顱腦發(fā)育畸形

先天性顱腦發(fā)育畸形及

神經(jīng)皮膚綜合征1.2.3.先天腦發(fā)育畸形主要臨床表現(xiàn)4.先天性顱腦發(fā)育畸形原因10%自發(fā)性染色體突變10%有害宮內(nèi)因素〔缺氧、中毒、感染等〕20%遺傳因素60%病因不明5.6.無腦兒7.腦腦膜、脊膜膨出8.胼胝體缺如正常胼胝體9.Dandy-Walker畸形三聯(lián)征：完全或局部性小腦蚓部發(fā)育不全，第4腦室囊性擴大及后顱凹擴大并伴橫竇，小腦幕及竇匯向上移位。本病是因孕齡4周時神經(jīng)管在小腦水平的關(guān)閉缺陷所致。10.Chiari畸形

特點為小腦扁桃體延伸通過枕大孔向下進入頸部椎管內(nèi)，常合并顱底、枕骨大孔區(qū)畸形以及脊髓脊膜膨出。少數(shù)可合并腦積水、脊髓空洞癥11.12.前腦無裂畸形13.14.腦皮質(zhì)發(fā)育15.神經(jīng)元移行障礙類型16.17.18.

19.以癲癇發(fā)作起病-巨腦回畸形3月男嬰，主因“5小時內(nèi)抽搐3次〞入院。發(fā)作形式：全身強直發(fā)作發(fā)育情況：患兒不能抬頭、不能豎頸，不會笑，不會尋聲母孕早期曾保胎治療，足月順產(chǎn)。頭CT、MRI巨腦回畸形VEEG：右中央?yún)^(qū)為主稍高中-高電位尖波、尖-慢波孤立樣或活動樣發(fā)放可涉及右側(cè)額頂區(qū)。20.頭CT頭MRI21.22.診斷癲癇〔繼發(fā)全面性發(fā)作〕巨腦回畸形精神運動發(fā)育落后23.以癲癇發(fā)作起病-腦裂畸形80天男嬰，因間斷抽搐55天入院發(fā)作形式:左局灶發(fā)作發(fā)作頻率10次/d~1次/7dG1P1母孕早期先兆流產(chǎn)，保胎治療查體：左側(cè)肢體輕癱EEG：右中央、顳區(qū)尖-慢波頭MRI：右頂灰質(zhì)移行障礙-腦裂畸形診斷：繼發(fā)性癲癇(局灶發(fā)作)、左偏癱24.25.26.

腦裂畸形27.灰質(zhì)異位28.多小腦回畸形29.30.腦穿通畸形及31.積水性無腦畸形32.33.生后1月患癲癇

頭MRI隨訪為腫瘤

1個月齡3個月齡34.3歲7個月齡35.腦血管發(fā)育畸形重新排列期異常那么為腦面血管瘤組織學發(fā)生期胚胎3月連接原始AV毛細血管床發(fā)育異常那么為AV畸形發(fā)育始于胚胎31d，分5時期36.CT右側(cè)額葉與右側(cè)腦室內(nèi)見不規(guī)那么高密度病變影MRI右側(cè)額顳頂葉腦實質(zhì)內(nèi)多發(fā)迂曲的流空血管影，右側(cè)腦室內(nèi)亦可見粗大的流空血管影像以癲癇、偏癱表現(xiàn)-動靜脈畸形(AVM)37.以癲癇、頭痛表現(xiàn)-海綿狀血管畸形aMRI平掃T2WI右側(cè)腦室三角區(qū)旁白質(zhì)內(nèi)可見小片長T2信號病變，邊緣可見完整短T2信號包繞，無明顯占位效應(yīng)

bMRI增強掃描T1WI序列病變區(qū)可見輕度強化38.發(fā)作性交替癱-煙霧病(moyamoyadisease)aMRI平掃T1WI雙側(cè)基底節(jié)區(qū)可見多發(fā)細小流空血管影；

