血糖變異性是良好血糖控制的另一維度

1BeyondHbA1c

---血糖變異性是良好血糖控制的另一維度整理課件2T2DM患者的病例分析基本信息男，55歲，糖尿病病程5年H175cm，W83kg，BMI27.1kg/m2，BP130/85mmHg二甲雙胍0.5g3/日，格列美脲3mg/日實驗室檢查診斷及治療2型糖尿病二甲雙胍0.5g3/日，格列美脲3mg/日；甘精胰島素14u皮下注射睡前血糖HbA1c8.7%，F(xiàn)PG9.5mmol/L，PPG12-14mmol/L血脂TG0.87mmol/L，HDL-C1.21mmol/L，LDL-C2.05mmol/L，TC5.41mmol/L肝腎功能正常整理課件3治療后連續(xù)3天血糖水平監(jiān)測血糖(mmol/L)本患者治療后連續(xù)3天血糖監(jiān)測結(jié)果顯示，血糖控制改善，但仍未達標多天的FPG差異較大，為了防止低血糖風險，不能進一步充分調(diào)整根底胰島素劑量以達標整理課件4由臨床病例的引發(fā)的思考這種多天之間空腹血糖水平變異性大的現(xiàn)象在臨床上是否常見？是否會為糖尿病患者的臨床管理帶來困擾？這種現(xiàn)象要如何改善？整理課件5目錄DCCT試驗重讀：血糖變異性引發(fā)關注血糖變異性的定義以及評估指標血糖變異性的在糖尿病管理中的重要性選擇適宜治療方案，改善血糖變異性整理課件6DCCT/EDIC：強化治療與常規(guī)治療組最終HbA1c水平趨于相似，但并感覺發(fā)癥風險仍存在顯著差異強化治療明顯降低T1DM患者大血管并發(fā)癥風險11.NathanDM,etal.NEnglJMed.2005

Dec22;353(25):2643-53.2.MartinCLetal.DiabetesCare.2006Feb;29(2):340-43.DCCT/EDICGroup.JAMA.2002May15;287(19):2563-90.060.120.100.080.040.020.0002468101214161820累積發(fā)病率，%42%p=0.02強化治療常規(guī)治療時間(年)強化治療明顯降低T1DM患者微血管并發(fā)癥風險2，3視網(wǎng)膜病變神經(jīng)病變腎臟病變*66%***76%**53%***86%***62%***36%*p=0.006**p=0.002***p<0.001患者比例，%微量蛋白尿蛋白尿EDIC第一年查體陽性EDIC第一年問卷陽性嚴重非增生性病變及更差無病變到3級以上進展DCCT研究結(jié)束時，強化治療組HbA1c水平(7.4%±1.1%)顯著高于常規(guī)治療組(9.1%±1.5%)；EDIC研究隨訪第11年，兩組間HbA1c水平逐漸接近(強化治療組：7.9%±1.3%，常規(guī)治療組：7.8%±1.3%

)1整理課件7隨著進一步分析，HbA1c并不是并發(fā)癥減少的全部原因DCCT研究：強化治療與常規(guī)治療組HbA1c水平相同時，視網(wǎng)膜病變風險不同常規(guī)治療組研究時間(年)視網(wǎng)膜病變發(fā)生率(/100人/年)強化治療組研究時間(年)視網(wǎng)膜病變發(fā)生率(/100人/年)HirschIB,etal.JDiabetesComplications.2005May-Jun;19(3)：178-81平均HbA1c平均HbA1c整理課件8HbA1c最多可解釋11%的視網(wǎng)膜病變危險各種因素對糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生風險影響的占比Diabetes.1995Aug;44(8):968-83.HirschIB.DiabetesCare2021;38:1610–1614以HbA1c表示的血糖暴露最多可解釋11%的視網(wǎng)膜病變風險；其他變量可能與剩余89%的風險有關遺傳易感性篩查期HbA1c水平餐后高血糖低血糖導致的激素負反響調(diào)節(jié)……整理課件9基于DCCT研究的數(shù)據(jù)分析

