基因多態(tài)性與椎動(dòng)脈狹窄支架術(shù)后再狹窄相關(guān)性研究

基因多態(tài)性與椎動(dòng)脈狹窄支架術(shù)后

再狹窄相關(guān)性研究約有20%的后循環(huán)卒中是由椎動(dòng)脈狹窄引起癥狀性顱內(nèi)外椎動(dòng)脈狹窄患者每年卒中發(fā)生率分別是11%和8%關(guān)于介入治療椎動(dòng)脈狹窄的長(zhǎng)期預(yù)后仍不清楚背景MarquardtL,etal.Brain,2009.1、椎動(dòng)脈支架再狹窄的原因2、基因多態(tài)性、氯吡格雷抗血小板治療與再狹窄的關(guān)系研究目的氯吡格雷活性成分P-450(CYP)CYP3A4CYP2C19研究背景CYP2C19（G636G、G681G）快代謝型1*/1*636GG、681GG中間代謝型1*/2*

GGGA1*/3*GAGG慢代謝型2*/2*GGAA

3*/3*AAGG

2*/3*GAGACYP3A4基因 （CC、CT、TT）P2Y12C34T基因 （CC、CT、TT）P2Y12G52T基因 （GG、GT、TT）本研究涉及的基因CYP2C19正常人氯吡格雷抵抗測(cè)序方法894C＞T位點(diǎn)CYP3A4P2Y12對(duì)象：2005年至2011年7月的癥狀性椎動(dòng)脈狹窄152例（共191例，脫失39例）方案：雙側(cè)狹窄>50%

優(yōu)勢(shì)動(dòng)脈狹窄>50%術(shù)前：Aspirin0.3qn>3dClopidogrel75mg>3d支架選擇：藥物涂層支架（<4mm）

裸支架（≥4mm）術(shù)中肝素化，無(wú)保護(hù)傘，術(shù)后不抗凝！資料檢測(cè)：CYP2C19(636G>A,681G>A),CYP3A4(894C>T),和P2Y12(34C>T,52G>T)Aspirin0.3qn×1m，改為0.1qn長(zhǎng)期口服Clopidogrel75mgqn×9m術(shù)后個(gè)體化控制血壓術(shù)后嚴(yán)格控制危險(xiǎn)因素6m時(shí)B超/TCD，以后每年一次2-3y時(shí)CTA或DSA

術(shù)后處理術(shù)前術(shù)后26m后病例1病例2女性，73歲，有高血壓病史，頭暈就診隨訪30m后16m后50m后72m后病例3男性，68歲，有高血壓、高血脂病史，眩暈入院9m后結(jié)果一再狹窄≥50%(n=51)沒(méi)有再狹窄（n=101)ORP值人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)年齡,歲,mean±SD66.8±7.666.7±9.10.212男性42（82.4%）83（82.2%）0.69臨床隨防中間數(shù)(月)48（4-82）42（3-81）0.625血管危險(xiǎn)因素收縮壓148.4±25.9133.5±27.20.038*?舒張壓88.2±12.485.2±11.90.186糖尿病史11（21.6%）35（34.7%）0.519（0.237±1.13）0.097高脂血癥39（26.9%）

13（46.4%）

0.039*?

吸煙13（25.5%）11（10.9%）2.779（1.152±6.802）0.02*?結(jié)果二：椎動(dòng)脈支架再狹窄的單因素分析ISR≥50%(n=51)NoISR（n=101)ORP值高尿酸血癥8（15.7%）19（18.8%）0.803（0.325±1.984）0.634冠心病史7（13.7%）18（17.8%）0.734（0.285±1.890）0.520周?chē)懿∈?（5.9%）5（3.0%）1.200（0.275±5.233）0.808臨床表現(xiàn)TIA33（64.7%）61（60.3%）1.202（0.597±2.419）0.606腦梗死18（35.3%）40（39.6%）0.832（0.413±1.674）0.606共存其他動(dòng)脈病變頸動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞25（49.0%）57（56.4%）0.742（0.378±1.458）0.386對(duì)側(cè)椎動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄或閉塞24（47.1%）21（20.8%）3.386（1.631±7.029）0.001*結(jié)果二：椎動(dòng)脈支架再狹窄的單因素分析ISR≥50%(n=51)NoISR（n=101)ORP值治療前狹窄程度中度狹窄(≥50%,＜70%)9（%）22（21.8%）0.769（0.325±1.820）0.550嚴(yán)重狹窄(≥70%,≤100%)42（17.6%）79（78.2%）1.330（0.549±3.075）0.550支架類(lèi)型裸支架17（33.3%）43（42.6%）0.674（0.334±1.362）0.271藥物涂層支架34（66.7%）58（57.4%）1.438（0.734±2.996）0.271支架數(shù)124（47.1%）55（54.5%）2.099（1.114±3.956）0.022*?≥227（52.9%）46（45.5%）2.099（1.114±3.956）0.022*?結(jié)果二：椎動(dòng)脈支架再狹窄的單因素分析結(jié)果三：基因型與支架后再狹窄的單因素分析NoISR(N=75)ISR≥50%(N=15)pvalueHyperlipidemia2190.016*?genotypeP2Y12C34TCC48100.583CT225TT50G52TGG50120.491GT213TT40CYP3A4894siteCC59110.775CT154TT10CYP2C190.001*?wt/wt442wt/m259m/m64結(jié)果四：椎動(dòng)脈支架再狹窄的多元回歸分析變量HR(95%CI)pvalue高血壓3.524(0.378-6.770)0.524高脂血癥3.719(1.094-12.637)

0.035*CYP2C192.959(1.325-6.610)0.008*

wt/wt(n=46)wt/m(n=34)m/m(n=10)OR(95%CI)pvalue年齡65.9±9.166.4±5.864.3±19.11.831(0.781-2.944)0.723性別(男)32(72.7%)25(76.1%)7(70%)0.946(0.942-0.951)0.946隨訪(月)55.1±2.354.9±11.255.9±12.11.22(0.772-3.101)0.511臨床表現(xiàn)

TIA31(67.4%)26(76.4%)6(60%)0.807(0.799-0.815)0.754腦梗死13(28.3%)10(29.4%)2(20%)0.849(0.842-0.856)0.831支架后用藥

PPI7(15.2%)7(20.6%)1(10%)0.854(0.847-0.860)0.854阿托伐他汀27(58.7%)15(44.1%)4(40%)0.180(0.173-0.188)0.163胰島素12(26.1%)11(32.4%)2(20%)0.788(0.78-0.796)0.8再狹窄2(4.3%)9(26.5%)4(40%)0.006(0.004-0.007)0.004*結(jié)果五：

CYP2C19基因多態(tài)性與支架內(nèi)再狹窄結(jié)果六：CYP2C19基因多態(tài)性與卒中事件