，與定性相似，但較簡單，如果是偽，不問是什么。檢查（testforpurity）含量測定（assay）解決優(yōu)劣三者同等重要。藥物分析學(xué)（一）原料藥的檢驗1.取樣（Sampling）要考慮取樣的科學(xué)性、真實性與代表性?；驹瓌t均勻、合理特殊裝置如固體原料藥用取樣探子取樣藥物分析學(xué)取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為N（１）總件N≤3時，每件取。（２）N為4～300時，抽樣量為＋1。（３）N＞300時，抽樣量為/2＋1。藥物分析學(xué)2.性狀外觀（晶形、色、味）、溶解度、熔點等。3.鑒別依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行化學(xué)反應(yīng)或測定某些光譜或色譜特征，來判斷藥品的真?zhèn)?。每一項檢驗都是否定性試驗。官能團(tuán)、離子反應(yīng)、母體結(jié)構(gòu)、IR、UV。藥物分析學(xué)4.檢查包括有效性、均一性、純度要求及安全性四個方面純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱純度檢查（DetectionofImpurities）純度檢查：一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)鐵鹽、硫酸鹽、重金屬、水分合成中間體、副產(chǎn)物、異構(gòu)體藥物分析學(xué)5.含量測定（Assay）準(zhǔn)確測定有效成分的含量

化學(xué)分析、儀器分析或生物測定法。判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測定三者的檢驗結(jié)果。

藥物分析學(xué)6.檢驗報告完整、清晰的原始檢驗記錄，不得任意涂改檢驗人、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章。藥物分析學(xué)涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并簽名例

9.6543-8.12701.5272張杰例0.10312例消耗22.31ml張杰05張杰3藥物分析學(xué)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原料藥賦形劑、稀釋劑附加劑（穩(wěn)定劑、防腐劑、著色劑）不同制劑（二）藥物制劑的檢驗藥物分析學(xué)藥物制成制劑的目的：為了防治和診斷疾病的需要；為了保證藥物用法和用量的準(zhǔn)確；為了增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；為了藥物使用、貯存和運(yùn)輸?shù)姆奖?；為了延長藥物的生物利用度；為了降低藥物的毒性和副作用。藥物分析學(xué)1.形狀外部、內(nèi)部（包衣片的片芯顏色）2.鑒別附加劑對鑒別干擾（主藥含量低）專屬性或選擇性強(qiáng)：色譜法或UV藥物分析學(xué)3.檢查一般原料藥項下的檢查項目不需重復(fù)檢查，只檢查在制備和儲運(yùn)過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)及制劑相應(yīng)的檢查項目。藥物分析學(xué)特殊：雜質(zhì)檢查（阿司匹林原料檢查水楊酸，片劑還要）雜質(zhì)限量的要求不同阿司匹林“水楊酸”≤0.1%阿司匹林片“水楊酸”≤0.3%檢查裝量差異、溶出度、崩解時限、無菌、含量均勻度藥物分析學(xué)4.含量測定（1）含量限定制劑主要成分的含量限度較原料藥為寬。片劑的含量限度一般為標(biāo)示量的95.0%~105.0%。藥物分析學(xué)（2）含量測定方法不采用容量分析法（滴定分析法）UVHPLC復(fù)方制劑的含量測定：HPLC（3）含量測定結(jié)果標(biāo)示量%＝（實測含量x單位制劑重量或體積／標(biāo)示量）x100%藥物分析學(xué)生化藥物指從動植物、微生物中提取中，亦可用生化-半合成或用現(xiàn)代生物技術(shù)制得的生命基本物質(zhì)。如氨基酸、多肽、酶、蛋白質(zhì)、多糖、核苷酸等，他們的衍生物、降解物和結(jié)構(gòu)修飾物。生化藥物要進(jìn)行分子量的測定制備中易導(dǎo)致失活——檢查生物活性特殊雜質(zhì)，安全性檢查：熱原、過敏、異常毒性。（三）生化藥物的檢驗藥物分析學(xué)1.鑒別試驗（1）酶法尿激酶：牛纖維蛋白溶酶原－鏈激酶（2）電泳法肝素：酸性粘多糖，其水溶液帶負(fù)電荷。AgarosMark電泳鑒別肝素標(biāo)準(zhǔn)品對照（3）生物法利用生物體進(jìn)行試驗鑒別。藥物分析學(xué)家兔驚厥試驗來鑒別胰島素。胰島素降血糖家兔驚厥靜注葡萄糖注射液驚厥停止2.雜質(zhì)檢查胰蛋白酶：動物胰臟中提取，靡蛋白酶雜質(zhì)——N-乙酰-L-酪基酸乙酯底物