血糖變異性與視網(wǎng)膜病變及腎臟病變風險密切相關KilpatrickES,etal.DiabetesCare.2021Nov;31(11):2198-202.HbA1cSD水平14風險比HR(95%CI)-0.52.52.26(1.63–3.14)視網(wǎng)膜病變P＜0.00011.80(1.37–2.42)腎臟病變P＜0.0001P值HbA1cSD每增加1%對應的HR數(shù)據(jù)來源于DCCT研究中的1441例受試者，評估T1DM患者HbA1c變異性與視網(wǎng)膜病變和腎臟病變風險的關系常規(guī)治療組HbA1c變異性高于強化治療組，血糖變異性可預測視網(wǎng)膜病變和腎臟病變的風險整理課件10與HbA1c相比，血糖變異性可更好預測T2DM患者大血管病變SuG,etal.CardiovascDiabetol.2021Feb25;10-19.ROC曲線特異性敏感性MAGEHbA1c參考線MAGE：平均血糖波動幅度;HbA1c：糖化血紅蛋白ROC曲線下面積：MAGE0.618(95%CI0.555,0.680),p=0.001；HbA1c

0.554(95%CI0.487,0.620),p=0.129研究納入的344例伴發(fā)胸痛的2型糖尿病患者中，252例患者的冠狀動脈造影顯示冠狀動脈疾病(冠狀動脈狹窄≥50%管腔直徑縮小)，92例患者無冠狀動脈疾病，評估血糖變異性與2型糖尿病冠狀動脈疾病間的關系ROC曲線：受試者工作特征曲線血糖變異性(MAGE)是預測T2DM患者冠狀動脈疾病(CAD)的顯著因素整理課件11血糖變異性作為一項重要的血糖控制指標，進入人們的視線DCCT研究的重新解讀，使血糖變異性進入人們的視線，越來越多的證據(jù)說明：血糖變異性是獨立于HbA1c和遺傳學導致微血管并發(fā)癥的獨立風險因素1血糖變異性在臨床血糖監(jiān)測中的評價方法血糖變異性作為一種新的指標可預測糖尿病并發(fā)癥風險2血糖變異性是評價糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生風險的一項重要指標3HirschIB.DiabetesTechnolTher.2005Oct;7(5):780-3FrontoniSetal.DiabetesResClinPract.2021Nov;102(2):86-95HirschIB.DiabetesCare2021;38:1610–1614整理課件12小結(jié)血糖控制良好可以降低糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率，但良好的血糖控制(HbA1c)并不是并發(fā)癥減少的全部原因HbA1c僅能解釋局部并發(fā)癥的發(fā)生風險，血糖變異性作為一項獨立于HbA1c的血糖控制指標，與并發(fā)癥風險關系更密切整理課件13目錄DCCT試驗重讀：血糖變異性引發(fā)關注血糖變異性的定義以及評估指標血糖變異性的在糖尿病管理中的重要性選擇適宜治療方案，改善血糖變異性整理課件14血糖變異性的根本概念血糖變異性包括日間血糖變異性和日內(nèi)血糖變異性日內(nèi)血糖變異性由餐后高血糖和低血糖構(gòu)成日間血糖變異性表示日間空腹血糖的變化中國2型糖尿病患者餐后高血糖管理專家共識FrontoniS,etal.DiabetesResClinPract.2021Nov;102(2)86-95.整理課件012345678910111213141516171819202123241204080016020024028032036040022血糖mg/dL時間(h)血糖波動血糖變異性——日內(nèi)血糖波動Penckoferetal.DiabTechTher2021;14:303–10日內(nèi)血糖變異性由未經(jīng)合理控制的高血糖和治療不當導致的低血糖造成Penckoferetal.DiabTechTher2021;14:303–10血糖mg/dL120408001602002402803203604000123456789101112131415161718192021232422時間(h)血糖變異性——日間血糖變異性日間血糖變異性表達多天血糖水平的變化17血糖變異性的常用評估指標IntJMolSci.2021Oct13;15(10)18381-406徐芬娟,沈飛霞.中國糖尿病雜志,2021,09:852-855指標概念說明日內(nèi)血糖波動(需SMBG或CGMS監(jiān)測)SDBG(血糖水平標準差)血糖水平標準差血糖變異性的常用表示方法CV(血糖變異系數(shù))SD除以平均血糖SD校正平均血糖MAGE(平均血糖波動幅度)絕對上升和下降超過1個SD的總平均血糖值忽略平均血糖值上升或下降絕小于1個SDM值各血糖值相對于目標血糖水平偏移大小與高血糖相比，更能反映低血糖日間血糖變異性(需SMBG或CGMS監(jiān)測)MODD(日間血糖平均絕對差)在連續(xù)兩天的同一時間點血糖值間差的絕對值進餐時間對MODD值影響大SD-FPG(空腹血糖標準差)幾周至幾年FPG的標準差反應長期血糖變異性SD-HbA1c(HbA1c標準差)幾個月至幾年HbA1c的標準差反應長期血糖變異性其他MTT(餐時糖耐量檢測)更多的是反應生理性餐后血糖變異性需要與標準餐進行對比1,5-AG(1,5-脫水葡萄糖醇)存在尿糖時降低反應餐后高血糖GA(糖化血清白蛋白)反應過去1~2周內(nèi)平均血糖的變化反應總體高血糖和血糖變異性SMBG：自我血糖監(jiān)測；CGMS：連續(xù)動態(tài)血糖監(jiān)測整理課件18目錄DCCT試驗重讀：血糖變異性引發(fā)關注血糖變異性的定義以及評估指標血糖變異性的在糖尿病管理中的重要性選擇適宜治療方案，改善血糖變異性整理課件19血糖變異性是糖尿病管理中獨立于HbA1c的一項重要指標，是良好血糖控制的另一維度糖尿病患者的血糖控制包括四維維度，其中血糖變異性是與HbA1c、餐后血糖及空腹血糖同等重要的第四個血糖指標11.TayJ,etal.AnnuRevNutr.

