多西他賽注射液10課件

辰煥多西他賽注射液由腫瘤學(xué)科的開(kāi)展歷程說(shuō)起20世紀(jì)的“尋找和消滅〞21世紀(jì)的“靶點(diǎn)和控制〞單一學(xué)科治療多科學(xué)參與功能破壞功能保存擴(kuò)大手術(shù)微創(chuàng)手術(shù)治療模式向“微創(chuàng)化、個(gè)體化和功能化〞開(kāi)展醫(yī)院化學(xué)藥十大最具成長(zhǎng)力品種

NO.2多西他賽：最齊心抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)劑藥物中，前10位品種的市場(chǎng)集中度為40.21%。由于腫瘤病人對(duì)價(jià)格的敏感性較低等原因，抗腫瘤藥向來(lái)是高價(jià)品種的天下。多西他賽作為新一代更具活性的紫杉醇類衍生物，價(jià)格高昂，利潤(rùn)空間較大。在賽諾菲-安萬(wàn)特的泰索帝、江蘇恒瑞的艾素等產(chǎn)品不俗表現(xiàn)的推動(dòng)下，多西他賽一舉超越紫杉醇，成功登上抗腫瘤藥物的榜首。但是近年來(lái)，山東齊魯、浙江萬(wàn)馬、揚(yáng)州奧賽康和上海三維等企業(yè)取得了多西他賽的生產(chǎn)批件，且仍有多家企業(yè)在報(bào)批此品種。預(yù)計(jì)隨著供給廠家的增多，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的加劇會(huì)拉低多西他賽的價(jià)格，“價(jià)高用寡〞的現(xiàn)狀將得到一定的緩解。對(duì)該產(chǎn)品的了解？哪一類的產(chǎn)品？主要治療哪些疾??？原研廠家？國(guó)內(nèi)銷售龍頭？同類產(chǎn)品企業(yè)列表江蘇恒瑞醫(yī)藥〔艾素〕專利、首仿賽諾菲-安萬(wàn)特〔泰索帝〕原研、專利齊魯制藥深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)江蘇奧賽康藥業(yè)浙江萬(wàn)馬藥業(yè)市場(chǎng)信息---某地招標(biāo)結(jié)果多西他賽注射液斯曲帝浙江萬(wàn)馬藥業(yè)有限公司0.5ml:20mg329.67多西他賽注射液希存深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司0.5ml:20mg327.44多西他賽注射液

江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司0.5ml:20mg313多西他賽注射液

北京東方協(xié)和醫(yī)藥生物技術(shù)有限公司0.5ml:20mg319.01多西他賽注射液泰索帝英國(guó)安萬(wàn)特0.5ml:20mg1924多西他賽注射液希存深圳萬(wàn)樂(lè)藥業(yè)有限公司1ml:40mg766.17多西他賽注射液多帕菲齊魯制藥有限公司2ml:40mg825.66多西他賽注射液艾素江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司2ml:80mg1119多西他賽注射液泰索帝英國(guó)安萬(wàn)特2ml:80mg6871.62多西他賽注射液多帕菲齊魯制藥有限公司4ml：80mg1217.78多西他賽注射液艾素江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司20mg529.27多西他賽是哪一類產(chǎn)品？答：紫杉醇類。多西他賽以半合成的方式來(lái)生產(chǎn)。

多西他賽作用機(jī)制與紫杉醇相同，通過(guò)抑制微管解聚及正常重組，從而使細(xì)胞不能進(jìn)行正常的有絲分裂，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞壞死和凋亡。

意外的驚喜多西他賽治療范圍醫(yī)保乙類二線用藥說(shuō)明書適應(yīng)癥:乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌循證醫(yī)學(xué)：胃癌、頭頸部癌、胰腺癌、軟組織肉瘤、卵巢癌、前列腺癌等醫(yī)保目錄產(chǎn)品近年來(lái)，隨著國(guó)際學(xué)術(shù)界對(duì)多西他賽的研究越來(lái)越深入，該產(chǎn)品已成為國(guó)內(nèi)腫瘤臨床的常用藥物之一；多西他賽注射劑已入選了2021版的?國(guó)家根本醫(yī)療保險(xiǎn)和工傷保險(xiǎn)藥品目錄?。乙類458

多西他賽注射劑限二線用藥多西他賽適應(yīng)癥歐盟和FDA多西他賽用于乳腺癌和晚期非小細(xì)胞肺癌的一線治療第一個(gè)經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的：可治療對(duì)激素耐藥的前列腺癌的藥物說(shuō)明書：1、多西他賽適用于先期化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的治療。除非屬于臨床禁忌，限期治療應(yīng)包括蒽環(huán)類抗癌藥。2、多西他賽適用于使用以順鉑為主的化療失敗的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療。多西他賽+潑尼松