藥物分析學(xué)3.安全性檢查藥物中殘留異性蛋白質(zhì)或致病微生物。熱原、過敏試驗、降壓物質(zhì)、無菌檢查。4.含量（效價）測定生化藥物的含量表示：一種用百分含量（與化學(xué)藥物測定法相同），適用于結(jié)構(gòu)明確的小分子藥物或經(jīng)水解后變成小分子的藥物；另一種是用生物效價或酶活力單位表示，適用于酶類、蛋白質(zhì)等藥物（用酶測定）。藥物分析學(xué)酶法兩種類型酶活力測定法：以酶為測定對象的測定方法，測定樣品中某種酶的含量或活性的高低。酶分析法：以酶為測定工具或測定試劑的測定方法，用酶試劑測定樣品中酶以外的物質(zhì)含量。藥物分析學(xué)（1）酶活力測定法酶活力：指酶催化一定化學(xué)反應(yīng)的能力。速度酶反應(yīng)的速度：單位時間反應(yīng)底物的減少或產(chǎn)物的增加來表示。正比于酶活力。測定酶活力，可用物理法、化學(xué)法或酶分析法等。（2）酶分析法分析的對象是酶的底物、輔酶活化劑或酶的抑制劑。藥物分析學(xué)常規(guī)檢驗不適合藥房制劑分析：根據(jù)藥房的工作特點和要求，用化學(xué)、物理分析法對藥房的制劑和配方進(jìn)行鑒別和含量測定藥房制劑是已知的，鑒別方法簡單，含量測定為限度試驗?？焖贆z驗：速度快、檢品消耗量少、效率高（四）醫(yī)院藥房制劑的快速化學(xué)檢驗藥物分析學(xué)1.鑒別試驗一般鑒別試驗１分鐘1~2個簡單的化學(xué)反應(yīng)供試品量少，紙上點滴反應(yīng)。強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑或沉淀反應(yīng)：點滴板、小試管或玻片。復(fù)方制劑的鑒別試驗：不經(jīng)分離即可鑒別的專一反應(yīng)。藥物分析學(xué)2.含量測定快速檢驗的含量測定：滴定分析法取樣量少滴定液的濃度：0.1mol/L體積1~5ml。含量測定為限度試驗：測定藥物的含量在規(guī)定的高、低限度之間即可。藥物分析學(xué)藥品的體外常規(guī)檢驗結(jié)果不能完全保證藥品進(jìn)入體內(nèi)后的安全、有效。生物藥物分析（或體內(nèi)藥物分析）：生物藥品中的藥物及其代謝物的檢測二、生物藥物分析（體內(nèi)藥物分析）藥物分析學(xué)（一）常用樣品的種類、采集和貯藏生物樣品：生物體液和組織，血液（血漿、血清或全血）、尿液和唾液。1.血樣血漿（plasma）和血清（serum）是體內(nèi)藥物分析最常采用的樣本，其中選用最多的是血漿。因血漿中的藥濃可反映藥物在體內(nèi)（靶器管）的狀況。藥物分析學(xué)2.唾液（saliva）唾液中的藥物濃度通常與血漿濃度相關(guān)。樣品易得，取樣無損害，尤易為兒童接收。有些可從藥物唾液濃度推定血漿中游離藥物濃度。但有些蛋白結(jié)合率較高的藥物在唾液中的濃度比血漿濃度低得多，需高靈敏度的方法才能檢測。藥物分析學(xué)3.尿液（urine）尿樣測定主要用于藥物劑量回收研究、藥物腎清除率和生物利用度等研究，以及測定代謝物類型等。體內(nèi)藥物清除主要是通過尿液排出，藥物可以原型（母體藥物）或代謝物及其綴合物形式排出。藥物分析學(xué)考慮：待測藥物的理化性質(zhì)、生物樣品種類、測定方法等三方面因素。1.去除蛋白質(zhì)（１）加入與水混溶的有機(jī)溶劑乙醇過量存在時，能使與蛋白結(jié)合狀態(tài)的藥物釋放可將混合物離心，取上清液（含藥。（二）生物樣品的預(yù)處理藥物分析學(xué)（２）加入中性鹽中性鹽能將與蛋白質(zhì)水合的水置換出來，從而使蛋白質(zhì)脫水而沉淀。飽和硫酸鈉、鎂鹽等。（３）加入強(qiáng)酸當(dāng)pH低于蛋白質(zhì)的等電點時，蛋白質(zhì)以陽離子形式存在。此時加入強(qiáng)酸，可與蛋白質(zhì)陽離子形成不溶鹽而沉淀。