2021;35:389-4242.MonnierLetal.DiabetesMetabResRev.2021Jul;25(5)393-402.3.CandidoR.DiabetesObesMetab.2021Sep;15Suppl2:9-12.血糖變異性可作為血糖控制的評估指標，用于指導臨床治療，預防患者不良預后的發(fā)生(如低血糖，大血管/微血管并發(fā)癥等)3高血糖和氧化應激導致糖尿病并發(fā)癥風險的模型2空腹血糖HbA1c餐后血糖血糖變異性激活氧化應激激活氧化應激并發(fā)癥風險整理課件20HbA1c水平相同時，血糖波動幅度存在差異平均血糖

(≈HbA1c)患者A(HbA1c=7.8%)患者B(HbA1c=7.8%)低血糖高血糖血糖(mg/dL)120408001602002402803203604000123456789101112131415161718192021232422時間(h)PenckoferSetal.DiabetesTechnolTher.

2021Apr;14(4):303-10整理課件21血糖變異性與HbA1c無顯著相關性DerrR,etal.DiabetesCare.2003Oct;26(10):2728-33.校正平均血糖后的HbA1c校正平均血糖后的SDBGr=0.071研究納入136例糖尿病患者，獲得256份自我血糖監(jiān)測和HbA1c數(shù)據(jù)，分析血糖變異性和HbA1c的相關性SDBG血糖標準差整理課件22血糖變異性與糖尿病不良結(jié)局相關增加低血糖風險增加糖尿病并發(fā)癥風險增加死亡率血糖變異性整理課件23日內(nèi)血糖波動(餐后血糖波動)與低血糖相關InzucchiSE，etal.DiabetesResClinPract.2021Apr;108(1):179-86.SDMAGE-7ptMAG-7ptCV患者的相關系數(shù)P值患者的相關系數(shù)P值患者的相關系數(shù)P值患者的相關系數(shù)P值低血糖事件0.1319<0.00010.1164<0.00010.1096<0.00010.1379<0.0001餐后血糖波動與低血糖事件顯著相關7pt：檢測的7個點的值研究納入1699例接受胰島素強化治療的2型糖尿病患者，評估基線血糖變異性，包括血糖標準差(SD)，平均血糖波動幅度(MAGE)，平均絕對血糖(MAG)，血糖變異系數(shù)(CV)，高血糖指數(shù)(HBGI)和低血糖指數(shù)(LBGI)與低血糖事件相關性低血糖風險整理課件24日間血糖變異性(空腹血糖變異性)與夜間低血糖相關T1DMT2DMp<0.0013個月0510152025303540CVFPG(%)p<0.0013個月0510152025303540CVFPG(%)無夜間低血糖患者夜間低血糖患者PREDICTIVE研究：空腹血糖變異性與夜間低血糖的相關性PREDICTIVE研究是一項長期、多中心、觀察性研究，納入使用地特胰島素的T1DM和T2DM患者

