氨基糖苷類抗生素課件

氨基糖苷類抗生素

Aminoglycosidesantibiotics藥理學教研室12主要氨基糖苷類抗生素的特點及應用學習目標1氨基糖苷類抗生素的共性化學結(jié)構基本結(jié)構：由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖

+氨基醇環(huán)（苷元）→氨基糖苷天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素streptomycin

卡那霉素kanamycin

大觀霉素spectinomycin

妥布霉素tobramycin

新霉素neomycin來自小單胞菌：慶大霉素gentamicin

西索米星sisomicin半合成：阿米卡星，奈替米星，異帕米星分類氨基糖苷類抗生素的共性六個相似體內(nèi)過程相似

抗菌譜相似

抗菌機制相似

耐藥性相似

臨床應用相似

不良反應相似吸收：均為堿性藥物，常制成硫酸鹽。口服不易吸收（主要以解離型存在），血藥濃度低，口服不能治療全身感染，但可以治療腸道感染。臨床上主要采用肌注。分布：穿透力差，不易進入細胞內(nèi)和腦脊液，對細胞內(nèi)細菌療效差，腦膜炎療效不理想。主要分布在細胞外液、腎皮質(zhì)和內(nèi)耳淋巴液。注意腎毒性和耳毒性。排泄：主要以原形從腎臟排出，故可用于泌尿道感染。一.體內(nèi)過程相似二.抗菌譜相似G-菌：對需氧G-桿菌（銅綠假單胞菌、大腸埃希菌等）有強大的殺滅作用；對G-球菌效差。G+球菌：作用差，但耐藥金葡菌：有效結(jié)核桿菌：鏈霉素、卡那霉素等有效厭氧菌、腸球菌：無效作用機制：抑制細菌蛋白質(zhì)合成的全過程破壞細菌細胞質(zhì)膜的完整性。三.抗菌機制相似靜止期殺菌藥。氨基糖苷類與細菌核糖體30S亞基結(jié)合，影響蛋白質(zhì)合成的多個環(huán)節(jié)（起始、肽鏈延伸、終止），使細菌蛋白質(zhì)合成受阻。通過離子吸附作用和插入異常、無功能的膜蛋白，破壞細菌體屏障保護作用，干擾細菌胞漿膜的通透性。酶：產(chǎn)生修飾或滅活氨基糖苷類的鈍化酶

如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶膜：膜通透性的改變。由于外膜膜孔蛋白質(zhì)結(jié)構的改變，降低了藥物的通透性。如綠膿桿菌對鏈霉素耐藥，就是因為鏈霉素不能與細菌的外膜結(jié)合，不能透入細胞內(nèi)發(fā)揮作用。抗生素靶位的改變:如結(jié)核桿菌對鏈霉素的耐藥。缺乏主動轉(zhuǎn)運功能:如厭氧菌對氨基糖苷類的耐藥。四.耐藥機制相似細菌對氨基糖苷類易產(chǎn)生耐藥性。本類藥物之間可產(chǎn)生完全或部分交叉耐藥性。五.臨床應用相似用于敏感需氧G-桿菌所致全身感染。敗血癥、肺炎、腦膜炎等嚴重感染：需要聯(lián)合應用其它抗G-菌的抗菌藥。用于消化道感染、腸道術前準備。鏈霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于結(jié)核病。1.耳毒性：對第八對腦神經(jīng)損害（嚴重不良反應）前庭神經(jīng)：表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐等。聽神經(jīng)：表現(xiàn)為耳鳴、聽力減退、耳聾。

防止和減少耳毒性發(fā)生：*詢問早期癥狀（眩暈、耳鳴），檢查聽力。*避免劑量過大和用藥時間過長*避免與耳毒性藥物合用？六.不良反應相似如萬古霉素、高效利尿藥呋噻米、依他尼酸及脫水藥甘露醇2.腎毒性：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；

預防：定期檢查腎功能，避免與腎毒性的藥物合用，如一代頭孢、萬古霉素、多粘菌素等；3.肌毒性：神經(jīng)肌肉阻斷作用原因：可能與突觸前膜上鈣結(jié)合，阻止鈣離子參與Ach的釋放，因Ach的釋放需要Ca2+

參與，發(fā)揮神經(jīng)肌肉阻斷作用。劑量過大可導致呼吸肌麻痹，呼吸停止。防治：避免與肌松藥合用；一旦發(fā)生可采用新斯的明和鈣劑搶救。4.過敏反應：鏈霉素多見表現(xiàn)：嗜酸性粒細胞增多、皮疹、藥熱、過敏性休克等特點：過敏性休克發(fā)生率低，但死亡率高防治：（1）皮試（2）葡萄糖酸鈣+腎上腺素氨基糖苷類與

