益智麻痹方對血管性癡呆病人e-1、no的影響

益智麻痹方對血管性癡呆病人e-1、no的影響

為了進(jìn)一步探索智力聰明治療血管性癲癇（vd）的功能機(jī)制，從2002年6月到2007年10月，選擇了100名符合選擇標(biāo)準(zhǔn)的血管性癲癇患者，并采用了雙語盲法。隨機(jī)分為智庫清醒坊（治療組）和吡拉西坦（腦康復(fù)組）（對照組）三個(gè)月。觀察血管性癡呆病人的內(nèi)皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)、血脂的含量變化,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。1觀察方法及樣本1.1臨床資料全部病例遵照美國精神病協(xié)會(huì)制定的精神障礙診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(DSM-IV)及《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導(dǎo)原則》中診斷和療效標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)初次就診先后,按區(qū)組隨機(jī)化原則分為益智聰明方組(治療組)和腦復(fù)康組(對照組)。所有病人在治療前后均未服用對膽堿酯酶抑制劑等對智力有影響的藥物。兩組資料詳見表1。15名正常體檢者為健康組,其中男8名,女7名;年齡40歲~70歲(61.68歲±11.45歲)。1.2治療方法兩組病人均囑其注意調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)并給予基礎(chǔ)治療。調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)包括:減少脂肪餐、忌煙限酒,給予低脂肪、富含營養(yǎng)易消化食物,少食多餐等?；A(chǔ)治療包括控制血壓、抗血小板聚集、營養(yǎng)神經(jīng)等對癥治療。治療組加服益智聰明方(制首烏20g,天麻10g,膽南星10g,坤草15g,丹參15g,菖蒲10g,郁金10g,益智仁12g,枸杞15g,水蛭10g,地龍10g)水煎服,每日1劑,分2次服。對照組加服腦復(fù)康片(南京第二制藥廠生產(chǎn),批號(hào):20030107),每次0.8g,每日3次。兩組均1)為河北省科技支撐計(jì)劃基金項(xiàng)目(No.072761274)以1個(gè)月為1個(gè)療程,共觀察3個(gè)療程。1.3觀察指標(biāo)及檢測方法觀察外周血ET-1、NO、血脂的含量變化。并與健康組作比較,以了解VD病人的ET-1、NO水平及血脂的含量。所有病人均于試驗(yàn)前1d及用藥后第30天、第60天、第90天隔夜空腹采血8mL,進(jìn)行測定。血樣在相同實(shí)驗(yàn)條件下由同一實(shí)驗(yàn)人員操作完成。采用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)方法檢測血脂的含量,采用均相競爭法檢測血漿ET的含量,采用硝酸還原酶法檢測NO的含量(所用試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司)。操作由同一實(shí)驗(yàn)人員完成,嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(xˉ±s)(xˉ±s)表示,自身前后比較采用配對t檢驗(yàn),組間比較采用t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。所有資料均采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。2結(jié)果2.1兩組臨床療效比較治療組基本控制6例,顯效20例,有效18例,無效7例,總有效率為86.27%。對照組基本控制4例,顯效13例,有效27例,無效8例,總有效率為84.62%,兩組總有效率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但治療組顯效率為50.98%,優(yōu)于對照組的32.69%(P<0.05)。2.2兩組治療前后血脂指標(biāo)比較治療組治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白水平顯著降低(P<0.05),高密度脂蛋白顯著升高(P<0.05)。對照組治療后總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白水平無明顯改變。治療后兩組血脂比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說明治療組的活血化瘀作用和降脂作用明顯優(yōu)于對照組。詳見表2。