結(jié)果證明：空腹血糖變異性與夜間低血糖具有顯著相關性Niskanenetal.DiabetesResClinPract2021;86:e15–18CVFPG,空腹血糖變異系數(shù)低血糖風險整理課件25日內(nèi)血糖波動(MAGE)是糖尿病大血管發(fā)癥的獨立危險因素吸煙男性MAGE≥3.4mmol/L高脂血癥高血壓hs-CRP>5mg/L腎功能不全年齡≥65歲2.492(1.315,4.720),p=0.0051.936(1.044,3.590),p=0.0362.612(1.413,4.831),p=0.0021.425(0.817,2.486),p=0.2121.857(0.969,3.557),p=0.0622.851(1.294,6.285),p=0.0092.756(0.744,10.203),p=0.1292.516(1.415,4.474),p=0.0020.002.004.006.008.0010.0012.00比值比多變量分析為獨立的冠狀動脈疾病(CAD)的決定因素。MAGE≥3.4mmol/L時，CAD風險增加，MAGE是CVD的獨立危險因素MAGE：平均血糖波動幅度；hs-CRP:超敏C反響蛋白。并發(fā)癥風險SuG,etal.CardiovascDiabetol.2021Feb25;10-19.整理課件26日間血糖變異性(空腹血糖變異性)與糖尿病大血管發(fā)癥的相關Hirakawaetal.DiabetesCare2021;37:2359–65納入ADVANCE研究中強化治療組的4399例患者，評估隨訪間HbA1c和FPG的變異性(VVV)對ADVANCE研究主要終點的影響HR代表FPG-SD每增加10%，不良結(jié)局風險的增量空腹血糖變異性預測大血管與微血管并發(fā)癥復合終點HR(95%CI)：1.12(1.08,1.16)P<0.001風險比HR(95%CI)每十分之一FPG-SD每十分之一FPG-SD風險比HR(95%CI)空腹血糖變異性預測主要大血管事件HR(95%CI)：1.08(1.02,1.14)P=0.005并發(fā)癥風險整理課件27HbA1c變異性與糖尿病大血管并發(fā)癥顯著相關YangHK,etal.JDiabetesComplications.2021Aug;29(6):776-82.納入595例T2DM患者，年齡>18歲，無心血管疾病史或心絞痛病癥。評估T2DM患者中HbA1c變異性與亞臨床冠狀動脈粥樣硬化的關系。亞臨床冠狀動脈粥樣硬化定義為：鈣化積分>400且無心臟病相關病癥亞臨床冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生率P=0.0297P=0.0484P=0.0484HbA1c變異性高的2型糖尿病患者亞臨床冠狀動脈粥樣硬化發(fā)生率顯著升高并發(fā)癥風險整理課件28日內(nèi)血糖波動(餐后血糖波動)與糖尿病微血管并發(fā)癥相關僅在HbA1c<7％的糖尿病患者，空腹到餐后2小時血糖波動(2-hPBG-FBG)與腎小球濾過率(eGFR)的增加和腎小球高濾過(GHF)風險增加顯著關聯(lián)，隨2-hPBG-FBG增加而增加。此外，2-hPBG-FBG和eGFR呈非線性相關2-hPBG-FBG與eGFR的多元線性回歸分析模型1：未校正；模型2：校正年齡、性別、體重指數(shù)、收縮壓和舒張壓；模型3：模型2加校正空腹胰島素，膽固醇，甘油三酯，吸煙和喝酒HouXetaL.PLoSOne.2021Oct31;9(10):e111173.HbA1c(%)<7模型自變量?系數(shù)(95%Cl)P值模型12-hPBG-FBG,permg/dL0.041(0.010-0.072)0.009模型22-hPBG-FBG,permg/dL0.040(0.019-0.061)<0.001模型32-hPBG-FBG,permg/dL0.036(0.015-0.057)0.001HbA1c(%)-1.272(-3.424-0.880)0.246并發(fā)癥風險整理課件29日間血糖變異性(空腹血糖變異性)與糖尿病微血管并發(fā)癥相關中度視網(wǎng)膜病變重度視網(wǎng)膜病變平均HbA1c<6.93FPGSD≥29.3**平均HbA1c≥6.93FPGSD≥29.3**