藥物分析學(xué)（４）加入含鋅鹽及銅鹽的沉淀劑當(dāng)pH高于蛋白質(zhì)的等電點時，金屬陽離子與蛋白質(zhì)分子中帶陰電荷的羧基形成不溶性鹽而沉淀。（５）酶解法在測定一些酸不穩(wěn)定及蛋白結(jié)合牢的藥物時，常需用酶解法。它不僅可使組織酶解，并可使藥物析出。藥物分析學(xué)尿中藥物多數(shù)呈綴合狀態(tài)。一些含羥基、羧基等的藥物，可與內(nèi)源性物質(zhì)葡萄糖醛酸形成綴合物；還有一些含酚羥基、芳胺及醇類藥物與內(nèi)源性物質(zhì)硫酸形成硫酸酯綴合物。2.綴合的水解藥物分析學(xué)由于綴合物較原型藥物具有較大的極性，不易被有機(jī)溶劑提取。為了測定尿液中藥物總量，無論是直接測定或萃取分離之前，都需要將綴合物中的藥物釋出。有些藥物僅需較溫和條件即可使藥物游離，有些則需較劇烈的方法，常用酸水解或酶水解的方法。藥物分析學(xué)提取的目的是為了從大量共存物中分離出所需要的微量組分----藥物及其代謝物，并通過溶劑的蒸發(fā)使樣品得到濃集。提取法包括液-液提取法和液-固提取法。

3.溶劑萃取藥物分析學(xué)4.被測成分的濃集

揮去溶劑后，再加入小體積溶劑重溶的方法。藥物分析學(xué)分離前將藥物進(jìn)行化學(xué)衍生化的目的是：（１）使藥物變成具有能被分離的性質(zhì)；（２）提高檢測靈敏度；（３）增強(qiáng)藥物的穩(wěn)定性；（４）提高對光學(xué)異構(gòu)體分離的能力等。藥物分子中含有活潑Ｈ者均可被化學(xué)衍生化，如含有－ＣＯＯＨ、－ＯＨ、ＮＨ２、、－ＮＨ等。5.化學(xué)衍生化

藥物分析學(xué)三、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定（一）制定原則

堅持質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則1、安全有效毒副作用小療效肯定2、先進(jìn)性趕超世界先進(jìn)水平同一藥品不同標(biāo)準(zhǔn)，取高標(biāo)準(zhǔn)藥物分析學(xué)3、針對性注射用藥＞內(nèi)服用藥＞外用藥麻醉用藥4、適用性反映新技術(shù)的應(yīng)用和發(fā)展，符合國情。藥物分析學(xué)（二）研究和制定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)文獻(xiàn)資料的查閱及整理對有關(guān)研究資料的了解（三）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作的長期質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)將伴隨產(chǎn)品終身。一個藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅在某一歷史階段有效，而不是固定不變。

