第八章-強心苷知識發(fā)現(xiàn)課件

第八章強心苷1學(xué)習(xí)園地2學(xué)習(xí)園地學(xué)習(xí)要求西地蘭3學(xué)習(xí)園地一、定義強心苷是存在于植物中具有強心作用（對心臟有顯著生物活性）的甾體苷類化合物，由強心苷元和糖縮合而產(chǎn)生的一類苷?！?/p>

強心苷是治療室率過快心房顫動的首選藥和慢性心功能不全的主要藥物。第一節(jié)概述4學(xué)習(xí)園地目前臨床應(yīng)用的有二、三十種，用于治療充血性心力衰竭及節(jié)律障礙等心臟疾病，如玄參科植物毛花洋地黃中提取的西地蘭、地高辛，夾竹桃科植物黃花夾竹桃果仁中提取的毛地黃夾苷等。但強心苷類能興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)而引起惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)；且有劇毒，若超過安全劑量時，可使心臟中毒而停止跳動。其中某些強心苷對動物腫瘤有效，主要是細胞毒作用。5學(xué)習(xí)園地1785年，國外使用洋地黃葉治療水腫，到現(xiàn)在已從十幾個科幾百種植物中發(fā)現(xiàn)強心苷類，主要有夾竹桃科、玄參科、蘿摩科、衛(wèi)矛科、百合科、大戟科等等。尤其在玄參科和夾竹桃科植物中最多。較重要的植物有黃花夾竹桃、紫花洋地黃、毛花洋地黃、杠柳、鈴蘭、海蔥、福壽草、羊角拗等。

動物中尚未發(fā)現(xiàn)有強心苷類成分，蟾蜍中所含的蟾毒也對心肌有興奮作用，具強心作用，但其非苷類，而屬甾類。6學(xué)習(xí)園地常見的含強心苷的天然藥物

鈴蘭R為鼠李糖鈴蘭毒苷7學(xué)習(xí)園地洋地黃毒苷紫花洋地黃8學(xué)習(xí)園地黃花夾竹桃黃夾苷乙9學(xué)習(xí)園地羊角拗R為L－夾竹桃糖羊角拗苷10學(xué)習(xí)園地蟾蜍蟾毒靈11學(xué)習(xí)園地第二節(jié)、結(jié)構(gòu)和分類

一、強心苷元部分1.基本結(jié)構(gòu)強心苷是由強心苷元與糖二部分構(gòu)成。強心苷元是由環(huán)戊烷駢多氫菲的甾體母核與C17取代的不飽和內(nèi)酯環(huán)組成的甾體化合物12學(xué)習(xí)園地你知道什么是環(huán)戊烷駢多氫菲？？環(huán)戊烷駢多氫菲由三個環(huán)己烷和一個環(huán)戊烷稠合而成13學(xué)習(xí)園地

又名類固醇化合物（steroids），因其結(jié)構(gòu)中都具有環(huán)戊烷駢多氫菲的甾核，1936年給這類化合物提出一個總稱“甾體化合物”，“甾”字很形象化地表示了這類化合物的骨架，即在含有四個稠合環(huán)“田”字上面連有三個支鏈“〈〈〈”。C10、C13上各有一個甲基，稱為角甲基。

C17位有側(cè)鏈。甾體的定義14學(xué)習(xí)園地

在甾體母核上，大都存在C3羥基，可和糖結(jié)合成苷。而C17側(cè)鏈有顯著差別，根據(jù)C17側(cè)鏈結(jié)構(gòu)的不同，可將天然甾類分為不同類型?；窘Y(jié)構(gòu)和分類15學(xué)習(xí)園地

（2）取代基苷元母核上的C3,C14位上都有羥基：

C3位-OH多為β-型---洋地黃毒苷元，少數(shù)為α-型(命名時冠以“表”字)——3-表洋地黃毒苷元(3-epidigitoxigenin)。C14位-OH都是β-型(C/D環(huán)順式)。C10，C13，C17位有側(cè)鏈，C10，C13多為β-CH3。C17位側(cè)鏈為不飽和內(nèi)酯環(huán)。C11,C12和C19位可能連羰基；C4,5、C5,6、C9,11、C16,17可能有雙鍵。16學(xué)習(xí)園地天然存在的強心苷元洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元綠海蔥苷元蟾毒素17學(xué)習(xí)園地

2.結(jié)構(gòu)類型根據(jù)C17位側(cè)鏈的不飽和內(nèi)酯環(huán)不同分為：甲型：C17位側(cè)鏈為五元環(huán)的△

-

內(nèi)酯乙型：C17位側(cè)鏈為六元環(huán)的△-

-

內(nèi)酯這兩類大都是β-構(gòu)型，個別為α-構(gòu)型，α-型無強心作用。

18學(xué)習(xí)園地1．甲型強心苷元與乙型強心苷元主要區(qū)別是A.甾體母核稠合方式B.C10位取代基不同C.C13位取代基不同D.C17位取代基不同E.C5-H的構(gòu)型19學(xué)習(xí)園地