平均HbA1c<6.74FPGSD≥26.1*平均HbA1c≥6.74FPGSD≥26.1*(1.11–8.14)(1.02–4.46)P=0.030P=0.043(0.87–21.42)(1.12–7.74)P=0.073P=0.029HR(95%CI)多變量分析FPGSD與視網(wǎng)膜病變的關系P=0.013P=0.023HR(95%CI)(1.07–1.70)(1.04–1.71)多變量Cox回歸模型分析FPGSD與視網(wǎng)膜病變的關系TakaoTetal.DiabetesResClinPract.2021Sep;89(3):296-302并發(fā)癥風險*vsFPGSD＜26.1；**vsFPGSD＜29.3整理課件30HbA1c變異性與糖尿病微血管并發(fā)癥顯著相關GorstC,etal.DiabetesCare.2021Dec;38(12):2354-69.一項納入20項研究(7項T1DM，13項T2DM)的薈萃分析，評估在T1DM和T2DM中，HbA1c變異性與微血管和大血管并發(fā)癥及死亡率的關系13危險比RR(95%CI)01.56(1.08,2.25)T1DM腎臟疾病2.11(1.54,2.89)T1DM視網(wǎng)膜病變2T2DM腎臟疾病1.34(1.15,1.57)薈萃分析結(jié)果顯示：HbA1c變異性增加，T1DM和T2DM患者微血管并發(fā)癥風險顯著增加并發(fā)癥風險整理課件31日內(nèi)血糖波動(SDBG)增加ICU及住院死亡率EgiM,etal.Anesthesiology.2006;105(2)：244-52.死亡率(%)SDBG范圍一項多中心回憶性調(diào)查研究，納入7049例危重患者，評估血糖波動與ICU及住院死亡率的關系各組比較，P均＜0.01死亡風險整理課件32日間血糖變異性(空腹血糖變異性)增加2型糖尿病患者死亡風險Muggeo,M.etal.DiabetesCare2000;