前列腺癌04年5月獲美國(guó)批準(zhǔn)04年11月獲歐盟批準(zhǔn)中位存活時(shí)間（月）血清前列腺特異性抗原至少減少50%以上的患者比例疼痛響應(yīng)改善率死亡風(fēng)險(xiǎn)多西他賽+潑尼松18.945%35%低24%以上米托恩醌+潑尼松16.532%22%摘自中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊2006年8卷美國(guó)MDAn-derson癌癥中心研究認(rèn)為，以多西他賽為根底的化療方案，可能是近20年胃癌一線治療的最重要進(jìn)展。多西他賽+順鉑+氟尿嘧啶胃癌治療頭頸部癌在美國(guó)和歐洲進(jìn)行了用于頭頸癌的2項(xiàng)Ⅱ期臨床研究，總共有57例可評(píng)價(jià)患者，有效率為35％(CR為7％，PR為28％)。在歐洲的研究中，緩解中位時(shí)間為6．5個(gè)月；在美國(guó)的研究中，CR的平均中位時(shí)間為6．75個(gè)月(PR為4.45個(gè)月)。多西他賽與順鉑聯(lián)用觀察到的反響率為79％。多西他賽與標(biāo)準(zhǔn)療法聯(lián)合對(duì)頭頸部癌有高度活性。17例可評(píng)估的局部晚期的、過(guò)去未經(jīng)治療的頭頸部鱗狀細(xì)胞癌患者，采用多西他賽加順鉑、氟尿嘧啶和亞葉酸以及放療，有效率為100％

，CR為67％。

多西他賽歷史與現(xiàn)狀多西他賽歷史與現(xiàn)狀多西他賽?多西紫杉醇,泰索帝是由法國(guó)Rhone-PoulencRorer〔即現(xiàn)在的賽諾菲-安萬(wàn)特〕開(kāi)發(fā)生產(chǎn)的一種半合成的新型紫杉醇類抗腫瘤藥物。1995年4月在墨西哥首次上市，目前在中、歐、美、日等近百個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲準(zhǔn)銷售。1996年該藥進(jìn)入我國(guó)臨床試驗(yàn)，1997年在我國(guó)批準(zhǔn)進(jìn)口。國(guó)產(chǎn)多西他賽現(xiàn)狀

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、江蘇恒瑞醫(yī)藥股份合作開(kāi)發(fā)成功多西他賽原料藥及粉針劑后，作為四類新藥申報(bào)，于2002年9月30日獲準(zhǔn)生產(chǎn)0.5ml與2.0ml，商品名為“艾素〞。08年6月1.5ml：60mg獲批。2003年齊魯制藥廠的原料藥及注射劑獲得生產(chǎn)注冊(cè)證，商品名為“多帕菲〞?！踩?guī)格，1ml：20mg，2ml：40mg，4ml：80mg〕目前在技術(shù)壁壘的影響下，生產(chǎn)廠家相對(duì)集中，SFDA僅批準(zhǔn)12家企業(yè)生產(chǎn)多西他賽原料藥及10家注射劑〔含辰欣〕。國(guó)產(chǎn)多西他賽現(xiàn)狀國(guó)產(chǎn)多西他賽制劑主要是江蘇恒瑞醫(yī)藥股份的“艾素〞、山東齊魯制藥的“多帕菲〞和浙江萬(wàn)馬藥業(yè)“斯曲帝〞，三大品種以65%的份額占據(jù)主導(dǎo)地位，而外資藥“泰索帝〞僅占據(jù)了34.88%。而從用量上看，國(guó)產(chǎn)多西他賽占據(jù)了市場(chǎng)的85%，外資品牌藥僅占據(jù)了14.82%。顯而易見(jiàn)，國(guó)產(chǎn)藥占據(jù)了絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。多西他賽在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)已成為商家看好的品種，而且將是今后抗腫瘤化療市場(chǎng)最有潛力的藥物之一。辰煥產(chǎn)品規(guī)格與用法用量產(chǎn)品規(guī)格與包裝【包裝】玻璃管制注射劑瓶裝,每盒1瓶,每盒2瓶,每盒5瓶,每盒10瓶,每瓶附注射用溶劑1支【規(guī)格】(1)多西他賽注射液：0.5ml:20mg，多西他賽注射液溶劑：1.5ml(2)多西他賽注射液：2.0ml:80mg，多西他賽注射液溶劑：6.0ml處方組成多西他賽注射液化學(xué)藥品第6類多西他賽

聚山梨酯80無(wú)水乙醇工藝流程西林瓶、輔料預(yù)處理

→配液

過(guò)濾

→半成品檢驗(yàn)

→分裝→揮干乙醇→壓蓋、貼簽→成品所附注射用溶劑的處方如下:95%乙醇

注射用水配液→半成品測(cè)定→精濾→灌封→滅菌→燈檢→全檢→包裝包裝說(shuō)明1、內(nèi)箱用塑料袋裝〔防水〕，2、塑料袋外放冰袋〔用含水量少的冰袋〕3、冰袋外用高密度泡沫箱〔內(nèi)扣密封嚴(yán)的那種〕，4、再外面是外箱，外箱有相關(guān)的箱簽、批號(hào)等信息。加冰袋泡沫箱可以保持2-8度三天。