藥物分析學(xué)（四）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容與制定

原則一、名稱1.藥品名稱：藥品的名稱包括中文名、漢語拼音名和英文名三種。藥品名稱經(jīng)SFDA批準(zhǔn)，為法定的（通用名稱）。按WHO編訂的《國際非專有藥名》（INN）命名的原則確定英文名和拉丁名，再譯成中文正式品名。中文名按國家藥典委員會編撰的《中國藥品通用名稱》。藥物分析學(xué)化學(xué)名按中國化學(xué)會編撰的《有機(jī)化學(xué)命名原則》，母體的選定與ChemicalAbstract（CA）一致。2.藥品的名稱應(yīng)明確、簡短、科學(xué)，不用代號、政治性名詞、容易混同或夸大療效的名稱。3.仿制藥物的中文名稱，可根據(jù)藥物的具體情況，采用：音譯如：Morphine嗎啡意譯音意合譯如：Chloroquine氯喹藥物分析學(xué)4.對屬于某一相同藥效的藥物命名，應(yīng)該采用該類藥物的詞干以顯示其與同類藥物的關(guān)系。如：頭孢氨芐、頭孢唑啉、頭孢尼西5.對于一些化學(xué)結(jié)構(gòu)不清楚或天然來源的藥品，可以以該藥品來源或化學(xué)分類來考慮。如：罌粟中提取的罌粟堿。6.復(fù)方制劑中含有2個或2個以上的藥物成分，可以采用簡縮法來命名。藥物分析學(xué)7.制劑名稱的命名應(yīng)與原料藥名稱一致。如：乙酰水楊酸→阿司匹林乙酰水楊酸片→阿司匹林片8.避免采用有關(guān)解剖學(xué)、生理學(xué)、病理學(xué)、藥理作用和治療學(xué)給患者以暗示的藥名。如：風(fēng)濕靈、抗癌靈。9.某些藥物在使用上有不同要求時，名稱也應(yīng)作不同的規(guī)定。如：乙醚和麻醉乙醚。通過滅菌者，應(yīng)標(biāo)明。如：滅菌結(jié)晶磺胺藥物分析學(xué)10.對沿用已久的藥名，一般不輕易變動，如必須變動，應(yīng)將原有名作為副名過渡，以免造成混亂。11.藥品可有專用的商品名（中文、外文、外文譯名），但不能作為通用名。藥物分析學(xué)化學(xué)結(jié)構(gòu)式采用推薦的“藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)式書寫指南”書寫二、化學(xué)結(jié)構(gòu)式的書寫藥物分析學(xué)聚集狀態(tài)一般以白色或類白色的結(jié)晶或結(jié)晶性粉末居多數(shù)。色澤藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與它的色澤具有非常密切的關(guān)系。嗅味嗅應(yīng)是指藥物本身固有的味道，如出現(xiàn)不應(yīng)有的異臭，就說明其質(zhì)量存在問題。但毒、劇、麻藥除外。三、性狀外觀形狀

1、藥物分析學(xué)溶解度溶解度是藥品的一種物理性質(zhì)，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與溶劑的特性對溶解度具有很重要的關(guān)系。外觀、嗅味溶解度允許有一定的差異，

無法定意義

2、藥物分析學(xué)物理常數(shù)藥物的物理常數(shù)是檢定藥品質(zhì)量的重要指標(biāo)，它包括：熔點、餾程、相對密度、凝點、比旋度、折光率、黏度和吸收系數(shù)等。測定方法均收載于藥典“附錄”中。

3、藥物分析學(xué)①熔點定義：ChP（2000）規(guī)定：熔點系指一種物質(zhì)由固體熔化成液體的溫度，熔融同時分解的溫度，或在熔化時自初熔至全熔的一段溫度。法定測定方法：