23:45-50評估意大利維羅納1409例年齡在56-74歲2型糖尿病患者，隨訪10年。觀察平均空腹血糖水平、空腹血糖變異系數(shù)與患者死亡率的關系空腹血糖變異系數(shù)為2型糖尿病患者死亡獨立危險因子：變異系數(shù)越大，生存率越低FPGCV：空腹血糖變異系數(shù)時間(年)FPGCV<11.7%FPGCV11.7-18.7%FPGCV>18.7%0123456789101.00.90.80.70.60.5生存率死亡風險整理課件33HbA1c變異性與糖尿病患者全因死亡風險相關T2DM患者中，HbA1c變異性與全因死亡顯著相關，HbA1c-SD每增加1%，年輕亞組患者的全因死亡風險增加49.5%；老年患者全因死亡風險增加77.8%WanEY,etal.JDiabetesComplications.2021Sep-Oct;30(7):1240-7.校正風險比HR(95%CI)T2DMHbA1c-SDP值1.702(1.519–1.907)全因死亡風險P<0.0011.495(1.154–1.936)全因死亡風險(<65歲)P=0.002120.51.51.778(1.563–2.024)全因死亡風險(≥65歲)P=0.017一項回憶性隊列研究，納入91866例T2DM患者，年齡≥18歲，無CVD病史，評價中國初級治療的T2DM患者HbA1c變異性與CVD及死亡率的關系死亡風險整理課件34血糖變異性的機制——通過激活氧化應激增加并發(fā)癥風險血糖變異性通過活化氧化應激、內(nèi)皮功能紊亂、激活凝血系統(tǒng)和炎性反響等多種過程參與糖尿病慢性并發(fā)癥的進展短期和長期血糖變異性造成的糖脂毒性可導致內(nèi)皮功能的進一步惡化血糖升高短期血糖變異性長期血糖變異性低血糖血糖高峰糖毒性氧化應激內(nèi)皮功能障礙表觀遺傳改變主要評估指標為：HbA1c主要評估指標包括：標準差(SD)、變異系數(shù)(CV)和平均血糖波動幅度(MAGE)、1,5脫水葡萄糖醇(1,5-AG)等游離脂肪酸脂毒性微血管病變大血管病變?krhaJ,etal.RevEndocrMetabDisord.2021Mar;17(1):103-10.整理課件35血糖變異性增加糖尿病患者的氧化應激水平相關性血糖代謝指標MAGEAUCPPMODDd-ROMs(活性氧代謝物)R值0.5650.2540.488P值<0.0010.037<0.001OharaM,etal.DiabetesResClinPract.2021Oct14;122:62-70.一項橫斷面分析，納入68例T2DM患者進行72h連續(xù)血糖監(jiān)測，旨在評價日內(nèi)及日間血糖變異性對氧化應激的影響日內(nèi)及日間血糖變異性指標均與氧化應激水平密切相關AUCpp餐后血糖曲線下面積；MODD日間血糖平均絕對差整理課件36血糖變異性是導致AGEs升高的代謝因素WatanabeM,etal.JCardiol.2021Jul25.pii:S0914-5087(16)30144-7.納入28例行冠脈造影的糖尿病前期患者，通過CGM測量平均血糖波動幅度(MAGE)，評估晝夜血糖波動與甘油-AGE的相關性p<0.05甘油-AGE(U/mL)低MAGE組高MAGE組整理課件37血糖變異性增加糖尿病患者內(nèi)皮細胞功能障礙血糖變異性參數(shù)與反響性充血指數(shù)(RHI)顯著相關空腹血糖及HbA1c水平與RHI無相關性一項橫斷性研究，納入57例T2DM患者，通過CGM監(jiān)測患者血糖變異性情況，用反響性充血指數(shù)(RHI)評價血管內(nèi)皮功能，旨在評估血糖變異性與血管功能障礙相關性SDMAGEMPPGE血糖≥200mg/dl時間百分比rPrPrPrPL_RHI-0.504＜0.001-0.571＜0.001-0.4110.001-0.2920.028血糖變異性參數(shù)與L_RHI的相關性L_RHI：自然對數(shù)標度的RHI；SD：血糖標準差；MAGE：平均血糖波動幅度；MPPGE：平均餐后血糖波動TorimotoK,etal.CardiovascDiabetol.2021Jan2;12:1.整理課件38小結(jié)血糖變異性是獨立于HbA1c、餐后血糖及空腹血糖的一項重要血糖評價指標血糖變異性是糖尿病低血糖風險以及大血管和微血管并發(fā)癥的預測因素，同時，血糖變異性大，患者死亡風險增加血糖變異性通過激活氧化應激反響和炎癥反響，造成血管內(nèi)皮功能障礙，進而增加并發(fā)癥風險血糖變異性大者更易發(fā)生低血糖，與心血管不良結(jié)局相關整理課件39目錄DCCT試驗重讀：血糖變異性引發(fā)關注血糖變異性的定義以及評估指標血糖變異性的在糖尿病管理中的重要性選擇適宜治療方案，改善血糖變異性整理課件40糖尿病治療中影響血糖變異性的因素ZenariLetal.DiabetesObesMetab.2021Sep;15Suppl2:17-25飲食/生活方式干預口服降糖藥胰島素整理課件41合理飲食對血糖變異性具有改善作用GI:血糖指數(shù)123碳水化合物總碳水化合物的攝入量是決定餐后血糖的最大因素，建議食用粗糧、富含纖維的食物、水果、蔬菜、全谷類、豆類和堅果蛋白質(zhì)膳食蛋白質(zhì)和氨基酸是葡萄糖代謝的重要調(diào)節(jié)器，建議低蛋白飲食膳食纖維歐洲糖尿病協(xié)會(EASD)糖尿病和營養(yǎng)研究小組推薦食用高膳食纖維、低GI(GI=48)的食物TayJetal.AnnuRevNutr.2021;35：389-424ZenariLetal.DiabetesObesMetab.2021Sep;15Suppl217-25.整理課件42選擇適宜的根底胰島素有助于改善血糖變異性個體內(nèi)變異性低地特胰島素改善血糖變異性AB整理課件地特胰島素結(jié)構(gòu)：

