土鱉蟲對2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂水平的影響

土鱉蟲對2型糖尿病大鼠模型血糖、血脂水平的影響

0土鱉蟲esw糖尿病是一種慢性全身代謝性疾病，以血糖為共同特征，分為1型和2型。由于遺傳因素和環(huán)境因素的共同作用，由于體內(nèi)胰島素的分泌不足和胰島素反應(yīng)低（胰島素阻力），導(dǎo)致糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水和鹽分代謝混亂，包括血糖和糖尿。錯誤的是，它是土壤感染性甲狀腺素（esw），也被稱為嗜蟲，是甲狀腺素科昆蟲性甲殼類和甲狀腺素科潘基亞。這是一種干燥的身體，具有抗缺氧、抗肝腫瘤、填海、通絡(luò)、減少和治療傷口的功能。目前，esw很少報道。在預(yù)防和治療esw缺血性糖、調(diào)節(jié)血脂、預(yù)防和治療并發(fā)癥的方面，為esw治療糖尿病開辟了新思路。1材料和方法1.1儀器和試劑ESW,黃芪(第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院藥學(xué)部提供);大黃蟄蟲丸(60g/瓶,批號:060401,上海雷允上封濱制藥有限公司);二甲雙胍(0.25×48片/盒,批號:061208,上海醫(yī)藥股份有限公司);丙基硫氧嘧啶原料(批號:070102,上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司);膽固醇(分析純,批號:F20061011,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);膽酸鈉(批號:F20040625,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);吐溫80(化學(xué)純,批號:F20061121,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);1.2丙二醇(分析純,批號:T20060317,國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司);YB電子天平(上海?？惦娮觾x器廠);MA110型電子分析天平(上海第三天平儀器廠);羅康全活力型血糖檢測儀(德國羅氏診斷公司);TDL-5型高速離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠).SD大鼠40只,普通級,體質(zhì)量(170±10)g,雌雄不拘,自由攝食進(jìn)水,室溫18℃～25℃(上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供).給予大鼠高脂肪乳劑(由該實驗中心配制)飼養(yǎng)加小劑量鏈脲佐菌素(STZ)誘導(dǎo)大鼠2型糖尿病模型.高脂肪乳劑配方:膽固醇20g,豬油40g,膽酸鈉4g,丙基硫氧嘧啶2g,加吐溫80至40mL,丙二醇60mL,蒸餾水加至200mL的比例配制.以上述飼料飼養(yǎng)10d后再以STZ30mg/kg,ip誘發(fā)糖尿病.注射后第3日檢測血糖,血糖值<11mmol/L者納入實驗.實驗動物分為正常對照組、模型組、ESW組(5g/kg)和陽性對照二甲雙胍組,每組大鼠10只.正常對照組和模型組給予等量生理鹽水,均為灌胃給藥,1wk后均同時觀察各組大鼠體質(zhì)量及其臟器的變化,計算臟器系數(shù)并測定各項生化指標(biāo)及免疫指標(biāo).1.2實驗數(shù)據(jù)分析第11日開始從大鼠尾靜脈取血測血糖,1次/wk,連續(xù)測4wk.實驗第4wk各組大鼠麻醉后從腹主動脈取血,收集血漿測定血脂.血漿總膽固醇(TC)和三酰甘油(TG)用酶法測定,高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)用硫酸葡聚糖鎂沉淀-酶法測定,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)用聚己烯硫酸沉淀-酶法測定.