b~d增強MRA正常Willis環(huán)消失，雙側(cè)基底節(jié)區(qū)代償動脈呈點狀或線樣強化影39.腦靜脈畸形為胚胎時腦靜脈系統(tǒng)的發(fā)育異常，即由細小的髓靜脈叢和一根或多根引流靜脈所組成。異常的髓靜脈管壁缺乏平滑肌和彈力纖維，可出現(xiàn)不同程度的擴張及管壁變性。腦靜脈畸形可發(fā)生在腦的任何部位，臨床可無任何病癥，如破裂致顱內(nèi)出血；有以癲癇發(fā)作為突出表現(xiàn)。40.腦發(fā)育性靜脈畸形頭CT可見病灶鈣化腦血管造影動脈期及毛細血管期無異常，靜脈期髓靜脈擴張，呈傘狀、放射狀或車輻狀，聚集入一根或多根粗大引流靜脈，經(jīng)表淺皮層靜脈進入靜脈竇，特征表現(xiàn)為楔形“水母頭〞狀影像。頭MRA〔-〕強化頭MR靜脈期異常41.以癲癇、偏癱顱內(nèi)鈣化表現(xiàn)

-腦靜脈畸形42.頭CT演變3Y3m4個月43.動脈期及毛細血管期無異常

靜脈期左頂部靜脈呈錐形叢狀擴張，頂枕靜脈引流至矢狀竇，靜脈晚期此處仍有造影劑滯留

44.4個月齡患癲癇，3歲3月診斷腦靜脈畸形

11歲復查頭CT鈣化加重11歲3Y3m4個月45.46.神經(jīng)皮膚綜合征〔NeurocutaneusSyndrome)47.由于胚胎發(fā)育上神經(jīng)系統(tǒng)與皮膚均由外胚葉組織分化而來,因此外胚葉的發(fā)育異常可導致神經(jīng)系統(tǒng)和皮膚同時出現(xiàn)病變,臨床上常稱為神經(jīng)皮膚綜合征可涉及中胚層或內(nèi)胚層發(fā)育的器官48.結(jié)節(jié)性硬化癥

〔TuberousSclerosisComplex(TSC)

結(jié)節(jié)性硬化癥是一種罕見的基因突變導致外胚層器官發(fā)育異常的疾病影響早期發(fā)育細胞的分化、增殖和遷移在多器官出現(xiàn)良性腫瘤，癲癇常為首發(fā)病癥CuratoloP.Tuberoussclerosiscomplex:frombasicsciencetoclinicalphenotypes.London:MacKeithPressfortheInternationalChildNeurologyAssociation,2003.49.以癲癇發(fā)作起病-結(jié)節(jié)性硬化癥3月嬰兒，因6天內(nèi)間斷抽搐3次入院發(fā)作形式：右局灶泛化全身發(fā)作G1P1人工助孕，足月剖宮產(chǎn)，否認圍產(chǎn)期腦損害史。家族史〔-〕精神運動發(fā)育根本適齡查體：精神差，嗜睡狀，頭圍39cm，前囟平軟，周身10余塊色素脫失斑，心肺腹〔-〕，四肢肌張力稍低，腱反射〔+〕跖反射伸性50.51.

頭MRI:結(jié)節(jié)性硬化

52.V-EEG:雙額、中央、顳尖-慢波，左額為主

53.診斷：癲癇〔右局灶泛化全面發(fā)作〕病因：結(jié)節(jié)性硬化癥54.