第一個將脂肪酸與胰島素分子結(jié)合而獲得的胰島素類似物地特胰島素是將人胰島素B鏈上30位的蘇氨酸去掉，在B29位上通過?；饔眉由弦粋€14碳的脂肪酸側(cè)鏈形成的des-threonineB30myristilated=detemirKarsholm&Ludvigsen.Receptor1995;5:1-8.ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B29A1AspTyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerIleSerThrCysGlnGluValIleCysCysCysCysB28LysProProLysB30Thr十四烷酸地特胰島素的延長作用機制是地特胰島素變異性小的根底自身聚合能力增強，在皮下形成雙六聚體

——主要長效作用機制在循環(huán)中與白蛋白結(jié)合，緩沖吸收變異——次要長效作用機制在皮下與白蛋白結(jié)合，延長吸收時間——主要長效作用機制獨特的延長作用機制是地特胰島素變異性小的根底Hamilton-Wessleretal.Diabetologia1999;42:1254–63Heiseetal.Diabetes2004;53:1614–2045Heise2004:在T1DM患者中比較地特胰島素與其他根底胰島素的藥代和藥效動力學特性靜脈輸注人胰島素類似物(維持目標血糖水平100mg/dL

[5.5mmol/L]–424h0根據(jù)需要靜脈輸注葡萄糖,以防血糖下降T1DM患者(n=54)–1地特胰島素0.4U/kgSCNPH胰島素0.4U/kgSC甘精胰島素0.4U/kgSC10分鐘內(nèi)GIR>1mg·kg–1min–1，停止輸注人胰島素用藥前1h內(nèi)無葡萄糖輸注試驗期間

(用藥后0,1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,12,14,16,20,24,和28h采集血液樣品)(用藥后24小時內(nèi)每分鐘記錄GIR)單中心，隨機

，平行，雙盲研究最后一次血樣采集

28h給藥前4小時，受試者連接生物監(jiān)測器GIR,葡萄糖輸注率;IV,靜脈輸注;NPH,中性魚精蛋白胰島素;SC,皮下Heiseetal.Diabetes2004;53:1614–20整理課件Heise2004:在T1DM患者中，與NPH和甘精胰島素相比

地特胰島素的日間血糖變異性顯著更小GIR-AUC0–12h變異系數(shù)[%]010203040506070NPH胰島素甘精胰島素地特胰島素59%46%27%***p<0.001vs.地特胰島素；AUC,曲線下面積01020304050607068%48%27%**GIR-AUC0–24h變異系數(shù)[%]NPH胰島素甘精胰島素地特胰島素Heiseetal.Diabetes2004;53:1614–20Kleinetal.DiabetesObesMetab