甲型強心苷元：C17位上連五元不飽和內(nèi)酯環(huán)，。以強心甾為母核命名。

20學(xué)習(xí)園地17．甲型強心甙是指（）。A．甾體母核C3位上連有2，6-二去氧糖B．甾體母核C17位連有六元不飽和內(nèi)酯環(huán)C．甾體母核C16、C17位駢合一個五元含氧環(huán)D．甾體母核C17位連有五元不飽和內(nèi)酯環(huán)E．甾體母核C16、C17位駢合一個六元含氧環(huán)21學(xué)習(xí)園地

乙型強心苷元

C17位上連六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，稱為海蔥甾烯型或蟾酥甾烯型。以海蔥甾或蟾蜍甾)為母核命名。

22學(xué)習(xí)園地二、糖部分構(gòu)成強心苷的糖有20多種，根據(jù)C2位上有無-OH分為α-OH（2-OH）糖及α-去氧糖（2-去氧糖）兩類。后者主要見于強心苷。1.

-羥基糖除廣泛分布于植物界的D-葡萄糖、L-鼠李糖外，還有：（1）6-去氧糖如：L-夫糖、D-雞納糖等。（2）6-去氧糖甲醚如：L-黃夾糖、D-洋地黃糖等。OOOH,OHH,OHH,OHHOOHCH3OCH3HOHOCH3CH3OHD-洋地黃糖L-夾竹桃糖D-金雞納OHOH23學(xué)習(xí)園地

2.

-去氧糖（1）2,6-二去氧糖如：D-洋地黃毒糖等。（2）2,6-二去氧糖甲醚如：L-夾竹桃糖、

D-加拿大麻糖等。

24學(xué)習(xí)園地強心苷的組成強心苷＝糖苷元六/五碳糖6－去氧糖2，6－二去氧糖多與3-OH結(jié)合甲型：五元環(huán)乙型：六元環(huán)25學(xué)習(xí)園地3、強心苷中的特殊糖是A、葡萄糖B、6-去氧糖C、6-去氧糖甲醚D、2,6-二去氧糖26學(xué)習(xí)園地三、糖和苷元的連接方式強心苷中，多數(shù)是幾種糖結(jié)合成低聚糖形式再與苷元的C3-OH結(jié)合成苷，少數(shù)為雙糖苷或單糖苷。糖和苷的連接方式有三種：

Ⅰ型:苷元C3-O-(2,6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)Y

Ⅱ型:苷元C3-O-(6-去氧糖)X-(D-葡萄糖)YⅢ型：苷元C3-O-（D-葡萄糖）X

X=1~3;Y=1~2一般初生苷其末端多為葡萄糖。天然存在的強心苷多數(shù)屬于Ⅰ型和Ⅱ型，Ⅲ型較少。27學(xué)習(xí)園地2．Ι型強心苷糖與苷元正確的連接方式是A.苷元C14-O-(α-羥基糖)XB.苷元C3-O-（2，6-二去氧糖）X-（D-葡萄糖）YC.苷元C3-O-(α-羥基糖)XD.苷元C14-O-（6-去氧糖）X-（α-羥基糖）YE.苷元C3-O-（6-去氧糖）X-（α-羥基糖）Y28學(xué)習(xí)園地這個是哪個型的連接方式29學(xué)習(xí)園地30學(xué)習(xí)園地結(jié)構(gòu)舉例31學(xué)習(xí)園地32學(xué)習(xí)園地甲型強心苷——毛地黃強心苷R1R2毛地黃毒苷digitoxinHH親脂性強，多口服，用于慢性病例羥基毛地黃毒苷

gitoxinHOH親脂性低，難吸收地高辛digoxinOHH親脂性低，注射，用于急性病例

吉他洛辛gitaloxinHOCHO親脂性增強，易吸收，減少積蓄

（一）五元內(nèi)酯環(huán)強心苷類33學(xué)習(xí)園地第二節(jié)理化性質(zhì)一.性狀強心苷多為無色結(jié)晶或無定形粉末，中性物質(zhì)，有旋光性(多為左旋)，味苦，對粘膜有刺激性。34學(xué)習(xí)園地二.溶解性強心苷元易溶于親脂性溶劑，難溶于水。

強心苷的溶解性，一般可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮等極性溶劑；難溶于乙醚、苯、石油醚等非極性溶劑（親脂性溶劑）。