TSC常顯遺傳，累及臟器和組織TSC常侵犯多個臟器及組織，任何器官或組織幾乎均可受累。腦眼睛牙齒皮膚心臟肺腎臟骨局部病人有典型病癥，有的患者可完全無病癥CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–6855.結(jié)節(jié)性硬化癥的診療是逐漸完善的過程56WhittemoreVH.TheHistoryofTuberousSclerosisComplex.In:KwiatkowskiDJ,WhittemoreVH,ThieleEA,eds.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2021:3-9.RoachES,SparaganaSP.DiagnosticCriteriaforTuberousSclerosisComplex.In:KwiatkowskiDJ,WhittemoreVH,ThieleEA,eds.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2021:21-25.KwiatkowskiDJ.Geneticsoftuberoussclerosiscomplex.In:KwiatkowskiDJ,WhittemoreVH,ThieleEA,eds.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2021:29-60.TSC血管纖維瘤出現(xiàn)在皮膚圖譜中〔法國皮膚科醫(yī)生Rayer〕德國醫(yī)生Recklinghausen對TSC病癥進行描述德國醫(yī)生Vogt’s診斷標準確立Gomez提出TSC新的診斷標準第一屆TSC共識大會正式公布改進Gomez診斷標準明確TSC2基因位點明確TSC1基因位點1835年1862年1967年1908年1997年1993年1998年1972年Gomez指出三聯(lián)征只占TSC的一小局部56.結(jié)節(jié)性硬化癥的診療是逐漸完善的過程57明確mTOR通路機制依維莫司TSC-SEGA適應(yīng)癥獲批依維莫司TSC-AML適應(yīng)癥獲批2021版TSC國際診療指南正式發(fā)表1998年2003年2021年2021年2021年第一屆TSC共識大會正式公布改進Gomez診斷標準2021年第二屆TSC共識大會對TSC診療指南進行修訂D.J.Kwiatkowski.AnnalsofHumanGenetics(2003)67,87–96NorthrupH,etal.PediatrNeurol2021;49:243-254.57.TSC的主要特征面部血管纖維瘤或前額斑塊鯊魚皮斑非外傷性甲下或甲周纖維瘤色素脫失斑多發(fā)性視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–6858.TSC的主要特征〔續(xù)〕皮質(zhì)結(jié)節(jié)室管膜下結(jié)節(jié)（SENs）室管膜下巨細胞星形細胞瘤（SEGA）淋巴管肌瘤?。↙AM）腎血管平滑肌脂肪瘤（AML）心臟橫紋肌瘤(單發(fā)或多發(fā))CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–6859.病變發(fā)生率特點皮質(zhì)結(jié)節(jié)corticaltubers95%–100%腦皮質(zhì)點狀分布的結(jié)構(gòu)異常失去典型的6層皮質(zhì)結(jié)構(gòu)與TSC癲癇發(fā)作相關(guān)室管膜下結(jié)節(jié)sudependymalnodules,SEN88%–98%位于側(cè)腦室室管膜下一般認為與神經(jīng)系統(tǒng)癥狀無關(guān)室管膜下巨細胞星形細胞瘤subependymalgiant-cellastrocystomas，SEGA5%–20%靠近室間孔位置可逐漸生長，阻礙腦脊液回流，導致顱內(nèi)高壓1.Roachetal.JChildNeurol1998;13:624-8.2.Crinoetal.Neurology1999;53:1384-90.3.Curatoloetal.Lancet2021;372:657-68.4.Gohetal.Neurology2004;63:1457–1461.TSC主要的腦部病變60.皮質(zhì)結(jié)節(jié)61.室管膜下結(jié)節(jié)(SEN)62.室管膜下巨細胞星型細胞瘤(SEGA)

63.TSC內(nèi)臟病變-AML〔血管平滑肌脂肪瘤〕典型在腎〔常為雙側(cè)〕，但也可發(fā)生在肝、腎上腺、脾占TSC70%-90%，女性更常見有出血和腎衰的風險，TSC最常見的死因之一病理為良性錯構(gòu)瘤，組織成分包括異常的血管、不成熟的平滑肌細胞和脂肪細胞1.CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–682.BaskinHJ,Jr.Thepathogenesisandimagingofthetuberoussclerosiscomplex.PediatrRadiol.2021;38(9):936-952.64.在TSC患者中的發(fā)生率在1%-3%，女性患者中的發(fā)生率大約是26%-39%，LAM幾乎只發(fā)生于TSC女性患者病癥：咳嗽、氣促，胸痛、肺萎縮病理表現(xiàn)為異常平滑肌細胞廣泛增殖，導致液性腫瘤〔囊腫〕形成，破壞肺組織CTscanofapatientwithLAMTSC-LAM〔淋巴管肌瘤病〕1.CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–682.BaskinHJ,Jr.Thepathogenesisandimagingofthetuberoussclerosiscomplex.PediatrRadiol.2021;38(9):936-952.65.TSC-心臟橫紋肌瘤在TSC嬰兒中的發(fā)生率是50%到70%，主要發(fā)生于胎兒和新生兒多發(fā)生于心室多數(shù)沒有病癥，胎兒超聲發(fā)現(xiàn)也可引起心力衰竭或心律失常兒童期?？梢宰孕邢?6%的具有心臟橫紋肌瘤的嬰兒被確診為TSC1.CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–682.CrinoPB,NathansonKL,HenskeEP.Thetuberoussclerosiscomplex.NEnglJMed.2006;355(13):1345-1356.66.TSC的皮膚異常