2.3兩組治療前后血液et-1、no水平變化情況比較血管性癡呆病人血漿ET-1、NO水平明顯升高,與健康人群比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組病人治療后血液ET-1、NO水平明顯下降,與治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);治療后治療組與對照組比較,ET-1、NO水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。3血管內(nèi)皮功能VD病人存在高脂血癥。高脂血癥病人常伴發(fā)血液黏滯度的異常,影響血液的流速和容量,妨礙組織器官的血液灌注,引起心腦血管的微循環(huán)障礙和血管硬化。高脂血癥所造成的血液攜氧能力降低,血流緩慢、血液黏稠度增加而致的腦血流量降低、腦部缺血缺氧加重了缺血再灌注損傷,在損害學(xué)習(xí)、記憶過程中起了極其重要的作用。本觀察結(jié)果證實(shí),治療前VD病人的血脂水平異常,經(jīng)過3個(gè)療程的治療,治療組血脂改善明顯(P<0.05)。益智聰明方的活血化瘀作用和降脂作用明顯優(yōu)于腦復(fù)康。通過VD病人的血脂水平治療前后的變化,可推測通過降低血脂水平來預(yù)防或改善動(dòng)脈粥樣硬化,減少血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,是益智聰明方防治血管性癡呆的作用機(jī)制之一。內(nèi)皮素是由21種氨基酸組成的血管活性多肽,是由血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的迄今所知體內(nèi)作用最強(qiáng)、持續(xù)最久的縮血管因子。目前發(fā)現(xiàn)生物體內(nèi)有ET-1、ET-2、ET-3和血管活性腸收縮肽(VIC)4種異形肽形式。人類的血管內(nèi)皮細(xì)胞僅產(chǎn)生內(nèi)皮素-1,在生理情況下,ET-1可作用于內(nèi)皮細(xì)胞ETB受體,介導(dǎo)NO和前列環(huán)素(PGI2)的釋放,在血管舒張和張力的短時(shí)調(diào)節(jié)方面起重要作用。而高濃度的ET-1可直接作用于內(nèi)皮下平滑肌細(xì)胞ET受體而引起平滑肌收縮。實(shí)驗(yàn)研究證明ET-1參與了腦梗死及VD的發(fā)生和發(fā)展過程。出血、缺血性腦血管病病人血漿ET-1水平明顯升高,而ET-1水平與腦梗死灶的大小呈顯著正相關(guān),血漿ET-1的含量變化可動(dòng)態(tài)反映VD病人的血管內(nèi)皮功能狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn),VD組病人的血漿ET-1水平均高于健康對照組(P<0.01)。說明VD病人存在明顯的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,其合成與釋放內(nèi)皮素的功能出現(xiàn)異常,導(dǎo)致ET-1異常表達(dá)和釋放。過量的ET-1引起血管平滑肌的強(qiáng)烈收縮,導(dǎo)致血管痙攣,血液流速減慢,血液黏度增高,血小板聚集的幾率增大,內(nèi)皮損傷加重,從而形成惡性循環(huán),在VD發(fā)展過程中起重要作用。血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)一步加重,ET-1表達(dá)和釋放的數(shù)量也相應(yīng)增加,引起VD的嚴(yán)重后果即斑塊破裂、血小板聚集和血栓形成。這也說明ET-1水平與病情的嚴(yán)重程度相一致。服用益智聰明方后隨著病情的緩解,VD病人血漿ET-1水平也逐漸降低,乃至恢復(fù)到接近正常水平。說明益智聰明方是通過降低ET-1水平從而防止血管收縮,保持血管彈性,保證血流量,促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的代謝和功能恢復(fù),預(yù)防神經(jīng)元退行性變的能力,使學(xué)習(xí)、記憶功能明顯增強(qiáng),達(dá)到治療VD的目的。NO是內(nèi)皮依賴性舒張因子,是血管內(nèi)皮細(xì)胞利用精氨酸合成的內(nèi)源性血管擴(kuò)張劑,在體內(nèi)必須通過一氧化氮合酶(NOS)的作用才能生成。近年來,NO在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的病理生理作用成為神經(jīng)科學(xué)研究的熱點(diǎn)之一。NO是一種血管、神經(jīng)活性物質(zhì),具有調(diào)節(jié)腦血流、促進(jìn)或抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放、參與突觸可塑性、神經(jīng)原興奮毒性及炎癥損害等多種作用,且與學(xué)習(xí)和記憶有關(guān)。有研究表明,腦組織一氧化氮合酶(NOS)的持續(xù)激活和釋放及NO含量的升高不僅參與腦血管損害,而且在癡呆形成中發(fā)揮