35學(xué)習(xí)園地強心苷的溶解性與所連糖的種類和親水性基團（-OH)數(shù)目有關(guān).一般糖基多的原生苷比次生苷或苷元的親水性強、親脂性弱。但某些親水性基團越多，水溶性越大。如：洋地黃毒苷是一個三糖苷，但3分子糖都是洋地黃毒糖，整個分子只有5個羥基，故在水溶液中溶解度小(1:100000000)，溶于氯仿（1:40）。洋地黃毒苷R-3個2,6去氧糖36學(xué)習(xí)園地如烏本苷是一個單糖苷，卻有8個羥基，水溶性很大（1:75），難溶于氯仿。烏本苷37學(xué)習(xí)園地三.水解性水解反應(yīng)是研究強心苷組成的常用方法，分化學(xué)方法和生物方法兩大類，化學(xué)方法主要有酸水解、堿水解和乙酰解；生物方法主要有酶水解。糖部分不同，其水解產(chǎn)物難易及產(chǎn)物均不同。38學(xué)習(xí)園地一.酶水解法酶水解具有反應(yīng)溫和、專屬性強的特點含強心苷的植物中，有水解葡萄糖的酶，在適宜條件下，能水解糖鏈末端的葡萄糖。但無水解α-去氧糖的酶（因為植物中不存去氧糖的水解酶），所以能水解除去分子中的葡萄糖而保留α-去氧糖。

39學(xué)習(xí)園地紫花洋地黃苷A紫花苷酶洋地黃毒苷+D-葡萄糖紫花洋地黃苷B紫花苷酶羥基洋地黃毒苷+D-葡萄糖酶水解產(chǎn)物常為次生苷和葡萄糖蝸牛酶（一種混合酶，蝸牛腸管消化液經(jīng)處理而得，可用作飼料添加劑，制作果醬）能將強心苷分子的糖逐步水解，直至獲得幾乎能水解所有的苷鍵，苷元，常用來研究強心苷的結(jié)構(gòu)。

40學(xué)習(xí)園地（二）酸催化水解1.

溫和酸水解：

用稀酸（0.02-0.05mol/L的鹽酸或硫酸）在含水醇中經(jīng)短時間（半小時至數(shù)小時）加熱回流，可使Ⅰ型強心苷水解成苷元和糖。41學(xué)習(xí)園地主要水解I型強心苷苷元和2,6-去氧糖之間的苷鍵或2,6-去氧糖與2,6-去氧糖之間的糖苷鍵。而2,6-去氧糖與葡萄糖之間的糖苷鍵不易斷裂。對苷元影響較小，不會引起脫水反應(yīng)。42學(xué)習(xí)園地2.

強烈酸水解用較濃酸（3%--5%）長時間加熱回流或同時加壓，可水解Ⅱ型和Ⅲ型強心苷，得到定量的葡萄糖?？伤猞?羥基糖。因為α位的羥基阻礙了苷原子的質(zhì)子化，使水解較困難。

但此法常引起苷元失去1分子或數(shù)分子水,形成脫水苷元。

43學(xué)習(xí)園地14．強心甙的脫水反應(yīng)往往發(fā)生在（）。A．酶解過程中B．強心甙混合5%HCl加熱時C．與0.02-0.05mol/L鹽酸混合在含水醇中短時間回流過程中D．脫?；^程中E．內(nèi)酯環(huán)裂解過程中44學(xué)習(xí)園地3.堿水解法強心苷分子中有內(nèi)酯環(huán)，可被酸或酶水解，而苷鍵不被堿水解。堿試劑（堿性水溶液）主要使分子中的內(nèi)酯環(huán)裂開、45學(xué)習(xí)園地4．強心甙五元不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)需在什么條件下進行（）。A．酸性水溶液B．酸性醇溶液C．無水條件D．堿性水溶液E．堿性醇溶液46學(xué)習(xí)園地5、強心苷的內(nèi)酯環(huán)水解常用的堿有

A、NaOH水溶液B、Ca（OH）水溶液C、Ba（OH）水溶液

D、NaHCO水溶液E、KHCO水溶液47學(xué)習(xí)園地4、在I型強心苷的水解中，在下列何法進行水解苷元結(jié)構(gòu)不發(fā)生變化A、0.02~0.05mol/LHCLB、3%~5%HClC、2%NaOH水溶液D、NaHCO水溶液48學(xué)習(xí)園地

四．顯色反應(yīng)