-內(nèi)酰胺類合用1.抗菌譜擴大：G+菌、G-菌2.協(xié)同作用：靜止期殺菌藥與繁殖期殺菌藥聯(lián)合。3.注意事項：避免在同一輸液瓶中滴注。Usually,theyareusedincombinationwithabeta-lactamantibioticinordertoextendcoveragetoincludepotentialgram-positivepathogensandtotakeadvantageofthesynergismbetweenthesetwoclassesofdrugs.Aminoglycosides:Clinicuse常用氨基糖苷類藥物鏈霉素streptomycin慶大霉素gentamicin卡那霉素kanamycin阿米卡星amikacin

第一個用于臨床的氨基糖苷類抗生素；亦是第一個抗結(jié)核藥?？咕V：對結(jié)核桿菌、G-桿菌作用強，耐藥性：細菌易產(chǎn)生耐藥性臨床應用：鼠疫:首選結(jié)核?。?其他抗結(jié)核藥細菌性心內(nèi)膜炎：+青霉素不良反應：耳毒性最常見，其次為肌毒性、過敏性休克，亦有腎毒性，已少用。鏈霉素streptomycin易產(chǎn)生耐藥性，如：大腸桿菌引起的尿路感染，開始敏感濃度為1μg/ml，經(jīng)3～5天治療后，敏感濃度增加1000倍；結(jié)核桿菌更易產(chǎn)生抗藥性，必須聯(lián)合用藥。慶大霉素(gentamycin)氨基糖苷類中的首選藥，臨床常用抗生素之一?？咕V廣，抗菌作用強對G-桿菌包括銅綠假單胞菌作用強，金葡菌有效，結(jié)核桿菌療效差或無效；與

-內(nèi)酰胺類抗生素合用有協(xié)同作用，可治療敏感菌引起的嚴重感染。另外：口服用于腸道感染或術前準備。局部用于皮膚黏膜、五官表面感染。不良反應：耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見。卡那霉素（kanamycin)抗菌譜與鏈霉素相似，對結(jié)核桿菌有效，對綠膿桿菌無效；細菌易耐藥；耳毒性、腎毒性大，僅次于新霉素；臨床少用，可作為二線抗結(jié)核藥阿米卡星（amikacin）抗菌譜最廣的氨基糖苷類，對結(jié)核、綠膿桿菌均有效；對鈍化酶穩(wěn)定，不易產(chǎn)生耐藥性用于對常用氨基糖苷類耐藥菌株的感染首選不良反應：耳毒性明顯其他氨基糖苷類抗生素妥布霉素（Tobramycin）

對綠膿桿菌的作用較慶大強，且無交叉耐藥；主要用于綠膿桿菌的嚴重感染。奈替米星（Netilmicin）

對G+球菌的作用強于其他氨基糖苷類不易產(chǎn)生耐藥性，與其他藥物無交叉耐藥耳毒性、腎毒性最小。新霉素（Neomycin）：耳毒性、腎毒性最大；禁止全身使用，僅口服用于腸道感染、腸道手術前消毒及肝昏迷患者某女，28歲，肺結(jié)核合并尿路感染處方：鏈霉素+異煙肼+乙胺丁醇慶大霉素分析：不合理用藥舉例1.耳毒性和腎毒性增加2.避免任何兩種氨基糖苷類抗生素合用充血性心力衰竭病人合并腸道感染1.處方：強心藥利尿藥（呋塞米）慶大霉素2.分析耳毒性增加（強效利尿藥不宜和氨基糖苷類合用）選用其他類利尿藥小結(jié)抗菌譜：較廣，對需氧G-桿菌作用強。抗菌特點：①屬靜止期殺菌藥；

②需氧菌敏感，但厭氧菌耐藥；

③有濃度依賴性；④有抗菌后效應（PAE）；⑤堿性環(huán)境中作用增強?？咕鷻C制：抑制蛋白質(zhì)合成的全過程（30S)；

干擾菌體細胞膜的通透性。耐藥機制：產(chǎn)生鈍化酶、膜通透性↓、改變靶位不良反應：耳、腎、肌毒性，過敏反應。思考題1.試述氨基苷類抗生素的抗菌機制及不良反應。2.試述慶大霉素及阿米卡星的抗菌作用特點及臨床用途。Thanks！25復習化學結(jié)構基本結(jié)構：由苷元和氨基糖分子通過氧橋連接而成。氨基糖

+氨基醇環(huán)（苷元）→氨基糖苷天然來源來自鏈霉菌：鏈霉素streptomycin

卡那霉素kanamycin

大觀霉素spectinomycin

妥布霉素tobramycin

新霉素neomycin來自小單胞菌：慶大霉素gentamicin，

西索米星sisomicin半合成：阿米卡星，奈替米星，異帕米星分類氨基糖苷類抗生素的共性六個相似體內(nèi)過程相似

抗菌譜相似

抗菌機制相似

耐藥性相似

臨床應用相似

不良反應相似常用氨基糖苷類藥物鏈霉素streptomycin慶大霉素gentamicin卡那霉素kanamycin阿米卡星amikacin

小結(jié)抗菌譜：較廣，對需氧G-桿菌作用強?？咕攸c：①屬靜止期殺菌藥；②需氧菌敏感，但厭氧菌耐藥；