病例對(duì)照研究

病例對(duì)照研究123概念比較患某病者與未患該病的對(duì)照者既往暴露于某個(gè)（或某些）可能危險(xiǎn)因素的百分比差異，以判斷這（些）因素與該病有無(wú)關(guān)聯(lián)及關(guān)聯(lián)程度大小的觀察性研究方法。人數(shù)暴露疾病ACBD+--+--+--研究人群45從“果”求“因”“暴露”并不限于外界因子可以調(diào)查多個(gè)暴露因素6用途廣泛探索疾病的可疑危險(xiǎn)因素深入檢驗(yàn)?zāi)硞€(gè)或某幾個(gè)病因假設(shè)為隊(duì)列研究提供明確的病因線索7種類(lèi)按研究目的探索性病例對(duì)照研究檢驗(yàn)性病例對(duì)照研究按配比分類(lèi)不匹配匹配(群體匹配、個(gè)體匹配)8實(shí)例吸煙與肺癌已烯雌酚激素與陰道腺癌9實(shí)例1：吸煙與肺癌Doll和Hill于1950年應(yīng)用病例對(duì)照研究的方法，研究吸煙與肺癌的關(guān)系。研究對(duì)象709例肺癌病例637例腸癌病例709例非肺癌對(duì)照病例肺癌病例對(duì)照研究吸煙史比較暴露史病例對(duì)照合計(jì)吸 煙6886501338不吸煙215980合 計(jì)709709141810肺癌病例對(duì)照研究吸煙史比較(男性)暴露史病例對(duì)照合計(jì)吸 煙6476221269不吸煙22729合 計(jì)649649129811肺癌病例對(duì)照研究吸煙史比較(女性)暴露史病例對(duì)照合計(jì)吸 煙412869不吸煙193251合 計(jì)60601201213實(shí)例2：CanerofthevaginaoccurringinyoungwomenThisdiseasehadbeengenerallydescribedasrare,andoccurringinolderwomen,butbetween1966and1969sevenoccurrencesinwomenaged15-22werereportedinBoston.Toinvestigatepossiblecauses,thesecases,plusonefurtherpatientseeninanotherBostonhospitalwerestudied,andfourcontrolsubjectsforeach‘case’,beingfemalesbornwithinfivedaysandinthesamehospitalasthecasewomenwerechosen.14Canerofthevagina(cont’)Adetailedinterviewschedulewasdrawnup,andinterviewscarriedoutinanidenticalfashiononall40subjects.Theseinterviewsexploredawiderangeofpossiblefactors,andthegreatestdifferencebetweenthecasesandcontrolswasintheuseofdiethylstiboestrol(DES)bytheirmothersduringthepregnancy,whichwasdocumentedforsevenoftheeightcases,butfornoneofthe32controls.Thissuggestedthatitwasthethekeycausalagent,aresultconfirmedbyfurtherstudies.已烯雌酚激素與陰道腺癌美國(guó)BostonVincent紀(jì)念醫(yī)院1966-1969年女青年(15-22歲)陰道腺癌8例(7+1)危險(xiǎn)因素(陰道局部刺激史、性生活史、避孕藥物、母親妊?期間的情況)1617病例和對(duì)照的選擇病例的選擇對(duì)照的選擇181.病例的選擇來(lái)源醫(yī)院、普查或抽查、發(fā)病和死亡報(bào)告病例。注意選擇性偏倚疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)病例類(lèi)別新發(fā)病例、現(xiàn)患病例、死亡病例192.對(duì)照的選擇來(lái)源：最好是全人群無(wú)偏倚樣本注意：與病例組的可比性20病例和對(duì)照常用的選擇方法病例對(duì)照一個(gè)醫(yī)院所有已診斷的病例同個(gè)醫(yī)院內(nèi)患其他病的病例一個(gè)門(mén)診部所有已診斷的病例同個(gè)門(mén)診部診斷的其他病例多個(gè)醫(yī)院或門(mén)診部診斷的病例多個(gè)醫(yī)院或門(mén)診部診斷的其他病例以上任何一種方法選出的病例病例所在同一街道或住宅區(qū)中的健康人在人群中普查或抽查出的所有病例在人群中抽查的非病例社會(huì)團(tuán)體中所有診斷的病例社會(huì)團(tuán)體中抽樣的非病例以上任何方法選出的病例病例的配偶、同胞、同事、親朋、同班同學(xué)等21配比病例對(duì)照研究對(duì)照在一些特征上與病例相同常用配比變量(年齡、性別等)1:1,1:2,1:3,1:4配比注意：配比過(guò)頭(overmatching)22研究(暴露)因素的選擇因素的規(guī)定調(diào)查前要有明確的規(guī)定（定量、分級(jí)）因素的收集病例組與對(duì)照組的調(diào)查項(xiàng)目相同最好有記錄或材料作依據(jù)客觀指標(biāo)更好樣本大小N