強心苷顏色反應(yīng)很多，根據(jù)顏色反應(yīng)發(fā)生在分子的不同部位可分為三類：

（一）作用于甾體母核的反應(yīng)：

1.醋酐-濃硫酸反應(yīng)--紅-紫-藍-綠-褪色2.氯仿-濃硫酸反應(yīng)—

氯仿層—紅色，硫酸層—綠色

3.三氯化銻或五氯化銻反應(yīng)---

黃色-灰藍色-灰紫色

49學(xué)習(xí)園地8．用于鑒別甾體母核的反應(yīng)是（）。A．K-K反應(yīng)B．L-B反應(yīng)C．Kedde反應(yīng)D．Emerson反應(yīng)E．Gibbs反應(yīng)50學(xué)習(xí)園地（二）作用于不飽和內(nèi)酯環(huán)的反應(yīng)：

甲型強心苷在堿性醇溶液中，發(fā)生雙鍵轉(zhuǎn)移，生成活性亞甲基，故可與活性亞甲基試劑作用而顯色。

乙型強心苷無此類反應(yīng)。

51學(xué)習(xí)園地14．用于檢測甲型強心苷元的試劑是A.醋酐-濃硫酸B.三氯化鐵-冰醋酸C.三氯化銻D.堿性苦味酸E.對二甲氨基苯甲醛52學(xué)習(xí)園地1.

亞硝酰鐵氰化鈉試劑）：

取樣品1-2mg，溶于2-3滴吡啶中，加一滴3%亞硝酰鐵氰化鈉溶液和一滴2mol/LNaOH溶液，樣品液呈深紅色并漸漸褪去。

2.

間二硝基苯試劑）：

取樣品約1mg，以少量的50%乙醇溶解后加入0.1ml1%間二硝基苯乙醇溶液，搖勻后再加入0.2ml20%NaOH溶液，呈紫紅色。53學(xué)習(xí)園地3.

（3,5-二硝基苯甲酸試劑）

取樣品的甲醇或乙醇溶液于試管中，加入3,5-二硝基苯甲酸試劑3-4滴，產(chǎn)生紅或紫紅色。

4.

（堿性苦味酸試劑）

取樣品的甲醇或乙醇液于試管中，加入堿性苦味酸試劑數(shù)滴，呈現(xiàn)橙或橙紅色。有時需放置15min后顯色。54學(xué)習(xí)園地小結(jié).不飽和五元內(nèi)酯環(huán)反應(yīng)

反應(yīng)名稱試劑顏色λmax(nm)Legal反應(yīng)亞硝酰鐵氰化鈉深紅或藍470Kedde反應(yīng)3,5-二硝基苯甲酸深紅或紅590Raymond反應(yīng)間二硝基苯紫紅或藍620Baljet反應(yīng)苦味酸試劑橙或橙紅490

條件：堿性，顏色共性：紅色系列

55學(xué)習(xí)園地

（三）作用于2，6-去氧糖的反應(yīng)

1.

Keller-kiliani(K-K)反應(yīng)

此反應(yīng)是α-去氧糖(2,6-去氧糖）的特征反應(yīng)，對游離的α-去氧糖或在反應(yīng)條件下能水解出α-去氧糖的強心苷都可顯色。取樣品1mg溶于5ml冰乙酸中，加一滴20%三氯化鐵水溶液，傾斜試管，沿試管壁加入5ml濃硫酸，若有α-去氧糖存在，乙酸層漸呈藍或藍綠色。但若不顯色，不能說明無2-去氧糖。56學(xué)習(xí)園地2.占噸氫醇反應(yīng):取樣品加入占噸氫醇試劑，置沸水浴中3min，如含2-去氧糖顯紅色。

7．Keller-Kiliani反應(yīng)所用試劑是A.三氯醋酸-氯胺TB.冰醋酸-乙酰氯C.三氯化鐵-鹽酸羥胺D.三氯化銻E.三氯化鐵-冰醋酸，濃硫酸57學(xué)習(xí)園地10．K-K反應(yīng)主要用于檢識（）。A．酚-OHB．甾體母核C．6-OH-香豆素D．2，6-二去氣糖E．五元不飽和內(nèi)酯環(huán)58學(xué)習(xí)園地A.甲型強心苷元B.乙型強心苷元C.Ⅰ型強心苷D.Ⅱ型強心苷E.Ⅲ型強心苷34．緩和酸水解適用于35．堿性3,5-二硝基苯甲酸適用于檢測36．呫噸氫醇試劑能檢出59學(xué)習(xí)園地6、強心苷甾體母核的反應(yīng)不包括A、3,5-二硝基苯甲酸反應(yīng)B、醋酐-濃硫酸反應(yīng)C、三氯乙酸反應(yīng)D、五氯化銻反應(yīng)7、用于區(qū)別甲型和乙型強心苷的反應(yīng)是A、香草醛-濃硫酸反應(yīng)B、醋酐-濃硫酸反應(yīng)C、三氯乙酸反