抗HCV藥物TMC-435中間體的合成的開(kāi)題報(bào)告

抗HCV藥物TMC-435中間體的合成的開(kāi)題報(bào)告開(kāi)題報(bào)告：抗HCV藥物TMC-435中間體的合成1.研究背景和意義乙型肝炎病毒（HCV）是一種導(dǎo)致肝炎和肝硬化的病毒。目前，HCV感染已經(jīng)成為全球公共衛(wèi)生問(wèn)題。因此，研發(fā)有效的抗HCV藥物對(duì)于全球健康具有重要意義。近年來(lái)，抗病毒藥物TMC-435作為一種高效的抗HCV藥物備受關(guān)注。TMC-435是一種非核苷酸類(lèi)口服直接抗HCV藥物，與其他抗HCV藥物相比具有更高的療效和更低的副作用?，F(xiàn)在，TMC-435已被證明是治療HCV感染的有前途的新型治療藥物。TMC-435的合成過(guò)程中間體的研究具有重要意義。因?yàn)橹虚g體的結(jié)構(gòu)和合成方法的優(yōu)化對(duì)藥物品質(zhì)具有重要作用。因此，本研究擬合成抗HCV藥物TMC-435中間體，為制造高純度的TMC-435藥物原料提供有力的保障。2.研究?jī)?nèi)容2.1研究材料2.1.1化學(xué)試劑本研究所需的化學(xué)試劑包括：季銨鹽，二甲基亞砜（DMSO），二氫吡啶（DMF），三苯基膦（TPP），碘甲烷（CH3I），三氟甲磺酸（TfOH），N-甲基吡咯烷酮（NMP），丙酮（Me2CO），三氟乙酸（TFA），氰化鈉（NaCN）等。2.1.2儀器設(shè)備本研究所需的儀器設(shè)備包括：旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀，純水制備設(shè)備，高效液相色譜儀（HPLC），核磁共振（NMR）和質(zhì)譜（MS）等。2.2研究方法2.2.1季銨鹽的取代反應(yīng)從季銨陽(yáng)離子中引入一種化學(xué)基團(tuán)來(lái)實(shí)現(xiàn)它的取代反應(yīng)。取代反應(yīng)則通過(guò)向反應(yīng)體系中加入助劑，如TPP和DMSO，來(lái)促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。2.2.2?；磻?yīng)用碘甲烷和三氟甲磺酸來(lái)進(jìn)行酯化反應(yīng)。2.2.3脫保護(hù)用三氟乙酸（TFA）來(lái)脫除保護(hù)基。2.2.4氰化反應(yīng)加入氰化鈉（NaCN）來(lái)進(jìn)行氰化反應(yīng)。2.2.5純化和鑒定用HPLC、NMR和MS等儀器對(duì)合成的中間體進(jìn)行純化和鑒定。3.研究計(jì)劃3.1實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)本研究的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如下：第一步：合成季銨鹽第二步：取代反應(yīng)第三步：酯化反應(yīng)第四步：脫保護(hù)第五步：氰化反應(yīng)第六步：中間體純化和鑒定3.2實(shí)驗(yàn)步驟實(shí)驗(yàn)步驟如下：1、將季銨鹽溶于DMSO和DMF的混合溶液中，加入一定量的TPP和助溶劑，反應(yīng)達(dá)到一定程度后，加入目標(biāo)化合物。反應(yīng)結(jié)束后，利用萃取提取物，得到合成產(chǎn)物。2、將上一步中的產(chǎn)物溶于NMP中，加入一定量的TfOH，接著加入一定量的碘甲烷，反應(yīng)達(dá)到一定程度后，得到酯化產(chǎn)物。3、用TFA去除保護(hù)基。4、將酯化產(chǎn)物溶于丙酮和水的混合溶液中，加入一定量的氰化鈉，氰化反應(yīng)達(dá)到一定程度后，得到中間體化合物。5、利用HPLC、NMR和MS等儀器對(duì)合成的中間體進(jìn)行純化和鑒定。3.3預(yù)期結(jié)果這項(xiàng)研究預(yù)計(jì)能夠成功合成抗HCV藥物TMC-435中間