【用法用量】多西他賽只能用于靜脈滴注。所有病人在接受多西他賽治療期前均必須口服糖皮質(zhì)激素,如地塞米松,在多西他賽滴注前一天服用,每天16mg,持續(xù)至少3天,以預(yù)防過(guò)敏反響和體液潴留。臨用前將多西他賽所對(duì)應(yīng)的溶劑用注射器全部吸入對(duì)應(yīng)的多西他賽注射液瓶中,輕輕振搖混合均勻，將混合后的藥瓶室溫放置5分鐘，然后檢查溶液是否均勻澄明，根據(jù)計(jì)算病人所用藥量,用注射器吸入混合液,注入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液的注射瓶或注射袋中,輕輕搖動(dòng),混合均勻,最終濃度不超過(guò)0.9mg/ml。多西他賽的推薦劑量為75mg/m2,靜脈滴注1小時(shí),每三周一次。解讀：1.7m2*75=127.5mg，即：每三周一次，0.5ml：20mg的每次6支，〔2ml：80mg的每次1支〕5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉作為稀釋液，不得少于130ml，靜滴1小時(shí)。使用說(shuō)明口服糖皮質(zhì)激素至少3天〔用藥前1天、用藥當(dāng)天、用藥第2天〕20mg的用6支80mg的用1~2支21天后下一療程將溶劑吸入到藥液中至150ml以上用鹽水或糖水稀釋靜脈滴注1小時(shí)以上常見(jiàn)的副作用1、中性粒細(xì)胞減少癥??1500個(gè)/mm32、過(guò)敏反響潮紅、皮膚瘙癢等??滴注的最初幾分鐘、一周內(nèi)3、液體潴留治療方案資料索?。褐委熑橄侔┠壳白畛Ｓ玫臉?biāo)準(zhǔn)方案之一是：阿霉素—環(huán)磷酰胺—多西他賽治療腋窩淋巴結(jié)節(jié)陽(yáng)性且無(wú)遠(yuǎn)位轉(zhuǎn)移疾病之早期乳腺癌輔助療法案例：中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院，應(yīng)用多西他賽治療乳腺癌患者80例，有效率達(dá)48.7%，臨床獲益率89.2%，不良反響發(fā)生率5.2%。----------?中國(guó)處方藥?2021年5月04年8月獲美國(guó)批準(zhǔn)05年1月獲歐盟批準(zhǔn)多西他賽+阿霉素一線治療局部進(jìn)行性或轉(zhuǎn)移性乳腺癌〔自1998年起陸續(xù)在60多個(gè)國(guó)家獲準(zhǔn)臨床應(yīng)用〕西班牙最新研究：序貫用藥臨床療效趨于更優(yōu)，且中性白細(xì)胞減少發(fā)生率顯著降低。治療乳腺癌多西他賽+順鉑多西他賽是美國(guó)正式批準(zhǔn)的第一個(gè)治療非小細(xì)胞肺癌的二線治療藥物?！仓慌鷾?zhǔn)了2個(gè)〕優(yōu)于：吉西他濱+順鉑及長(zhǎng)春瑞賓+順鉑治療非小細(xì)胞肺癌多西他賽+潑尼松

前列腺癌04年5月獲美國(guó)批準(zhǔn)04年11月獲歐盟批準(zhǔn)中位存活時(shí)間（月）血清前列腺特異性抗原至少減少50%以上的患者比例疼痛響應(yīng)改善率死亡風(fēng)險(xiǎn)多西他賽+潑尼松18.945%35%低24%以上米托恩醌+潑尼松16.532%22%摘自中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊2006年8卷使用本卷須知激素在多西他賽中的使用并不只是為了對(duì)抗其可能出現(xiàn)的過(guò)敏反響,而更主要的是預(yù)防體液潴留的發(fā)生,因此應(yīng)該強(qiáng)調(diào)激素的足量使用,不能簡(jiǎn)單沿用紫杉醇的激素用法。湖南省腫瘤醫(yī)院有4例出現(xiàn)體液潴留的病人均存在化療時(shí)激素用量缺乏的問(wèn)題:一方面總劑量不到48mg,另一方面給藥時(shí)缺乏3天。例如第3例患者,雖然激素已經(jīng)用到40mg,但不是分3天給予,而是在多西他賽前12小時(shí)及6小時(shí)兩次頓服,結(jié)果仍然發(fā)生了嚴(yán)重體液潴留。多西他賽與紫杉醇差異多西他賽與紫杉醇的差異抗癌活性更強(qiáng)與紫杉醇相比，多西他賽在抗腫瘤方面有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，多西他賽的親和性為紫杉醇的2倍，這也是其藥效更高的原因，在體外抗癌活性試驗(yàn)中，已證實(shí)多西他賽活性可達(dá)紫杉醇的10倍。除此之外，多西他賽