面部血管纖維瘤90%的TSC患者，常在2～5歲時出現(xiàn)色素脫失斑80%-90%的TSC患者下或甲周纖維瘤88%的TSC患者鯊魚皮樣斑48%的TSC患者，常出現(xiàn)在腰骶部1.RoachES,.Tuberoussclerosiscomplexconsensusconference:revisedclinicaldiagnosticcriteria.JChildNeurol.1998;13(12):624-628.2.SchwartzRA,etal.Tuberoussclerosiscomplex:advancesindiagnosis,genetics,andmanagement.JAmAcadDermatol.2007;57(2):189-202.3.KwiatkowskiDJ,etal.TuberousSclerosisComplex:Genes,ClinicalFeatures,andTherapeutics.Weinheim,Germany:Wiley-VCH;2021:61-84,285-309.67.TSC的

視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤出現(xiàn)在40%-50%的TSC患者眼科的最主要特征無病癥，可作為診斷依據(jù)Retinalhamartoma

(courtesyofDr.SergiuszJozwiak)SchwartzRA,etal.Tuberoussclerosiscomplex:advancesindiagnosis,genetics,andmanagement.JAmAcadDermatol.2007;57(2):189-20268.TSC的次要特征牙釉質(zhì)多發(fā)性散布點狀凹陷錯構(gòu)瘤性直腸息肉齒齦纖維瘤骨囊腫CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–6869.TSC的次要特征〔續(xù)〕非腎性錯構(gòu)瘤腦白質(zhì)放射狀移行線多發(fā)性腎囊腫“斑斕”皮損CuratoloP.TuberousSclerosis.Lancet2021;372:657–6870.TSC隨年齡增長將會累及多個器官色素脫失斑室管膜下結(jié)節(jié)癲癇面部血管纖維瘤腎臟AML心臟橫紋肌瘤甲周纖維瘤肝臟錯構(gòu)瘤視網(wǎng)膜錯構(gòu)瘤100806040200Expression(%)60

yrs40

yrs25

yrs15

yrs10

yrs5

yrs1

yrAt

birthPrenatallyAgeCuratoloP,etal.Lancet2021;372:657-68.71.腦面血管瘤病

SturgeWeberSyndrome

72.一側(cè)或雙側(cè)面部紅色血管瘤

-SturgeWeberSyndrome73.定義是一種罕見的神經(jīng)皮膚綜合征，主要累及軟腦膜、面部三叉神經(jīng)支配區(qū)及眼脈絡(luò)膜。常伴發(fā)癲癇、青光眼、智力障礙、偏癱及偏頭痛等病癥。

74.Sturge-WeberSyndrome75.臨床表現(xiàn)面部血管痣眼部病癥：血管痣也可涉及眼脈絡(luò)膜，形成青光眼，發(fā)生率25-40%。青光眼常與面部血管痣同側(cè)，雙側(cè)面部血管痣的病人往往出現(xiàn)雙側(cè)青光眼神經(jīng)系統(tǒng)病癥：癲癇、頭痛、偏癱、智力低下2023/11/2976.臨床分型77.診斷影像學上軟腦膜強化、腦萎縮、皮質(zhì)腦回樣鈣化、深部靜脈的擴張、脈絡(luò)叢的擴大等典型表現(xiàn)癲癇發(fā)作、顏面部血管痣、青光眼等。78.治療目前尚無根治性療法，主要為對癥處理。癲癇：藥物控制，但大多數(shù)學者認為，在1歲以內(nèi)發(fā)病的癲癇患者，其對藥物治療有高度的耐受性，必須進行手術(shù)治療。頭痛：布洛芬、對乙酰氨基酚、丙戊酸、托吡酯、鈣通道阻滯劑、β受體阻滯劑等手術(shù)：包括癲癇灶切除、胼胝體切開術(shù)及解剖或功能性大腦半球切除術(shù)。79.神經(jīng)纖維瘤病

〔neurofibromatosis〕2023/11/2980.神經(jīng)纖維瘤病屬于神經(jīng)皮膚綜合征一種類型，是基因缺陷使神經(jīng)嵴細胞發(fā)育異常導致多系統(tǒng)損害常染色體顯性性遺傳及散發(fā)新發(fā)基因突變發(fā)病率3-5/10萬，患病率1/3000-3500根據(jù)基因定位和表現(xiàn)分為Ⅰ和Ⅱ型。Ⅰ型多見占90%，基因定位于17q11.2。Ⅱ型少見，基因定位22q12.2，兩者均為腫瘤抑制基因其蛋白產(chǎn)物為NF蛋白。81.