統(tǒng)計學(xué)處理:各組實驗數(shù)據(jù)以xˉ±sxˉ±s表示,組間比較采用方差分析,再行兩兩比較.P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義.2結(jié)果2.1esw和陽性對照二甲雙夏日血糖值的比較模型組在整個實驗過程中血糖值都明顯高于正常對照組(P<0.05).與模型組相比,ESW組和陽性對照二甲雙胍組血糖值明顯下降(P<0.01,表1).表明隨著ESW用藥天數(shù)的增加,能有效的控制血糖.2.2esw組各各組大鼠tc,tg,tg,tg,tg,ldl-c、hdl-c含量與正常對照組相比較,模型組TC,TG,LDL-C分別上升了19.9%,47.9%,53.3%,HDL-C下降了22.9%(P<0.05);同時與模型組相比較,ESW組TC,TG,LDL-C分別下降了21.9%,57.8%,37.8%,HDL-C上升了38.0%(P<0.05);陽性對照二甲雙胍組TC,TG,LDL-C分別下降了23.6%,67.3%,44.4%,HDL-C上升了18.6%(P<0.05,表2).2.3高脂肪乳劑對大鼠體質(zhì)量的影響造模前各組大鼠的體質(zhì)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),給予高脂肪乳劑加小劑量STZ的模型組大鼠均明顯比正常對照組輕(P<0.05),而給藥各組大鼠的體質(zhì)量又比模型組輕(P<0.01,表3),表明ESW不能糾正2型糖尿病大鼠體質(zhì)量的下降.2.4esw對2型糖尿病大鼠內(nèi)臟的影響模型組大鼠脾臟質(zhì)量均比正常對照組輕(P<0.05),而灌服ESW的ESW組增加了12.7%,表明ESW能夠糾正2型糖尿病大鼠引起的脾臟質(zhì)量減少.與正常對照組相比較,模型組大鼠胸腺減輕82.3%,而ESW組大鼠隨著用藥天數(shù)的增加,胸腺質(zhì)量減輕更為明顯(P<0.01,表4),表明ESW不能糾正胸腺的萎縮.2.5兩組臨床療效比較模型組ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平明顯高于正常對照組;而ESW組ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平均明顯低于模型組(P<0.01,表5),表明ESW可降低模型組ACA-IgG,ACA-IgA,ACA-IgM的水平.3esw在2型糖尿病大鼠模型上的應(yīng)用ESW作為中醫(yī)臨床中血淤證的常用蟲類藥,具有“血無凝者,氣可流通”之功用.已有研究表明,ESW具有較強(qiáng)的改善血液流變性作用,可降低紅細(xì)胞壓積、全血高切黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)及紅細(xì)胞剛性指數(shù).但對血漿黏度及纖維蛋白原含量無明顯影響,說明該藥主要通過影響紅細(xì)胞來發(fā)揮作用.用高脂肪乳劑喂養(yǎng)及小劑量STZ注射可以成功誘發(fā)2型糖尿病模型,表現(xiàn)為血糖逐漸增高伴有TC,TG,LDL-C升高,HDL-C降低.ESW在2型糖尿病大鼠模型上灌胃給藥20d后,能有效抑制血糖的上升趨勢,降低血糖水平,與2型糖尿病模型組相比差異有顯著性.同時,ESW用藥20d后,有降低2型糖尿病大鼠血漿中TC,TG,LDL-C及增加HDL-C水平的趨勢,在一定程度上逆轉(zhuǎn)了2型糖尿病脂代謝紊亂.從結(jié)果可以看出ESW對血糖的影響較溫和,給藥后立即降低血糖的程度較輕,但長期給藥的降血糖效果是肯定的.用高脂肪飼料與STZ聯(lián)合誘導(dǎo)2型糖尿病大鼠模型的方法具有成模后血糖值較穩(wěn)定、自身緩解較少的優(yōu)點.另外,長期高脂肪飼料和小劑量STZ腹腔注射這兩個因素在誘導(dǎo)2型糖尿病模型的過程中缺一不可.大鼠不注射STZ,只喂高熱量飼料,其體質(zhì)量及體內(nèi)脂肪雖明顯增加,但糖耐量仍正常.若加大STZ用量在50mg/kg以上,大鼠空腹血糖升高出現(xiàn)高血糖,此時喂高熱量飼料動物病情加重,迅速死亡.在實