毛細(xì)管測定法和差示熱分析法藥物分析學(xué)②比旋度比旋度是手性藥物特有的物理常數(shù)。測定比旋度可以檢查藥品的純度或測定含量。奎寧和奎尼丁結(jié)構(gòu)相同，奎寧是左旋體，治療瘧疾，奎尼丁是右旋體治療心律不齊，心房性纖維性顫動。藥物分析學(xué)③吸收系數(shù)吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時的吸收度摩爾吸收系數(shù)百分吸收系數(shù)藥物分析學(xué)④晶型用X-射線衍射法測定不同晶型的藥物其生物利用度有很大的差異。藥物分析學(xué)⑤相對密度相對密度系指在共同特定的條件下,某物質(zhì)的密度與水的密度之比。除另有規(guī)定外,溫度為20℃。測定相對密度，可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。液體藥品的相對密度，一般用比重瓶進(jìn)行測定；測定易揮發(fā)的液體的相對密度時，可用韋氏比重秤進(jìn)行測定。藥物分析學(xué)⑥餾程（液體）餾程系指一種液體照下述方法蒸餾，校正到標(biāo)準(zhǔn)壓力[101.3kPa(760mmHg)]下,自開始餾出第5滴算起，至供試品僅剩3～4ml，或一定比例的容積餾出時的溫度范圍。測定餾程可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。

純度高的藥品餾程短，純度低的藥品餾程長藥物分析學(xué)⑦凝點凝點系指一種物質(zhì)由液體凝結(jié)為固體時，在短時間內(nèi)停留不變的最高溫度。某些藥品具有一定的凝點，純度變更，凝點亦隨之改變。測定凝點可以區(qū)別或檢查藥品的純雜程度。⑧折光率利用折光率，可以鑒定未知化合物，也用于確定液體混合物的組成。阿貝折光儀藥物分析學(xué)四、鑒別用可靠的理化方法來證明藥物的真?zhèn)?。常用的方法有：化學(xué)法、光譜法、色譜法及離子反應(yīng)、儀器分析法、生物檢定法。選擇原則：1）專屬性、靈敏性、便于推廣2）化學(xué)法與儀器法相結(jié)合3）盡可能采用藥典中收載的方法。藥物分析學(xué)五、檢查有效性、均一性、純度與安全性雜質(zhì)檢查內(nèi)容分為有機(jī)雜質(zhì)和無機(jī)雜質(zhì)。、雜質(zhì)檢測方法要求有基本有原理、專屬性、靈敏性和實驗條件的最佳化。確定雜質(zhì)檢查及其限度的基本原則是保證用藥的安全和有效。藥物分析學(xué)六、含量測定對藥品中有效成分含量的檢測和確定，在鑒別無誤、雜質(zhì)檢測合格的基礎(chǔ)上進(jìn)行。1、含量測定常用的方法包括化學(xué)分析法和儀器分析法。化學(xué)分析法容量法

重量法儀器分析法光譜法色譜法藥物分析學(xué)2、含量測定方法的選擇原料藥含量測定應(yīng)首選容量法制劑的含量測定應(yīng)首選色譜法創(chuàng)新藥物的含量的測定應(yīng)選用原理不同的兩種方法進(jìn)行對照測定。藥物分析學(xué)3、含量測定中分析方法的驗證對實驗室的要求分析方法的效能指標(biāo)藥物分析學(xué)4、含量限度的確定根據(jù)不同的劑型：口服低于注射液，外用藥限度放寬。根據(jù)主藥含量：含量低的片劑限度適當(dāng)放寬。主藥含量大的，含量限度為標(biāo)示量的95%~105%主藥含量居中，含量限度為標(biāo)示量的90%~110%主藥含量小，含量限度為標(biāo)示量的80%~120%根據(jù)測定方法。根據(jù)生產(chǎn)的實際水平。藥物分析學(xué)七、貯藏藥品穩(wěn)定性實驗為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)的依據(jù)，同時通過試驗建立藥品的有效期。藥品穩(wěn)定性實驗方法：1、影響因素實驗：高溫實驗、高濕度實驗、強(qiáng)光度實