臨床表現(xiàn)-皮膚表現(xiàn)

牛奶咖啡斑：Ⅰ型和Ⅱ型NF重要特征，出生存在，逐漸增大，青春期前有6個>5mm，青春期后>15mm有診斷價值腋窩雀斑：成簇小牛奶咖啡斑82.皮膚神經(jīng)纖維瘤

分布軀干、四肢，結(jié)節(jié)狀隆起，有時帶蒂，顏色暗紅83.臨床表現(xiàn)-神經(jīng)表現(xiàn)中樞及周圍N腫瘤：

Ⅰ型視神經(jīng)膠質(zhì)瘤，Ⅱ型聽神經(jīng)瘤。

脊髓和和周圍神經(jīng)腫瘤癲癇發(fā)作、智力低下84.2023/11/29.86.病理為神經(jīng)纖維瘤和神經(jīng)鞘瘤2023/11/2987.臨床表現(xiàn)-眼表現(xiàn)Lisch結(jié)節(jié)〔虹膜錯構(gòu)瘤〕：裂隙燈下虹膜可見粟粒狀褐色小結(jié)節(jié)邊界清晰，隨年齡增大逐漸增多，至青春期所有患者均可出現(xiàn)視神經(jīng)膠質(zhì)瘤：可致突眼和視力喪失88.臨床表現(xiàn)-其他表現(xiàn)骨骼異常：脊柱畸形、骨皮質(zhì)薄，病理骨折腎上腺、肺、縱膈、消化道腫瘤頸內(nèi)A腎A狹窄，局部病人可有Moyamoya綜合征89.診斷標準Ⅰ型

具備2或以上6個或6個以上牛奶咖啡斑，青春期前直徑5mm，青春期后15mm腋窩雀斑視神經(jīng)膠質(zhì)瘤兩個以上神經(jīng)纖維瘤或1個叢狀神經(jīng)纖維瘤一級親屬中有Ⅰ型NF兩個或更多Lisch骨病變：蝶骨發(fā)育不全、骨皮質(zhì)薄、假關(guān)節(jié)Ⅱ型

具備1項雙側(cè)聽神經(jīng)瘤〔MRI、CT或組織學檢查證實〕2.一側(cè)聽神經(jīng)瘤，同時一級親屬有NFⅡ型3.一級親屬有Ⅱ型NF，且具有以下任何兩種疾?。荷窠?jīng)纖維瘤、腦〔脊〕膜瘤、神經(jīng)鞘瘤、神經(jīng)膠質(zhì)瘤90.治療對癥治療：合并癲癇應(yīng)用AEDs腫瘤手術(shù)遺傳咨詢91.色素失調(diào)癥〔色素失禁癥〕

incontinentiapigmenti92.發(fā)育落后、癲癇發(fā)作-色素失調(diào)癥6個月女孩，間斷抽搐2周入院抽搐表現(xiàn)成串痙攣發(fā)作，2-3串/日，一串8-12下，剛醒或?qū)⑺霈F(xiàn)母為再婚，與原配生兩孩子體健，此患兒與再婚丈夫所生，足月剖宮產(chǎn)，否認窒息生后第二天軀干、四肢皮膚皰疹持續(xù)3月，遺留色素沉著3月齡抬頭，現(xiàn)可以豎頭，不會翻身，不主動抓物，能注視，追視欠佳。93.頭圍41cm，前囟平軟，毛發(fā)正常，神志清，表情稍呆滯，全身皮膚色素沉著，呈網(wǎng)狀、條索狀，心肺腹〔-〕四肢活動對稱，肌張力正常，腱反射正常，跖反射伸性，原始反射未引出。精神運動發(fā)育評估：3-4月水平94.發(fā)作間期EEG發(fā)作期EEG95.IMG_79