中藥外用治療慢性宮頸炎的研究進展

中藥外用治療慢性宮頸炎的研究進展

慢性宮頸炎是一種常見的女性疾病，婚姻女性發(fā)病率超過50%。它通常表現(xiàn)為陰道分泌物增多、腰痛、腰痛等。在嚴(yán)重的情況下，它會影響日常生活，與宮頸有關(guān)。如果治療不及時，疾病就無法治愈，甚至?xí)?dǎo)致不孕癥。慢性宮頸炎中醫(yī)治療以清熱利濕止帶、祛腐生肌為主,以局部治療為主。近年來中藥外用治療慢性宮頸炎取得了較好的療效,對其作用機理研究也多有報導(dǎo),現(xiàn)筆者概述如下。1金葡菌液、苯酚膠漿對大鼠宮頸炎的組織模型慢性宮頸炎基本病變是子宮頸及子宮頸管粘膜及其下組織的一般慢性炎癥,常伴有粘膜上皮、腺體的不同程度增生及鱗狀化生。有關(guān)子宮頸炎動物模型的建立主要依據(jù)其病理復(fù)制的炎癥模型。炎癥性糜爛是慢性宮頸炎最常見的病理改變。目前最常用的實驗性大鼠宮頸炎病理模型是用液體苯酚、阿拉伯樹膠、蒸餾水制成25%苯酚膠漿,進行大鼠陰道深部注入,每次1.5ml,3天1次,共3次。也有以金葡菌液直接涂至宮頸處,造成感染性炎癥。李媛等將金葡菌液(20億/ml)用注射器(針尖磨平)從陰道插入至大鼠宮頸處(子宮分角處),來回幾次輕輕摩擦后注入,每只大鼠0.2ml。當(dāng)日用同樣方法和劑量再造模1次。2實驗與研究2.1膠劑對小鼠耳廓、組織病理學(xué)和病理生理的影響(1)急性抗炎。由于慢性宮頸炎是由病原體入侵造成的生殖器官的炎癥性疾病。病理學(xué)檢查可見宮頸陰道部的鱗狀上皮由宮頸管柱狀上皮替代,光鏡下可見病變處有大量炎細胞浸潤及炎性充血、水腫,甚至出現(xiàn)粘膜潰瘍?？寡鬃饔靡彩侵委熉詫m頸炎的主要作用機制。李媛等研究發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方陰道凝膠劑對涂二甲苯致小鼠耳廓的急性炎癥及1%角叉菜膠引起的大白鼠足跖腫脹均有顯著或極顯著的抑制作用。吳尚魁等亦有類似發(fā)現(xiàn)。(2)對慢性非特異性炎癥(肉芽腫模型)的影響。楊曉暉等研究婦科消炎栓的藥效作用時以高壓滅菌的濾紙片(直徑8mm),以無菌操作植入大鼠左右肩部各1片,縫合造成肉芽腫模型。每日給藥2次,連續(xù)5天,末次給藥24h后處死大鼠,測量肉芽組織凈重。結(jié)果婦科消炎粉軟膏組與婦科消炎栓組不但不抑制肉芽組織生長,而且婦科消炎粉軟膏組還有促進增生的趨勢,其肉芽組織的重量略高于空白對照組,但統(tǒng)計學(xué)上沒有顯著差異。(3)對巴豆油氣囊腫的影響。王桂芝等研究婦炎凈栓劑抗炎作用時以1%巴豆油注入皮下氣囊48h后排出氣體造成實驗性氣囊腫動物模型,給藥7天,于末次給藥后2h處死大鼠,測量囊內(nèi)滲出液及肉芽組織。結(jié)果表明,婦炎凈1.8g/kg組能明顯抑制炎性滲出并對肉芽腫形成也有抑制作用。2.2中藥陰道凝膠劑慢性宮頸炎的病原體主要為葡萄球菌、鏈球菌、大腸桿菌及厭氧菌等細菌,雖然病毒、衣原體、支原體有增加趨勢,但細菌仍是常見病原體,因此抑菌作用是治療慢性宮頸炎的主要作用機制之一。(1)體外抗菌。楊曉暉等采用平皿法與試管法進行體外抑菌試驗。婦科消炎粉對金葡萄球菌、甲鏈、大腸桿菌、綠膿桿菌、白色念珠菌均有明顯抑菌作用,對破傷風(fēng)桿菌亦有抑菌作用。李媛等亦研究發(fā)現(xiàn)中藥陰道凝膠劑對婦女常見致病菌具有一定的抑菌作用,對體外金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、銅綠假單胞菌、白念珠菌均有一定的抑制作用,但對甲鏈球菌作用不明顯。(2)體內(nèi)抗菌。楊曉暉等取小鼠隨機分為7組:空白對照組、凡士林對照組、婦科消炎粉軟膏組低、中、高劑量組、洗必泰軟膏組、基質(zhì)組。以綠膿桿菌皮膚感染。取已感染5h后的小鼠,將被試藥物軟膏分別用無菌注射器推入小鼠尾部套管內(nèi),使軟膏與小鼠尾部充分接觸?？瞻讓φ战M不注入任何制劑,尾部塑管遠端封閉。連續(xù)觀察2周,記錄動物死亡日期、數(shù)目。死亡小鼠進行解剖,取心臟一半及肺一塊進行細菌培養(yǎng)。