23(Z

2pq

Z

p1q1

p0q0)2(p1

p0)224例:現(xiàn)要設(shè)計(jì)一項(xiàng)吸煙與膀胱癌關(guān)系的病例對(duì)照研究，估計(jì)在對(duì)照組人群中有吸煙史的為20%，比值比約2，要求α=0.05，β=0.10，求樣本大小。25病例對(duì)照研究資料分析資料的整理資料的分析26資料的整理原始資料的再核查資料的分組、歸納或編碼、輸入（雙遍錄入）27資料的分析描述性統(tǒng)計(jì)一般特征描述均衡性檢驗(yàn)推斷性統(tǒng)計(jì)28推斷性統(tǒng)計(jì)未分層資料的基本分析分層資料的分析暴露分級(jí)資料的分析匹配數(shù)據(jù)的分析病例對(duì)照研究未分層資料的基本分析暴露史病例對(duì)照合計(jì)有ABA+B=N1無(wú)CDC+D=N0合計(jì)A+C=M1B+D=M0A+B+C+D=T29吸煙與肺癌關(guān)系的病例對(duì)照研究吸煙史病例對(duì)照合計(jì)有412869無(wú)193251合計(jì)606012030比較兩組暴露史的比例(ad–bc)2Tχ2=N1N0M1M0[|ad–bc|–T/2]2Tχ2=N1N0M1M03132計(jì)算相對(duì)危險(xiǎn)度比值比(oddsratio,OR)估計(jì)比值是指事件發(fā)生的概率與不發(fā)生的概率之比病例組有暴露史與無(wú)暴露史的概率之比a/m1/c/m1對(duì)照組有暴露史與無(wú)暴露史的概率之比b/m0/d/m033比值比：adOR=-----bc為什么OR能用來(lái)估計(jì)RR？，在什么條件下此公式成立?OR可信區(qū)間Miettinen法：以卡方檢驗(yàn)值為基礎(chǔ)ORL,ORU=OR(1±1.96/χ)Woolf法：建立在OR方差基礎(chǔ)上，通過(guò)自然對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換法計(jì)算。lnOR的95%CI

lnOR

1.96 Var(lnOR)Var(lnOR)

1

1

1

1a b c d34配對(duì)數(shù)據(jù)的分析(1:1)對(duì) 照病 例合計(jì)有暴露史無(wú)暴露史有暴露史aba+b無(wú)暴露史cdc+d合計(jì)a+cb+da+b+c+d3536配對(duì)數(shù)據(jù)的分析(1:1)(續(xù))兩組暴露史比較(b–c)2χ2=-----------b+c比值比和可信限cOR=----b(|b-c|-1)2校正χ2=--------------b+cOR95%CI=OR(1±1.96/χ)37高血壓與心肌梗死的病例對(duì)照研究心梗病例對(duì) 照SBP>=140SBP<140合計(jì)SBP>=140156075SBP<140354075合 計(jì)50010015038病例對(duì)照研究的偏倚及其控制常見(jiàn)偏倚選擇性偏倚信息偏倚錯(cuò)誤