結(jié)果,婦科消炎粉軟膏、洗必泰軟膏局部用藥,對小鼠尾部感染綠膿桿菌均有明顯的體內(nèi)保護作用。2.3疼痛作用機理當(dāng)慢性宮頸炎炎癥沿宮骶韌帶擴散至盆腔時,可有腰骶部疼痛、下腹墜痛,鎮(zhèn)痛作用也是治療慢性宮頸炎的一個作用機理。陳忻等研究愈糜栓的藥效作用表明,愈糜栓有顯著鎮(zhèn)痛作用,用藥后痛閾提高達145%。2.4粉的調(diào)靜作用吳尚魁等等宮頸泰栓的藥效學(xué)研究表明,宮頸泰粉不僅能使5%蛋清液發(fā)生明顯沉淀作用,還能使豚鼠腸粘膜、皮膚表面緊縮變白。表明宮頸泰粉具有明顯收斂作用,從而達到促進創(chuàng)面愈合的功效。2.5中藥陰道泡騰片治療宮頸炎的臨床研究(1)對宮頸炎組織病理形態(tài)學(xué)的影響。范英昌等采用陰道深部注入苯酚膠漿,建立大白鼠陰道及子宮頸炎癥模型,并觀察中藥陰道泡騰片對實驗性宮頸炎大鼠宮頸組織病理形態(tài)學(xué)的影響。實驗組織學(xué)檢查證實中藥陰道泡騰片組的被覆上皮完好率明顯高于西藥組,鱗柱交界處兩種上皮移行部清晰,其形態(tài)結(jié)構(gòu)、鱗狀上皮層次均更接近于正常對照組。其總體炎癥改變均較造模組輕微,更接近于對照組。提示中藥陰道泡騰片對實驗動物所造成的陰道及宮頸粘膜的損傷和炎癥有較理想的治療作用。李媛等在中藥復(fù)方陰道凝膠劑治療宮頸炎的藥效學(xué)研究中亦發(fā)現(xiàn)中藥復(fù)方組與造模組相應(yīng)部分比較,病變均明顯減輕,其炎癥程度也有所減輕,炎癥下炎細胞浸潤明顯減少,提示復(fù)方陰道凝膠劑對金葡萄球菌所致實驗性大鼠宮頸炎病理形態(tài)學(xué)有顯著的改善作用。(2)對雌激素受體分布狀況的影響。范英昌等在中藥陰道泡騰片對實驗性大鼠宮頸炎病理形態(tài)學(xué)影響的研究實驗中還發(fā)現(xiàn),實驗動物經(jīng)中藥陰道泡騰片治療后,采用免疫組化方法檢測,宮頸、陰道部上皮雌激素受體分布明顯較其他組為少,故認(rèn)為本藥有封閉或干擾雌激素受體的作用,但確切機制和作用環(huán)節(jié)有待進一步探討。(3)對子宮陰道組織中PGE2含量的影響。炎癥中最重要的產(chǎn)物是PGE2和PGI2,是很強的血管擴張劑和致痛物質(zhì),是引起紅斑和急性炎癥的原因,與緩激膚、組胺協(xié)同作用,增加血管通透性,形成水腫。PGI2的作用較PGE2強,但作用時間短,而PGE2的效應(yīng)是累積的和緩慢的。施榮山等研究發(fā)現(xiàn)與模型對照組相比,宮頸寧實驗組子宮陰道組織中PGE2含量顯著降低,其差別有非常顯著意義。宮頸寧栓劑可降低子宮陰道組織中PGE2含量,這是宮頸寧抗炎作用的主要機理之一。2.6各組大鼠紅細胞免疫粘連功能的比較“正氣存內(nèi),邪不可干”,慢性宮頸炎與細菌、病毒、衣原體等有關(guān)外,與機體的免疫功能也密切相關(guān),機體的免疫功能在慢性宮頸炎的治療中有重要作用。胡曉蕙等從免疫學(xué)角度探討中藥治療宮頸炎的機制。實驗發(fā)現(xiàn)在陰道、宮頸炎實驗大鼠的病變過程中,模型組T淋巴細胞活化率低于對照組,紅細胞免疫粘附功能模型組與對照組有明顯差異,中性粒細胞吞噬功能降低。應(yīng)用“外用中藥Ⅱ號”可增強陰道、宮頸炎大鼠的紅細胞免疫粘附功能,使其陰道、宮頸炎的癥狀及相應(yīng)的病理學(xué)改變有明顯改善;可提高陰道、宮頸炎實驗大鼠中性粒細胞吞噬功能,對炎癥的過度、持續(xù)反應(yīng)具有抑制和治療作用,終止炎癥反應(yīng),使相應(yīng)的病理學(xué)改變得到明顯改善,從而達到中藥外治促愈的目的。胡曉蕙等還在實驗中發(fā)現(xiàn)中藥陰道泡騰片對宮頸糜爛實驗大鼠過高的IL-6、TNF-ê有明顯的調(diào)節(jié)作用,使其分泌接近正常水平,從而對炎癥的過度,持續(xù)反應(yīng)具有抑制和治療作用。從免疫學(xué)角度探討了中藥陰道泡騰片外治促愈的內(nèi)在機制,是通過調(diào)節(jié)細胞因子IL-6、TNF-ê,而達到有效控制,終止炎癥反應(yīng)的,從而使相應(yīng)的病理學(xué)也得到明顯改善。3抗炎及免疫作用機理研究慢性宮頸炎